恩替卡韦和阿德福韦酯对乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血白细胞介素-4和干扰素-γ水平的影响

慢性乙型肝炎(CHB)的疾病进展与宿主的免疫应答有关.有研究显示,拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)都可通过抑制体内HBV复制而修复机体受损的免疫系统,为清除病毒创造有利条件[1-2].恩替卡韦(ETV)是一种新型鸟嘌呤核苷酸类似物,在体内外均表现出强大的抗HBV活性,但能否改善受损的免疫功能,目前尚鲜见相关报道.     

恩替卡韦和阿德福韦酯对乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血白细胞介素-4和干扰素-γ水平的影响

慢性乙型肝炎(CHB)的疾病进展与宿主的免疫应答有关.有研究显示,拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)都可通过抑制体内HBV复制而修复机体受损的免疫系统,为清除病毒创造有利条件[1-2].恩替卡韦(ETV)是一种新型鸟嘌呤核苷酸类似物,在体内外均表现出强大的抗HBV活性,但能否改善受损的免疫功能,目前尚鲜见相关报道.     

慢性乙型肝炎免疫致病机制和免疫治疗现状

核苷类似物和干扰素等抗病毒药物已被广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB)的临床治疗,并取得了一定疗效.然而现有的抗病毒药物虽可显著抑制HBV复制,但却不能完全清除体内的共价闭合环状DNA(cccDNA),难以持久恢复患者的抗病毒免疫功能,导致HBsAg长期存在.因此,要实现HBsAg血清学转化,清除慢性HBV感染患者体内cccDNA,必须依靠患者特异性抗病毒免疫能力的恢复.     

免疫抑制状态乙型肝炎病毒的再激活及防治

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)标志物阳性的患者,在细胞毒性药物化疗后或接受免疫抑制剂治疗后由于免疫功能状态改变,导致HBV再活跃复制,引起肝功能受损,部分患者甚至发生爆发性肝衰竭.早期应用核苷类似物预防性治疗,能减少HBV的再激活,改善临床顸后.     

拉米夫定可改善慢性乙型肝炎患者CTL低免疫应答

慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者体内针对乙型肝炎病毒(HBV)的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答经常发生降低甚至完全消失。针对HBV的、保护性CTL应答的丧失是病毒持续感染的决定性因素,改善CTL的免疫应答是慢乙肝免疫治疗的重要目标。但是如果 HBV特异性 CD_8~+细胞或其对外源性刺激产生无或低免疫应答,则无法改善体内的CTL免疫应答。     

乙型肝炎病毒DNA疫苗研究进展

自1990年(Wolf等)发现DNA免疫至今,由于质粒DNA无传染性,在体内不复制及能诱生较强而持久的细胞免疫和体液免疫应答等优点,目前已在HIV、HBV及流感病毒的DNA免疫等方面进行了深入研究。HIV、轮状病毒及HBV的DNA疫苗已进入Ⅰ期临床试验。现将HBV的DNA疫苗有关进展综述如下:     

慢性乙型肝炎的诊断和治疗

慢性乙型肝炎(慢乙肝)的定义是:HBV DNA阳性、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和肝活检有坏死性炎症.慢性HBV感染的自然病程通常为免疫耐受、免疫激活(或慢乙肝)和非活动性携带者三个阶段.     

阻断程序性死亡蛋白-1及其配体信号通路增强慢性乙型肝炎病毒感染小鼠的抗病毒免疫

目的 建立慢性HBV感染的小鼠模型,体内阻断PD-1/PD-L1信号通路,增强模型小鼠的抗病毒免疫,探寻慢性乙型肝炎治疗的新方法.方法 以流体动力学法给C57BL/6小鼠尾静脉注射pAAV/HBV1.2-GFP,不同时间点检测血清和组织中各种HBV标志物的表达.给模型小鼠腹腔注射抗PD-L1的单克隆抗体,检测小鼠血清ALT和HBV DNA载量的变化.两计量资料比较采用t检验.结果 成功建立慢性HBV感染小鼠模型,建模90 d后仍能检测到血清HBsAg的表达及高载量的HBV DNA.体内阻断PD-1/PD-L1信号通路后,小鼠血清ALT水平明显上升(t=5.436,P＜0.01),同时,血清HBV DNA载量显著下降,t=4.919,P＜0.01,差异有统计学意义.结论 慢性HBV感染小鼠模型是研究HBV感染免疫耐受机制及治疗方法较好的工具;体内阻断PD-1/PD-L1信号通路,能增强慢性HBV感染小鼠的抗病毒免疫,可能成为慢性乙型肝炎治疗的新策略.     

RNA干扰在动物体内抗乙型肝炎病毒的效果

目的以乙型肝炎病毒(HBV)C区为靶位,动物实验体内观察RNA干扰抗HBV的效果。方法以流体动力学法建立HBV感染的动物模型,将pcDNA 3．1-HBV和体外细胞实验证明有效的小干扰 RNA(siRNA)尾静脉共注射BALB／c小鼠;用时间分辨免疫荧光分析法检测小鼠血清中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平,用荧光定量聚合酶链反应法检测血清HBV DNA水平,用逆转录聚合酶链反应法检测 HBV C-mRNA,用免疫组织化学法检测肝组织HBsAg和乙型肝炎核心抗原。结果在小鼠体内,siRNA 能有效抑制HBV的复制和表达,干扰效果至少持续3 d。结论靶向HBV C区的siRNA在动物体内能有效抗HBV。     

激活肝内天然免疫治愈乙型肝炎的进展和新策略

宿主天然免疫和适应性免疫应答对HBV的清除至关重要。慢性HBV感染者体内针对HBV的天然免疫和特异性免疫应答存在缺陷,不能有效清除病毒,导致病毒持续复制和肝脏炎症。除了直接抑制HBV,针对宿主免疫的治疗策略如刺激或重塑抗病毒免疫也是实现慢性乙型肝炎患者功能性治愈的重要手段之一。肝脏是HBV感染的靶器官,因此研究HBV感染对肝内免疫微环境的影响是当前调控肝内抗病毒免疫应答的新药研发热点。主要阐述了HBV感染相关天然免疫应答的研究进展和激活肝内天然免疫应答治愈乙型肝炎的新策略。     

慢性乙型肝炎的免疫治疗进展

近年来,核苷(酸)类似物和干扰素(IFN)等抗病毒药物已广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗,并取得了一定疗效.现有的抗病毒药物虽可显著抑制HBV复制,并部分恢复宿主的特异性免疫功能,但作用并不持久.慢性HBV感染患者要清除肝内HBV及感染肝细胞,必须依靠有效的特异性抗病毒免疫功能.     

治疗性乙型肝炎疫苗的基础与应用研究

乙型肝炎的治疗可分为两大类:一类为抗病毒治疗,另一类为免疫治疗。由于在乙型肝炎病毒(hepatitisB virus,HBV)持续性感染中,宿主免疫应答异常是主要的发病机制,正确地调动宿主的免疫应答,适当地调动宿主自身的免疫应答,使HBV感染者恢复健康是免疫治疗的目的。由于持续性HBV感染者的免疫异常情况各有不同,因此在制订免疫治疗方案时应“个样化”,既要考虑感染者体内病毒复制的程度、病毒株是     

乙型肝炎病毒感染的综合性预防

乙型肝炎病毒(HBV)疫苗接种实行计划免疫以来,母婴垂直传播得到了有效的控制.但高危人群的性传播、医源性传播、静脉注射毒品等水平传播增多,还有农村地区HBV疫苗接种率低、接种失败、献血员漏检、HBV变异株增多,HBeAg(-)慢性乙型肝炎比例增多存在HBV隐匿性感染等.因此,需要实施多环节综合性的预防策略来有效的阻止HBV的感染.他们分别是:推行大面积的HBV免疫计划确实实施对新生儿(包括农村地区)、高危成年人群及未接种人群的HBV疫苗的接种和接种后监测管理;乙肝免疫球蛋白(HBIG)被动免疫与HBV疫苗主动免疫联合阻断包括宫内感染在内的母婴垂直传播和意外暴露HBV后预防;重视对血制品、器官组织和捐献者的病毒核酸检测;加强对医务人员的医疗行为规范、医疗器械的消毒和HBV防治知识的宣传教育等等.     

聚合酶RNA干扰对小鼠体内乙型肝炎病毒的抑制作用

目的:利用流体动力学法构建小鼠HBV感染模型,观察pSiHBV/P在体内对HBV的抑制作用.方法:以流体动力学法构建小鼠HBV感染模型,将pSiHBV/P与pHBV1.3尾静脉共注射Balb/c小鼠.转染后第6天,用酶联免疫分析法检测小鼠血清乙肝表面抗原(HBsAg),用荧光定量PCR检测血清HBV DNA的水平,用免疫组织化学方法检测肝内HBsAg、乙肝病毒核心抗原(HBcAg)的表达,RT-PCR法半定量检测肝内HBV 3.5 kb mRNA、S-mRNA及0.7 kb mRNA的水平.结果:感染组和无关干扰组血清HBsAg表达量平均值分别为9.11±3.34和8.19±5.41,pSiHBV/P干扰组平均值1.94±1.78;pSiHBV/P干扰组血清中HBV DNA的含量较感染组明显下降(2.91±0.55 vs 4.32±0.57,P<0.05),抑制率为33%;干扰组肝细胞中HBsAg和HBcAg阳性细胞数较对照组明显减少;干扰组3.5 kbmRNA、S-mRNA的水平较感染组和无关干扰组均有明显下降(0.48±0.19 vs 1.06±0.40,0.88±0.54;0.46±0.18 vs 1.05±0.38.0.90±0.51,P<0.05).结论:RNAi技术在体内能高效、特异地抑制小鼠体内HBV.     

慢性乙型肝炎患者CD4+CD25+调节性T淋巴细胞对树突状细胞的作用

高效的特异性CTL反应是机体清除HBV的关键,树突状细胞(DC)在诱导特异性抗HBV免疫的过程中发挥非常重要的作用[1-2].近年来的研究发现,慢性乙型肝炎(CHB)患者体内的DC存在功能缺陷,可以影响Th1/Th2分化,进而使患者体内CTL反应不足[3-4],但是导致DC出现功能缺陷的确切机制尚不清楚.     

新生期树鼩接种人乙型肝炎病毒的长期实验观察

目的 观察新生期树鼩接种HBV后体内HBV感染标志物的长期动态.方法 6只树鼩于新生期接种人HBV DNA阳性血清,每4-6周抽血1次和每6～12周做肝活体组织检查1次,应用巢式聚合酶链反应(nPCR)、荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)、Southern blot、酶联免疫吸附试验和免疫组织化学染色等方法动态观察血清和肝组织中HBV感染标志物的消长,用电镜寻找肝组织内的HBV颗粒和用光镜观察肝组织病理变化.结果 新生期树鼩接种后48周,3只动物(1、2和6号)血清和肝组织标本经多对引物进行的nPCR,均稳定显示HBV DNA阳性,肝组织HBVcccDNA阳性;FQ-PCR显示血清和肝组织HBV DNA的拷贝数分别为103-104/ml和每微克肝组织总DNA 107～108拷贝;Southern blot检测显示肝组织存在HBV复制中间体HBV cccDNA和HBV单链DNA;酶联免疫吸附试验检测显示血清HBsAg持续阳性;免疫组织化学染色可见数量逐步增多的HBsAg阳性肝细胞.其中的1号动物至接种后2年每微克肝组织总DNA仍可测得107～108拷贝的HBV DNA,电镜下可见疑似HBV颗粒.另3只动物除nPCR显示肝组织HBV DNA阳性条带和FQ-PCR显示低拷贝数(每微克肝组织总DNA103拷贝)HBV DNA外,其余的HBV感染标志物均为阴性或一过性阳性.结论 新生树鼩能够长期感染HBV,并且HBV能够在树鼩体内稳定复制和长期存在.     

乙型肝炎的慢性化和慢性乙型肝炎的免疫学治疗

目前,全世界乙型肝炎病毒(HBV)携带者约3.5亿,其中1/ 4的人发展为进展性肝病,其严重并发症包括肝硬化和肝细胞癌。据估计,全球每年死于乙型肝炎及其并发症的人数多达1～2百万。而近年免疫学的发展为慢性乙型肝炎的治疗带来了希望。一、HBV感染后机体的特异性免疫应答HBV感染人体后,诱发机体产生特异性的免疫应答。其中,体液免疫所产生的抗 HBs可以直接中和血中的病毒颗粒。当HBV进入肝细胞后,细胞免疫,尤其是CD8 细胞毒T淋巴细胞(CTL)发挥了更为重要的作用。(一)特异性的CD8 CTL激活　通过T细胞受体(TCR)识别由主要组织相容性…     

短程强的松龙和阿糖腺苷联合治疗慢性乙型肝炎

阿糖腺苷(adenine arabinoside,Ara-A)是一种嘌呤类核苷,它在体内对一些DNA病毒具有抗病毒的作用.临床有报道应用Ara-A能抑制乙型肝炎病毒(HBV)DNA聚合酶(DNAp)的活性.强的松龙长期被用于治疗慢性肝炎,有些研究提示强的松龙可助长HBV复制;但也有人认为应用类固醇后骤停,可致HBV-DNAp的活性降低;还有报道癌肿化疗后,HBV标志物有所下降.鉴于上述报告,本文作者在慢性乙型肝炎病人中应用Ara-A、强的松龙骤停或二药联合治     

乙型肝炎病毒的宿主-病毒相互作用

正乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝病毒,目前对其生物学特性及其所诱导的免疫应答反应的了解主要来自于外周血中的HBV,而非肝内病毒的研究。肝脏的细胞组成和外周血完全不同,且HBV仅在肝内复制,因此肝组织应该是研究HBV和宿主相互作用的最重要部位。HBV感染期间的宿主-病毒相互作用多年来一直是充满争议的话题,细胞培养系和动物模型的研究结果各异。Lebosse等~([1])对未治疗的慢性乙型肝炎患者的肝组织学标本进行分析,首次为肝内固有免疫应答途径的宿主基因表达及其与     

乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒相关性肝癌的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)相关的原发性肝细胞癌(HCC)发生机制复杂,其可通过介导机体免疫功能紊乱诱导慢性炎症和产生炎性因子,调控多种癌症信号通路诱导HCC的发生和进展.HBV可通过病毒基因整合、病毒蛋白(主要是HBx、PreS)变异诱导宿主基因不稳定发生插入、缺失等突变诱导HCC的发生和进展.HC...