细胞因子受体介导的信号转导途径研究进展

细胞对外界刺激发生生物学效应是与细胞内信号传递分不开的。细胞在生长、增殖、分化等过程中 ,酪氨酸蛋白激酶 (Ｔｙｒｏｓｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ ,ＴＰＫ)具有重要的调节作用。细胞内的ＴＰＫ包括两类 :第一类为位于细胞质膜上的ＴＰＫ ,称为受体型ＴＰＫ ,如胰岛素受体、表皮生长因子受体 ,这些受体具有催化活性 ;第二类为位于胞浆中的ＴＰＫ ,称为非受体型ＴＰＫ ,如一些底物酶和某些原癌基因 (ｓｒｃ、ｙｅｓ等 )编码的ＴＰＫ ,它们与无催化活性的受体偶联而发挥生理作用。有的细胞因子受体本身无酪氨酸激酶活性、不能依…     

受体酪氨酸激酶调节钾离子通道功能的研究进展

受体酪氨酸激酶是一个具有内在酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体超家族,成员众多,信号转导通路复杂多样.受体酪氨酸激酶激活后,既可以通过磷酸化其下游信号分子,影响基因转录和表达的过程,从而在细胞生长、增殖、分化和代谢方面起重要的调节作用;也可以通过活化下游分子对细胞功能进行快速调节包括对离子通道功能的调节.钾离子通道具有稳定细胞膜电位和调节细胞兴奋性的重要作用.本文主要就受体酪氨酸激酶对钾离子通道功能快速调节及目前的研究进展进行综述.     

M受体-G蛋白信号转导途径研究进展

毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR）是G蛋白偶联受体超家族中的一员，具有该家族特征性的结构和信号转导方式。GTP结合蛋白（G protein）是一类具有GTP酶活性的蛋白质，由α、β和γ三个亚基构成。mAChR可以与G蛋白偶联，引起GTP与α亚基结合，导致Gα与Gβγ分离。近年来发现，不但Gα-GTP可以调节效应分子，Gβγ也可以调节许多效应分子如腺苷酸环化酶、磷脂酶C、K⁺通道、Ca²⁺通道、MAPK和受体激酶等，介导一系列的生物学效应，在信号转导过程中发挥重要的作用。     

δ阿片受体信号转导的研究进展

δ阿片受体属G蛋白偶联受体,其配体可抑制细胞内环磷酸腺苷水平和调节电压依赖的钙离子通道和钾离子通道.最近研究还发现,δ阿片受体选择性配体可介导细胞内储存钙的释放,并且调节各种蛋白激酶.本文就δ阿片受体的信号转导途径的研究进展进行.     

配体诱导受体酪氨酸激酶活化的结构基础研究进展

受体酪氨酸激酶（RTK）家族是一类具有内源性蛋白酪氨酸激酶（PTK）活性的单次跨膜受体,它们在调控与细胞增殖、分化等相关的信号转导通路中起关键作用。它与配体结合后引起二聚化或结构重排而使胞内区的酪氨酸（Tyr）被自磷酸化。Tyr的自磷酸化一方面可以激活胞内PTK区的活性,另一方面可以为下游的信号蛋白提供结合位点从而完成活化过程。本文对RTK家族成员的晶体结构及其活性调节机制的研究进行了综述,阐述了由配体诱导RTK活化的结构基础,并简要讨论了RTK抑制剂可能的作用靶点。     

盘状结构域受体酪氨酸激酶1与炎症关系的研究进展

盘状结构域受体酪氨酸激酶1(DDR1)是新发现的一种受体酪氨酸激酶,可以与其配体——胶原蛋白特异性结合,而这种结合可导致位于胞内区的酪氨酸激酶缓慢而持续的磷酸化,这种磷酸化可参与细胞的增殖、分化、黏附、迁移以及炎症信号通路的活化,进而导致多种病理学的改变,如纤维化和恶性肿瘤的发生、发展。同时,DDR1还可参与多个脏器的炎症反应,如肝炎、肾炎、中枢神经系统炎症等。未来,需进一步研究DDR1是否参与其他脏器的炎症反应,力求全面反映DDR1在炎症中所发挥的作用。     

雌激素受体及其信号转导的研究进展

雌激素是一种作用广泛的类固醇类激素，对众多靶组织如生殖道、乳腺、骨骼及心血管系统生长发育功能有调节作用。雌激素的作用是通过具有高度亲和力的雌激素受体(Estrogen Receptor ER)实现的。60年代初Jensen用放射性配基法首次确定体内ER的存在，现认为ER主要存在于细胞核内，广泛研究显示两个已知的核受体均不是跨膜蛋白。     

神经生长因子与其受体的信号转导

1952年2月Levi—Montalcini在研究鸡胚的神经发育过程中发现了神经生长因子（Nerve Growth Factor，NGF），开辟了一个全新的研究领域。神经生长因子的受体分别为高亲和力的原癌基因（Oncogene）编码的一种酪氨酸蛋白激酶受体TrkA和低亲和力的分子量为75kD的p75。神经生长因子是最早发现的细胞生长调节因子，其在神经元的发育、轴突的生长、递质的合成及细胞的凋亡等阶段均起着重要作用。     

多糖类药物作用的受体及信号转导机制的研究进展

β-葡聚糖通过补体3型受体(CR3)增强巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞的杀伤作用;多数多糖可通过Toll样受体4(TLR4)或TLR2激活和增强巨噬细胞的吞噬功能,或诱导巨噬细胞合成包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)在内的多种细胞因子;也有报道β-葡聚糖的主要受体是树突状细胞相关C型凝集素-1(dectin-1),而且介导了巨噬细胞的生物功能。     

胃癌编码受体酪氨酸激酶的原癌基因研究进展

在多种致癌因子作用下,胃粘膜细胞可发生多个原癌基因的激活及抑癌基因的失活,导致胃癌发生发展,其中编码受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)的原癌基因,如C-erbB-2及相关的表皮生长因子受体(EGFR)、C-met及K-sam等,在胃癌均以扩增、重排或过度表达等形式高频出现,下面就这些编码RTK原癌基因与胃癌的关系作一综述。     

受体酪氨酸激酶EphA1的研究进展

EphA1基因是受体酪氨酸激酶Eph家族中第一个成员,不仅参与胚胎发育和血管生成,而且在正常成人组织中也广泛表达。其独特的受体和配体复合物的结构特点和信号转导模式,使其在肿瘤发生、发展和转移中的作用日益受到重视。在不同器官、不同组织类型的肿瘤,甚至在同一种肿瘤发展的不同阶段,EphA1基因表达状况也有很大差异,提示该基因功能的多元性。深入研究EphA1在血管生成和肿瘤发生、发展和转移中的作用,有可能为肿瘤的早期诊断和治疗提供新的靶点。     

血小板膜蛋白受体信号转导通路的研究进展

血小板在止血和动脉血栓形成中扮演重要角色。当血管内皮损伤暴露内皮下细胞外基质时,血小板与细胞外基质结合而被激活。在血小板激活过程中,血小板膜蛋白受体发挥着至关重要的作用。当配体与血小板膜蛋白受体结合后,产生各自的信号转导路径,使血小板发生形态变化,内容物释放,并最终形成一条由内向外的共同信号通路使血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体激活;激活的GPⅡb/Ⅲa受体与其配体结合后诱导由外向内的信号转导,进一步使血小板形态发生变化、内容物释放,并使已黏附和聚集的血小板更稳定,从而形成血小板血栓。血小板有多条膜蛋白受体信号转导通路,这些信号通路是研究抗血小板药物作用的靶点。     

核素标记受体酪氨酸激酶靶向药物显像研究进展

跨膜受体酪氨酸激酶信号在肿瘤细胞增殖、抑制凋亡和促进新生血管形成中具有重要作用,多种恶性肿瘤过度表达该受体。随着对受体酪氨酸激酶通路的认知,已设计出众多靶向该靶点的抗肿瘤药物,如单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂等,临床应用证明这些药物能显著提高抗肿瘤效果,提高患者生存率。但靶向药物靶点专一、价格昂贵,早期监测靶向药物的疗效,对提供临床诊疗决策、减少药物不良反应及节约患者开支具有重要意义。核素标记受体酪氨酸激酶靶向药物显像已用于临床监测靶向药物的疗效,该文就此方面的研究进展进行综述。     

血小板源生长因子及其受体信号转导通路研究进展

血小板源生长因子是体内一种主要的促有丝分裂剂，具有广泛生物学作用，本文主要就PDGF及其受体的生理学特性和作用，PDGF介导的细胞内信号转导通路以及信号转导通路的组织特异性作一简要综述。     

蛋白激酶C对肥大细胞活化信号转导的影响

目的 :观察蛋白激酶 C (PKC)对肥大细胞 RBL - 2 H 3活化时酪氨酸磷酸化及 c- fos和 c- jun表达等信号转导的影响。方法 :采用流式细胞术和酶联免疫吸附试验测定活化的 RBL - 2 H 3细胞在佛波酯 (PMA)作用后 ,酪氨酸磷酸化和组胺浓度的改变 ;用 RT- PCR观察 PKC对 RBL - 2 H3细胞 c- fos和 c- jun基因 m RNA表达的影响。结果 :致敏 RBL - 2 H3细胞 ,在 PMA作用 48h后 ,抗原活化时磷酸化酪氨酸的平均荧光强度和组胺浓度分别为 (2 .79± 0 .0 7) %和 (6 0 .75± 1.38) nm ol/L ,都明显低于对照组的 (4 .47± 0 .0 3) %和 (10 4.47± 1.31) nm ol/L (P<0 .0 5 ) ;c- fos和 c- jun m RNA的表达量分别减少 91%和 82 %。结论 :PKC的活化可调节肥大细胞酪氨酸蛋白激酶活性 ,上调 c- fos和 c- jun m RNA的表达     

LPS所介导的信号转导通路研究进展

LPS是革兰氏阴性细菌的细胞壁主要组成成分，对LPS的识别与信号转导是机体自身防御反应的重要环节，同时也是导致内毒素性休克、全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭等疾病的重要机制。LPS可通过LPS-LBP-sCD14三联复合物作用于TLR4并激活MyD88，活化的MyD88可聚集并结合IRAK1和IRAK2，然后作用于肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6），进一步激活MAPK和NF-κB信号转导通路。活化的MAPK和NF-κB信号转导通路是LPS所导致的细胞反应与炎症细胞因子如TNF-α，IL-6和1L-8等产生的重要分子机制。     

咪唑啉Ⅰ型受体与磷脂代谢相关的信号转导研究进展

咪唑啉Ⅰ型受体（I₁-imidazoline receptor,I₁R）参与多种生理功能的调节,在中枢神经系统可能与抑郁症、阿片成瘾、早老性痴呆等疾病的发病机制有关。近年研究发现,I₁R在PC12细胞中的信号转导与磷脂代谢途径有关。激活I₁R首先活化磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C,产生二酰甘油和花生四烯酸;两者作为第二信使,通过激活蛋白激酶C,使细胞外信号调节激酶和c-Jun N端激酶活化,继而引起促分裂原活化蛋白激酶级联反应,最终调节细胞增殖或神经分化。上述各种酶共同组成了I₁R在PC12细胞中的信号转导途径。     

心血管受体的信号转导与疾病

<正>从受体学说起源开始,至今已发现多种类型的受体调控心血管系统的生理及病理效应。受体信号转导及其调控的失调是众多心血管疾病发生和发展的重要因素,因此,关于受体信号调节及其在心血管疾病中的作用是目前最重要的研究领域之一。近年来,随着研究的深入和相关学科的发展,受体理论也不断在深化和丰富。一些新的理念不断加深人们对受体下游信号通路及其与心血管疾病之间关系的理解。然而,受体信号系统极为庞大,     

FGF受体信号转导及其临床应用研究进展

成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）是一类穿膜的酪氨酸激酶受体,均为单链的糖蛋白分子。由细胞外区、跨膜区和细胞内区组成。成纤维细胞生长因子（FGFs）的生物活性是通过与FGFRs结合来启动细胞内信号转导。受体的活化导致受体酪氦酸自磷酸化作用的产生。FGFs／FGFRs在不同组织中。通过复杂的信号传递路径对细胞的增殖、分化和移行进行调节。由于它们具有广泛的生物学功能,因此在临床应用上具有重要作用。