乙醇诱导肝损伤作用机制的研究进展

酒的主要成分是乙醇，适度的饮酒能够消除疲劳，扩张血管，使脑血流增加，刺激中枢神经兴奋，加快血液循环；但过量饮酒则会给机体带来许多危害，例如慢性酒精中毒可导致体内生物酶活性的改变，还可导致一系列肝脏病理生理学的变化，如脂肪变性、肝细胞气球样变及糖原的改变等。     

乙醇诱导肝损伤作用机制的研究进展

酒的主要成分是乙醇,适度的饮酒能够消除疲劳,扩张血管,使脑血流增加,刺激中枢神经兴奋,加快血液循环.;但过量饮酒则会给机体带来许多危害,例如慢性酒精中毒可导致体内生物酶活性的改变,还可导致一系列肝脏病理生理学的变化,如脂肪变性、肝细胞气球样变及糖原的改变等.将酒精性肝病依病变程度分为5型:酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)、酒精性肝纤维化(alcoholic hepatic fibrosis,AHF)、酒精性肝硬化(alcoholic liver cirrhosis,ALC)及轻症酒精性肝病(slight alcoholic liver disease,ALD).本文就乙醇诱导肝损伤作用机制研究进展的综述如下.     

肝络欣对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用

目的系统评价肝络欣对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用。方法 50只Wistar大鼠随机分为5组,模型组给予生理盐水,给药组按体质量分别给予肝络欣丸,连续给药14d,于第10日起模型组和给药组同时灌胃给予乙醇50%(v/v)连续5d(5g/kg),空白组给予生理盐水;于第15日处死大鼠,分离血清及肝组织匀浆液测定谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的活性和效价,观察肝脏组织学情况。结果与正常对照组相比,治疗组上述指标仅轻度升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);模型组MDA含量明显高于正常对照组,具有显著性差异,治疗组低剂量和中剂量也明显升高,与模型组比较差异无显著性意义(P<0.05);治疗组高剂量轻微升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);模型组GSH含量明显低于正常对照组,有显著性差异(P<0.01),其在治疗组低剂量和中剂量中也明显降低,与模型组比较无显著性差异,而在治疗组高剂量中轻微降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),同时,组织病理学也得出上述相同的结论。结论肝络欣对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。     

柿寄生提取物对对乙酰氨基酚诱导小鼠肝损伤的保护作用及作用机制

目的：研究柿寄生提取物对对乙酰氨基酚（APAP）诱导小鼠肝损伤的保护作用及作用机制。方法：将60只健康雄性昆明种小鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯阳性组（150 mg·kg^-1）、柿寄生提取物低、中、高剂量组（11.67，23.34，46.67 mg·kg^-1），灌胃给药8 d后，除正常组外其他各组腹腔注射265 mg·kg^-1对乙酰氨基酚，建立急性肝损伤模型，眼球取血后常规检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性水平、肝匀浆生化指标和肝脏病理。结果：与模型组相比，柿寄生提取物中剂量能明显降低AST、ALT活性水平，降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β表达水平（P<0.05），降低丙二醛活力水平（P<0.05），显著提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性、提高微量还原型谷胱甘肽的水平（P<0.05），改善肝组织病理学变化。结论：柿寄生萃取物能明显减轻APAP所致的肝损伤，其机制与降低炎症因子水平，提高机体抗氧化能力，降低氧化应激有关。     

维生素C赖氨酸对小鼠四氯化碳肝损伤和乙醇肝损伤的保护作用

目的研究维生素C赖氨酸的肝损伤保护作用. 方法采用小鼠四氯化碳肝损伤和小鼠乙醇肝损伤动物模型.结果四氯化碳肝损伤中, 维生素C赖氨酸300,600,1 200 mg·kg-1口服给药3天可剂量依赖性的逆转血清SOD的降低, 并且600 mg·kg-1给药组可明显降低四氯化碳造成的血清AST, ALT和LDH水平的升高.同样的, 维生素C赖氨酸300,600,1 200 mg·kg-1口服给药3天可剂量依赖性的降低由过量乙醇造成的血清甘油三酯的升高.结论上述结果显示, 维生素C赖氨酸不仅结构上有别于单纯的维生素C和赖氨酸, 其还有一定的肝损伤保护作用.     

五味子对肝损伤的保护作用及其分子机制研究进展

五味子是传统的保肝药物,其不仅可降低氨基转移酶水平,还具有抗氧化、抗炎和抑制细胞凋亡等多种药理作用,被广泛应用于各种类型的肝损伤,其分子机制主要与Nrf2信号通路、孕烷X受体、p53/p21信号通路、核因子κB信号通路及丝裂原活化蛋白激酶信号通路有关.本文通过查阅文献,对五味子保肝作用的分子机制进行总结,以期为五味子的...     

复方轮叶党参预防乙醇性肝损伤作用机制研究

轮叶党参(Codortopsis Lanceolata(Sieb.et ZUCC)B.enth.et Hook.f)又名羊乳、山胡萝卜、山海螺和四叶参,属于桔梗科党参属植物,是药食兼用的植物根,现代药理学研究表明[1],轮叶党参提取液明显降低大鼠红细胞中的脂质过氧化产物丙二醛(MDA)水平,提高血清中的超氧化物歧化酶(SOD)活力,清除体内过多的自由基[2-3].     

复方甘草酸苷注射液对乙醇诱导肝细胞损伤的保护作用

目的观察复方甘草酸苷对乙醇诱导肝细胞损伤的保护作用。方法在肝细胞培养液中加入不同浓度乙醇诱导肝细胞损伤,测定抑制率,药物组中加入不同浓度复方甘草酸苷注射液,设立空白组与损伤组,观察24,48 h,用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定肝细胞抑制率,绘制复方甘草酸苷作用后的肝细胞生长曲线。结果当复方甘草酸苷的终浓度以甘草酸苷计算为0.4～2.0 mg.mL-1时,对乙醇诱导肝细胞损伤有明显的保护作用,与损伤组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论复方甘草酸苷对肝细胞的增殖具有明显的促进作用,能有效保护乙醇诱导肝细胞损伤。     

茵陈色原酮对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用研究

目的:探讨茵陈色原酮对小鼠急性乙醇性肝损伤的保护作用及其机制。方法:实验小鼠随机分为5组:模型组、茵陈色原酮(高、中、低剂量)组和正常对照组,每组各6只。给予茵陈色原酮组小鼠相应剂量的茵陈色原酮灌胃7d,第7天时将模型组、茵陈色原酮组小鼠采用50%乙醇12mL/(kg·d)灌胃,禁食12h,致小鼠急性乙醇性肝损伤;观察小鼠肝脏组织形态,计算肝脏指数(LI),ELISA法测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、肝胞浆乙醛脱氢酶(ALDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果:茵陈色原酮(高、中剂量)组均明显降低急性乙醇性肝损伤小鼠肝脏指数(P<0.01);高剂量组可减轻肝组织脂肪变性(P<0.05),明显降低血清ALT、AST水平(P<0.01),升高肝胞浆ALDH、GSH-Px水平(P<0.01)与血清TP水平(P<0.01)。结论:茵陈色原酮对小鼠急性乙醇性肝损伤具有保护作用,其机制与增强肝脏清除乙醛和抗氧化能力有关。     

黄酮类化合物抗肝损伤的作用机制研究进展

肝病严重危害人们身体健康和生活质量,发病率不断攀升。肝损伤是各种肝脏疾病共有的一种病理状态,其持续恶化会导致肝硬化、肝纤维化、肝癌等疾病。黄酮类化合物广泛存在于自然界,是一类重要的天然有机化合物。研究发现,黄酮类化合物在保肝作用方面效果显著,具有广阔的应用前景。黄酮类化合物毒性低、不良反应小,近年来备受国内外学者重视,相关作用机制的研究也不断深入。本文综述了近十年,尤其是近三年来国内外黄酮类化合物抗肝损伤的作用机制。     

乙醇分级沉淀的樟芝多糖对于小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究不同浓度乙醇沉淀获得的樟芝多糖对于急性肝损伤小鼠的保肝作用。方法 采用不同浓度的乙醇沉淀获得樟芝多糖,建立D-氨基半乳糖的急性肝损伤小鼠,Elisa法检测各组血清的谷丙转氨酶（ALT）,谷草转氨酶（AST）,肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）的表达以及肝组织中SOD、CAT、GSH-Px、GSH的表达,肝脏HE染色检查组织病理,qPCR检测肝组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3的mRNA的表达。确定樟芝多糖中对于小鼠急性肝损伤有效的部分。结果 樟芝多糖的各浓度的乙醇沉淀物均有一定的保肝作用,其中90%乙醇沉淀的多糖对于小鼠模型ALT、AST的含量具有显著的降低作用且优于其他组多糖（P<0.05）。4种多糖可以显著降低血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、和肝组织中Bax、Caspase-3mRNA的表达,提高白介素-10（IL-10）和肝组织中SOD、CAT、GSH-Px、GSH蛋白表达以及Bcl-2mRNA的表达（P<0.05）。且PW90多糖效果较好。结论 不同浓度乙醇沉淀的樟芝多糖对于急性肝损伤有着一定的保护作用,90%乙醇沉淀获得的多糖保肝作用优于其他浓度乙醇沉淀获得的多糖。     

乙醇诱导肝癌细胞凋亡的实验研究

目的研究低浓度乙醇对肝癌细胞的影响及作用机制。方法采用噻唑蓝比色法观察乙醇对细胞增殖的影响；采用流式细胞仪法观察乙醇对肝癌细胞内活性氧的影响；采用琼脂凝胶电泳法观察DNA片断化条带。结果低浓度乙醇可明显抑制细胞增殖；乙醇作用于细胞后2h内引起活性氧产生，24h后细胞出现典型的凋亡表现。结论乙醇能够通过诱导细胞内活性氧的产生引起细胞凋亡，呈明显的剂量依赖性。     

肝损伤动物模型研究进展

已知多种致病原因可导致肝损伤 ,如病毒性肝炎、酒精性肝炎和药物性肝炎等。各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。对肝损伤的防治目前仍是一个全球性的严峻课题。通过建立实验性肝损伤动物模型 ,研究肝病的发生机制 ,筛选保肝药物 ,探索保肝作用原理 ,具有十分重要的现实意义。现将近几年来国内外对实验性肝损伤动物模型分类、造模方法、检测指标及造模剂作用原理等有关方面的研究进展情况作一综述。1　化学性肝损伤动物模型1 1　四氯化碳性肝损伤　四氯化碳 (ＣＣｌ4)溶于精制植物油。急…     

复方枳椇子制剂对乙醇所致小鼠肝损伤的保护作用

目的研究复方枳椇子制剂(CPH)对乙醇所致小鼠肝损伤的保护作用。方法采用56%乙醇灌胃的方法来诱导小鼠急性肝损伤模型。将小鼠随机分为空白组,模型组,CPH(1,2,4 g.kg-1)组和阳性(XJGGK)组。测定小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),甲胎蛋白(AFP),以及肝组织中丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量或活性,并进行小鼠肝病理组织学检查。结果 CPH可显著降低饮酒小鼠血清中ALT、AST含量的升高,降低MDA含量,增加SOD活性和GSH-Px含量,并能改善乙醇损伤小鼠肝病理组织结构,但CPH提取物对饮酒小鼠AFP水平没有明显影响。结论 CPH对乙醇所致小鼠肝损伤具有保护作用,其机制可能与清除氧自由基和抗脂质过氧化有关,为将CPH开发成安全、有效的功能食品提供依据。     

白芍乙醇提取物对四氯化碳诱导的急性肝损伤的保护作用

目的观察白芍乙醇提取物对四氯化碳诱导大鼠急性肝坏死的影响。方法将SD大鼠分为4组。分别用生理盐水、EERP灌胃7d,最后1d腹腔注射CCl4,检测血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基酸转移酶、碱性磷酸酶;黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别检测肝匀浆中超氧化物岐化酶、过氧化氢酶和丙二醛。结果与对照组比较,CCl4组血清中ALT、AST、ALP的含量显著增加(P<0.05)。与CCl4组比较,EERP+CCl4组血清中ALT、AST、ALP的含量显著下降(P<0.05);胞浆中SOD和CAT活性提高、MDA水平降低(P<0.05)。结论白芍乙醇提取物能显著减轻CCl4所致的大鼠鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

维药毛菊苣95%乙醇提取物对刀豆蛋白A诱导小鼠免疫性肝损伤的保护作用及机制研究

目的:考察维药毛菊苣95%乙醇提取物(CG-I)对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及机制,为后期筛选其有效部位提供参考。方法:将60只小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(甘草酸二铵,100 mg/kg)和CG-I高、中、低剂量组(以生药量计分别为200、100、50 g/kg),每组10只,每天ig给药1次,连续给药10 d。末次给药后1 h,除空白对照组外的其余各组小鼠均通过尾iv刀豆蛋白A(Con-A)诱导免疫性肝损伤。造模8 h后,检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素1β(IL-1β)含量,计算肝、脾指数,观察肝组织病理学变化并检测肝组织中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、碱性磷酸酶(AKP)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-1β含量显著增加,肝、脾指数及肝组织中AST、ALT、GST、AKP、T-SOD水平显著升高,肝组织中MDA水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);小鼠肝索排列杂乱,肝细胞出现肿胀、坏死等病变。与模型组比较,除CG-I低剂量组小鼠肝组织中AST、ALT、AKP水平以及CG-I中、低剂量组小鼠血清中MDA、IFN-γ含量降低不显著外,其余各指标均显著改善(P<0.05或P<0.01);肝组织病理变化均不同程度地减轻。结论:CG-I对Con-A所致小鼠免疫性肝损伤具有保护作用,尤其以高、中剂量效果较好;其机制可能与抗氧化、抗炎作用有关。     

紫叶李果实总黄酮对大鼠酒精性肝损伤的保护作用机制研究

目的:研究紫叶李果实总黄酮(PCE)对酒精性肝损伤(ALD)大鼠的保护作用机制,为将其开发为治疗ALD的新药提供实验依据。方法:将40只大鼠随机分为正常组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、水飞蓟宾组[阳性对照,30 mg/(kg·d)]和PCE高、低剂量组[80、40 mg/(kg·d)],每组8只。每天上午ig给药(10 mL/kg)1次,持续6周;给药同时,除正常组外其余各组大鼠每天下午ig50%乙醇(10 mL/kg)1次诱导ALD模型。给药结束后,测定大鼠心、肝、脾等脏器指数和皮下脂肪、棕色脂肪、腹腔脂肪指数;测定谷氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)以及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等血清生化指标水平;测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、TC、TG以及粪便中TC、TG等生化指标水平;观察大鼠肝、肾组织病理变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝、脾、肾指数和皮下脂肪、腹腔脂肪指数升高(P<0.05或P<0.01),脑指数和棕色脂肪指数降低(P<0.05);血清中HDL水平和HDL/TC比值降低,其余血清指标均升高(P<0.05或P<0.01);肝组织中SOD、GSH-Px水平降低,其余肝组织生化指标均升高(P<0.01);粪便中TC、TG水平升高(P<0.01);肝、肾均发生明显病变。与模型组比较,水飞蓟宾组和PCE高剂量组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01);PCE低剂量组大鼠血清中ALT、AST和肝组织中MDA水平显著降低(P<0.01),肝组织中SOD和GSH-Px水平显著升高(P<0.05);各给药组肝、肾病变程度及肝中脂质聚积减轻。结论:PCE可能通过抗氧化、促进肝细胞再生、调节脂质代谢等方面发挥其改善ALD的作用。     

复方轮叶党参对小鼠乙醇性肝损伤的预防作用

在我国,随着人均摄入乙醇的增多,乙醇性肝病的发生率不断增高。现代药理学研究表明,轮叶党参具有抗氧化,抗突变,抗肿瘤,提高机体免疫力及对乙醇性肝损伤有保护作用[1-4],决明子属豆科植物决明子成熟干燥种子,处方名为草决明、生决明。决明子具有抗氧化,降血脂,降血糖及对急性肝损伤有保护作用[5-7]。但两者混合后对乙醇性肝损伤是否具有保护作用及其效果尚未见报道,本实验就这一问题进行初步探讨。1材料与方法1.1轮叶党参提取物所用轮叶党参产于长白山地区,洗去新鲜轮叶党参的浮土,根切成2mm薄片,自然阴干;500ml/L乙醇提取2次,合并2次滤液,…