预防使用大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用

目的研究预防使用大剂量甲基强的松龙对急性脊髓损伤大鼠的神经功能保护作用方法采用Allen重物打击模型，动物随机分为三组：对照组；脊髓损伤组；预防使用大剂量甲基强的松龙组。分别在脊髓损伤后24h、72h进行神经功能评分(Tarlov评分障碍率、Molt斜板功能障碍率)、脊髓病理形态学及超微结构观察、神经中丝(NF)及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)观察、结果预防使用大剂量MP可明显改善损伤脊髓的病理形态及超微结构；脊髓损伤后72h大鼠神经功能评分明显提高；显著提高NF的表达、抑制GFAP的表达．结论预防使用大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤有神经保护作用     

大剂量甲基强的松龙冲击疗法治疗急性脊髓损伤

Youg[1](1982)应用大剂量甲基强的松龙(Methyl-prednisolone)静脉内注射治疗实验性动物急性脊髓损伤发现,该药可改善损伤后脊髓血流和微血管灌注。Hall[2]用大剂量可的松动物实验性治疗得出类似结果。Bracken等[3]在近期病人随机对比研究中证明,在急性脊髓损伤8h内给予大剂量甲基强的松龙可使神经功能得到改善,但随访时间短。国内尚未见有关报道。本院从1989年1月～1991年12月,3年间共应用大剂量甲基强的松龙治疗伤后48h内入院的急性脊髓不全损伤20例,收到较好效果。本文着重分析给药时间与疗效的关系。1临床资料 本组20例,男15例,女5例;…     

大剂量甲基强的松龙对大鼠损伤脊髓中神经生长因子的影响

神经生长因子是神经系统最重要的生物活性分子之一，其作用广泛，效应细胞多达十余种。用新和素－生物素化酶联免疫吸附测定术检测大鼠正常脊髓、损伤脊髓以及大剂量甲基强的松龙治疗的损伤脊髓中神经生长因子的变化。     

甲基强的松龙对急性脊髓损伤预防保护作用的研究进展

急性脊髓损伤是矫形外科学、神经科学研究中的棘手问题,至今没有突破性进展。美国第二次急性脊髓损伤研究(NASCISⅡ)报告,在急性脊髓损伤后8h内应用大剂量甲基强的松龙(Methylprednisolone,MP),半年及1年后患者的神经功能恢复情况明显优于对照组,说明大剂量MP对急性脊髓损伤有治疗作用。目前,有关MP治疗急性脊髓损伤的文献很多,但有关其预防性用药报告不多。笔者就甲基强的松龙对急性脊髓损伤的预防保护作用作一综述。1MP的药理学特点MP是一种人工合成的糖皮质激素,其抗炎作用是氢化可的松的4倍,而其盐皮质激素的保钠排钾作用只相当…     

大鼠脊髓损伤中的细胞凋亡及甲基强的松龙的干预作用

目的：探讨脊髓损伤（SCI）继发损伤机制,研究损伤脊髓细胞的凋亡及其意义,观察甲基强的松龙（MP）对细胞凋亡的影响。方法：使用改良Allen法制作大鼠急性SCI模型,实验分3组,假损伤（脊髓未受打击）,损伤组及MP治疗组,采用HE,荧光Hoechst 33342,TUNEL(末端脱氧核苷转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸生物素缺口末端标记技术）等技术观察SCI后4h,8h,3d,7d,14d,21d及28d时损伤中心及邻近节段脊髓细胞的凋亡,治疗组损伤后30min给予大剂量MP,比较MP治疗组与损伤组脊髓细胞凋亡的变化,同时平行观察大鼠神经学和组织学恢复情况及两组神经丝蛋白（NF）含量的变化。结果：假损伤组各检测方法未见脊髓细胞凋亡,损伤组大鼠急性SCI后1d开始出现脊髓细胞凋亡,3d达高峰,自损伤中心向头尾端递减分布,持续21d,MP治疗组在伤后3d及7d凋亡脊髓细胞较损伤组显著减少,神经学恢复及组织学评分较损伤组有显著性提高,结论：凋亡是SCI后脊髓神经元死亡的一种重要方式,在继发性损伤中起极为重要的作用。MP的治疗作用可能与其干预SCI后细胞凋亡有关。     

大剂量甲基强的松龙对大鼠慢性压迫性脊髓损伤后神经细胞凋亡影响的实验研究

目的:观察大剂量甲基强的松龙对大鼠慢性压迫性脊髓损伤后神经细胞凋亡及神经功能恢复的影响。方法:将60只同龄Wistar大鼠,置入后路渐进式压迫装置,制作成中度慢性压迫性脊髓损伤模型。随机分为大剂量甲基强的松龙治疗组(A组,30只)和单纯慢性压迫性脊髓损伤组(B组,30只)。应用原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP标记(TUNEL)技术,分别于慢性压迫性脊髓损伤后1、3、7、14、28d对脊髓损伤区进行细胞凋亡检测。结果:A、B两组均发现细胞凋亡,两组细胞凋亡率比较,差异有显著性(P<0.01和0.05)。治疗组细胞凋亡的减少与神经功能的恢复相一致。结论:慢性压迫性脊髓损伤可导致细胞凋亡,大剂量甲基强的松龙对神经细胞凋亡可起到抑制作用。     

大剂量甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤的临床研究

目的 观察大剂量甲基强的松龙对急性脊髓损伤的疗效.方法 于2006年3月至2007年5月对我院35例急性脊髓损伤患者随机分组,分别给予早期大量甲基强的松龙和地塞米松治疗,观察早期神经功能改善恢复情况Frankel 分级并进行比较.结果使用甲基强的松龙治疗的脊髓损伤患者,其脊髓功能早期恢复明显早于对照组(P<0.05).结论 大剂量甲基强的松龙治疗早期脊髓损伤患者对于防止脊髓继发性损伤及促进残存脊髓功能恢复有积极意义.     

大剂量甲基强的松龙冲击治疗急性脊髓损伤疗效分析

目的研究大剂量甲基强的松龙(MP)治疗急性脊髓损伤的临床效果.方法对87例急性脊髓损伤患者进行回顾性研究,根据伤后时间并按自愿选择用药原则分为应用MP治疗组(MP组,45例)和未应用MP治疗组(对照组,42例),以ASIA分级标准进行分级,并比较疗效和并发症.结果两组患者在治疗前后感觉及运动功能均有明显改善(P＜0.05).但MP组的感觉及运动功能恢复均优于对照组(P＜0.05).MP治疗组中24h治疗组(A组)与48h治疗组(B组)并发症发生率比较无显著性差异(P＞0.05),而MP组与对照组比较并发症的发生率明显增加,有显著性差异(P＜0.05).结论早期应用MP大剂量冲击治疗急性脊髓损伤是一项有效措施,但会显著增加患者治疗中并发症的发生率.     

大剂量甲基强的松龙对急性脊髓损伤的疗效及预后判断

目的探讨大剂量甲基强的松龙（methylprednisolone,MP）对急性脊髓损伤（acute spinal cord injury,ASCI）的疗效、并发症防治及预后判断。方法将38例ASCI患者根据影像学改变和脊髓功能丧失程度分轻、中、重三度。轻度10例,影像检查无明显异常、脊髓功能部分丧失;中度21例,影像检查轻至中度异常（椎管轻至中度占位,MRI脊髓有信号改变）、脊髓功能部分丧失;重度7例,影像检查重度异常（椎管中至重度占位,MRI显示脊髓断裂）、脊髓功能完全丧失。38例患者在受伤8 h内按NASCIS方案接受MP冲击治疗,分析其疗效和判断预后。结果经6周及6个月随访,MP对轻、中度组患者疗效显著,预后好;重度组疗效及预后差。38例患者住院治疗及随访过程中除1例发生上消化道出血,余无伤口感染、延迟愈合、肺部感染、心率失常等并发症。结论大剂量MP冲击治疗对急性脊髓损伤患者安全有效,对轻、中度患者疗效显著,预后好。     

大剂量甲基强的松龙与东莨菪碱治疗急性脊髓损伤的临床观察

目的比较甲基强的松龙(MP)与东莨菪碱(SCP)治疗急性脊髓损伤(ASCI)的治疗效果.方法将44例ASCI患者随机分为3组,伤后8h以内患者随机分入大剂量MP治疗组及SCP治疗组,受伤时间超过8h的患者分人对照组.分别于入院时、伤后6周和6个月时对脊髓功能进行评分.结果两治疗组的感觉功能在伤后6周和6个月时均有明显好转,运动功能MP治疗组在伤后6周时即有明显好转,而SCP治疗组在伤后6个月时才有明显好转.对照组患者脊髓功能恢复不明显.结论MP与SCP均是治疗ASCI有效的药物,MP能够早期促进运动功能的恢复,对ASCI患者的康复有重要意义.     

大剂量甲基强的松龙对大鼠急性脊髓半切损伤的早期神经保护作用

目的研究大剂量甲基强的松龙（methylprednisolone,MP）对大鼠急性脊髓半切损伤的早期神经保护作用。方法 50只SD大鼠随机取10只仅行椎板切除,作为对照组。其余40只随机分为2组,脊髓半切损伤组及MP治疗组各20只。各组动物再随机平分为2个小组,分别在脊髓半切损伤后1d、7d进行BBB法神经功能评分、脊髓组织形态学观察、神经中丝（neurofilament NF）和胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）免疫组化测定。结果脊髓半切损伤后立即使用大剂量MP明显提高了伤后7d时MP治疗组的BBB评分;对损伤脊髓的组织形态学有明显改善;明显提高了NF的表达,抑制了GFAP的表达。结论早期大剂量使用MP对大鼠急性脊髓半切损伤有神经保护作用。     

大剂量甲强龙治疗急性脊髓损伤后早期并发症的研究

[目的]探讨应用大剂量甲基强的松龙治疗急性脊髓损伤后的早期并发症及其对神经系统功能恢复的影响。[方法]回顾分析本院2003年1月²012年12月收治的80例急性脊髓损伤的患者,按是否应用甲强龙治疗分为甲强龙组和非甲强龙组,记录并分析治疗前后两组患者的年龄、性别、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、APACHEⅡ、损伤严重度评分(ISS)、神经功能Frankel分级以及出现高血糖、呼吸系统感染、泌尿系感染、伤口感染等早期并发症的差异。[结果]两组患者之间神经系统功能的恢复无显著差异。甲强龙组的呼吸系统感染率及总感染率高于非甲强龙组;同时,甲强龙组高血糖的发病率较对照组显著增高。而两组患者在菌血症、泌尿系感染或伤口感染方面没有显著差异。[结论]应用大剂量甲基强的松龙对急性脊髓损伤患者的预后及神经功能的恢复早期没有明显促进作用,反而增加了感染和代谢性疾病等早期并发症的风险。     

Early complications of high-dose methylprednisolone in acute spinal cord injury patients

BACKGROUND: To evaluate the early complications and effect on neurological outcome of methylprednisolone (MP) treatment in spinal cord injury (SCI) patients during the acute phase. METHODS: We retrospectively reviewed the whole cohort of patients admitted to our ICU between January 1994 and December 2005 due to acute SCI. Patients were grouped according to the medical treatment received (MP group versus no-MP group). Patient data as age, gender, Glasgow coma score (GCS), APACHE II, injury severity score (ISS) and ICU stay were recorded. Outcome at ICU discharge and neurological function based on Frankel grade was recorded at ICU admission and at ICU discharge. Early complications were also noted. RESULTS: There were no differences between both groups in ICU mortality (OR=0.48; 95% CI: 0.08-3.64) nor neurological function at ICU discharge. (OR=1.09; 95% CI: 0.35-3.66). MP group presented an increase in respiratory tract infections (OR=8.19; 95% CI: 1.10-358.6) and in total infections (OR=4.90; 95% CI: 1.46-18.83) compared to no-MP group during the ICU stay. There was a significant increase in the incidence of hyperglycaemia in the MP group (OR=17.0; 95% CI: 4.52-66.3). CONCLUSIONS: The use of MP in patients with acute SCI is not associated with an improvement in outcome or neurological function at ICU discharge. Moreover, the use of MP is associated with an increased risk of infectious and metabolic complications during ICU stay.     

不同时间应用甲基强的松龙对大鼠急性脊髓损伤的作用

目的:观察不同时间应用甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)对大鼠急性脊髓损伤的作用,为临床应用MP保护脊髓功能选择用药时间提供理论指导.方法:216只成年SD大鼠,体重190～240g,随机分为假手术组(A组)、脊髓损伤组(B组)、MP治疗组(C组)和MP防治组(D组),每组54只.A组不损伤脊髓.B、C、D组采用改良AUen's法建立脊髓损伤(T8～T9水平)模型,D组术前0.5h静脉注射MP(30mg/kg),C组术后1h静脉注射MP(30mg/kg),C、D组术后6、12、18、24h静脉注射MP(每次31.05mg/kg),A、B组相同时间点予生理盐水0.5ml静脉注射.各组术后24、48、72h采用后肢功能评分障碍率(n=6)及斜板障碍率(n=6)进行脊髓功能评价.B、C、D组术后8、24、48、72h取出损伤段脊髓,A组相同时间点取出相应部位脊髓,切片行光镜(n=6)和电镜(n=6)检查,结果:A、B组组内各时间点后肢功能评分障碍率均无显著性差别(P>0.05),C、D组随时间延长逐渐减小(P<0.05);A组各时间点斜板障碍率及B、D组组内48h和72h比较无显著性差异(P>0.05),而B组、D组组内24h分别与48h、72h比较以及C组组内各时间点比较均有显著性差异(P<0.05);B、C、D组各时间点后肢功能评分障碍率及斜板障碍率均高于A组(P<0.05);24h、48h时C组与B组差异无显著性(P>0.05),而72h时及D组各时间点两者均低于B组(P<0.05);D组72h时斜板障碍率与C组差异无显著性(P>0.05),而72h时后肢功能评分障碍率及24h、48h时两者均低于C组(P<0.05):A组脊髓灰白质交界清楚,神经元丰富,形念清晰;B组损伤脊髓多处出血、坏死,神经元减少,残留细胞内结构模糊,髓鞘板层结构紊乱,并逐渐加重:C组较B组损伤轻,残留细胞内结构稍模糊,24h后逐渐好转;D组较B、C组损伤轻,出血少,细胞器轻度肿胀,24h后肿胀长基本消退.结论:MP能减轻大鼠急性脊髓损伤后的继发性损伤程度,术前半小时开始预防应用MP较单纯术后应用效果更好.     

采用预防性甲基强的松龙保护脊髓损伤的最佳时间和剂量

目的 研究预防性使用大剂量甲基强的松龙保护急性脊髓损伤大鼠神经功能的最佳时间和剂量.方法 96只SD大鼠按析因设计随机分为16组,甲基强的松龙的使用剂量分别为:15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg;使用时间分别在脊髓打击前:0 min、15 min、30 min、60 min.在脊髓损伤后72小时,进行Tarlov评分、Molt斜板功能评分和运动诱发电位检测.结果 在Tarlov评分障碍率上,预防性使用甲基强的松龙30 mg/kg组效果明显;在Molt斜板功能障碍率、运动诱发电位上,预防性使用甲基强的松龙30 mg/kg、60 mg/kg组均有效果,而预防性使用甲基强的松龙的使用时间则影响不大.综合以上指标,在15 min～30 min范围内使用较好.其中,又以提前30 min使用,效果最明显.结论 30 mg/kg、60 mg/kg的甲基强的松龙对脊髓损伤有神经保护作用,但以30 mg/kg效果更明显.在脊髓损伤前15 min～30 min范围内使用甲基强的松龙较好.其中,30 mg/kg体重的甲基强的松龙在脊髓损伤前30 min静脉推注对脊髓损伤大鼠神经功能的预防保护作用更好.     

脊髓损伤早期Cathepsin基因表达和甲强龙干预后的变化

[目的]检测Cathepsin基因家族在脊髓损伤早期的表达和大剂量甲强龙干预后的变化,明确大剂量甲强龙是否通过溶酶体凋亡途径发挥神经保护作用.[方法]9只日本大耳兔随机分为3组:对照组(C组,n=3),模型组(M组,n=3)和药物组(D组,n=3).C组仅进行椎板切除术,M组和D组进行椎板切除后采用Allen法建立急性脊髓损伤模型.D组在造模后2 h按人-兔等效剂量给予大剂量甲强龙冲击治疗.造模后8 h处死实验动物,分别获取损伤区为中心的长约8 mm的脊髓组织液氮保存,采用Trizol法提取总RNA,用9张Agilent兔子全基因4 ×44K芯片进行检测.采用GeneSpring 11.0软件,以P＜0.05且倍数变化(FC)≥2筛选出差异表达基因,本文针对Cathepsin基因家族进行分析.[结果]成功建立脊髓损伤的动物模型并获得相应的组织标本.9组标本总RNA的质量均能满足基因芯片检测要求.基因芯片结果显示:在10个Cathepsin基因家族成员中,仅Cathepsin Z和proathepsin E在创伤后呈现差异性表达.Cathepsin C、D、F、K、L、S和W表达均无差异(M-C).甲强龙冲击治疗后Cathepsin家族基因表达均无差异(D-M).[结论]Cathepsin Z和E参与了脊髓损伤早期病理过程,但大剂量甲强龙抑制神经凋亡可能不通过溶酶体途径.     

甲基强的松龙在急性脊髓损伤中的应用进展

<正>急性脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤性疾病,甲基强的松龙(methylprednisolone,MP)是目前唯一被证实有效的神经保护剂。在过去40年里,尽管大量基础研究和临床试验相继开展研究MP是否能有效治疗急性脊髓损伤,但其疗效仍存在争议。自美国国家急性脊髓损伤研究(National Acute Spinal Cord Injury Study,NASCIS)     

损伤前应用甲基强的松龙对脊髓的保护作用

目的探讨损伤前应用甲基强的松龙(MP)对脊髓损伤的影响。方法SD大鼠27只,随机分为A、B、C3组。A、B组分别于术前和术后3h给予MP30mg/kg静脉推注。维持剂量5·4mg/(kg·h)。C组术前3h给于相同剂量的生理盐水。以25g/cm致伤量直接打击脊髓致不完全损伤。分别于术后8、16、24h光镜观察受打击部位组织学变化。结果脊髓损伤后使用MP较不使用损伤反应轻;打击前使用MP组损伤较打击后处理组轻。结论脊髓损伤前使用MP对脊髓有保护作用。