核因子-κB/IκB系统在慢性肾炎肾小球中的表达及意义

目的：研究慢性肾炎（CN）肾组织中核因子－κB(NF-κB）P65／IκBα系统及单核细胞趋化蛋白－1（MPC－1）的表达并探讨它们与CN肾脏病理改变和肾功能损害的关系。方法：以NF－κB亚基P65及其抑制性亚基IκBα单抗为抗体，采用ABC免疫组织化学染色检测CN肾组织NF－κB P65／IκBα表达，并进一步分析它们与肾小球内MCP－1蛋白表达，肾脏病理改变和功能损害的关系。结果：CN肾小球中NF－κB P65与MCP－1表达较正常肾组织显著增高，而IκBα表达则明显低于正常肾组织，以增殖性肾炎（MsPGN)为最显著（P＜0．01），CN肾小球NF－κB，MCP－1阳性细胞数与肾小球IκBα阳性细胞数呈负相关，而与肾脏病理改变及肾功能损害呈正相关。结论：NF－κB可能参与了CN的发病机制。     

胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者单核细胞趋化蛋白-1、核因子-κB表达的影响

目的 探讨短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者外周血单核细胞上单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)表达的影响.方法 选择健康成人20例,新诊断2型糖尿病患者20例,分为正常对照组和糖尿病组,糖尿病组采取胰岛素强化治疗,疗程2周.留取清晨空腹肘静脉血5mL,分离出单核细胞,采用流式细胞仪检测胰岛素强化治疗前后单核细胞上MCP-1和NF-κB的表达;同时检测治疗前后Homa-IR、WBC、N%. 结果短期胰岛素强化治疗后:外周血单核细胞上MCP-1和NF-κB的表达水平显著降低(P＜0.01),由治疗前的(0.89±0.26)%、(15.53±2.49)%分别下降为(0.50±0.18)%、(12.22±2.80)%;Homa-IR,WBC和N%明显降低;单核细胞MCP-1和NF-κB表达水平与Homa-IR、WBC和N%变化无明显相关性.结论 2型糖尿病患者体内存在增强的低度炎症反应,胰岛素强化治疗可降低外周血单核细胞上MCP-1和NF-κB蛋白的表达,提示胰岛素除降糖作用外,尚有一定的抗炎作用.     

核因子-κB的活化与大鼠脓毒症胃肠黏膜屏障的关系

目的探讨大鼠脓毒症时胃肠粘膜核因子-κB的活性,以及核因子-κB的活性与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞凋亡的关系。方法采用盲肠结扎穿孔术做大鼠的脓毒症模型。分别在术后1,3,6,12,24,48 h活杀大鼠,取大鼠肠黏膜组织,用酶联免疫法测TNF-α、MCP-1的含量,用流式细胞仪检测细胞凋亡,用凝胶电泳迁移法测NF-κB的活性。结果NF-κB的活性、TNF-α、MCP-1的含量在大鼠脓毒症时明显升高,细胞凋亡也明显增加,与对照组对比差异有统计学意义(P<0.01);结论TNF-α、MCP-1是脓毒症早期激活的细胞因子,它们的释放与NF-κB的活性密切相关;大量的细胞凋亡是肠道粘膜细菌移位的重要机制之一;明显与细胞因子的大量释放有关。     

阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子-κB活化与肾小管间质损害的关系

目的 :探讨阿霉素肾病大鼠肾组织中核因子 - κB(NF- κB)活化及其与蛋白尿、肾小管间质损害和趋化因子表达之间的关系。方法 :阿霉素肾病模型采用尾静脉注射阿霉素 (6 m g/kg)制备。应用免疫组化和图像分析系统观察肾皮质区小管间质损害程度、NF- κB活化及单核细胞趋化蛋白 - 1(MCP- 1)表达。结果 :阿霉素肾病大鼠出现大量蛋白尿及明显的皮质区肾小管间质损害。肾皮质区 NF- κB活化及 MCP- 1表达显著增强 ,且与蛋白尿及肾小管间质损害程度显著相关。结论 :NF- κB活化介导了非免疫性慢性肾小球肾炎时皮质区肾小管间质损害及诱导趋化因子的产生。     

单核细胞趋化蛋白-1和核因子-κＢ与巨噬细胞浸润及动脉粥样硬化斑块形成的关系

[目的]研究单核细胞趋化蛋白-1和核因子-κB与巨噬细胞浸润、冠状动脉粥样硬化斑块形成及冠状动脉进行性狭窄的关系.[方法]从39例尸检标本中获得39个冠状动脉左前降支粥样硬化的标本.应用弹力纤维染色及电脑软件分析系统,测量其狭窄程度,并根据其狭窄程度将其分为3组(A组:＜50%;B组:50%～75%;C组:＞75%).B组与C组中又根据粥样斑块占内膜面积的百分比分别以20%和30%为界,分为两个亚组,即B1(＜20%)、B2(≥20%)和C1(＜30%)、C2(≥30%).用免疫组织化学的方法来检测巨噬细胞(CD68),单核细胞趋化蛋白-1和核因子-κB在冠状动脉斑块中的表达情况.[结果]①B组与C组的中膜巨噬细胞浸润的个数(6.38±7.68,6.09±4.95)明显高于A组(0.78±0.67),P＜0.05.B2和C2的斑块面积占内膜面积的百分比(42.94±6.54,67.20±15.63)和巨噬细胞数(189.17±78.92,195±71.93)明显高于B1(16.74±3.18,5.20±27.52)和C1(16.84±4.89,110±13.60),P＜0.05.②MCP-1和NF-κB的阳性表达出现在粥样斑块处的内皮细胞、巨噬细胞及平滑肌细胞,尤以在泡沫细胞处更加明显;而且两者之间存在显著正相关(r=0.632,P＜0.001).[结论]动脉局部核因子-κB和MCP-1的过度表达可能参与并调节局部炎症反应及巨噬细胞的浸润,而且与冠状动脉粥样硬化斑块形成及管腔进行性狭窄关系密切.     

核因子-κB与急性胰腺炎

急性胰腺炎（Acutepanereatitis，AP）是临床常见的急腹症之一，其发病机制较为复杂，炎性细胞因子、趋化因子、黏附分子等多种因子参与并起着非常重要的作用，而近年来的大量研究发现，核因子-kB（nuclearfactorkappaB，NF-kB）在AP的发生及转归中起着重要作用。NF-kB是细胞中一个重要的转录因子，参与机体免疫反应、炎症反应和凋亡调控等多种生物进程。     

血浆单核细胞趋化蛋白-1水平与急性主动脉夹层发生的相关性

目的 研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与急性主动脉夹层(AAD)的相关性。方法 采用目的抽样法,选取2011年9月至2014年9月在湘雅医院接受手术的Stanford A型AAD患者110例为实验组,同期在心内科接受治疗的单纯高血压病患者110例为对照组,抽血检测两组患者血浆中MCP-1水平,对比分析两组患者血浆中MCP-1水平的差异。结果 实验组血浆MCP-1水平为(257.79±86.52)pg/ml,明显高于对照组的(136.57±48.84)pg/ml(P=0.001)。结论MCP-1与AAD的发生可能具有一定相关性。     

单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与Ⅱ型糖尿病患者并发肾功能衰竭之间的相关性分析

目的：分析单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与Ⅱ型糖尿病患者并发肾功能衰竭之间的相关性。方法随机选取我院50例单纯Ⅱ型糖尿病患者,称为DM组;选取50例Ⅱ型糖尿病合并肾功能衰竭患者,称为DM+组;另外选取50例健康人员进行对照分析,称为NC组。所有患者均采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术进行分析。结果 NC组和DM组患者的等位基因分布无统计学差异(P>0.05);DM组和DM+组患者的等位基因分布无统计学差异(P>0.05);DM+组患者的A等位基因出现的频率明显高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论单核细胞趋化蛋白-1基因的A等位基因出现频率,和Ⅱ型糖尿病患者并发肾功能衰竭具有一定的相关性。     

辛伐他汀早期对急性冠脉综合征患者血清MCP-1的影响及临床意义

目的 研究他汀类药物对急性冠脉综合征（ACS）患者血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的影响，探讨他汀类药物对急性冠脉综合征患者可能的保护机制。方法选择血脂正常的急性冠脉综合征（ACS）患者40例，随机分为阳性对照组和治疗组，另设20例健康体检者为正常对照组。实验前测三组入选者的血脂，ELISA测三组血清MCP-1含量；阳性对照组给予常规治疗，治疗组每位患者在同样常规治疗时还给予辛伐他汀5mg／d，共2周。2周后再测阳性对照组和辛伐他汀治疗组患者的血清MCP-1含量和血脂。结果实验前三组之间血清总胆固醇、总甘油三脂水平无明显差异（P〉0．05），与正常对照组比较，阳性对照组和治疗组血清MCP-1含量显著增加（P〈0．01），经过2周治疗后，阳性对照组和治疗组血脂水平无明显差异（P〉0．05），治疗组血清MCP-1含量较自身和阳性对照组显著降低（P〈0．01）。结论 他汀类药物具有降脂外通过抑制血清MCP-1的含量保护急性冠脉综合征患者。     

血清MCP-1水平与MCP-1-2518G/A多态性和急性心肌梗死的相关性

目的:探索中国苏南地区汉族人群血清单核细胞趋化蛋白(MCP)-1水平与该蛋白基因 -2518G/A多态性和急性心肌梗死(AMI)的相关性.方法:对94例AMI患者(AMI组)和73例经冠脉造影检查证实非冠心病者(对照组)采用PCR-RFLP法检测MCP-1 -2518G/A多态性,采用ELISA法检测血清MCP-1水平...     

新生鼠急性缺血性肾功能衰竭时AQP2表达的改变

目的:观察新生鼠急性缺血性肾功能衰竭时AQP2表达的改变特点,探讨其在肾脏缺血和再灌注损伤时的病理生理中的意义.方法:选用生后7dSD大鼠行单侧肾结扎,对侧肾无创伤夹闭肾蒂30 min后,松夹恢复肾灌注复制新生鼠模型,复流6h处理,设立仅作假手术处理的对照组.取标本透射电镜下观察肾脏超微结构变化,并测定血清肌酐Cr水平...     

Changes of AQP2 expression in neonatal rats with acute renal ischemic failure

目的:观察新生鼠急性缺血性肾功能衰竭时AQP2表达的改变特点,探讨其在肾脏缺血和再灌注损伤时的病理生理中的意义.方法:选用生后7dSD大鼠行单侧肾结扎,对侧肾无创伤夹闭肾蒂30 min后,松夹恢复肾灌注复制新生鼠模型,复流6h处理,设立仅作假手术处理的对照组.取标本透射电镜下观察肾脏超微结构变化,并测定血清肌酐Cr水平和以免疫组化法检测肾组织中AQP2的表达.结果:新生鼠肾缺血再灌注后血清Cr明显升高,同时肾组织中AQP2的表达水平明显降低,均低于对照组,统计学上有显著性差异(P＜0.05).结论:实验对象肾缺血再灌注6h后出现严重的肾功能损伤,同时肾组织中的AQP2的表达下调,其可能与肾IRI代谢紊乱后肾小管产生炎症反应和细胞因子有关,同时也说明存在尿浓缩能力的破坏.     

VEGF在大鼠急性缺血性肾功能衰竭的表达

目的探讨建立大鼠肾脏缺血/再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）模型后不同时段血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）在血清及尿液中的浓度的变化及在ARF中的发病机制。方法建立大鼠肾脏IRI模型,采用双抗体夹心醇联免疫吸附法（ELISA法）检测IRI术后不同时间段血、尿VEGF水平,并与肾功能做相关分析。结果手术组术后6h血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、血钾显著升高,至术后48h达高峰,从术后72h开始回落（P〈0．05）;手术组术后6h血清VEGF显著升高,术后12h达高峰,从术后24h开始下降至正常;手术组术后6h尿液VEGF显著升高（P〈0．01）。至术后24h降至低于假手术组,从术后48h开始回升。结论模型大鼠血、尿VEGF水平在5—12h显著升高,可作为大鼠肾脏IRI早期肾脏缺血缺氧的监测指标。     

心钠素对兔急性缺血性肾功能衰竭模型的疗效观察

为探讨心钠素（ANP）对急性肾功能衰竭的治疗作用，用阻断肾动脉建立了实验性兔缺血性急性功能衰竭模型，并应用ANP治疗。治疗结果表明：与对照组相比较，肾小球滤过率6.02±0．75VS2.05±1．05ml／min，尿量381.67±217.75VS23.20±9．35μl／min，P值均＜0001。提示心钠素可有效改善急性肾功能衰竭的肾功能。     

内质网应激在急性缺血性大鼠肾损伤中的作用

目的 研究大鼠肾脏内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与急性缺血性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系.方法 30只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(n=6)和模型组(n=24),模型组下设缺血40 min再灌注1、6、12、24 h 4个时相点,每个时相点6只.采用自动生化分析仪检测大鼠血肌酐、尿素氮水平.采用PAS染色检测肾小管损伤情况,免疫组化技术检测肾组织ERS标志物GRP78蛋白表达.结果 ①血肌酐在缺血再灌注(ischemic/reperfusion,I/R)后1 h明显升高,12 h达高峰,24 h下降(P＜0.05).肾小管损伤评分在I/R后1 h升高,12 h达高峰,24 h下降(P＜0.05).②肾组织中GRP78蛋白表达在I/R后6 h升高达高峰,至12 h仍持续较高水平(P＜0.05),24 h时下降.③GRP78表达与肾小管损伤呈显著正相关性(r=0.671,P＜0.05),也与血肌酐水平呈显著正相关性(r=0.559,P＜0.05).结论 肾I/R启动了ERS,并且ERS与肾小管损伤、血肌酐水平呈正相关关系.ERS可能在AKI中起重要作用.     

核因子κB"诱饵"寡核苷酸对小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎的影响

目的 探讨核因子κB“诱饵”寡核苷酸（NF-κB Decoy ODN）对葡聚糖硫酸钠（DSS）结肠炎的影响,为寻找一种治疗溃疡性结肠炎（UC）的新药提供实验依据.方法36只BALB/C小鼠按编号抽签随机分为：正常对照组;DSS＋NF-κB“诱饵”ODN组;DSS＋错配物ODN组;DSS＋生理盐水组,每组9只.方法（1）测定各组小鼠血清中尿素氮、肌酐、随机血糖、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶浓度.（2）取小鼠结肠组织进行大体及组织形态学观察.（3）免疫组织化学染色观察NF-κB p65在结肠黏膜细胞内的表达.（4）酶联免疫吸附法（ELISA）测定结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量.（5）共聚焦显微镜观测NF-κB“诱饵”ODN在小鼠结肠黏膜内的分布.结果（1）5%DSS处理的3组小鼠的DAI评分和组织学评分及肠黏膜组织内TNF-α表达均明显高于正常对照组（均P＜0.05）;而NF-κB“诱饵”ODN组的上述指标均明显低于错义NF-κB“诱饵”ODN组和生理盐水组（均P＜0.01）.（2）5%DSS处理的3组小鼠其肠黏膜组织NF-κB p65的表达以胞核为主,而且这3组间NF-κB p65胞核表达差异无统计学意义.相反,正常对照组小鼠NF-κB p65以胞质表达为主.（3）NF-κB诱饵ODN可有效进入小鼠结肠黏膜层和黏膜下层组织.（4）各实验组小鼠肝、肾功能及血糖比较差异无统计学意义.结论NF-κB“诱饵’ODN对小鼠DSS结肠炎有较好的保护作用.     

Protective effect of Shengmai Injection on rats with contrast medium-associated acute renal failure) on rats with contrast medium-associated acute renal failure

Objective: Radiographic contrast media can induce renal failure and it may serve as an experimental model of acute renal failure (ARF). The study was aimed to determine the protective effect of Shengmai Injection (SMI) on contrast medium-associated ARF in Sprague-Dawley (SD) rats.Methods: Twenty healthy SD rats of both sex were randomly divided into two groups, Group A (control group) treated with glycerin+0. 9% saline+meglucamine diatrizoate, and group B (preventive group) with glycerin+SMI+meglucamine diatrizoate.Results: In Group B, the levels of blood urea nitrogen, serum creatinine, renal phospholipase A₂ (PLA₂) and calcium were all significantly lower than those in Group A,P < 0.01. The results indicated the renal injury induced by meglucamine diatrizoate was alleviated by SMI.Conclusion: SMI could prevent renal tissue from contrast media induced nephropathy in SD rats. The effect may partially owe to its preventing intracellular calcium accumulation, inhibiting PLA₂ activity and dilating renal vessels.     

缺血性急性肾衰肾小管上皮细胞微丝的改变及其机制

目的了解缺血时肾小管上皮细胞 (TEC)微丝的改变 ,并探讨此改变的机制。方法用双肾蒂钳夹法建立缺血性急性肾衰模型 ,采用电镜和免疫组化法观察缺血 5、15和 45min时TEC微丝肌动蛋白的改变 ,并用高效液相色谱法测试细胞内三磷酸腺苷 (ATP)水平。结果缺血 5min即有细胞微丝肌动蛋白的损害 ,微绒毛融合、断裂 ,随着缺血时间的延长 ,微丝损伤加重 ,极性丧失 ,由细胞尖端分布变为胞浆内弥漫分布 ,微绒毛消失 ,与此同时细胞内ATP水平也迅速降低 ,微丝紊乱程度与ATP的下降呈一致。结论肾TEC微丝结构和极性的改变可能与细胞内ATP水平相关。     

核因子κB激活在急性胰腺炎发病中的作用

目的　探讨急性胰腺炎时核因子κB (NF κB)激活的水平 ;及其肿瘤坏死因α(TNF α)在胰腺炎发病中的作用。方法　将 6 4只Wistar大鼠分成对照组和胰腺炎两组 ,在复模后分别于1 5、3、6、12h用流式细胞术 (FCM )和酶联免疫吸附法 (ELISA)分别检测了NF κB激活的水平和TNF α蛋白表达量。同时测定血清中淀粉酶及脂肪酶含量 ,并行病理切片进行胰腺病理分级。结果　急性胰腺炎组中的NF κB激活的水平和TNF α蛋白表达量在各个时间段均有所增高 (P <0 0 5 )。在复模后 3h胰腺组织中NF κB激活的水平达到高峰 ,TNF α蛋白表达量和血清中淀粉酶及脂肪酶升高最明显 (P <0 0 1) ;胰腺组织充血、水肿明显 ,至 6hNF κB激活趋缓 ,而TNF α蛋白表达量和血清中淀粉酶及脂肪酶仍处于升高趋势 ,同时胰腺组织出现大片的出血及坏死。结论　在急性胰腺炎的发病过程中 ,NF κB的活化作为始动因子激活一系列的炎症介质 ,尤以TNF α最为明显 ,同时大量的消化酶类物质释放 ,引起胰腺组织快速的炎症反应 ,最终导致胰腺的出血和坏死