早期生长反应因子1与动脉粥样硬化

早期生长反应因子1（Egr-1）参与多种疾病的病理生理过程,包括细胞增殖分化及凋亡、炎症反应、、血栓形成、细胞外基质的合成和降解以及DNA修复等。近年来,Egr-1在动脉粥样硬化发生发展过程中的作用日渐受到关注,本文就其促动脉粥样硬化的可能机制作一综述。     

早期生长反应基因-1与肿瘤的关系

早期生长反应基因-1属即刻早期基因家族,是一种重要的转录因子,至少调控着30种基因的转录,直接或间接地参与细胞的生长、分化、凋亡、免疫应答、损伤和修复.大量研究表明,早期生长反应基因-1在肿瘤细胞中表达消失,外源性早期生长反应基因-1的导入有抑制肿瘤细胞生长的作用.另有研究表明早期生长反应基因-1具有辐射诱导性,其在肿瘤放射治疗中具有潜在的临床应用前景.     

醛固酮对肝星状细胞早期生长反应因子-1信号通路调控的体外研究

目的探讨醛固酮（Aldo）对肝星状细胞（HSC）早期生长反应因子-1（EGR1）信号传导通路的影响。方法采用HSC-T6细胞株，分别给予Aldo 1μmol／L处理10min、30min、1h、2h和3h，western blot检测磷酸化p42／44蛋白的表达。另外，观察细胞外信号调节激酶（ERK）1／2特异性阻断剂U0126、抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）（均预先处理60min，再给予Aldo刺激）和肿瘤坏死因子α对磷酸化p42／44蛋白表达的影响。此外，给予Aldo、U0126和NAC处理后，用电泳迁移率分析（EMSA）检测EGR-1 DNA结合活性的变化；western blot检测血小板衍生生长因子-B（PDGF-B）蛋白的表达。免疫细胞化学检测Aldo对HSC PDGF-B蛋白表达的影响。结果Aldo可诱导磷酸化p42／44的表达，U0126可抑制磷酸化p42／44的表达。EMSA结果显示：Aldo干预HSC 30min后EGR-1 DNA结合活性开始增加，1h达到峰值，然后逐渐减低；U0126可显著抑制Aldo诱导的EGR-1活性增强；NAC对Aldo诱导的EGR-1活性无抑制作用。Aldo可诱导HSC PDGF-B蛋白表达；U0126和NAC对PDGF—B表达无抑制作用。结论Aldo可经ERK1／2通路诱导HSC EGR-1活性增强。Aldo可经EGR—1通路调控PDGF—B的表达。     

肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病

肿瘤坏死因子(TNF)-α是重要的炎性反应因子,越来越多的证据显示其参与糖尿病肾病(DN)的发生.TNF-α通过多种机制引起DN肾脏损伤,包括损伤肾小球通透屏障,改变肾脏局部血流动力学,促进系膜细胞增殖及系膜外基质沉积,正调节免疫炎性反应,诱导细胞凋亡等.目前针对其活性的调节已成为临床治疗DN的一个新策略,研究较广泛的...     

前列腺素E1治疗早期糖尿病肾病22例分析

糖尿病肾病 (DN)是糖尿病的主要慢性并发症 ,也是影响患者生活质量的主要因素 ,目前缺乏有效治疗方法。近年来 ,我院采用前列腺素 E1(PGE1)治疗伴有微量白蛋白尿的早期糖尿病肾病 (IDN)患者2 2例 ,报告如下。1　资料与方法1 .1　一般资料　 2型早期糖尿病肾病患者 (IDN) 42例 ,为本院门诊或住院患者 ,均符合 1 999年 WHO专家咨询报告的 IDN标准[1] 。年龄 3 5～ 72岁 ,平均(5 1 .6± 1 0 .2 )岁 ,病程 3～ 1 4年。近期血糖控制较满意。空腹血糖 (FBG) <7.8mmol/L,餐后 2 h血糖(2 h BG) <1 0 mmol/L ,2 4 h尿白蛋白排泄率 (UAER)…     

早期生长应答因子-1在压力超负荷诱导的心肌肥厚及纤维化中的作用

目的通过早期生长应答因子-1基因敲除(EGR-1-/-)小鼠研究其在压力超负荷诱导的心肌肥厚及心肌纤维化中的作用。方法将20只EGR-1-/-小鼠和20只EGR-1野生型(EGR-1+/+)小鼠分别随机分为模型组和假手术组(n=10),通过主动脉缩窄术建立小鼠心肌肥厚模型,运用超声检测评价手术4周后小鼠心功能,组织病理学方法评价心肌肥厚及纤维化程度,实时定量聚合酶链式反应在mRNA水平检测心肌肥厚标志物心钠肽、脑钠肽及心肌纤维化标志物Ⅰ、Ⅲ型胶原。结果主动脉缩窄术后4周,EGR-1-/-模型组与EGR-1+/+模型组相比,EGR-1-/-模型组小鼠心功能有关指标得到明显改善(P<0.05,n=10),且心肌肥厚及纤维化有关指标显著降低(P<0.05,n=10)。结论 EGR-1基因敲除后能显著降低心肌肥厚及纤维化的程度。     

色素上皮衍生因子与糖尿病肾病

色素上皮衍生因子(PEDF)是一种高效、天然的血管增生抑制剂,具有神经营养保护、调节血管通透性和高效抑制血管生成等作用.近年来有研究表明,PEDF的减少与糖尿病肾病(DN)有密切关系,PEDF可抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的表达,抑制细胞外基质(ECM)的聚积,提示其具有抗纤维化活性,同时可通过调节肾脏脉管系统发展和维持肾自身稳态来发挥对DN的保护作用.PEDF可抑制DN的发生、发展,可能成为DN治疗的一种新方向.     

单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病

单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)是一种对单核细胞具有特异趋化功能的细胞因子,参与单核/巨噬细胞的浸润,在糖尿病肾病(DN)的发生发展中起重要作用。而螺内酯、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、噻唑烷二酮类、免疫调节剂麦考酚酸莫酯(MMF)、维生素E及他汀类均能使MCP-1水平下降,延缓DN的发生发展。     

缺氧诱导因子-1在糖尿病肾病大鼠肾脏的表达水平

目的 探讨吡格列酮干预对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏缺氧诱导因子-1( HIF-1)表达水平的影响及对过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)表达的影响.方法 单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为DN组(20只)和吡格列酮组(P组,20只),以正常大鼠(C组,20只)作对照.干预8w后,观察各组大鼠尿蛋白、血糖、血脂、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)变化;用实时荧光定量PCR分析肾脏HIF-1、PPARγ mRNA的表达.结果 (1)DN组大鼠尿蛋白、肾脏HIF-1蛋白及mRNA水平均较正常大鼠明显升高,PPARγ表达下调;而P组大鼠上述指标呈现相反的改变,24h尿蛋白定量分别与HIF-1蛋白、mRNA水平呈显著正相关.(2)DN组大鼠血糖、血脂均显著高于正常大鼠,吡格列酮治疗后上述指标无明显变化.结论 吡格列酮可能通过PPAR途径下调DN大鼠肾脏HIF-1表达,从而发挥其肾保护作用.     

早期生长反应因子1信号通路在大鼠急性肝内胆汁淤积性肝损伤中的作用

目的 探讨早期生长反应因子1(Egr-1)信号通路在大鼠急性肝内胆汁淤积性肝损伤中的作用.方法 α-异硫氰酸萘酯50 mg/kg一次灌胃建立大鼠急性肝内胆汁淤积性肝损伤模型,实时荧光定量PCR检测灌胃后24、48、72 h肝组织中Egr-1、细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1和巨噬细胞炎症蛋白2 mRNA表达量,免疫组织化学法检测诱导型一氧化氮合酶蛋白表达,双抗体夹心酶联免疫吸附法检测肝组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子α和白细胞介素6含量,硫代巴比妥酸比色法、黄嘌呤氧化酶法和硝酸还原酶法分别检测肝组织匀浆上清液中丙二醛、超氧化物歧化酶和一氧化氮含量,比色法检测肝组织中髓过氧化物酶含量.结果 24、48、72 h模型组肝组织中,中性粒细胞趋化因子1和巨噬细胞炎症蛋白2 mRNA表达量均高于对照组(P值均＜0.05),24、48 h模型组肝组织中Egr-1 mRNA表达量均高于对照组(P值均＜0.05),72 h模型组肝组织Egr-1 mRNA表达量与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05);3个时间点模型组肝组织一氧化氮合酶吸光度值均低于对照组(P值均＜0.05),肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、髓过氧化物酶、丙二醛均高于对照组(P值均＜0.05),一氧化氮、超氧化物歧化酶则低于对照组(P值均＜0.05).结论 肝内胆汁淤积性肝损伤存在以Egr-1为起始因子的信号传导通路,从而引起肝细胞损伤.诱导型一氧化氮合酶和一氧化氮在肝内胆汁淤积性肝损伤信号通路中可能发挥保护作用.     

Mir-217/Sirt1通路与糖尿病肾病

Mir-217是miRNAs家族的重要成员,在高糖培养的肾小球系膜细胞中表达量升高.Sirt1是一个NAD+调节的脱乙酰酶,既往在衰老性疾病中研究较多,近期发现其在糖尿病肾病中起到抗炎、抗氧化、抗纤维化等保护作用.研究指出,在多种病理条件下mir-217通过直接作用于Sirt1mRNA的3'非翻译区,显著抑制Sirt1蛋白表达,因此mir-217/Sirt1通路可能在糖尿病肾病的发生、发展中起关键作用.     

糖尿病大鼠肾脏纤维化与CTGF表达的相关性

目的 探讨糖尿病大鼠肾脏纤维化与结缔组织生长因子（CTGF）表达的关系.方法 应用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法诱导糖尿病大鼠模型,共成功造模23只,其中18只按照饲养时间随机分为3组;4周（n=6）、12周（n=6）、24周（n=6）],同时设置18只大鼠作为对照组,分别饲养4周（n=6）,12周（n=6）和24周（n=6）,在相应时间点采用免疫组织化学法检测肾脏CTGF含量,同时进行肾脏病理检测并进行组间比较.结果 糖尿病模型组CTGF蛋白表达在各时间点,随病程的进展,表达逐渐增高.第4周分别为（0.88±0.05）×10^3/μm^2vs.（0.41±0.06）×10^3/μm^2第12周分别为（0.29±0.05）×10^3/μm^2vs.（0.60±0.05）×10^3/μm^2第24周分别为（3.13±0.08）×10^3/μm^2vs.（1.50±0.05）×10^3/μm^2差异均有统计学意义（P＜0.05）.且CTGF的含量与肾脏间质血管周围胶原面积（PVCA）（r=0.89）、肾小球胶原沉积评分（GCDS）（r=0.87）、肾小管间质病变评分（TIDS）（r=0.76）、肾小球系膜基质指数（Ms/Gs）（r=0.82）（P＜0.05）均呈正相关.结论 糖尿病大鼠CTGF的高表达,可能与肾脏纤维化有关,检测肾脏CTGF含量可考虑作为评价肾脏纤维化的方法.     

MiRNA-150与糖尿病肾病

糖尿病肾病以肾间质纤维化和肾脏硬化为病理学特点,慢性低度炎性反应、氧化应激、新生血管形成、内皮功能紊乱等在糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用.MiRNA-150参与多种炎性反应、调节炎性反应信号通路,在肾脏纤维化中表达升高,而且可以通过微泡促进新生血管形成,进而导致肾间质纤维化,肾脏硬化;其靶基因,如细胞因子信号转导抑制蛋白1 (SOCS1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)等在糖尿病肾病中起保护作用.因此,miRNA-150可能通过影响其下游信号分子的表达在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.     

肾小管上皮细胞表型转化与糖尿病肾病

肾小管病变及肾间质纤维化在糖尿病肾病中的重要作用逐渐被认识,其中肾小管上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)可能是其发挥作用的关键环节,与肾间质纤维化的程度相平行。在糖尿病肾病中引发EMT的因素主要有高血糖、晚期糖基化终末产物、蛋白尿、血管紧张素Ⅱ、结缔组织生长因子等。     

Vasohibin-1与糖尿病肾病

Vasohibin-1 (VASH-1)是一种以负反馈机制调节血管生成的内皮源性分泌蛋白.它能够以负反馈作用机制抑制血管内皮生长因子的作用,参与多种抗血管生成作用.作为机体的自我防御因子,VASH-1能够维持血管内皮的完整性,从而起到抵御糖尿病微血管并发症的作用.近年研究表明,VASH-1对肾小球内皮细胞和系膜细胞具有缓解微血管损害、调节炎性反应、延缓肾间质纤维化等重要功能,对糖尿病肾病具有重要的保护作用,可能成为糖尿病肾病早期治疗的一个新靶点.     

血小板衍化生长因子-BB与糖尿病肾病

血小板衍化生长因子-BB(PDGF-BB)是PDGF经典的存在形式之一,其在肾脏中的作用主要包括诱导肾脏系膜细胞增生,促进细胞外基质积聚及单核-巨噬细胞在肾组织浸润。PDGF-BB在糖尿病肾病肾脏中表达增高,高水平的PDGF-BB可引起肾小球系膜细胞增生和细胞外基质积聚,亦参与肾小管及其间质改变,从而在糖尿病肾病的发生发展中起着重要作用。PDGF-BB还能通过诱导转化生长因子-β表达协同促进糖尿病肾病肾纤维化的发展。阻止PDGF-BB表达及其信号转导将有可能是糖尿病肾病的一种治疗手段。     

Epac-Rap1与糖尿病肾病

Epac-Rap1通路是蛋白激酶A经典通路以外cAMP重要的效应通路,它在肾脏中的广泛表达,能够增强肾脏血管内皮细胞的屏障功能,影响细胞的连接、黏附和迁移,对肾脏的生理活动起到不可或缺的作用.近年研究表明,Epac-Rap1信号通路激活下游信号级联系统,通过促进细胞肥大、介导肾间质纤维化、上调炎性反应细胞因子的表达,促进糖尿病肾病的病理生理改变.相关研究为理解糖尿病肾病状态下Epac-Rap1通路的作用拓宽了视野,有助于发现分子水平治疗糖尿病肾病的新靶点.     

低氧诱导因子-1与糖尿病并发症

糖尿病并发症的发病机制涉及多个因素,与遗传易感性、糖代谢紊乱、氧化应激等密切相关,但具体机制尚未明确.近年研究发现其发病过程与低氧密切相关,而低氧诱导因子-1(HIF-1)是缺氧时重要的转录调控因子,可通过对下游基因的转录调控参与血管发生、能量代谢、细胞凋亡等病理生理过程,以适应低氧环境.探讨HIF-1结构和功能的调节及其在糖尿病并发症中的作用,研究如何维持HIF-1的适度表达,为防治糖尿病并发症提供了新的思路.     

结缔组织生长因子与糖尿病肾脏纤维化及其基因干预

结缔组织生长因子(CTGF)是组织纤维化的关键介质.多种因素包括高糖环境、一些特异的生长因子以及环境因素和生物机械因素都能刺激CTGF的合成.糖尿病肾病(DN)及其他进展性肾脏疾病的晚期表现为肾脏纤维化.CTGF通过自身或介导其他因子的作用引起肾脏细胞外基质(ECM)沉积,进而进展为肾小球和肾间质纤维化.RNA干扰是近年出现的一种新的抑制基因表达的技术方法.其具有特异、高效、易操作等优点,已成为研究基因沉默在临床应用的前沿.靶向干预CTGF的表达可预防和治疗DN肾脏纤维化.     

前列腺素E1与福辛普利联合治疗糖尿病肾病疗效分析

目的　观察前列腺E1(LipoPGE1)与福辛普利联合治疗早期糖尿病肾病 (DN)和肾功能正常的临床糖尿病肾病 (DN)的疗效。方法　将 86例 2型DN患者随机分为对照组 (福辛普利 )和治疗组 (福辛普利 LipoPGE1)。比较两组治疗前和治疗后 8周UAER、Scr和BUN等指标的变化。结果　 (1)治疗后治疗组和对照组UAER均显著下降 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,治疗组比对照组下降更为明显 (P <0 0 5 )。 (2 )治疗后治疗组Scr显著下降 (P <0 0 5 ) ,而对照组则无明显改变。 (3)治疗后两组BUN、FBG、MPA、TC和TG均无明显变化。结论　LipoPGE1和福辛普利联合治疗能有效减少早期DN和肾功能正常的临床DN患者的蛋白尿 ,改善肾功能。