基因标记测定肿瘤患者自体骨髓输注是否重建长期造血

在自体骨髓移植(ABMT)治疗的肿瘤患者中,回输的骨髓细胞和长期造血恢复的关系尚未明了,但通过此关系将有助于了解ABMT的肿瘤治疗作用和设计减少继发再障危险的方案。为此,作者在20例儿童患者ABMT前将耐新霉素(Neo~R)的标记基因转导到骨髓细胞以评价标记骨髓重建方式。其中,急性粒细胞白血病(AML)12例,神经母细胞瘤(NB)8例。患者:2～19岁。两者经3和6个疗程强烈化疗,在化疗后2～6周和中性粒细胞数>1.0×     

混合造血干细胞移植联合过继免疫治疗对急性髓系白血病的疗效

本研究探讨混合造血干细胞移植(mix-HSCT)后给予单倍体相合供体淋巴细胞输注(hiDLI)加白介素2(IL-2)对急性髓系白血病(AML)患者的疗效。mix-HSCT即自体外周血造血干细胞与单倍体相合异体骨髓造血干细胞混合移植,49例AML患者在完全缓解期采用全身照射加VEMAC预处理方案后,接受了mix-HSCT。所有患者均经过化疗加G-CSF方法动员自体外周血造血干细胞,或供者骨髓造血干细胞未经过G-CSF动员。试验组33例患者在造血恢复后给予hiDLI+IL-2治疗1-8次。对照组16例患者造血恢复后未做特殊治疗。随访时间>3年。结果表明:所有患者均获得造血重建,无1例发生移植物抗宿主病(GVHD)。两组患者中性粒细胞≥0.5×109/L的中位时间分别为14(12-18)d和14(11-16)d,白细胞数≥4.0×108/L的中位时间分别为17(16-22)d和18(16-20)d,血小板数≥50×108/L的中位时间分别为25(24-29)d和25(23-26)d。移植后16-21 d时显示恢复期骨髓象。试验组有9例形成混合嵌合体(46XX/46XY),持续存在时间3-12个月,随访显示存活21例,长期无病存活率为63.6%。对照组中有3例形成混合嵌合体(46XX/46XY),持续存在时间3-6个月,随访显示存活7例,长期无病存活率为50.0%。结论:mix-HSCT后应用hiDLI+IL-2治疗对AML患者的造血功能恢复正常、长期无病生存可能有积极作用。     

IA方案继以FLAG方案巩固治疗原发性急性髓系白血病疗效观察

目的 探讨标准剂量的IA方案诱导治疗,继以FLAG方案巩同治疗原发急性髓系白血病(AML)的疗效、不良反应及对造血干细胞采集的影响.方法 2004年5月至2008年1月收治的23例初治AML患者,染色体核型分析采用R显带技术.诱导方案为IA:去甲氧柔红霉素(IDA)12 mg·m-2·d-1,第1～3天,阿糖胞苷(Ara-C)100 mg·m-2·d-1,持续静脉点滴,第1～7天.继以FLAG方案巩固治疗,即氟达拉滨(Flud)50 mg/d,第1～5天;Ara-C 2 g·m-2·d-1,第1～5天;G-CSF 300μg/d,皮下注射,化疗前1天至第5天.结果 1个疗程结束后完全缓解(CR)率为91.3%.良好和中等预后核型患者的CR率分别为100%和91.3%.19例CR患者继之采用FLAG方案巩固治疗,9例患者在FLAG方案1～3个疗程后进行自体干细胞采集,其中6例(66.7%)采集到足够的自体造血干细胞.4例AML患者复发,23例患者中位生存期19.5个月,中位无病生存期为14个月.IA和FLAG方案化疗的不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染,未见严重的非造血系统不良反应.结论 标准剂量的IA方案诱导继以FLAG方案巩同治疗AML疗效肯定,尤其对于良好和中等预后的AML患者.不良反应主要是骨髓抑制,1～2个疗程FLAG方案对造血干细胞可能无明显影响.     

体外液体培养联合白介素-2加干扰素-α净化的自体骨髓移植治疗急性白血病

目的 观察白介素-2(IL-2)加干扰素-α(IFN-α)体外净化完全缓解后的急性白血病骨髓(BM)进行骨髓移植(ABMT)的临床疗效。方法 用IL-2加IFN-α体外净化ABMT患者的BM，培养3天后回榆给患者。结果 4例患者榆用净化处理的BM后均成功恢复造血功能，3例患者移植后至今分别持续缓解超过27，28，30个月；其中1例急性淋巴细胞白血病患者移植前染色体为Ph( )，移植后2个月Ph染色体转阴；1例患者于移植后3个月复发，3个月惑死亡。结论 初步研究显示，IL-2加IFN-α用于临床移植患者是安全可行的，并且对白血病患者的骨髓有一定的净化作用。     

成人急性白血病自体骨髓移植中的关键性问题

目前自体骨髓移植(ABMT)作为一种积极的治疗手段方兴未艾。不过,对其费用、可能产生的并发症及死亡率要有充分的估计,以权衡在临床上的利弊。应在何时施行ABMT? ABMT的骨髓采集和贮存的最佳时间是在CR的早期,此时从理论上讲,细胞抑制已达到最大限度,而造血干细胞尚未因长期化疗遭到严重损害。选择大剂量细胞抑制剂加ABMT作为强烈治疗时,应考虑到患者用“常规”化疗时的预后因素。另外还要考虑到急性髓细胞白血病(AML)患者获得持久的第2次缓解的机会比ALL患者要少。因此,AML患者在第2次CR期接受大剂量细胞     

肿瘤临床血小板输注效果及现状分析

肿瘤治疗中由于化疗或放疗引起骨髓功能抑制而致血小板急剧下降 ,临床通常输注浓缩血小板作为有效治疗措施预防患者出血以完成治疗方案。随着血小板在临床的广泛应用 ,其输注作用、输注效果及无效输注亦倍受关注。笔者对我院输注血小板的恶性肿瘤患者进行了疗效观察 ,报告如下。1　对象和方法1.1　对象　 1999- 0 7～ 2 0 0 0 - 0 3在我院化疗或放疗期间输注血小板的恶性肿瘤患者 5 2例 :男 37例 ,女 15例 ,年龄 2 6～ 74岁平均 5 1.4岁 ;其中肺癌和肺部转移癌 18例 ,食管癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、淋巴瘤各 5例 ,直肠癌 3例 ,宫体癌、多发性…     

化疗对造血微环境的影响及化疗后回输自体骨髓基质细胞对造血功能恢复的作用

目的观察化疗对造血祖细胞、造血微环境的影响,化疗后回输体外扩增的自体骨髓基质细胞(ABMSC)对造血功能恢复的作用.方法对化疗患者进行骨髓CFU-GM、CFU-E、BFU-E及基质细胞集落(CFU-F)培养、长期骨髓培养,观察基质层融合情况,计算基质层覆盖率及完全融合时间.长期化疗的10例患者进行自身前后对照,在同一化疗方案下,单纯化疗与化疗后回输体外扩增的ABMSC[(1.1～8.7)×103/次]作对比,观察两者造血恢复情况.结果①长期化疗组的CFU-GM、BFU-E、CFU-E、CFU-F显著低于正常对照组及短期化疗组,后两组差异无显著性;②三组基质层覆盖率及完全融合时间差异无显著性;③长期化疗组ABMSC输注后的CFU-GM、CFU-E、BFU-E、CFU-F显著高于未输注组;④输注ABMSC后白细胞计数及血小板计数降至最低点的值显著高于未输注组,前者白细胞计数及血小板计数恢复正常时间较后者明显缩短;⑤基质细胞回输过程及输后临床观察无不良反应.结论长期化疗明显损伤造血祖细胞、基质祖细胞,但对骨髓基质细胞融合功能无明显影响,化疗后给予ABMSC可加速造血功能的恢复.     

重组人白细胞介素-3对正常造血和骨髓衰竭肿瘤患者的作用

作者采用重组人白细胞介素-3(rhIL-3)对造血功能正常和骨髓衰竭的两组恶性肿瘤患者进行了治疗,以分析这种多向造血刺激因子的毒性和生物学效应。 28例恶性肿瘤患者,男22、女6例,年龄18～77(中数54)岁。19例患者造血功能正常,其中17例曾接受过化疗或放疗;9例患者骨髓功能衰竭和全血细胞减少,主要因长期化疗和肿瘤细胞浸润(3例)所致,化疗结束已3周～14个月(中数2.5个月),无自发性造血恢复的证据,3例患者曾接受粒-     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病的研究进展

经过近40年的发展,自体造血干细胞移植(AHSCT)在急性白血病治疗中的地位和作用不断变化.AHSCT的主要优势为移植相关死亡率低和移植后患者生活质量高,其主要问题为移植后复发率高.预后良好及不适合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性髓细胞白血病(AML)患者可受益于AHSCT;在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗时代,对TKI反应良好的ph+-急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行AHSCT治疗后,可提高其远期生存质量.为了提高AHSCT治疗急性白血病的疗效,AML患者应在化疗缓解后强化治疗2～3个疗程进行AHSCT治疗,ALL患者则应在化疗缓解后强化治疗3～5个疗程进行为宜.ALL患者在接受AHSCT治疗后,还应进行移植后维持治疗.     

强化化疗加G-CSF和白细胞介素-2维持疗法治疗进展性骨髓增生异常综合征、亚急性或继发性急性髓细胞白血病疗效的初步结果

近来研究表明应用造血生长因子和白细胞介素-2(IL-2)对减少急性髓细胞白血病(AML)诱寻化疗期间感染相关死亡率及提高抗白血病免疫反应有一定作用。作者采用强化化疗加G-CSF 对19例高危AML患者进行了治疗,对获得完全缓解(CR)病人常规应用大剂量或小剂量重组IL-2进行维持治疗,并评价其疗效。     

供者淋巴细胞输注联合化疗治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的护理

探讨供者淋巴细胞输注(DLI)联合化疗治疗异基因造血干细胞移植( Allo - HSCT)后白血病复发的疗效、并发症及护理方法.对Allo - HSCT后白血病复发的6例患者予分次逐渐提高单次剂量方案(EDR)的DLI联合化疗治疗,观察输注后白血病血液学完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVHD)和骨髓抑制发生率、输注时尿常规,患者的反应情况.输注过程仅有2例轻微发热,6例均获得血液学CR,CR率100％,STR - PCR测定证实恢复为供者基因型;随访70 d至14个月,2例DLI后50 d发生慢性GVHD,发生率33.2％,无1例发生急性GVHD,2例全血细胞减少骨髓抑制,发生率33.2％;5例DFS,1例于DLI后70 d死于CMV性间质性肺炎.随访至今,5例DFS患者血象和骨髓象一直正常.EDR、DLI联合化疗治疗Allo - HSCT后白血病复发疗效显著、副作用小、应用安全.     

地西他滨治疗移植后复发MDS/AML及高危AML患者的临床疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)患者应用含地西他滨的化疗方案缓解后继续维持治疗的效果及高危AML在allo-HSCT后进行预防性输注地西他滨的疗效。方法:对2016年11月至2018年5月于本院行allo-HSCT术后的10例MDS/AML患者进行回顾性分析,包括AML 4例,MDS 2例,MDS转化的AML(t-AML)4例。10例患者中移植后复发8例,高危AML移植后应用地西他滨预防2例。复发组患者应用地西他滨+化疗达完全缓解(CR)后,继续应用地西他滨维持治疗;预防组患者在移植后30至45 d、无移植物抗宿主病(GVHD)前提下,给予预防性地西他滨输注。8例患者辅以G-CSF动员的供者淋巴细胞输注(DLI)。地西他滨维持治疗及预防性输注的剂量为5 mg/m2×(7-10)d,每4-6周为1个疗程,共3-7个疗程。结果:随访至2018年11月30日,10例患者中7例无病存活,平均生存期为15.5±1.9个月,1年总生存(OS)率为64.0%。10例患者中发生急性GVHD及慢性GVHD者分别为6例和4例。结论:应用地西他滨+DLI治疗allo-HSCT后复发MDS/AML及高危AML患者在allo-HSCT后预防应用地西他滨,可延长无病生存期,降低复发率,为患者获得长期生存提供可能。     

多发性骨髓瘤的强烈化疗和完全缓解标准

作者以强烈化疗加自体骨髓移植(ABMT)治疗多发性骨髓瘤取得了前所未有的疗效,制定了完全缓解(CR)的标准.50例初治病人,男33例、女17例,年龄30-69岁,治疗分两步进行.首先24小时持续静脉输注长春新碱、阿霉素4天和每天一次甲基泼尼松龙静注或口服5天(VAMP),3周为一治疗周期,直到M-蛋白在电泳中不能测出或连续二疗程仍稳定止,共用1-11(中位数5)个疗程.然后在VAMP结束6-8周时用大剂量马法兰(HDM)作强烈化疗,11例瘤细胞骨髓浸润大于30%者不作ABMT,剂量为140mg/m~2,28例瘤细胞小于30%者剂量为200mg/m~2,随后作ABMT.疗效标准 CR必须具备下列4项:1.血清中检测不到副蛋白;2.尿中查不到本一周蛋白;3.骨髓中形态正常的浆细胞≤5%;4.以上三项至少持续三个月.部分缓解:副蛋白或骨髓浸润减少50%,持续     

重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子联合标准诱导方案治疗初诊的急性髓性白血病

重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)在体外能刺激急性髓性白血病(AML)幼稚细胞进入G_1和S 期,从而增强其对周期特异性药物的敏感性。作者观察rhGM-CSF 在体内对AML 细胞的细胞周期动力学的影响和对化疗后骨髓功能恢复的作用。18例初诊的AML 患者中数年龄50(25～77)岁,其中M_16例,M_21例、M_31例、M_46例、M_54例。标准诱导缓解方案(3+7):柔红霉素每日45mg/m~2,1～3天;阿糖胞苷每日200mg/m~2,1～7天。rhGM-CSF用法:剂量为每日250μg/m~2。6例患者在化疗前48小时开始静脉输注rhGM-CSF,直至化疗后中性粒细胞>0.5×10~9/L 时改为皮下注射125μg/m~2每日2次3天后停止;8例在化疗前24小时开始输     

bcr/abl反义寡核苷酸净化后自体骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病

目的　观察bcr/abl反义寡核苷酸 (AS ODN)净化后自体骨髓移植 (ABMT)治疗慢性粒细胞白血病 (CML)的疗效。方法　 5例CML中慢性期 2例 ,加速期 1例 ,急变期 2例 ,均具b3a2型bcr/ablmRNA。骨髓采集前患者均经 2个疗程大剂量联合化疗的体内净化 ,自体骨髓经CS30 0 0plus浓集后加入 18bp的硫代bcr/ablAS ODN(40～ 6 0 μg/ml,48～ 6 0h)体外净化Ph 细胞。预处理方案为全身照射 环磷酰胺 (TBI CTX)或马法兰、阿糖胞苷、CTX和环己亚硝脲 (MAC CCNU)。结果　体内净化后骨髓Ph 细胞减至 34 % (2 4%～ 46 % ) ,bcr/ablmRNA( )的CFU GM减至 45 .6 % (33%～ 5 8% )。经bcr/ablAS ODN净化后 ,2例骨髓bcr/ablmRNA(- ) ,3例bcr/ablmRNA( ) ,但bcr/ablmRNA( )的CFU GM明显减少。 5例ABMT后造血重建有延迟现象。经 2年以上随访观察 ,3例移植后持续 9～ 12个月主要遗传学缓解 (MCR) ,且移植后慢性期明显延长 ,其中 1例急变期患者至今无须治疗 ,现已无病生存 37个月 ,bcr/ablmRNA(- )。 1例急变期患者仅获短暂MCR ,移植后 7个月急变期复发 ,1例移植后第 74天因造血重建延迟而感染、出血死亡。结论　bcr/ablAS ODN净化后ABMT可使部分患者取得相当一段时期的MCR及延长慢性期。     

造血干细胞移植护理研究进展

正造血干细胞移植(HSCT)是通过对患者进行超大剂量化疗或放疗预处理,抑制骨髓造血功能及免疫系统,再将不同来源的正常造血干细胞输注患者体内,使其增殖分化或替代病理性造血干细胞,以达到重建造血功能的治疗方法。自1955年Thomas最早开展骨髓造血干细胞移植以来,造血干细胞移植被大量地应用于血液病的临床治疗过程中,已成为治疗和     

自体骨髓移植后骨髓增生异常综合征——另一癌症治疗的晚期合并症

报道206例1973年1月～1993年7月在Min-nesota大学为医治淋巴瘤而接受自体骨髓移植(ABMT)的患者,继发骨髓增生异常综合征(MDS)的发生率、起病、临床特点及可能的病理生理。206例中发生MDS 9例(其中1例以急性白血病起病)。移植前均接受强烈化疗,中数疗程为14(6～40)个。其中5例接受扩大照射野的放疗。移植前均有治疗导致的骨髓抑制,但无增生异常的形态学特征。ABMT的预处理方案为单独化疗(5例)或环磷酰胺加全身照射(4例)。移植后5年MDS的预期发生率为14.5％±11.6％(95%可信限)。HD和NHL患者     

1例外周血干细胞移植并全身极重度皮肤及黏膜脱落病人的护理

外周血干细胞移植(PBSCT)是将正常造血干细胞在病人接受超大剂量化疗/放疗后,通过静脉输注移植受者体内,以代替原有的病理性造血干细胞,从而使正常的造血干细胞免疫功能得以重建.是在无菌空气层流室(LAFR)内对造血功能衰竭性疾病、恶性血液病进行的一种特殊治疗.     

高剂量化疗及自体非冷冻骨髓移植后造血恢复

近20年来自体骨髓移植(ABMT)标准的骨髓贮存方法是将单核骨髓细胞冷藏于液氮中,该方法涉及一系列的分离技术,不仅耗时,而且需可控性冷冻器及贮存库等特殊设备。作者采用4℃贮存72小时的非冷冻骨髓,对50例高剂量化疗后的血液系统等恶性肿瘤病人进行ABMT,所有病人均恢复造血。50例病人包括急性白血病21例、恶性淋巴瘤ls例、其他恶性肿瘤14例。ABMT 前将未经分离的肝素全骨髓贮存于10%CPDIA,置于4℃72小时,输注前将骨髓过滤并行微生物培养,在末次化疗剂输注后30小时开始输入骨髓。输入有核细胞效量平均为1.6×10~(?)/kg(0.5～3.8×10~(?)kg)。结果,ABMT 后,所有病人均有LDH 轻微或一过性增高及一过性触珠蛋白降低,此外未见其他副     

Mafosfamide净化自体骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征转变的急性髓系白血病7例观察

骨髓增生异常综合征(MDS)转为急性髓系白血病(AML)多在1年内死亡,即使完全缓解(CR)亦为时甚短(±7月)。寻找改善长期生存的方法,因患者年龄较大或缺少供体难以采用异体骨髓移植;而自体骨髓移植(ABMT)是否适宜尚未见报道。作者用Mafosfamide净化的ABMT治疗7例AML—MDS,探讨其可行性。7例患者男:女=5:2。中数年龄44岁(39～55)。5例由初发MDS转来(3例RAEB,1例RAEBt,1例CMML),2例曾系继发性