靶向结缔组织生长因子的siRNA对于肝星状细胞介导肝纤维化的研究进展

肝纤维化是多种慢性因素导致肝内细胞发生持续、反复的坏死或炎症刺激,机体发生的修复反应,以肝内细胞外基质（extracellular matrix,ECM）过度沉积和肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）活化为特征。它不是一个独立的疾病,而是许多慢性肝病的共同病理过程,持续进展可导致肝内正常组织结构改建形成肝硬化并出现多种危及生命的并发症,预后极差。由于体内存在纤维降解过程,故肝纤维化逆转可以避免病情进展至肝硬化。研究表明靶向结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）可能抑制HSC活化、增殖及ECM的合成,使肝纤维化进程受阻。siRNA介导的CTGF基因沉默为肝纤维化治疗开辟了新的途径。     

肝纤维化的治疗进展

肝纤维化是由于细胞外基质（ECM）的合成大于降解导致过度沉积，是纤维增生与纤维分解不平衡而引起的病理过程，是各种慢性肝病发展的必经阶段，由于多种致病因素引起肝脏的损伤和炎症所共有的病理特征，也是向肝硬化等进一步发展、恶化的重要中间环节。当今大量研究发现，肝纤维化是一个可逆的过程，早期诊断与及时给予有效治疗可减缓或防止发展成为肝硬化，现就肝纤维化的治疗研究现状作一简要综述。     

细胞因子及其受体拮抗剂在肝纤维化中的作用

肝纤维化的形成原因较多 ,常表现为一个缓慢而复杂的病理过程 ,不论何种因素致病 ,其机制均为肝脏受到外界因素的刺激后引起细胞因子的释放 ,通过细胞因子 -基质 -细胞基质的相互作用最终使基质沉积于肝脏 [1] 。在肝脏损伤的修复过程中 ,肝星形细胞 ( HSC)过度激活促进了肝纤维化的发生。肝纤维化 ( Hepatic fibrosis,HF)是肝损伤后的修复机制 ,指肝内结缔组织异常增生 ,细胞外基质 ( ECM)的合成大于降解导致过度沉积 ,但无假小叶形成。越来越多的证据表明 ,肝脏内不同类型的细胞都参与损伤修复过程 ,它们之间相互作用、相互影响是造成…     

肝纤维化的中西医治疗

肝纤维化是各种慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段，是各种致病因子引起的肝脏损伤和炎症，导致纤维组织广泛增生和沉积。其本质是由于肝细胞外基质（extracelluer matrix，ECM）合成与降解不平衡导致ECM过度沉积的病理过程，也是肝细胞损伤后修复的机制，是各种慢性肝病共同的病理变化。     

肝纤维化防治对策及药物研究进展

肝纤维化(hepatic firosis)是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的增生与降解失去平衡。进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化。重者使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成。称为肝硬化^[1]。近年来，随着医学分子生物学技术的应用，人们对肝纤维化     

中医药抗肝纤维化研究近况

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是指肝脏纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡,纤维组织过度沉积,是慢性肝病所共有的病理特征,也是慢性肝病发展为肝硬化的一个中间病理环节.肝纤维化形成的机制非常复杂,除了目前公认的细胞外基质合成和降解不平衡的因素外,细胞因子对肝纤维化的影响也越来越成为研究的重点.     

抗肝纤维化药物治疗研究进展

各种损伤因素持续作用引起肝脏细胞凋亡导致炎症反应。肝星状细胞(HSCs)激活并转变为肌纤维纤维细胞,使细胞外基质(ECM)过度沉积,导致局部肝小叶瘢痕形成,引起肝实质和血管结构变化及结节再生等是肝纤维化形成的主要特点,若不加以干预将进展为肝硬化。除肝细胞损伤因素外,使激活的HSCs减少或恢复至静止状态,导致过度沉积的ECM降解等是药物治疗肝纤维化的关键。药物可以通过抑制肝炎病毒复制、调节脂质代谢;减少HSCs激活,升高抗炎、抗氧化水平;调节ECM转化平衡向降解方向转变,对不同因素引起的肝纤维化过程进行干预治疗。目前,抗肝纤维化治疗仍以针对肝纤维化病因单一用药为主,未来可根据药物作用原理,多种药物联合应用,以提高疗效和降低药物剂量。     

肝纤维化时血清标志物的变化

肝纤维化是指肝脏内纤维眭结缔组织异常增生,是一个慢性渐进性的过程,其机制是肝脏细胞合成细胞外基质（ECM）过量产生和降解减少,导致ECM在肝脏沉积,形成纤维化。胶原是ECM的最重要成分,肝脏组织胶原主要是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型,其中以Ⅰ、Ⅲ型为主,Ⅰ：Ⅲ为1：1。正常肝脏中,胶原蛋白约占蛋白总量的5％～10％;     

中药抗肝纤维化分子机制的研究概况

在多种致病因素作用下,肝细胞坏死和炎症刺激,致使肝脏内纤维结缔组织在汇管区和肝小叶内广泛增生和大量沉积,便形成肝纤维化。肝纤维化是多种慢性肝病共同的病理特征,目前认为,此阶段是可逆的病理过程,合理有效地用药预防、阻断、延缓肝纤维化发生,可以达到逆转病情,避免进～步发展或恶化。近年来,中药抗纤维化的实验与临床研究越来越受到关注,随着分子生物学技术的开展和应用,多种研究从肝纤维     

巨噬细胞在肝纤维化中的调控作用

肝纤维化是指由于肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（extracellu-lar matrix, ECM）的增生和降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程。严重者可进一步使肝小叶结构改建,形成假小叶及结节,发展为肝硬化。肝纤维化的主要原因包括慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病、药物或毒物等。炎症反应是肝纤维化形成和发展的必经过程。巨噬细胞是炎症反应过程中的关键免疫细胞,在炎症反应不同阶段,巨噬细胞发挥着不同甚至相反的作用。研究显示,巨噬细胞是肝纤维化的关键调控细胞,在整个纤维化的启动、持续和消融阶段发挥着独特的功能。