乳腺癌及癌旁组织中CD44＋／CD24－表达的差异及临床意义

 收集我院经手术治疗、有明确病理诊断的初治乳腺浸润性导管癌患者的石蜡标本共112例,进行免疫组织化学检测CD44＋／CD24－的表达,分析其与临床病理特征的相关性。结果发现CD44+/CD24-在乳腺癌组织的表达高于癌旁正常组织(P＜0.05),其表达情况与组织学分级有关(P＜0.05),与月经状况、年龄、脉管癌栓、肿瘤大小、分期、雌激体、孕激素受体、HER-2、P53、Ki67表达无关(P＞0.05)。因此认为CD44+/CD24-在乳腺癌组织的表达高于癌旁正常组织,其表达情况与组织学分级有关,而与其他临床病理特征无关     

CD44+/CD24-/low/ABCG2-乳腺癌干细胞比例增高与临床治疗相关的探索性研究

目的:研究CD44 /CD24-/low/ABCG2-细胞与临床治疗及预后的相关性.方法:收集北京大学临床肿瘤学院经病理诊断为乳腺浸润性导管癌患者的手术切除石蜡标本共43例,进行免疫组织化学检测ABCG2和CD44/CIY24双染的表达情况,分析其与预后的相关性.同时收集北京大学临床肿瘤学院晚期乳腺浸润性导管癌患者共10例,分别于治疗前及化疗2周期后抽取空腹静脉血4 mL,流式细胞仪检测CD45-/CD44 /CD24-/low/ABCG2-的细胞比例,分析其与治疗的相关性,并与健康志愿者进行对照.结果:43例患者中,术后5年内复发23例,5年内无复发20例.免疫组织化学检测表明,复发组ABCG2表达高于术后无复发组,但差异无统计学意义(78.3%vs60.0%,P=0.32),且与牛存无相关性(P=0.086).CD44 /CD24-双染细胞10%者在复发组更常见,两组之间差异有统计学意义(65.2%体35.0%,P=0.048),这部分患者的无病牛存期更短,但不是独立预后因素.流式细胞检测CD45-/CD44 /CD24-/low/ABCG2-的细胞在晚期乳腺癌患者的数量为1～3 725个/105(中位数为679个/105),健康志愿者中该细胞数为0～98个/105(中位数为12个/105).该细胞数目在化疗前后出现了变化,但与治疗效果的相符性没有得出统计学意义.结论:乳腺癌组织中,CD44 /CD24-/low乳腺癌干细胞的比例与患者的预后相关,而乳腺癌患者外周血中的CD44 /CD24-/low/ABCG2-的细胞数目高于健康志愿者,其与临床疗效的相关性仍需进一步研究.     

CD44v6在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨CD44v6在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测66例乳腺浸润性导管癌组织中CD44v6的表达情况,分析其与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达的关系及其临床病理意义.结果 乳腺正常导管上皮和浸润性导管癌组织中CD44v6的阳性表达率分别为10.0%(1/10)和71.2%(47/66),乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率明显高于乳腺正常导管上皮组织(P＜0.05).乳腺浸润性导管癌组织CD44v6阳性表达率与腋淋巴结转移状况、组织学分级和TNM分期呈正相关(P＜0.05).乳腺浸润性导管癌组织CD44v6阳性表达率在ER和PR阴性组中明显高于阳性组(P＜0.05),而在HER2阳性组中明显高于阴性组(P＜0.05).结论 CD44v6可能在乳腺浸润性导管癌的发生发展过程中起作用.     

外周血中CD44＋CD24-/^low乳腺癌干细胞对化疗药物反应性的临床研究

目的探讨乳腺癌患者外周血中CD44＋CD24-/low乳腺癌干细胞对化疗药物的反应性。方法分别采集30例健康志愿者和30例初治乳腺癌患者化疗前后的外周静脉血液各10ml,流式细胞术（FCM）检测CD44＋CD24-/low细胞含量,比较⑴健康志愿者与乳腺癌患者CD44＋CD24-/low细胞数量的差异;⑵乳腺癌患者化疗前后CD44＋CD24-/low细胞数量的变化。结果⑴30例健康志愿者外周血中CD44＋CD24-/low乳腺癌干细胞为0～21个/105,中位数为13个/105;⑵30例初治乳腺患者化疗前、后,其外周血中CD44＋CD24-/low乳腺癌干细胞比例和中位数,分别为5～35个/105和21个/105、2～48个/105和33个/105;⑶健康志愿者与乳腺癌患者,以及乳腺癌患者化疗前后,外周血中CD44＋CD24-/low细胞数量的差异皆有统计学意义（P〈0.05）。结论⑴乳腺癌患者外周血中CD44＋CD24-/low乳腺癌干细胞比例高于健康志愿者;⑵化疗药物可使乳腺癌患者外周血中CD44＋CD24-/low乳腺癌干细胞比例升高;⑶乳腺癌患者外周血中CD44＋CD24-/low细胞比例可能会成为一项临床治疗效果的判断指标。     

乳腺癌组织中干细胞CD44＋／CD24-表型与预后的关系

目的探讨CD44＋／CD24-表型与病理类型、临床病理特征的及乳腺癌预后生存情况的关系。方法应用免疫组织化学CD44／CD24双染方法检测100例乳腺癌CD44／CD24双染的情况,分析CD44＋／CD24-表型情况及其与病理类型、临床病理及生存情况的相关性。结果CD44＋／CD24-细胞表型阳性患者和阴性患者在年龄,绝经状况,病例分级,临床分期,肿瘤直径大小,淋巴结转移状况,复发状况,雌激素受体（ER）与孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体-2（HER2）等临床病例参数均差异无统计学意义（P〉0．05）。CD44＋／CD24-细胞表型阳性组与阴性组中位生存时间比较发现两组生存时间无统计学差异（x2=0．017,P=-0．897）。结论乳腺癌CD44＋／CD24-细胞表型表达情况与乳腺癌生存时间无相关性。     

CD44^＋/CD24^-表型在乳腺癌分子亚型中的表达和分布

目的：研究CD44＋/CD24-表型在乳腺癌中的表达并探讨其与乳腺癌各分子亚型的相关性.方法：根据免疫学标志物（ER,PR,HER2,CK5/6,P53）把217例乳腺癌划分为5类分子亚型：basal-like型、LuminalA型、LuminalB型、Her2过表达型和Normalbreast-like型.应用双重免疫组织化学检测CD44/CD24双染的情况,分析CD44＋/CD24-表型与乳腺癌5个分子亚型的相关性.结果：217例乳腺癌病例中,luminalA型130例、luminalB型15例、HER2过表达型21例、basal-like型29例、Normalbreast-like型22例.38%的乳腺癌组织表达CD44＋/CD24-表型,CD44＋/CD24-表型在basal-like型、Lu-minalA型、LuminalB型、Her2过表达型、Normalbreast-like型乳腺癌中表达率分别为69.0%,36.2%,26.7%,19.0%,31.8%.CD44＋/CD24-表型在乳腺癌各分子亚型中的表达具有显著差异性（P=0.003）,高表达在basal-like乳腺癌中（69%）.结论：CD44＋/CD24-乳腺癌干细胞与basal-like乳腺癌有相关性; 其他乳腺癌干细胞标志物仍需得到进一步鉴定.     

CD44~+/CD24~-细胞在乳腺癌细胞中所占比例及相关性分析

目的探讨CD44＋/CD24-细胞在乳腺癌细胞中的比例与乳腺癌远处转移之间的关系,研究其与各临床资料之间是否存在相关性。方法通过免疫组化双染技术,对60例病例的肿瘤石蜡切片进行分析,确定CD44＋/CD24-细胞在乳腺癌细胞中所占的百分率,并分析其与远处转移之间的关系及与各项临床资料间的关系。结果 CD44＋/CD24-细胞占肿瘤细胞百分比在两组中存在显著差异性,转移组中骨转移病例的CD44＋/CD24-细胞在肿瘤细胞中的比例有显著性差异。结论 CD44＋/CD24-细胞细胞在乳腺癌细胞中所占比例与乳腺癌远处转移密切相关,特别是骨转移。在临床病理类型,肿瘤大小,淋巴结转移情况,TNM分期,激素受体情况,肿瘤发生于绝经前后,Her-2情况中无明显差别。     

肿瘤干细胞标记物CD44-＋CD24-（low/-）与MMP-9在乳腺癌组织中的表

目的研究肿瘤干细胞标记物CD44＋CD24low/-以及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达与肿瘤临床病理参数之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织中的CD44、CD24及MMP-9的表达并对结果进行分析。结果（1）109例乳腺癌组织中CD44、CD24及MMP-9的表达率分别是47.7%、50.5%及40.4%,其中CD44的阳性表达率与乳腺癌病理分级密切相关（P〈0.05）;（2）109例乳腺癌组织中,CD44＋CD24low/-肿瘤干细胞标记阳性例数为32例,随乳腺癌病理分级的升高,CD44＋CD24low/-肿瘤干细胞比率也明显增加（P〈0.05）;（3）32例CD44＋CD24low/-肿瘤干细胞标记阳性乳腺癌组织中,MMP-9蛋白的表达与淋巴结转移成负相关（P〈0.05）。结论高度恶性乳腺癌组织中富于肿瘤干细胞,乳腺癌早期CD44＋CD24low/-TSC中MMP-9蛋白表达增加可能对肿瘤干细胞（TSC）生长及浸润中起着一定作用。     

P53、CD44v6 和 CD24 在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨P53、CD44v6和CD24在食管鳞癌中的表达及意义.方法 免疫组化法检测60例食管鳞癌标本及不同病变组织中P53、CD44v6和CD24的表达.结果 60例食管鳞癌标本中,P53、CD44v6和CD24的阳性表达与食管鳞癌的形成有关（P ＜0.01）;P53的表达与患者病理分级、浸润深度有关（P＜0.05）,而与淋巴结转移组织无关（P＞0.05）;CD44v6、CD24的表达与患者病理分级、浸润深度、淋巴结转移组织有关（P＜0.05或P＜0.01）.结论 P53、CD44v6和CD24可作为判断食管鳞癌预后的重要指标.     

CD44在乳腺癌中的表达

目的：研究CD44在乳腺癌中的表达。方法：应用免疫组化S—P法检测乳腺癌中CD44的表达。结果：CD44蛋白表达与乳腺癌组织学类型、淋巴结转移呈正相关,与预后呈负相关,与组织学分级无明显相关性。结论：CD44表达与乳腺浸润癌、转移及预后显著相关,检测乳腺癌中CD44表达水平,可用于乳腺癌恶性程度、复发转移潜能及预后的判断指标。     

浆液性卵巢癌组织中CD44和CD24的表达

目的:检测CD44和CD24在浆液性卵巢癌组织中的表达。方法:利用免疫组化方法测定10例正常卵巢组织及30例浆液性卵巢癌组织中CD44和CD24的表达。结果:CD44和CD24在浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为66.7%(20/30)和60.0%(18/30),高于正常卵巢组织的0%(0/10)和0%(0/10)(P均<0.001)。CD44与CD24的表达与浆液性卵巢癌FIGO分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P均<0.05)。CD44与CD24在浆液性卵巢癌组织中的表达有关联(r P=0.397,P=0.018)。结论:CD44和CD24在浆液性卵巢癌组织中的表达可能促进了卵巢癌的发生发展及其浸润、转移,两者在浆液性卵巢癌的发生发展过程中可能起协同作用。     

肿瘤标志物CD44v6、CD24与卵巢浆液性癌的关系

目的:观察和探讨肿瘤干细胞标志物CD44v6和CD24在卵巢浆液性癌中的表达特点,并分析其与临床病理参数和预后的关系。方法:选2009年6月-2013年6月就诊的卵巢浆液性癌进行手术切除的76例标本作为研究观察对象,采用两级病理分级系统对组织学分级进行判定,应用免疫组织化学EnVision二步法对癌组织中的CD44v6和CD24的表达进行检测,针对检查结果和对患者随访情况,对其与卵巢浆液性癌发展关系进行分析。结果:CD44v6阳性表达率为44.74%,主要表达于细胞膜;而CD24阳性表达率为63.16%,主要表达于细胞膜,可有腔缘表达;部分表达于细胞质,可有腔缘表达。两者均有表达共25例,比率为32.89%。CD44v6阳性与阴性之间生存率有显著差异(P<0.05);而CD24阳性与阴性之间生存率无显著差异(P>0.05)。CD44v6和CD24不同病理分级中表达有显著性差异(P<0.05),而在年龄、临床分级方面无显著相关性(P>0.05)。76例患者全部得到随访资料,其中随访复发45例,时间为手术后2-72个月之间,平均无瘤生存期为(33.5±12.7)月;共死亡21例,时间为术后6-57个月之间,平均生存时间为(43.6±17.6)月。CD44v6阳性与阴性病例相比较无瘤生存时间、死亡率和生存时间差异均显著(P<0.05);年龄为预后的独立影响因子(P<0.05)。结论:卵巢浆液性癌主要的不良因素为CD44v6和高龄,病理分级系统也与疾病预后有密切的关联。     

CD15抗原和CD44v6蛋白在乳腺癌及乳腺增生中的表达及临床意义

目的：探讨CD15抗原和CD44v6蛋白在乳腺癌及乳腺增生组织中的表达及其在乳腺癌鉴别诊断中的价值.方法：采用免疫组织化学S-P法检测CD15抗原和CD44v6蛋白在51例乳腺癌及67例乳腺增生中的表达.结果：CD44v6蛋白在乳腺癌和乳腺增生组织中的阳性表达率分别为80.4%和37.3%,而CD15抗原的阳性表达率分别为78.4%和44.8%,两者表达差异有统计学意义.CD15抗原和CD44v6蛋白阳性表达率与乳腺癌患者腋淋巴结状况及组织学分级有相关性（P＜0.05）,而与患者绝经状况及TNM分期无相关性（P＞0.05）.CD15表达与CD44v6表达呈正相关（r=0.43,P＜0.05）.结论：联合检测CD15抗原和CD44v6蛋白对乳腺癌的鉴别诊断具有重要参考价值.     

CD44和MMP-2在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨CD44和MMP-2在乳腺癌组织中的表达及其在淋巴结转移中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测CD44和MMP-2在94例乳腺癌及其对应乳腺组织中的表达。结果：94例乳腺癌中,CD44在乳腺癌中表达64/94（68.09%）,其中伴淋巴结转移者37/44（84.09%）;MMP-2在乳腺癌中表达66/94（70.21%）,有淋巴结转移者39/44（88.64%）。而在其对应乳腺组织中 CD44和 MMP-2的表达分别为12/94（12.77%）和17/94（18.09%）。CD44和MMP-2在乳腺癌中表达明显高于对应正常乳腺组织（P〈0.05）,伴淋巴结转移者明显高于不伴淋巴结转移者（P〈0.05）,CD44和MMP-2在乳腺癌中表达呈正相关（r=0.46,P〈0.05）。结论：CD44和MMP-2的表达与乳腺癌及乳腺癌淋巴结转移密切相关,联合检测CD44和MMP-2的表达,有助于乳腺癌的辅助诊断和判定其临床预后。     

CD44v6表达与浸润性乳腺癌的关系

目的：研究CD44v6蛋白表达在乳腺癌侵袭、转移和预后中的作用。方法：用免疫组化S—P法检测104例浸润性乳腺癌石蜡切片中肿瘤细胞CD44v6的表达，结合临床和病理资料作分析。结果：CD44v6主要定位于细胞质。CD44v6蛋白表达与浸润性乳腺癌的组织学类型无关(P＞0．05)，与患者年龄大小无关(P＞0．05)，CD44v6在髓样癌、浸润性小叶癌、管状癌、浸润性导管癌、管内为主的浸润性导管癌的阳性率分别为69．2％、71．4％、79．2％、0％、72．8％在年龄＞50岁和年龄≤50岁患者的表达为66．7％、74．3％。CD44v6与乳腺癌的组织学分级有关(P＜0．05)。Ⅰ级阳性表达率为64．5％，Ⅱ级为94．1％，Ⅲ级87．5％。CD44v6蛋白表达与乳腺癌浸润程度、腋窝淋巴结转移、存活时间有关(P＜0．05)，且随着肿瘤组织浸润程度的增加，表达强度增大(P＜0．05)。CD44v6在组织浸润Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的表达阳性率分别为55．8％、87．5％、95．2％。在腋窝淋巴结转移为(-)、( )、( )的乳腺癌标本中，CD44v6蛋白表达的阳性率分别为27．3％、68．8％、89．7％表明CD44v6蛋白表达与腋窝淋巴结转移有关(P＜0．05)。结论：黏附分子CD44v6的表达与浸润性乳腺癌的浸润、转移、预后有关，CD44v6可作为一个与乳腺癌预后密切相关的指标。     

ALDH1+、CD44+/CD24-重叠与乳腺癌基因亚型和临床因素相关性研究

 目的比较ALDH1⁺和CD44⁺/CD24^-做为人乳腺癌干细胞标志物时在基因亚型中的分布和与临床相关因素方面的异同,并了解两种标志物互补后在基因亚型中的分布和临床因素的相关性。方法采用免疫组织化学单染、双染技术检测203例未接受放化疗乳腺癌患者肿瘤组织中重叠表达ALDH1⁺、CD44⁺/CD24^-表型的情况。结果所有乳腺癌组织中重叠表达ALDH1⁺/CD44⁺/CD24^-表型为5.4%,主要存在于HER-2（18.2%）型和Triple negativ型（45.5%）,病理类型主要为浸润性导管癌,2年无病生存率低于其它表型（P <0.05）。结论只有很小一部分乳腺癌患者为ALDH1⁺/CD44⁺/CD24^-/low表型,主要存在于Triple negative型,病理类型主要为浸润性导管,2年无病生存率低。ALDH1⁺和CD44⁺/CD24^-可能标志不同层次的乳腺癌干细胞,未来采用免疫组织化学技术互补检测ALDH1⁺和CD44⁺/CD24^-可能预测患者预后。 结果显示,ALDH1⁺表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、病理类型、ER,PR等临床相关变量分布差异无统计学意义（P >0.05）,而与临床分期有关（P <0.05）;CD44⁺/CD24^-、ALDH1⁺/CD44⁺/CD24^-表型与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、淋巴结状态、ER,PR等临床相关因素分无明显相关性（P >0.05）,而与病理类型有关（P <0.05）,见表2。     

乳腺浸润性导管癌CD44V6的表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨乳腺浸润性导管癌CD44V6的表达与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学S－P法对27例伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌、21例无腋窝淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌及10例乳腺纤维腺瘤及腺病标本进行了CD44V6的检测。结果：CD44V6阳性表达率乳腺浸润性导管癌有淋巴结转移组（88．9％）明显高于无淋巴结转移组（61．9％）（P＜0．05），纤维腺瘤及腺病组（10．0％）显著低于乳腺浸润性导管癌（P＜0．01）。结论：CD44V6参与了癌肿的发生、发展，并具有较高的判断预后的价值。     

CD44分子在乳腺癌中的表达

目的:研究粘附分子CD44在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系,以求更加深入地探讨乳腺癌侵袭和转移的机制,为乳腺癌临床的诊治提供参考.方法:采用免疫组织化学ABC法,研究CD44S及CD44V6在52例乳腺浸润性导管癌组织中的表达强度.结果:在52例乳腺癌中,CD44S阳性18例(34.6%),阴性34例(65.4%);CD44V6阳性16例(30.8%),阴性36例(69.2%).CD44的表达未发现与病人年龄、肿瘤大小、病理分期、组织学分级、雌孕激素受体有统计学相关,CD44V6的表达,腋淋巴结阳性组的表达率明显高于腋淋巴结阴性组,且组织学分级Ⅲ级CD44V6阳性表达率明显高于Ⅰ Ⅱ级.结论:CD44V6在乳腺癌中的表达与肿瘤的组织学分级及腋淋巴结状态密切相关.     

CD15 抗原、CD44v6 蛋白及MMP-3 在乳腺癌中的表达及相关性分析

目的 探讨CD15 抗原、CD44v6 蛋白及基质金属蛋白酶-3（MMP-3）在乳腺癌中的表达,并 对其进行相关性分析。方法 选取2014 年7 月—2016 年7 月青海省肿瘤医院收治的80 例乳腺癌患者,采 用免疫组织化学SP 法检测患者乳腺癌组织中及其癌旁组织中CD15 抗原、CD44v6 蛋白及MMP-3 的表达 水平,观察其在乳腺癌组织及癌旁组织的表达差异。结果 乳腺癌组织中的CD15 抗原、CD44v6 蛋白及 MMP-3 总阳性率较癌旁组织高（P <0.05）。乳腺癌组织中CD15 抗原、CD44v6 蛋白及MMP-3 的表达与淋 巴结转移情况和组织学分级呈正相关（P <0.05）,而与患者的年龄、绝经情况无相关性（P >0.05）;CD15 抗 原、CD44v6 蛋白及MMP-3 在乳腺癌组织中的表达呈正相关（P <0.05）。结论 CD15 抗原、CD44v6 蛋白 及MMP-3 在乳腺癌组织中的表达具有一定的相关性,临床上联合检测CD15 抗原、CD44v6 蛋白及MMP-3 的表达水平,对鉴别诊断乳腺肿瘤良恶性病变程度具有重要参考价值。     

CD44 v6和LN-R在乳腺浸润性微乳头状癌中的表达及其意义

目的：探讨乳腺浸润性微乳头状癌中CD44v6和LN-R蛋白的表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法检测57例乳腺浸润性微乳头状癌中CD44 v6和LN-R蛋白的表达情况。结果CD446v 和LN-R蛋白的表达率分别是73．6％（42/57）、79．8％（46/57）,与正常乳腺组织比较有显著性差异（P＜0．05）,其在Ⅱ-Ⅲ级IMPC中表达显著高于Ⅰ级（P＜0．05）,在超过3个淋巴结转移的IMPC中的表达显著高于不超过3个淋巴结转移的IMPC（P＜0．05）,不同年龄组、肿瘤所占比例组之间比较无明显差异性（P＞0．05）,CD44v6和LN-R蛋白的表达无显著相关性（P＞0．05）。结论CD44v6和LN-R蛋白在IMPC中高表达,组织学级别越高或淋巴结转移数越多,其表达越高。