槲皮素对PM2.5发育毒性的拮抗作用

目的研究槲皮素对PM2.5发育毒性的拮抗作用。方法收集2014年11月—2015年3月采暖期北京市某地区大气颗粒物样品于石英滤膜上,通过水浴超声和冷冻干燥操作收集石英滤膜上的PM2.5颗粒,以无菌PBS配制成不同浓度的PM2.5溶液。将健康ICR孕鼠随机分为空白对照组、PM2.5模型对照组、维生素C(VC)干预组和3个槲皮素干预组。除空白对照组的各组孕鼠于孕3、6、9、12、15天分别进行气管滴注PM2.5溶液(15 mg/kg),空白对照组给予相应剂量的干净滤膜洗脱液。各组孕鼠于孕0~17 d每天灌胃,空白对照组和PM2.5模型对照组给予0.15%羧甲基纤维素钠灌胃,VC干预组给予100 mg/kg的VC,槲皮素三个干预组分别予以50mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg的槲皮素羧甲基纤维素钠混悬液灌胃。各组孕鼠于孕18天处死,收集母鼠血液,检测血清中的过氧化氢酶(CAT)活力和谷胱甘肽(GSH)含量;称量活胎重量、胎盘重量、胎鼠身长和尾长,记录活胎数、死胎数和吸收胎数,并进行活胎骨骼和内脏畸形检查。结果与空白对照组相比,PM2.5模型对照组的胎鼠出生体重下降、胎鼠身长变短、14肋骨畸形发生率增加和枕骨骨化不全程度加重,同时母鼠血清CAT活力下降,差异均有统计学意义。与PM2.5模型对照组相比,槲皮素中剂量组的胎鼠体重和胎鼠身长改善效果最明显,表现为胎鼠体重增加和胎鼠身长增长;槲皮素低剂量组和中剂量组母鼠血清CAT活力显著升高;槲皮素干预组的枕骨骨化不全的情况得到明显改善。与PM2.5模型对照组相比,VC干预组的胚胎毒性加重及14肋骨畸形的发生率升高。结论孕期补充槲皮素对PM2.5引发的发育毒性具有一定的拮抗作用,且保护作用有适宜的剂量范围。     

乙烷硒啉对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的 观察乙烷硒啉对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性.方法 采用Wistat大鼠,每组妊娠鼠＞15只.试验设1 000 mg/kgbw、500 msg/kgbw、250 mg/kgbw和125 mg/kgbw 4个剂量组,同时设1个阳性对照组和1个溶剂对照组.在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕6～15 d),在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数;观察胎仔性别、外观、称取胎重,并检查骨骼和内脏发育情况.结果 给药＞250 mg/kgbw剂量组的孕鼠体重增长缓慢,胎仔的活胎率降低到94.9%以下、吸收胎率增加到4.5%以上,与溶剂对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01);黄体数、着床数、死胎数、胎仔体重、身长、尾长和胎仔性别等与溶剂对照组基本一致.给药各剂量组未见明显的骨骼畸形和内脏器官畸形.结论 乙烷硒啉在＞250 mg/kgbw剂量时,对大鼠具有明显的母体毒性和胚胎毒性;在＜500 mg/kgbw剂量时,不存在骨骼、内脏器官的致畸毒性.     

低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒对雌性大鼠生殖发育的影响

目的 观察低剂量毒死蜱(氯吡硫磷)和氯氰菊酯联合染毒对雌性大鼠生育功能的影响。 方法 健康Wistar大鼠雌雄按2∶1合笼,将孕鼠分为对照组、毒死蜱组、氯氰菊酯组和联合染毒组等4组,每组8只。按照1 ml/kg量灌胃,毒死蜱组剂量为1.6 mg/kg,氯氰菊酯组剂量为2.5 mg/kg,联合染毒组给药毒死蜱1.6 mg/kg+氯氰菊酯2.5 mg/kg。从孕1~孕8 d染毒,孕19 d,处死孕鼠,记录黄体数和总着床数,活胎的体重和身长,并观察活胎外观是否有畸形。分离胎盘并记录胎盘重量,测定大鼠全血的乙酰胆碱酯酶(AchE)的活力,免疫组织化学检测P450aromA。 结果 孕第19 d,联合染毒组孕鼠体质量与对照组比较明显降低(P<0.05);各组孕鼠黄体数、总着床数、死胎率、胎仔性别比例和胎仔身长与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合染毒组胎盘质量较对照组显著降低(P<0.05)。染毒各组活胎仔体质量较对照组明显降低(P<0.05)。联合染毒组孕鼠全血中AChE活力较对照组显著降低(P<0.05)。单独染毒组胎盘P450aromA蛋白表达与对照组相似,联合染毒组胎盘P450aromA蛋白表达显著高于对照组(P<0.05)。 结论 低剂量毒死蜱和氯氰菊酯联合染毒产生一定的胚胎毒性,造成仔鼠发育迟缓,并引起了孕鼠AchE的下降和胎盘P450aromA蛋白表达的增强。     

偏钒酸铵对大鼠致畸作用的研究

本文报道了偏钒酸铵对大鼠致畸作用的研究结果。实验采用两种途径染毒,于妊娠第6—15天连续给药。经口灌胃剂量为0.1.1,3.3、10mg/kg,腹腔注射剂量为1.0.3.0mg/kgNH_4VO_3。结果表明:在妊娠期间孕鼠体重有随剂量增加而下降的趋势,仅灌胃10mg/kg和腹腔注射3.0mg/kg剂量组与对照组比较差异显著。腹腔注射两剂量组均导致胚胎早期死亡率显著增高。实验各剂量组除3.3mg/kg组身长指标外均出现胎鼠身长、尾长、体重显著下降,且胸骨骨化过程受到明显抑制,3.0mg/kg腹腔注射组还明显抑制枕骨骨化过程。本实验未观察到明显的胎鼠外观和内脏畸形发生.但3.0mg/kg腹腔注射组可见到明显的骨骼畸形发生。本实验结果显示偏钒酸铵具有一定的胚胎毒性和较弱的致畸效应。     

阿司匹林对SD大鼠致畸作用的研究

目的评价阿司匹林对SD大鼠的母体及胎仔毒性。方法将32只SD孕鼠随机分为2个组(每组16只):阿司匹林组(280mg/kg)及对照组,阿司匹林组大鼠于受孕的第7～16天灌胃给予阿斯匹林(溶剂为1.5%羧甲基纤维素钠),对照组给予1.5%羧甲基纤维素钠,灌胃量均为每天1.0mL/100g.BW。受孕的0、7、12、16、20d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、氢氧化钾消化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouin’s液固定后,检查内脏发育情况。结果受试后阿司匹林组SD大鼠体重下降,16d和20d孕鼠体重及终期体重增重与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);阿司匹林组SD大鼠平均活胎数减少,吸收胎数及死胎数增加,活胎平均体重降低,身长和尾长缩短,各指标与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);外观畸形率、骨骼和内脏畸形率明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论该实验条件下阿司匹林(280mg/kg)对SD大鼠可能有明显的母体毒性和胚胎的致畸毒性。     

凹顶藻萜类化合物与维生素E联合作用对酒精性肝损伤大鼠肿瘤坏死因子-α的影响

目的研究凹顶藻萜类化合物(LET)与VE合用对酒精诱导肝损伤大鼠的肝功能、血脂、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响,并探讨其可能的作用机制。方法70只雄性Wistar大鼠随机分为7组。酒精模型组每天酒精12ml/kgbw灌胃;阴性对照组给予等体积蒸馏水;VE干预组每天VE30mg/kgbw灌胃;LET低、中、高剂量合用干预组每天分别LET25mg/kgbw和VE30mg/kgbw、LET50mg/kgbw和VE30mg/kgbw、LET100mg/kgbw和VE30mg/kgbw灌胃;甘草酸二胺胶囊干预组给予甘草酸二胺胶囊200mg/kgbw灌胃。除阴性对照组外,其余各组酒精剂量同模型组。实验进行7周。分别测定肝功、血脂、TNF-α水平。结果与阴性对照组比较,酒精模型组血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、TNF-α水平差异有统计学意义(P0.05);与酒精模型组比较,LET中、高剂量合用组及甘草酸二胺胶囊干预组ALT、TG水平差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量合用干预组AST水平及高剂量合用干预组CHO水平差异有统计学意义(P0.05)。高剂量合用干预组及甘草酸二胺胶囊组TNF-α水平差异有统计学意义(P0.05)。结论LET与VE合用能调整酒精性肝损伤大鼠体内脂质代谢,改善肝功能,降低TNF-α的水平。     

孕期二月桂酸二丁基锡暴露对大鼠妊娠结局及胎鼠性发育的影响

目的 研究二月桂酸二丁基锡(DBTD)暴露对Wistar大鼠妊娠结果的影响并评估其对胎鼠性发育的影响.方法 在妊娠第12～19天分别用玉米油和不同浓度的DBTD(10、20、30 mg/kg)灌胃染毒孕鼠,至妊娠第20天,检测母鼠妊娠结局.结果 妊娠20 d时,孕鼠体重随DBTD剂量升高呈下降趋势,但与对照组比较,差异无统计学意义,30 mg/kg组孕鼠子宫重量显著降低;所有DBTD染毒组雄性、雌性胎鼠体重均显著降低,20、30 mg/kg组胎鼠体长显著降低;所有DBTD染毒组雌性胎鼠肛门距生殖器的标化距离显著增长,而雄性胎鼠无显著变化.各DBTD暴露组均未导致胎鼠发生外部畸形,但导致胎鼠趾骨骨化延迟,且在20、30 mg/kg组出现死胎和吸收胎.结论 DBTD暴露影响胎鼠的发育,并可能对雌性胎鼠具有雌性雄性化影响.     

对二氯苯对大鼠致畸作用的研究

目的 研究对二氯苯（PDCB）的致畸作用为制定我国PDCB职业性接触限值标准提供参考依据。方法 妊娠的雌性SD大鼠随机分成5组,每组14－16只,实验组孕鼠分别以360、180、36mg/kg剂量PDCB在妊娠的第6－15d经口灌胃,阴性对照组孕鼠在妊娠的第6－15d以5ml／kg花生油灌胃,阳性对照组孕鼠在妊娠的第9－11d以7ml/kg敌枯双灌胃。在妊娠的第20d处死孕鼠,分析胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨骼畸形。结果 与阴性对照组比较,PDCB各实验组孕鼠体重增长未见显著减慢,活产仔数未见显著减少,死胎率与吸收胎率未见显著增加,胎仔平均体重、体长、尾长发育指标未见显著减缓,外观畸形与骨骼畸形未见显著增加。结论 在本实验剂量与条件下PDCB无母体毒性、胚胎毒性、发育毒性和致畸作用。     

印加果油对大鼠的致畸性研究

目的检测印加果油的致畸性.方法将60只妊娠 SD 种大鼠随机分为印加果油9000,4500,2250 mg/kg 3个剂量组,1个阴性对照(玉米胚芽油)和1个阳性对照组(阿斯匹林300 mg/kg),每组12只,于妊娠第7~16d每天灌胃给受试物1次,于妊娠第20d解剖孕鼠,检查胎鼠外观、内脏和骨骼及身体发育等指标.结果印加果油各剂量组的孕鼠体重、窝重、胎鼠体重、身长、尾长、活胎率、吸收胎率及死胎率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P >0.05),未见胎鼠外观、内脏和骨骼发育异常及畸形.结论印加果油在受试剂量下,对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸性.     

吡氟酰草胺对大鼠致畸毒性研究

选用8周龄的Wistar大鼠交配受孕,每组18~20只孕鼠。于妊娠第6~15天,染毒组以吡氟酰草胺灌胃染毒,剂量分别为100、300和1 000 mg/kg;阴性对照组用等量玉米油灌胃;阳性对照组于妊娠第12天腹腔注射环磷酰胺8 mg/kg。妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、死胎数、活胎数、活胎重量等,并检查胎鼠外观、内脏、骨骼的畸形、变异及功能状况。结果表明,在试验剂量下吡氟酰草胺未对胚胎形成、胎鼠生长以及外观、内脏和骨骼造成影响。吡氟酰草胺对大鼠母体无明显毒性作用剂量为1 000 mg/(kg·d),且该剂量对子代亦不具有胚胎毒性和致畸作用。     

大豆异黄酮联合叶酸对胎鼠脑细胞Pax3和Cx43表达的影响

目的观察大豆异黄酮联合叶酸对胎鼠脑细胞Pax3和Cx43表达的调控作用及其与神经管畸形发生的关系,并分析其可能的机制。方法将72只孕鼠随机分为9组对照组、模型组(环磷酰胺,CP组)、叶酸干预组(FA)、大豆异黄酮不同剂量干预组(SIF1、SIF2和SIF3)以及与FA配伍的大豆异黄酮联合干预组(SIF1+FA、SIF2+FA和SIF3+FA)。SP免疫组化法检测胎鼠脑神经细胞Pax3及Cx43蛋白的表达,并观察胎鼠外观,记录胎鼠总数和畸胎数。结果(1)与模型组比较,各干预组均能降低NTDs发生率,其中以FA+SIF2联合干预组效果最好;(2)与对照组比较,模型组中Pax3表达下调,Cx43表达过度;与模型组相比,各干预组均有Pax3表达上调,而Cx43表达下调的改变。结论大豆异黄酮、叶酸或两者联合与NTDs形成相关基因Cx43的下调和Pax3的上调有关;Cx43的过度表达、Pax表达的下调可能是CP诱发NTDs重要机制之一。     

丝素活性肽对小鼠急性酒精中毒的防治作用研究

目的:研究丝素活性肽对急性酒精中毒小鼠的防治作用。方法:解酒实验:80只小鼠随机分成4个组,各组均按7.56ml/(kgbw)的纯乙醇剂量灌胃56o白酒,0.5h后,生理盐水组灌胃生理盐水,样品组分别灌胃剂量为0.1、0.5、2.5g/(kg?bw)丝素肽溶液,测定小鼠醉倒率和醒酒时间。另有72只小鼠随机分为4个组,各组均灌胃6.16ml/(kg?bw)白酒,0.5h后,生理盐水组与样品组分别灌胃生理盐水与丝素肽溶液同上,在灌胃1、2、4h后测定小鼠血清中乙醇含量。防醉实验改成先给药,0.5h后再给酒。结果:灌胃0.5、2.5g/(kg?bw)丝素肽溶液两组的醒酒时间和乙醇含量均显著低于生理盐水组(P<0.05)。结论:丝素肽具有明显的解酒和防醉作用。     

维生素C、B_6和牛磺酸增强叶酸防畸效果的观察

目的　观察维生素 C、B6和牛磺酸对叶酸防畸效果的影响。方法　以环磷酰胺致胎鼠发育畸形动物模型 ,分别对孕鼠补充叶酸 ;叶酸 +VC+VB6+牛磺酸 ,观察防畸效果。结果　补充上述营养素者可使胎鼠脑膨出率下降 (P<0 .0 1 ) ,胎鼠平均体重增加 (P<0 .0 5 ) ,上枕骨骨化程度提高 (P<0 .0 1 )。补充叶酸 +VC+VB6+牛磺酸组 ,与单独补充叶酸组比较 ,脑膨出率降低明显 (P<0 .0 5 ) ,上枕骨骨化程度提高 (P<0 .0 1 )。结论　叶酸有明显的促进胚胎发育和拮抗环磷酰胺致畸的作用 ,且与 VC、VB6及牛磺酸联合应用的效果明显优于单独补充。     

银杏黄酮对雌性小鼠酒精性氧化损伤的保护作用

目的:研究酒精对雌性小鼠肝脏的慢性氧化损伤及银杏黄酮的干预效果。方法:昆明种雌性小鼠每天给予96mg/kgbw的银杏黄酮后,再给予乙醇3.2g/kgbw,同时设正常对照组和酒精对照组(乙醇3.2g/kgbw),连续灌胃75d后测定血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)活性及血清与肝脏谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的含量。结果:小鼠摄入酒精75d后,所检测的各项指标与正常对照组相比,均有非常显著性(P<0.01)差异;经银杏黄酮干预后,与酒精对照组相比,血清ALT、AST水平显著下降,肝脏与血清GSH-Px、SOD、CAT活性与GSH水平明显提高,MDA水平明显下降。结论:银杏黄酮对雌性小鼠肝脏慢性酒精性氧化损伤具有一定的保护作用。     

维生素B_1对乙醇发育毒性的拮抗作用

目的:探讨维生素B1(VB1)对乙醇发育毒性的拮抗效果及可能机制。方法:以器官发生期小鼠体外全胚胎培养模型为基础,以4.0mg/ml乙醇诱导胚胎致畸模型,以0.25,0.5,1.0μg/mlVB1进行干预,通过对胚胎整体生长和各个器官发育指标的测量,评价VB1对乙醇发育毒性的拮抗效果。分离培养后的胚胎中脑细胞,检测细胞焦磷酸硫胺素(thiamine pyrophosphate,TPP)和硫胺素焦磷酸激酶(thiamine pyrophosphokinase,TPK)活性,分析VB1拮抗乙醇发育毒性的可能机制。结果:VB1对乙醇的发育毒性具有一定的拮抗作用,主要表现为卵黄囊、中枢神经系统和下颌突的发育改善。4.0mg/ml乙醇暴露能显著降低胚胎中脑组织TPP含量,而补充VB1能够逆转TPP含量的降低。在本次实验的剂量范围内,补充VB1对胚胎中脑组织TPK活性没有显著影响。结论:一定剂量的VB1在体外能够拮抗乙醇的发育毒性,增加细胞内TPP含量可能是其机制之一。     

葡多酚对大鼠DNA氧化损伤的防护作用研究

目的:研究葡多酚(GPC)对DNA氧化损伤防护作用。方法: 将大鼠分为正常对照组、高脂膳食、高脂+乙醇、高脂+ GPC(50 mg/kg bw)、高脂+乙醇+ GPC(50 和100 mg/kg bw)等共6组,饲养6 w,处死动物,制作脾细胞悬液,分不给和给予Fenton氧化两种处理,测定脾细胞DNA损伤程度及血清MDA水平和SOD活力等指标。结果: 1.不给予Fenton氧化处理的高脂+乙醇组和高脂+乙醇+GPC(100 mg/kg bw)组的 DNA损伤程度分别为76.15%和15.27%,给予氧化处理的为83.02%和19.83%,差异均有显著意义。2.高脂+乙醇组和高脂+乙醇+GPC(100 mg/kg bw)组的MDA分别为8.18±0.98 mmol/L和5.63±1.16 mmol/L,SOD为597.04±88.88 NU/ml和729.71±88.88 NU/ml,差异均有显著意义。结论: GPC对高脂和乙醇引发的DNA氧化损伤有防护作用。     

染料木黄酮对缺氧性肺动脉高压及右心室肥大的预防作用

目的:研究染料木黄酮(genistein,Gen)对慢性缺氧性肺动脉高压(HPH)的预防作用,为防治HPH提供一种新的途径。方法:健康雄性Wistar大鼠,体重(210.3±28.7)g,随机分为5组:①平原对照组(C);②慢性缺氧组(H);③缺氧+Gen低剂量组(H+L):25mg/kg bw;④缺氧+Gen中剂量组(H+M):50mg/kg bw;⑤缺氧+Gen高剂量组(H+H):100mg/kg bw;C组在平原,②～⑤组每天灌胃大鼠受试物或与受试物等容积的二甲基亚砜(DMSO),置于减压舱,模拟海拔5000m高原,8h/d,持续21d,分别测定肺动脉压、右心室功能和右心室肥大指数。结果:Gen可以显著抑制慢性缺氧引起的肺动脉压升高(P<0.01)。单纯缺氧组右心室肥大指数RV/(LV+Sep)显著增加(P<0.01);与单纯缺氧组比较,Gen各组RV/(LV+Sep)从低剂量到高剂量呈逐渐降低的趋势(40.53±3.80)%,(39.07±3.69)%,(33.73±3.20)%,但仅高剂量组(100mg/kg bw)有显著性差异(P<0.01)。结论:Gen可以有效防治慢性缺氧性肺动脉高压,对慢性缺氧诱导的右心室肥大的预防作用与剂量有关,其作用机制有待进一步探讨。     

竹胎粉辅助卟啉铁改善营养性贫血的实验观察

目的:对竹胎粉的功效成分进行检测,观察卟啉铁复合竹胎粉辅助改善营养性贫血的效果,并对其安全性进行评价。方法:采用放射免疫法测定竹胎粉中造血相关因子结构类似物的含量。用电感偶合等离子体质谱(ICTMS)检测微量元素的量。同时建立营养性贫血大鼠动物模型,灌胃竹胎粉加卟啉铁,观察血红蛋白变化。急性毒性试验采用小鼠最大灌胃量,观察有无毒性反应。结果:竹胎粉中含造血因子红细胞生成素(EPO)、IL-1、IL-2结构类似物,刺激或参与造血功能的微量元素Mn、Fe、Zn、Cu等,以及多种氨基酸成分。动物试验表明,给予卟啉铁3.17mg/kgbw复合竹胎粉11.5g/kgbw组的大鼠血红蛋白、红细胞压积、体重与对照组相比均有显著性差异(P<0.05),单纯使用卟啉铁组有效剂量为6.34mg/kgbw。急性毒性试验未见不良反应。结论:竹胎粉能够辅助卟啉铁改善营养性贫血。