肾移植术后肝肾功能损害患者应用他克莫司切换环孢素的临床观察

目的观察他克莫司切换环孢素A治疗肾移植术后肝、肾功能损害患者的安全性及临床疗效。方法将33例肾移植术后肝、肾功能异常的患者分为4组：术后直接使用他克莫司组（Ⅰ组,8例）;术后1年内切换他克莫司组（Ⅱ组,9例）;术后2～4年切换他克莫司组（Ⅲ组,9例）;术后5年以上切换他克莫司组（Ⅳ组,7例）。观察用他克莫司替换环孢素A12、24个月后各组患者肝、肾功能的变化情况。结果肾移植术后1年内切换他克莫司的患者,切换12个月时血肌酐由切换前的（133.21±40.92）μmol·L-1降至（116.86±35.41）μmol·L-1,呈明显下降趋势,但差异无统计学意义;移植术后2～4年切换他克莫司的患者,切换24个月时,患者的血肌酐由（138.00±15.72）μmol·L-1降至（109.76±9.68）μmol·L-1,下降较显著（P〈0.05）,差异有统计学意义;术后5年以上切换他克莫司患者,切换12个月时,血肌酐变化不大,差异无统计学意义。结论用他克莫司替换环孢素A治疗肾移植术后肝、肾功能损害是一种安全而有效的措施。     

钙离子拮抗剂与他克莫司的药物相互作用

目的:综述钙拮抗剂与他克莫司的药物相互作用,为移植后高血压患者的临床用药安全提供依据.方法以国内外相关文献为基础,对钙离子拮抗剂与他克莫司的药物相互作用进行分析和归纳.结果钙离子拮抗剂与他克莫司合用后,使他克莫司血药浓度升高.结论临床上他克莫司和钙离子拮抗剂联合用药时,应适当减少他克莫司的用量,监测他克莫司的药物浓度,以防止药物浓度上升至毒性浓度范围,以实现移植后高血压用药的安全、有效.     

美能联合他克莫司治疗白癜风疗效观察

白癜风是一种常见的色素障碍性皮肤病，易诊难治。近年来，采用卤米松外用治疗取得一定疗效，但外用卤米松也有引起皮肤局部萎缩、毛囊炎、毛细血管扩张等副作用。除了进行期白癜风外，不主张使用糖皮质激素治疗。1年多来我们采用美能口服联合他克莫司外用治疗白癜风，取得满意疗效，现报告如下。     

他克莫司和环孢素A对大鼠升血糖作用的比较

 目的 比较他克莫司和环孢素A对大鼠糖代谢的影响并探讨其机制。方法 同批SD大鼠随机分为3组,每组10只,均经胃管灌注给药,共5个月。对照组：给予蒸馏水1 ml/(kg·d),环孢素A组：给予环孢素A 25 mg/(kg·d),他克莫司组：给予他克莫司2 mg/(kg·d)。测定给药后第5个月的空腹血糖、空腹胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数。结果 与对照组相比,给药5个月后环孢素A组和他克莫司组空腹血糖均显著升高（P＜0.05）,胰岛素抵抗指数均显著增加（P＜0.05）,胰岛素敏感指数均显著降低（P＜0.05）。与环孢素A组相比,他克莫司组空腹血糖水平更高（P＜0.05）、胰岛素抵抗指数更高（P＜0.05）,胰岛素敏感指数更低（P＜0.05）。结论 治疗剂量的他克莫司和环孢素A均可以导致大鼠血糖水平的升高,他克莫司升高血糖作用强于环孢素A,在增强胰岛素抵抗和减少胰岛素释放方面他克莫司的作用强于环孢素A。     

他克莫司联合薇诺娜保湿霜治疗小儿特应性皮炎疗效观察

目的分析薇诺娜保湿霜对他克莫司治疗小儿特应性皮炎(AD)的促进作用。方法将2012年10月至2013年7月,来我科就诊的AD患儿36例,按随机数字表法分为对照组和治疗组,每组18例。治疗组患儿早、晚间给予薇诺娜保湿霜涂于患处,30 min后将0.03%他克莫司涂于患处并轻揉至吸收。对照组早晚间在患处外用0.03%他克莫司。治疗4周后观察疗效。结果治疗组总有效率88.9%,对照组总有效率55.6%,两组综合疗效的比较,经秩和检验(Z=-2.25),治疗组疗效明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论他克莫司联合薇诺娜保湿霜治疗小儿特应性皮炎可提高临床治疗效果。     

他克莫司抑制脂质过氧化对大鼠脊髓的保护效应观察

目的 探讨大鼠脊髓损伤后早期应用他克莫司对脊髓的保护效应.方法 健康成年雄性Wistar大鼠40只,随机分为他克莫司组(n=20)和损伤组(n=20).采用Allen's法建立大鼠脊髓损伤模型,他克莫司组在脊髓损伤后5min一次性经尾静脉注射他克莫司0.3mg/kg,损伤组以相同方法给予等量生理盐水.伤后3、7、14、21d应用BBB评分法进行后肢运动功能评价,并分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量变化,免疫组织化学染色检测脊髓组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达.结果 与损伤组比较,他克莫司组各时间点行为学评分明显改善(P＜0.05或P＜0.01),血浆MDA含量降低、SOD活性升高(P＜0.05或P＜0.01).损伤组和他克莫司组iNOS蛋白表达均于伤后3d升高,7d达峰值,且他克莫司组各时间点阳性细胞率均明显低于损伤组(P＜0.05或P＜0.01).结论 他克莫司可减少大鼠脊髓损伤后iNOS的表达和自由基生成,从而抑制脂质过氧化损伤,改善神经功能.     

他克莫司血药浓度监测注意事项与用药指导

他克莫司（FKS06,商品名：普乐可复）,系从放线菌（streptomyces tsukubaensis）中提取的一种大环内酯类免疫抑制剂．广泛用于各种器官移植术后的抗排斥治疗。与环孢素相比,本品肝脏毒性小。体内外试验证实：他克莫司的免疫活性为环孢素的50～100倍。     

他克莫司联合小剂量激素治疗北方IgA肾病临床研究

目的探讨他克莫司联合小剂量激素治疗北方IgA肾病患者的临床效果。方法选择自2008年1月至2010年12月于沈阳军区总医院肾内科住院的59例原发性IgA肾病患者,随机分为3组:单纯小剂量糖皮质激素治疗组(A组),小剂量糖皮质激素联合雷公藤多甙治疗组(B组),小剂量糖皮质激素联合他克莫司治疗组(C组)。观察24个月,对比3组患者治疗的有效性和安全性。结果治疗6个月后,A、B、C组完全缓解率分别为22.2%、5.6%、38.1%,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗12个月后,A、B、C组完全缓解率分别为27.8%、22.2%、68.4%,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗24个月后,A、B、C组完全缓解率分别为50%、50%、73.7%,3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束时,3组患者尿蛋白水平较本组治疗前均有明显改善(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,A组和C组治疗后肾小球滤过率有显著改善(P<0.05),而B组治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组血肌酐、血糖、肝功等指标治疗前后变化无统计学意义(P>0.05)。在1、3、6、9、12、18、24个月时,他克莫司血药浓度分别为(1.75±1.81)μg/L、(1.82±1.54)μg/L、(1.97±2.48)μg/L、(1.81±1.81)μg/L、(1.69±1.38)μg/L、(1.10±1.31)μg/L、(1.34±1.47)μg/L。3组间不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 3种治疗方案对IgA肾病患者均有显著治疗效果,其中,激素联合他克莫司治疗组起效更快,总缓解率更高。而且,当他克莫司的血药浓度低于2.00μg/L时,其仍有良好的治疗效果。     

他克莫司联合负离子冷冻治疗激素依赖性皮炎疗效观察

目的：观察他克莫司软膏联合负离子冷冻喷雾治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效和不良反应。方法：选择面部激素依赖性皮炎64例,随机分为观察组34例及对照组30例。两组在口服氯雷他定片（每次10 mg,每天1次）的基础上,观察组用他克莫司软膏加负离子冷冻喷雾治疗,对照组用赋形剂加负离子冷冻喷雾治疗,疗程均为2周。治疗前、后进行皮肤病学生活质量指数（DLQI）问卷调查,评价疗效。结果：观察组有效率为88.4%,对照组为56.7%,两组比较,差异非常显著（P〈0.01）。两组治疗前DLQI积分差异不显著（P〉0.05）,治疗后两组均显著降低（P〈0.01）,但观察组显著低于对照组（P〈0.01）。观察组发生局部红斑加重、灼痛和刺痛等不良反应4例,其中中止治疗1例,经对症治疗症状消失,完成治疗3例 对照组未发现不良反应。结论：他克莫司软膏联合负离子治疗面部激素依赖性皮炎疗效好,且比较安全。     

中国汉族人群SCN5A基因H558R、P1090L、4299+53T＞C及D1819D的多态性研究

目的了解中国汉族人群SCN5A基因单核苷酸多态性少见等位基因频率分布情况。方法在社区体检人群中选择126例作为研究对象,采用限制性片段长度多态性分析（RFLP）对SCN5A基因的H558R、P1090L、4299＋53T〉C及CA457T（D1819D）多态位点进行基因型鉴定,并随机选取样本采用ABI3700毛细血管电泳进行序列测定验证酶切结果。结果SCN5A H558R、P1090L、4299＋53T〉C及C5457T（D1819D）在中国汉族人群中的少见等位基因频率分别为11．1％、5．2％、28．2％及31．8％,与日本及国人先前的研究结果不尽相同。结论SCN5A基因的单核苷酸多态性存在种族差异。     

HLA-G5在健康人和肝肾移植受者体内的表达分析

目的了解国内健康人和器官移植受者体内人类白细胞抗原-G5(HLA-G5)的表达情况,并探索其表达的时间规律。方法分别采集30例健康人(健康查体正常)、50例肝移植受者(肝移植术后3个月且肝功能稳定)、50例肾移植受者(肾移植术后3个月且肾功能稳定)的外周血各3ml,并采集33例肝肾移植受者术前及术后1周、4周、12周、1年的外周血各3ml。提取血清,采用酶联免疫法(ELISA)检测HLA-G5水平。结果30例健康人中,28例HLA-G5的A值低于0.5,根据标准曲线含量为0.0ng/ml,2例分别为8、9ng/ml。50例肝移植受者HLA-G5表达阳性者16例,阳性率为32%,其中4例含量高于30ng/ml。50例肾移植受者HLA-G5表达阳性者10例,阳性率为20%,有1例含量为25ng/ml。健康人、肝移植、肾移植3组血清中HLA-G5平均含量分别为0.56±0.20、8.34±1.50和3.26±0.25ng/ml。对33例肝肾移植受者进行动态检测显示,有1例患者术前和术后1周HLA-G5呈阳性,4例术后4周阳性,12例术后12周阳性,追踪至术后1年有11例阳性。结论HLA-G5在健康人体内低表达,与器官移植免疫耐受有一定相关性。在移植后移植物接受良好的情况下,HLA-G5有不同水平的表达,肝移植受者的HLA-G5表达量高于肾移植受者。33例肝肾移植受者的动态结果证实了HLA-G5的表达从mRNA转录到蛋白表达的时间为15~60d的观点,HLA-G5的表达在第60天到达高峰,并具有稳定性。     

PON1基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

目的 探讨对氧磷酶1(PON1)基因rs854572单核苷酸多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的相关性.方法 采用病例-对照研究的方法,共人选850例沈阳军区总医院冠心病住院患者,采用光学比浊法测定20μmol/L二磷酸腺苷(ADP)诱导的残余血小板聚集率(RPA),当RPA≥70％时,即定义为CR.将入选患者分为CR组(n=215)和非氯吡格雷抵抗(NCR)组(n=635),采用焦磷酸测序法测定PON1基因rs854572单核苷酸多态性的基因型及等位基因分布频率.结果 PON1基因rs854572多态位点在两组间基凶型分布频率皆符合Hardy-Weinberg平衡定律,三种基凶型(CC、CG和GG)分布频率在CR组和NCR组分别为23.7％、49.3％、27.0％和24.1％、50.2％、25.7％,三种基因型在两组间分布频率差异无统计学意义(P=0.93).C、G等位基因分布频率在两组间差异亦无统计学意义(P=0.763).Logistic回归校正性别、年龄、体重指数、吸烟、高血压、高脂血症及糖尿病等冠心病易患因素后,PON1基因rs854572单核苷酸多态性仍与冠心病患者CR的发生无相关关系.结论 PON1基因单核苷酸多态位点rs854572与冠心病患者CR的发生无关.     

Fetuin-A基因rs1071592和rs2593813位点多态性与多囊卵巢综合征的相关性分析

目的 研究Fetuin-A基因rs1071592和rs2593813单核苷酸多态性与中国重庆地区汉族人群多囊卵巢综合征(P COS)易感性及其内分泌代谢特征的关系.方法 收集147例PCOS患者和156例健康对照者的临床资料及血标本,测定血糖、血脂、性激素等生化指标,应用TaqMan探针荧光定量PCR法对Fetuin-A基因rs1071592和rs2593813位点进行基因分型.147例PCOS患者和20例健康对照者行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评估其胰岛素敏感性.采用二项logistic回归分析PCOS发病的风险等位基因.结果 PCOS组Fetuin-A基因rs1071592多态性位点AA基因型和A等位基因分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义(Pc＜0.05).二项logistic回归分析发现,在rs1071592多态性位点中,AA基因型携带者发生PCOS的风险是CC基因型携带者的4.93倍(OR=4.933,95％CI l.593～15.278,P＜0.05);PCOS患者中AA或AC基因型携带者的体重指数、空腹胰岛素水平、稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)明显高于CC基因型携带者,而M值却明显低于CC基因型携带者,差异有统计学意义(P＜0.05).PCOS组和对照组rs2593813位点基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(Pc＞0.05).结论 Fetuin-A基因rs1071592多态性可能与重庆地区汉族人群PCOS遗传易感性有关,而rs2593813多态性与重庆地区汉族人群PCOS无显著相关.     

FTO基因变异与生活方式的交互作用对代谢综合征的影响

目的探讨脂肪量和肥胖相关因子(FTO)基因rs9939609单核苷酸多态性(SNP)与生活方式的交互作用对代谢综合征(MS)的影响。方法在重庆地区人群中随机选择MS患者269例和正常对照(NC)263例,应用TaqMan探针等位基因特异性杂交分析法检测FTO基因rs9939609单核苷酸多态性,计算基因频率分布并比较不同基因型亚组间的各种临床代谢参数。用logistic回归分析FTO基因多态性与生活方式的交互作用对MS的影响。结果FTO基因rs9939609多态性位点共检测出TT、AT、AA3种基因型,频率分别为76.32%、21.99%和1.69%,符合Hardy-Weinberg平衡。MS组A等位基因的频率(15.43%)显著高于NC组(9.89%),A等位基因携带者患MS的风险为T等位基因携带者的1.863倍(OR=1.863,95%CI1.231～2.819,χ2=8.674,P=0.003),FTO基因变异通过体重指数(BMI)与MS相关,生活方式与FTO基因的交互作用与MS未发现相关性。结论FTO基因rs9939609多态性位点的A等位基因可能是MS的风险等位基因,它通过BMI起作用,生活方式与F...     

肺腺癌多药耐药细胞株特异表达的新基因cDNA片段在肺癌组织中表达的研究

目的　检测人肺腺癌多药耐药细胞株特异表达的新基因cDNA片段在多种肺癌组织及其相应癌旁正常组织中的表达情况。方法　分别运用原位杂交技术和Northernblot方法检测该基因cDNA片段在肺癌组织中的表达及定位情况。结果　组织原位杂交和Northernblot的检测结果均显示 ,在 12例肺腺癌组织中有 6例表达阳性 (5 0 % ) ,在其他肺癌组织及其癌旁正常组织中无表达 ,差异有统计学意义 (P <0 0 5或P <0 0 1)。图像分析显示 ,该基因在肺腺癌组织的相对表达量显著高于其癌旁正常组织 (P <0 0 5 )。结论　新基因片段在部分肺腺癌组织有表达 ,可能与临床上部分肺腺癌化疗效果不佳及MDR的产生有关。     

XRCC2基因多态性与中国北方人群肺癌易感性的相关性研究

目的 研究DNA双链断裂修复基因XRCC2多态性与中国北方人群肺癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究,收集河北石家庄及其周边县市区的原发性肺癌患者300例为肺癌组,同时选择与患者同一地区的健康人300例为对照组,应用PCR-RFLP方法分析了肺癌组和对照组的XRCC2基因(C41657T)位点的多态性,比较不同基因型与肺癌易感性的关系,以及基因多态性与吸烟之间对肺癌易感性的交互作用.结果 XRCC2(C41657T)C/T等位基因频率肺癌组为84.67%、15.33%,对照组为87.50%、12.50%,两组间分布无显著性差异(P=0.16);C/C、C/T、T/T基因型频率肺癌组分别为72.7%、24.0%、3.3%,对照组分别为76.3%、22.0%、1.7%,C/C及C/T基因型频率两组间比较无显著性差异(χ2=0.48,P=0.48).非吸烟者C/T基因型频率肺癌组高于对照组(χ2=6.67,P=0.01);相对于C/C基因型,C/T基因型的个体患肺癌的(OR＝2.11,95%CI＝1.19～3.73);吸烟者C/C及C/T基因型频率肺癌组与对照组无显著性差异(OR=0.69,95%CI=0.41～1.16,P=0.16).结论 XRCC2(C41657T)基因多态性总体上对肺癌易感性无明显影响,但其C/T基因型可增加非吸烟中国北方人群患肺癌的危险性.     

浆细胞膜糖蛋白-1基因单核苷酸多态性与冠心病的相关性研究

 目的 探讨浆细胞膜糖蛋白-1(plasma cell membrane glycoprotein-1,PC-1)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与冠心病(coronary artery disease,CAD)的相关性.方法 提取192例CAD患者和189例健康对照者外周血有核细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测PC-1基因的5个标签SNP:rs12528076,rs858341,rs2021966,rs9398995和rs858345.结果 rs9398995基因型中CAD组的TT型频率显著高于对照组,CC型频率显著低于对照组,两组间T和C等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05).rs12528076基因型中CAD组的TC型频率显著高于对照组(P＜0.05).由rs12528076、rs9398995和rs2021966构建的单倍型中,CCC和CTC的单倍型频率在两组间具有统计学差异(P＜0.05).结论 PC-1基因的rs12528076、rs9398995和rs2021966多态性与CAD相关.     

肾移植受者外周血IL-2 ELISA检测与PBL IL-2 mRNA 实时定量PCR检测的比较

目的 研究ELISA检测肾移植受者外周血IL-2水平与实时定量PCR(RT-FQ-PCR)检测外周血淋巴细胞(PBL)IL-2mRNA表达结果的一致性和准确性.方法 对20例肾移植受者,采用ELISA和RT-FQ-PCR法分别测定术前、术后7天谷浓度(C0)和峰浓度(C2)时间外周血IE-2和PBL IL-2 mRNA水平;同时选取15例慢性移植肾肾病(CAN)和5例非CAN患者,测定方法同上.结果 外周血IL-2水平与PBL IL-2 mRNA表达在术前和手术1年后呈正相关(R2分别为0.58和0.40,P均＜0.01),在术后7天C0及C2时间无明显线性关系(R2分别为0.15和0.08,P均＞0.05).术后7天,C2对应外周血IL-2和PBL IL-2 mRNA表达抑制率分别为16.31%±9.59%和69.92%±7.10%;C2与IL-2 mRNA表达抑制率呈正相关,与IL-2抑制率无明显相关性(R2=0.02,P＞0.05).IL-2 mRNA表达抑制率与IL-2抑制率无明显相关性.结论 外周血IL-2 ELISA检测可以用于肾移植受者术前和术后稳定期免疫状态检测以及免疫耐受研究等,但不能用于肾移植受者围手术期免疫状态和C2效应检测.     

肾移植术后环孢素A肝毒性防治回顾性分析

目的 分析肾移植术后环孢素A（CsA）及普乐可复（FK506）等免疫抑制剂的肝毒性以及防治措施。方法分析346例肾移植患者术后90天内静脉血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（BILJ）、直接胆红素（BILD）含量,判定患者肝功能状况;以及相应的治疗措施及其效果,综合判定治疗措施的合理性。结果 CsA组肝功能异常发生率为26．90％,术后两周ALT、AST和BILD明显升高（P〈0．01）,BILT升高（P〈0．05）;FK506组肝功能异常发生率为7．14％,ALT、AST、BILT和BILD略升高（P〉0．05）;骁悉（肿）和布累迪宁（MRZ）组肝功能异常发生率无明显区别。18例转换FK506 1周后,ALT、AST、BILT和BILD均明显降低（P〈0．01）。结论 CsA肝毒性为肾移植术后常见并发症,FK506肝毒性明显低于CsA;密切检测CsA浓度以及依据CsA浓度下限用药是预防肝毒性的关键;对于严重肝功能障碍患者,转换FK506是有效的治疗途径。