神经胶质瘤基因治疗的研究进展

脑胶质瘤基因治疗按所用的基因可分为细胞因子基因治疗、抑癌基因治疗、反义核酸治疗、自杀基因治疗、抗肿瘤血管生成治疗及联合基因治疗,本文就其研究进展做以综述。     

反义端粒酶技术在胶质瘤基因治疗中的研究进展

胶质瘤反义基因治疗近几年成为胶质瘤治疗的研究热点。随着对端粒酶研究的不断深入 ,人们发现端粒酶活化在阻止细胞衰老和死亡以及维持肿瘤细胞的无限增殖中起着重要的作用。以端粒酶为靶目标的反义治疗为肿瘤基因治疗提供了一条新的途径和方法。1　概述1.1　端粒酶 :端粒酶是一种广泛存在于真核生物体内的核糖核蛋白复合体 ,也是一种依赖 RNA的 DNA聚合酶 ,通过延长位于染色体末端的端粒 DNA(TTAGGG) n,能阻止细胞衰老和死亡。其活性在除睾丸组织以外的正常细胞中并不表达 ,而在 90 %各种来源的肿瘤中却有高表达。端粒酶由 RNA和蛋…     

TGFα反义RNA对人脑胶质瘤细胞系BT325的影响

ＴＧＦα反义ＲＮＡ对人脑胶质瘤细胞系ＢＴ＿（３２５）的影响惠宏襄，金　明，王成济（生物化学教研室）关键词反义核酸；转化生长因子α；胶质瘤；逆转录病毒载体中图法分类号　Ｑ５２２．１转化生长因子α（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒα，ＴＧ...     

恶性胶质瘤的基因治疗现状

目前胶质瘤仍然是一个难以治愈的恶性疾病.近20年来,尽管在临床上对胶质瘤已经有了一系列积极的综合治疗措施,但胶质瘤患者的死亡率仍高踞不下.随着医学分子生物学技术的发展,有关胶质瘤基因治疗的实验研究已经取得了令人振奋的有一定价值的实验结果,并已经过渡到进行临床Ⅰ期研究.但在胶质瘤基因治疗的动物实验和临床研究中仍然会遇到有关有效性问题,因此如何有效地克服阻碍基因治疗的一些屏障和尽可能最大程度地发挥基因治疗的生物学治疗作用是一个重大的研究课题.为了更好和全面地了解目前所开展的胶质瘤基因治疗工作情况,我们对有关胶质瘤基因治疗的基本范畴和阻碍基因治疗的生理屏障作一综述.     

C—myc反义寡聚脱氧核苷酸抑制人脑胶质瘤细胞系BT325Myc蛋…

探讨在体外ｃ－ｍｙｃ反义核酸是否可通过阻断人脑胶质瘤细胞中ｃ－ｍｙｃ基因的表达而抑制细胞增殖并诱导分化，方法：人工合成与ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ起始码及其后四个密码子互补的寡聚脱氧核苷酸（简称反义核酸）片段，用它处理培养的ＢＴ３２５细胞，观察它以细胞增殖的影响，同时用免疫细胞化学方法检测细胞中Ｍｙｃ蛋白的水平以及能反映胶质瘤细胞分化的Ｓ－１００和ＧＦＡＰ两种蛋白的水平，分析这些指标的变化，结果：发现４μ     

血管内皮生长因子165反义RNA治疗人脑胶质瘤的实验研究

目的 探讨应用血管内皮生长因子１６５（ＶＥＧＦ１６５）反义ＲＮＡ治疗人脑胶质瘤的可行性。方法 构建和鉴定反义ＶＥＧＦ１６５真核表达载体;将其转染入人脑胶质瘤细胞ＳＨＧ４４,检测其转染前、后的生物学性状;比较转染前、后ＳＨＧ４４细胞的裸鼠皮下致瘤性;分别应用免疫印迹、免疫组织化学、微血管计数、电镜和流式细胞仪检测上述改变。结果 成功构建反义ＶＥＧＦ１６５真核表达载体并在ＳＨＧ４４细胞获得表达,该细胞     

胶质瘤基因治疗研究进展

脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,约占颅内原发性恶性肿瘤的80％,多见于成年人群,且男性多于女性.胶质瘤是一种呈高度浸润性生长的肿瘤,外科手术难以完全切除,预后较差;另外由于血脑屏障的存在,化疗药物很难达到肿瘤位置发挥作用,而中枢系统强大的免疫系统又进一步限制了免疫治疗的效果.种种原因造成了胶质瘤治疗的困难.如今基因治...     

胶质瘤基因治疗的进展

胶质瘤基因治疗的实验研究始于８０年代末。随着分子生物学技术的进步和肿瘤发病机制研究的深入,恶性肿瘤的基因治疗越来越受到重视,本文将胶质瘤在突变补偿、分子化疗和遗传性免疫增强三方面的研究情况加以综述。１突变补偿目前对肿瘤的病因学研究发现,肿瘤的发生与癌...     

反义核酸技术在肿瘤基因治疗中的研究

反义核酸技术，己在越来越广泛的领域得到应用。近年来，其在肿痛、病毒感染、血管性疾病和遗传性疾病等方面的治疗取得一些实验结果，为恶性肿瘤和其他疾病的治疗提供了新的途径。本文针对反义核酸技术的作用机制、肿瘤基因治疗的实验研究及应用前景进行了较为详尽的阐述。相信随着对基因功能研究的广泛开展和基因治疗研究的深入，反义核酸技术必将成为一种有力的工具，为恶性肿瘤的治疗做出巨大贡献。     

脑胶质瘤的基因治疗进展

<正>脑胶质瘤约占颅内肿瘤总数的40％,是危害人类生命安全的最常见的颅内恶性肿瘤。这些肿瘤虽各有不同的分化程度,但由于呈浸润性生长,至今仍未找到根治的途径。对脑胶质瘤应采取综合治疗已是众所周知,但至今治疗效果不佳。近年来随着分子生物学技术的迅速发展,肿瘤基因治疗的发展亦较快。目前国内、外许多学者已将基因疗法用于脑胶质瘤的治疗,并取得了初步效果,这给脑胶质瘤的根治带来了一线曙光。     

反义策略研究造血基因调控及白血病基因治疗

绝大多数ＤＮＡ由两条碱基互补的单链组成，生物信息以不同核苷酸排列顺序的形式编码在ＤＮＡ链上。ＤＮＡ双链中被转录为ＲＮＡ的链称为正义链，与正义链互补的链为反义链。精心设计一段正义链，与正义链互补的链为反义链。精心设计一段与正义链互补的寡核苷酸，会象“封条”一样阻断基转录；将含有反义的载体导入细胞内，可以干扰特定基因的表达。反义核酸技术就是利用这一原理，在基因位点、前体ｍＲＮＡ、ｍＲＮＡ及蛋白水下上，     

脑胶质瘤的基因治疗

1992年 ,美国ＮＩＨ批准了第 1个运用腺病毒介导的单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶 /丙氧鸟苷 (ＨＳＶ -ｔｋ/ＧＣＶ)系统治疗脑胶质瘤的临床方案 ,随后在全球掀起了肿瘤基因治疗的热潮。到目前为止 ,世界上已有 2 3 2项基因治疗临床试验方案获批准 ,其中 1 0 5项为肿瘤基因治疗 ,而脑肿瘤基因治疗又是肿瘤基因治疗中的热点 ,占 1 6项 (包括我国 1项 ) ,其中 1 4项针对恶性脑胶质瘤 ,另两项针对脑膜肉瘤和颅内转移癌。目前 ,脑肿瘤的基因治疗在全世界已进行了 2 0 0 0多例的临床试验。虽然其效果还不尽人意 ,然而 ,随着研究的进展 ,方法的逐渐…     

C－myc反义寡聚脱氧核苷酸抑制人脑胶质瘤细胞系BT_（325）Myc蛋白合成和细胞增殖并诱导其分化的研究

目的：探讨在体外ｃ－ｍｙｃ反义核酸是否可通过阻断人脑胶质瘤细胞中ｃ－ｍｙｃ基因的表达而抑制细胞增殖并诱导分化．方法：人工合成与ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ起始码及其后四个密码子互补的寡聚脱氧核苷酸（简称反义核酸）片段，用它处理培养的ＢＴ３２５细胞，观察它对细胞增殖的影响．同时用免疫细胞化学方法检测细胞中Ｍｙｃ蛋白的水平以及能反映胶质瘤细胞分化的Ｓ－１００和ＧＦＡＰ两种蛋白的水平，分析这些指标的变化．结果：发现４ｕｍｏｌ／Ｌ的ｃ－ｍｙｃ反义核酸明显抑制ＢＴ３２５细胞的增殖和Ｍｙｃ蛋白的合成，且后者发生在加入反义核酸后１ｈ，并持续２４ｈ以上，而细胞增殖受抑制要到第５日才明显．从第２日到第５日细胞中Ｓ－１００和ＧＦＡＰ染色明显加深，反映细胞有分化趋势．用同样长度的无关序列寡聚脱氧核苷酸作对照，则未见上述变化，表明ｃ－ｍｙｃ反义核酸的作用是序列特异性的．结论：ｃ－ｍｙｃ反义核酸可特异地抑制ＢＴ３２５细胞中Ｍｙｃ蛋白的合成和细胞增殖，并能诱导其分化．     

抗病毒基因治疗

基因治疗是将治疗性基因导人到发生病变的细胞内，以替补突变基因的功能，或封闭异常基因表达的治疗方法。抗病毒基因治疗可以概括为两个方面：细胞内免疫和基因免疫技术。     

RNA干扰与胶质瘤的基因治疗

RNA干扰（RNA interference，RNAi）技术是一种新兴的由外源性或内源性的双链RNA介导的转录后基因沉默技术。RNAi可以使目标基因低表达或完全不表达。随着RNAi技术研究的不断进展，RNAi已成为研究基因功能和探索基因治疗的重要工具。本文就RNAi技术及其在胶质瘤治疗中的研究进展作一介绍。     

脑胶质瘤及其基因治疗研究进展

脑胶质瘤是临床最常见的颅内恶性肿瘤,其治疗方法复杂多样,通常以常规治疗与辅助治疗相结合.但是传统治疗方法具有低效性及不可避免的副作用.近年来生物技术快速发展,针对不同阶段脑胶质瘤的特异性基因所进行的研究成为近期基因治疗的热点.但目前利用基因治疗脑胶质瘤还未能在临床上得以应用.     

胶质瘤的基因治疗进展

胶质瘤即神经上皮组织肿瘤,是最常见的颅内肿瘤。目前手术、放疗、化疗等常规治疗效果差,而随着基因技术的不断深入研究,如何能利用基因有效治疗胶质瘤成为研究热点,其基因治疗的分子策略主要包括细胞周期调节、自杀基因疗法、免疫基因疗法、抑癌基因治疗、抗血管生成治疗、PKR途径等,     

反义策略研究造血基因调控及白血病基因治疗

绝大多数DNA由两条碱基互补的单链组成,生物信息以不同核苷酸排列顺序的形式编码在DNA链上。DNA双链中被转录为RNA的链称为正义链,与正义链互补的链为反义链。精心设计一段与正义链互补的寡核苷酸,会象“封条”一样阻断基因转录;将含有反义序列的载体导入细胞内,可以干扰特定基因的表达。反义核酸技术就是利用这一原理,在基因位点、前体mRNA、mRNA及蛋白水平上,直接研究特定基因在细胞增殖、分化和凋亡中的调控作用。 反义核酸策略中,反义寡核苷酸、反义RNA和核酶技术已经被广泛应用于抗病毒和抗恶性肿瘤研究。在利用反义技术研究造血细胞的基因调控方面,特别是某些癌基因在白血病细胞内的过度表达、突变方面,已经取得了一些进展。目前,人工合成的寡核苷酸已能特异、高效地抑制白血病细胞的增殖和裸鼠体内肿瘤结节的形成,在对白血病患者的系统治疗方面也进行了尝试。利用基因工程技术构建含反义RNA或核酶特征序列的载体,能够抑制白血病异常基因的表达,并特异性地干扰易位融合基因。 利用反义核酸技术治疗白血病和肿瘤,目前仍有许多不同的见解,争论的焦点集中在三个方面:互补寡核苷酸的作用机制、可靠性及实际效果。一般认为,人工合成的寡核苷酸要应用于临床,尚需进一步提高稳定性和生物利用度。尽管如此