2型糖尿病合并牙周炎患者血清淀粉样蛋白A变化及其临床意义

目的：观察2型糖尿病合并牙周炎患者血清淀粉样蛋白A（ SAA）变化,探讨其临床意义。方法选择本院2012年6月—2013年9月门诊及住院初诊2型糖尿病患者82例,分为单纯糖尿病组（39例）和糖尿病合并牙周炎组（43例）,同时选择30例健康人作为对照组。记录3组龈沟出血指数（ SBI）和探诊深度（ PD）,采用酶联免疫法测定法检测各组血清 SAA 水平,同时测定各组空腹血糖（ FBG ）、空腹胰岛素（ Fins ）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、白素介6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等,并分析SAA与各指标的相关性。结果单纯糖尿病组和糖尿病合并牙周炎组血清SAA水平高于对照组,糖尿病合并牙周炎组血清SAA水平高于单纯糖尿病组,差异均有统计学意义（ P〈0.05）。血清SAA水平与FBG、TNF-α、IL-6、SBI、Fins、PD和HOMA-IR成正相关（ P〈0.05）。结论2型糖尿病合并牙周炎患者血清SAA水平与炎性反应及胰岛素抵抗密切相关,是反映牙周破坏程度的敏感指标,可成为判断牙周炎严重程度的参考指标。     

脑血管淀粉样病变相关的脑出血的临床治疗研究

目的分析脑血管淀粉样病变相关的脑出血病的临床治疗。方法利用21例脑血管淀粉样病变相关的脑出血病,分析总结患者一般资料、血清中β-淀粉样蛋白、M蛋白检测、病理检查。结果脑血管淀粉样病变相关的脑出血患者血清中β-淀粉样蛋白和M蛋白检测具有一定早期诊断检查价值。结论血清中β-淀粉样蛋白和M蛋白检测对脑血管淀粉样病变相关的脑出血病早期诊断具有一定价值,客观上能为治疗方案提供指导。     

γ-分泌酶抑制剂的研发现状

β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病的主要病理特征之一，β淀粉样蛋白是经β和卜分泌酶水解口淀粉样蛋白前体蛋白而产生，故β和γ-分泌酶是β淀粉样蛋白前体蛋白代谢的关键性酶，因而成为治疗阿尔茨海默病的很有潜力的靶点。根据β淀粉样蛋白前体蛋白的代谢、β淀粉样蛋白的形成过程及γ-分泌酶的结构、特性和作用机制，分类综述γ-分泌酶抑制剂抑制β淀粉样蛋白前体蛋白的活性及构效关系。     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白清除的研究进展

老年性痴呆最常见的是阿尔茨海默病（AD），它是老年人致残和死亡的第4位病因。普遍认为淀粉样蛋白（Aβ）是AD的发病原因，已提出数种清除Aβ的机制，包括受体介导的通过血脑屏障的Aβ转运，酶介导的Aβ降解。此外，免疫反应也与Aβ清除有关。在AD病人中，这些清除机制似乎受到损害。近来，已开发了靶向免疫清除Aβ分子的方法。本文讨论了清除Aβ机制的研究进展及其治疗药物的开发策略。     

IL-10对Aβ1-42诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的保护作用

目的研究IL-10对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法 48只大鼠随机均分为正常对照组(A组)、PBS对照组(B组)、Aβ1-420.1、0.2、0.4mM注射模型组(分别为C1、C2、C3组)和IL-10 80μg/ml预处理注射组(D组)。注射2d后,Morris水迷宫测定大鼠潜伏期,Western blot法检测海马组织中APP的表达量。结果与A、B组相比,C1、C2、C3组大鼠水迷宫实验潜伏期、APP蛋白表达均呈浓度依赖性的增加(P<0.01);而D组潜伏期、APP蛋白表达较C3组明显减少(P<0.05)。结论海马内注射IL-10能抑制Aβ1-42诱导的AD大鼠水迷宫潜伏期及海马内APP表达的增加,提示IL-10可能抑制由Aβ1-42诱导的AD神经炎症。     

2型糖尿病急性时相血清淀粉样蛋白A、高密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化的关系

目的 探讨2型糖尿病患者急性时相血清淀粉样蛋白A(SAA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与动脉粥样硬化的关系.方法 49例2型糖尿病患者根据颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块分为动脉粥样硬化组(37例)和无动脉粥样硬化组(12例).动脉粥样硬化组中又分为治疗组(22例,辛伐他汀治疗12周)和未治疗组(15例).于随访12周后空腹抽血测糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂和炎症细胞因子.结果 (1)Spearman相关分析显示体重指数(BMI)和腰围与SAA和白细胞介素(IL)6显著正相关(P＜0.01).SAA与肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6比较显著正相关(P＜0.05、(P＜0.01),与超敏C反应蛋白(hsCRP)和脂联素无显著相关性.SAA与TG显著正相关,而与HDL-C和载脂蛋白A-I(ApoA-I)显著负相关(P＜0.01).hsCRP、TNF-α和脂联素与血脂各成分之间没有相关性.(2)治疗前动脉粥样硬化组hsCRP、TNF-α、SAA和IL-6与无动脉粥样硬化组比较,显著升高(P＜0.01),而脂联素水平显著降低(P＜0.01);与无动脉粥样硬化组比较,TG显著高,而HDL-C显著降低(P＜0.05).(3)与治疗前比较,治疗组治疗12周后hsCRP、TNF-α、SAA明显下降(P＜0.01),脂联素明显升高(P＜0.05),TC、TG和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著下降(P＜0.01),HDL-C上升(P＜0.01).结论 2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者SAA明显升高.SAA与肥胖和HDL-C显著相关.     

以淀粉样蛋白Aβ为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种以进行性认知功能减退及行动和社会适应能力下降为基本特征的神经退行性疾病,目前临床上仍缺乏有效的药物和治疗手段。已有大量研究表明淀粉样蛋白聚集型β-淀粉样蛋白(β-amy-loid,Aβ)可能是AD发生的原发性病理因素之一,并提出Aβ是目前AD治疗药物研发中主要的靶点之一。本文综述了以Aβ为靶点治疗AD的最新研究概况,旨在为AD的新药研发提供一些参考。     

阿尔茨海默病与2型糖尿病大鼠血清和脑组织β淀粉样蛋白水平表达及两病相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)与2型糖尿病(T2DM)大鼠血清与脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ)水平的表达及AD与T2DM的相互关系。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、AD模型组、T2DM模型组,每组20只。双侧海马一次性注射聚集态Aβ25-35制作AD模型,高脂、高热卡饲料喂养+用小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法复制T2DM大鼠模型,并与正常对照组同步实验。造模成功后2周分离大鼠血清与脑组织,3组分别测定Aβ水平,空腹胰岛素(FINS)水平。结果 AD组与T2DM组血清与脑组织Aβ水平显著高于正常对照组(P<0.05);AD组空腹胰岛素(FINS)水平显著低于正常对照组(P<0.05);AD组中Aβ水平与FINS水平呈负相关(P<0.05)。结论 AD与T2DM的Aβ水平明显增高,FINS水平明显降低,Aβ表达与FINS表达具有相关性,表明T2DM与AD具有一定关系。     

5-HT2C受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白的调节

目的考察5-HT_2C受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白(sAPP)的调节。方法应用5-HT\,特异性5-HT_2C受体激动剂M-110及其特异性拮抗剂L-107孵育海马脑薄片,及Western blot技术和特异性的针对sAPP氨基末端的单克隆抗体22C11检测释放到孵育液中的sAPP。结果5-HT及特异性5-HT_2C受体激动剂M-110在一定的浓度范围内呈浓度依赖性地显著增加sAPP分泌;而特异性5-HT_2C受体拮抗剂L-107在一定的浓度范围内则浓度依赖性地显著抑制sAPP分泌。结论5-HT通过激活5-HT_2C受体调节孵育海马脑片分泌型淀粉样前体蛋白的释放。     

血清淀粉样蛋白A的研究进展

血清淀粉样蛋白A(SAA)是组织淀粉样蛋白A的前体物质,是急性时相反应蛋白之一,在机体受到感染、创伤、炎症等损伤后,SAA水平迅速升高。近年来,随着对SAA的基因调控、蛋白结构及生物学功能研究的深入,发现SAA也参与慢性炎性疾病发病过程。该文现就SAA家族的基因结构、生物学功能及在慢性炎性疾病中的应用进行综述。     

人淀粉样前体蛋白高表达抑制SH-SY5Y细胞M胆碱受体结合

目的观察阿尔茨海默病(AD)致病相关基因淀粉样前体蛋白(APP)基因的高表达及β-淀粉样肽(Aβ)高度生成对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y胆碱能功能的影响，探讨AD脑内Aβ与胆碱能变化的联系。方法将携带野生型人APP基因的pCMV695质粒转染至人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞中，稳定表达后根据APP蛋     

葛根素对阿尔茨海默病细胞模型Aβ蛋白的抑制作用

目的在过表达β淀粉样前体蛋白的SH-SY5Y细胞上(SH-SY5Y/APP695)观察葛根素对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)生成的作用,探讨其防治阿尔茨海默病的机制。方法葛根素2.5,5和10μmol·L-1处理SH-SY5Y/APP细胞24 h,MTT法检测细胞活力,ELISA试剂盒测定细胞外Aβ1-40和Aβ1-42水平;Western blot蛋白质印迹法检测APP及β-分泌酶的蛋白表达变化;荧光法测β-分泌酶的活性;RT-PCR法检测β-分泌酶转录的变化。结果葛根素可剂量依赖性的减少SH-SY5Y/APP695细胞外Aβ1-40、Aβ1-42的水平;酶活性分析显示2.5,5和10μmol·L-1的葛根素分别抑制了15%,30%和40%β-分泌酶的活性。Western blot印迹结果显示,葛根素能剂量依赖性抑制β-分泌酶蛋白表达,2.5,5和10μmol·L-1的葛根素使β-分泌酶的蛋白表达分别减少至82%,71%和45%,与空白对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论葛根素通过下调β-分泌酶蛋白的表达、抑制β-分泌酶的活性减少Aβ的形成,这可能是葛根素防治阿尔茨海默病作用的重要机制之一。     

异香豆素对阿尔茨海默病Aβ蛋白的抑制作用及其机制

目的:探讨异香豆素对阿尔茨海默病Aβ的影响及其相应作用机制。方法:脂质体转染构建APP695高表达CHO细胞系;MTT实验检异香豆素对CHO/APP695的细胞毒作用;RT-PCR检测APP695的表达;Western-blot实验检测目的蛋白的表达;放射免疫法测定细胞培养上清Aβ含量;ELISA法测定γ-分泌酶活性变化。结果:RT-PCR和Western-blot检测显示CHO/APP695细胞高表达APP蛋白;0,10,20,40μmol·L-1的异香豆素处理CHO/APP695细胞24 h后,Aβ的分泌量从(16.4±1.4)pg.mL-1依次减低为(12.6±1.1),(9.4±0.8),(4.7±0.6)pg·mL-1,各组间差异有统计学意义(P<0.05);Western-blot结果显示异香豆素对CHO/APP695细胞APP蛋白的表达没有影响;ELISA测定显示10、20、40μmol·mL-1的异香豆素分别抑制了(21.4±1.6)%、(41.1±2.5)%和(73.6±5.2)%的γ-分泌酶活性;Western-blot结果显示异香豆素没有减少剪切的Notch1蛋白的表达。结论:异香豆素可以高效的抑制γ-分泌酶对APP蛋白的剪切,减少Aβ的生成,其抑制活性并不影响Notch1蛋白的剪切。     

阿尔茨海默病患者血清β-淀粉样蛋白和空腹血糖表达水平的临床研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清β-淀粉样蛋白(Aβ)和空腹血糖(FPG)表达水平。方法随机选取40例AD患者和50名健康人分别作为试验组和对照组,检验其血清Aβ1-40、Aβ1-42和FPG水平。结果与对照组比较,随着AD病情严重程度增加,血清Aβ1-40水平逐渐升高,Aβ1-42水平先升高后降低(P<0.05),FPG表达水平逐渐升高(P<0.05)。结论 AD患者血清β-淀粉样蛋白和空腹血糖表达水平的改变,与AD的严重程度有关。     

阿尔茨海默病治疗药物——aducanumab

aducanumab（商品名：Aduhelm）是一种高亲和力、靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体。2020年8月7日,美国食品药品管理局（FDA）宣布aducanumab生物制剂许可申请（BLA）获得优先审查。2021年6月7日,FDA通过加速审批途径批准aducanumab用于阿尔茨海默病（AD）患者治疗,并于2021年7月8日更新了aducanumab的说明书,将药物适用者限定为AD源性轻度认知功能障碍（MCI）以及轻度AD患者。本文对aducanumab的药理作用与机制、药物代谢动力学、临床疗效评价、安全性评价及用法用量等进行综述,旨在为临床合理使用提供参考。     

二氢杨梅素对Cu2+诱导的β淀粉样蛋白聚集和细胞毒性的影响

目的研究二氢杨梅素(DMY)对Cu2+诱导的β淀粉样蛋白片段(Aβ1-40)聚集和细胞毒性的影响。方法采用硫磺素T荧光标记研究DMY对Cu2+诱导Aβ1-40聚集的影响,MTT法检测SH-SY5Y细胞活力的变化。结果 DMY能明显抑制Cu2+诱导的Aβ1-40聚集,对已形成的Cu2+-Aβ1-40聚集物有解聚作用,且能有效防止Cu2+和Aβ1-40共同诱导的SH-SY5Y细胞活力的下降。结论 DMY对阿尔茨海默病具有潜在的防治作用。     

五味子乙素保护神经细胞作用及其可能机制

目的探讨五味子乙素对β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)诱导褐家鼠肾上腺嗜铬瘤PC12细胞损伤的保护作用及可能机制。方法 20μmol.L-1Aβ25-35诱导PC12细胞损伤,加入5,10,25μmol.L-1五味子乙素,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞存活率,逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR法)检测PC12细胞β淀粉样前体蛋白(APP)基因及空泡分选蛋白35(VPS35)基因在mRNA水平的表达,免疫细胞化学法测定APP及VPS35在蛋白水平的表达。结果 MTT结果显示,5,10,25μmol.L-1五味子乙素组PC12细胞存活率较Aβ25-35组高(P<0.05);RT-PCR、免疫细胞化学染色结果显示,Aβ25-35组较正常对照组APP、VPS35 mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05);不同浓度五味子乙素组APP及VPS35 mRNA和蛋白表达较Aβ25-35组减少(P<0.05),VPS35与APP变化趋势一致。结论 5,10,25μmol.L-1五味子乙素可降低Aβ25-35对PC12细胞的损伤,该作用呈浓度依赖性,其机制可能与降低VPS35表达、减少sorLA含量、延长APP运输时间相关。     

两种阿尔茨海默病树鼩模型的探究

目的比较两种不同的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)树鼩模型大脑神经病理改变,探索优化的AD树鼩模型。方法 50只树鼩随机分为5组:D-半乳糖复合鹅膏蕈氨酸(IBO)高、低剂量组(腹腔注射D-半乳糖复合双侧大脑基底注射IBO),Aβ_(25-35)复合IBO高、低剂量组(双侧基底前脑注射)及对照组,10只/组。HE染色法观察各组树鼩大脑神经细胞形态;免疫组化法检测各组树鼩大脑胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)和突触素(SYP)的表达;免疫印迹法检测β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))、淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和磷酸化tau蛋白(p-tau)的表达。结果 HE染色显示,造模树鼩大脑神经细胞均出现程度不同的形态损伤改变,以D-半乳糖复合IBO高剂量组和Aβ_(25-35)复合IBO高剂量组改变明显;免疫组化染色结果显示,造模组的Ch AT和SYP的表达均明显下降(P<0.01),其中以Aβ_(25-35)复合IBO高剂量组下降明显。免疫印迹检测结果显示,造模组的Aβ_(1-42)、APP和p-tau的表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),其中以Aβ_(25-35)复合IBO高剂量组升高明显。结论 Aβ_(25-35)合并IBO注射Meynert核损毁造模方法更适合构建AD树鼩模型。     

浅谈治疗老年性痴呆的药物

流行病学研究发现超过65岁的人群中老年痴呆的发病率很高,其中大多数为阿尔茨海默病患者。阿尔茨海默病(简称AD)俗称老年痴呆,是当今社会严重危害老年人身心健康的一种神经系统退行性疾病。国际上主要采取的药物治疗如下:1 补充胆碱能神经元功能不足痴呆病人多有胆碱能神经功能降低表现,为提高AD病人胆碱能活性可采取下列措施:1.1 应用前体以增加乙酰胆碱合成增加脑内胆碱和卵磷