英夫利西单抗联合硫唑嘌呤治疗中重度克罗恩病的疗效研究

背景:激素和免疫抑制剂是克罗恩病(CD)的传统治疗药物,然而部分CD患者对传统药物耐药或依赖。目的:评价英夫利西单抗联合硫唑嘌呤治疗中重度CD的有效性和安全性。方法:24例CD患者随机分为英夫利西单抗组、硫唑嘌呤组、英夫利西单抗联合硫唑嘌呤组(联合治疗组)。英夫利西单抗组于第0、2、6周给予英夫利西单抗5mg/kg,随后每隔8周给予英夫利西单抗5 mg/kg;硫唑嘌呤组给予硫唑嘌呤2.5 mg/kg qd;联合治疗组给予硫唑嘌呤2.5 mg/kg qd,并于第0、2、6周给予英夫利西单抗5 mg/kg,随后每隔8周给予英夫利西单抗5 mg/kg。治疗第26周末以CD疾病活动指数(CDAI)和内镜检查评价治疗疗效。治疗期间记录患者不良反应发生情况。结果:治疗第26周末,联合治疗组的临床总有效率和内镜下总有效率较英夫利西单抗组和硫唑嘌呤组均显著升高(P<0.05);治疗第26周末联合治疗组血红蛋白水平较治疗前显著升高(P<0.05),ESR和CRP水平治疗前均显著降低(P<0.05);治疗期间联合治疗组无严重不良反应发生。结论:对于激素抵抗或依赖的中重度CD患者,英夫利西单抗联合硫唑嘌呤的疗效优于单用英夫利西单抗或硫唑嘌呤。     

利用T淋巴细胞受体ξ链的变化预测肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎的疗效

目的 探讨ξ链呈低水平表达T淋巴细胞(TCRξ~(dim)T淋巴细胞)在预测类风湿关节炎(RA)患者对肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂疗效反应中的意义,寻找早期预测患者对生物制剂疗效反应的指标.方法 12例血清学阳性的活动性(DAS28＞5.1)RA患者接受了标准方案的英夫利西单抗治疗,在第14周和第30厨时根据欧洲抗风湿联盟(EULAR)临床疗效反应标准对患者的疗效进行评价,并将患者分为疗效显著、疗效中等、疗效不佳3组.每例患者在英夫利西单抗治疗前以及治疗第14周和第30周时采集外周血,采用流式细胞仪的方法对系列标本中不同细胞亚群、TCRξ的表达水平进行研究,并对TCRξ~(dim)T淋巴细胞的移动能力进行分析,并将疗效与TCRξ~(dim)T淋巴细胞的变化进行相关分析.结果 TCRξ~(dim) T淋巴细胞具有很强的移动能力,它们选择性地由外周血向炎症部位移动,导致RA滑液中TCRξ~(dim) T淋巴细胞的数量明显多于相应的外周血(P＜0.05).12例患者中3例疗效显著,6例疗效中等,3例疗效不佳.用药至第30周时临床反应判定为良好的患者,在第14周时外周血中均有CD4~+TCRξ~(dim) T淋巴细胞的聚集;而疗效不佳的患者外周血中这群细胞数量反而下降;14周时TCRξ~(dim) T淋巴细胞变化的百分数与30周时DAS28评分之间密切相关(r~2=0.6835,P＜0.01).结论 TNF拮抗剂是治疗RA有效的药物,用药至第14周时外周血中TCRξ~(dim) T淋巴细胞数量的变化可以预测用药至第30周时的疗效,阻止TCRξ~(dim)效应T淋巴细胞由外周血向关节腔的移动是TNF拮抗剂在RA中发挥作用的重要机制.     

阿达木单抗在类风湿关节炎治疗中具有疗效优势——丹麦DANBIO登记研究介绍

现今类风湿关节炎(RA)治疗中,肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂,如阿达木单抗、依那西普和英夫利西单抗,均表现出了卓越的疗效,为RA的治疗带来了变革和突破.迄今为止,虽然上述3种TNF抑制剂尚未开展过随机、对照、头对头的比较疗效优劣的研究比较,然而,大规模观察性研究亦可提供相关的证据和借鉴.     

英夫利西单抗治疗难治性溃疡性结肠炎的临床研究

背景:传统的氨基水杨酸制剂、激素和免疫抑制剂不能满足部分难治性溃疡性结肠炎(UC)患者的治疗需求,生物制剂的出现给这部分患者带来了希望。目的:评估英夫利西单抗对难治性UC的临床疗效。方法:采用回顾性研究方法,收集2012年12月至2014年1月在哈尔滨医科大学附属第二医院住院治疗,因激素无效或激素依赖而使用英夫利西单抗治疗的中、重度活动期UC患者12例。疗程中以改良Mayo评分系统评估UC活动性,以评价英夫利西单抗的临床疗效。结果:12例患者均完成英夫利西单抗治疗并随访38周,临床表现均有不同程度的改善,6周、22周和38周有效率分别为66.7%、83.3%和91.7%,组间差异均有统计学意义(P0.05)。结论:英夫利西单抗对难治性UC疗效较好,具有临床应用价值。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗中国汉族人群强直性脊柱炎369例不良反应初步研究

目的 旨在评价接受了肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂治疗的中国汉族人群强直性脊柱炎(AS)患者的不良反应,为生物制剂的临床治疗提供参考依据.方法 本研究纳入在我科接受了TNF-α拮抗剂治疗的369例中国汉族人群AS患者,未完全跟踪随访给药1011次.所有患者均评估了用药后2h出现的不良反应,对其中126例长期用药患者进行了第8、12、52、104周的随访.观察患者用药后2h的短期不良反应和长期不良反应.采用Fisher确切概率法进行统计分析.结果 接受TNF-α拮抗剂治疗的369例AS患者,随访用药后2h共计发生30次不良反应.英夫利西单抗和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)引起的短期不良反应发生率差异无统计学意义(分别为3.8％,2.6％,P=0.31).126例患者分别依次进行了第8、12、52、104周的随访,共计39例发生不良反应,长期应用英夫利西单抗和rhTNFR:Fc不良反应发生率差异无统计学意义(分别为49％,51％,P=0.69).结论 中国汉族人群AS患者在接受TNF-α拮抗剂治疗时应注意上述不良反应的发生,尤其应注意第3、4次接受英夫利西单抗治疗患者的不良反应.接受英夫利西单抗和rhTN FR:Fc治疗的患者用药后2h内和长期(≥2年)治疗的不良反应发生相当.     

英夫利西单抗治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的参考意见

 类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)是一种病因尚未完全阐明的炎性疾病，在其发病过程中，TNFα等炎性因子扮演了至关重要的角色。目前多种TNFα抑制剂已上市，主要用于RA与AS的治疗。英夫利西单抗(infliximab，商品名类克)是中国最早上市的TNFα单克隆抗体，在国外已上市十年余，大量的临床证据为中国的应用提供了宝贵的经验。基于2009年制定的“英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的参考意见”，结合近2年来国内外对RA和AS诊疗领域的新进展，以及美国风湿病学会对RA治疗的更新建议，国内风湿病学专家就英夫利西单抗在RA和AS中的临床应用、疗效、不良反应的监测与处理，参考国外经验，结合中国国情及5年临床应用经验再次进行认真的讨论，更新参考意见，现归纳如下。     

英夫利西单抗对类风湿关节炎患者外周血单核细胞CD147表达的影响

目的 探讨抗肿瘤坏死因子-α人鼠嵌合单克隆抗体英夫利西单抗(infliximab)治疗前后类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞CD147表达的变化.方法 30例经甲氨蝶呤(MTX)治疗至少3个月病情仍处于活动期的RA患者按3:1:1比例由计算机程序产生随机分配方案分为A、B、C 3组,A组接受为期14周的英夫利西单抗(3 mg/kg)治疗;B组接受为期6周的英夫利两单抗(3 mg/kg)治疗;C组接受为期14周的安慰剂治疗.治疗期间继续口服原剂量的MTX.流式细胞术检测RA患者外周血CD14+单核细胞CD147平均荧光强度水平(MFI)变化,并观察其与临床相关指标的关系.数据采用SPSS 13.0软件进行单因素方差分析、Spearman相关分析和Kruskal-Wallis秩和检验.结果 ①治疗前RA患者外周血CD14+单核细胞CD147 MFI为(101±25),健康志愿者为(78±18),差异有统计学意义(P=0.019).RA患者外周血CD147 MFI与病情活动指标DAS28(r=0.471,P=0.000)、红细胞沉降率(ESR)(r=0.371,P=0.000)、C反应蛋IQ(CRP)(r=0.249.P=0.010)、晨僵持续时间(r=279,P=0.010)呈正相关.②3组患者治疗后外周血CD14+单核细胞CD147 MFI均有下降,第18周与基线相比,A组平均改变差值(-26.9±21.7)、B组平均改变差值(-35.4±15.5)与C组平均改变差值(-10.0±6.0)相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 活动期RA患者外周血CD14+单核细胞CD147表达增高;与单用MTX相比,英夫利西单抗联合MTX治疗CD147 MFI表达下降更明显.     

肿瘤坏死因子抑制剂作用机制的研究进展

目前认为,在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发病机制中,肿瘤坏死因子(TNF)起着关键作用.因此,已在国内外上市的TNF抑制剂,如阿达木单抗、英夫利西单抗和依那西普等,均以TNF作为治疗靶点,其主要的作用机制在于中和可溶性TNF(sTNF).近年来,随着研究的进一步深入,对于TNF抑制剂作用机制的探索,也获得许多新进展.相关研究提示,除中和sTNF外,TNF抑制剂还对多种参与RA发病机制的不同细胞和介导因子产生重要影响,这些效应共同组成了TNF抑制剂的作用机制,从而使得TNF抑制剂在RA的治疗中具有良好疗效.以下援引最新的研究结果,重点介绍TNF抑制剂对参与RA发病机制的不同细胞和介导因子的重要影响.     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂治疗类风湿关节炎并发慢性疾病性贫血疗效研究

目的观察肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎(RA)并发慢性疾病性贫血(ACD)的疗效。方法收集2008年1月至2011年8月中国医科大学附属第一医院风湿免疫科门诊及住院的76例RA伴ACD患者。按照治疗方案的不同分为A、B两组,A组37例,为使用传统缓解病情抗风湿药(DMARDs)3个月以上并同时接受英夫利西单抗治疗的患者;B组39例,为单纯使用传统DMARDs治疗3个月以上的患者。所有患者均随访54周,并于不同观察时点记录相关指标。结果随访54周,A组患者贫血改善者35例,改善率为94.6%,其中30例贫血得到完全纠正,完全纠正率81.1%;B组患者贫血改善率为51.3%,明显低于A组(P<0.01),贫血完全纠正者12例,纠正率为30.8%,明显低于A组(P<0.01)。A组患者12～54周内的最高一次血红蛋白(Hb)质量浓度显著高于B组[(117.2±14.2)g/L对(106.7±13.4)g/L,P<0.01]。A组患者疾病活动指数(DAS28)的降低与Hb质量浓度的增加呈明显正相关关系(r=0.49,P<0.01);而在B组两者之间未呈现明显相关关系(r=0.21,P>0.05)。结论与DMARDs相比,英夫利西单抗可以更迅速、显著地改善RA相关ACD,并且贫血的改善可以作为评价英夫利西单抗有效性的一个敏感预测指标。     

英夫利西单抗对类风湿关节炎患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影响

目的 观察英夫利西单抗治疗活动性类风湿关节炎(RA)患者前后血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)水平,并分析其与RA患者各项活动性指标及疗效的相关性,比较不同抗RA药物对骨侵蚀的影响并阐明可能的机制.方法 36例RA患者随机分为2组,英夫利西单抗治疗组16例,甲氨蝶呤(MTX)治疗组20例,记录所有患者24周的临床及实验室指标.对比2组间及组内血清TRACP-5b水平的差异,并分析其与RA各项活动性指标及疗效的相关性.计量资料组间比较采用秩和检验、成组设计和配对设计的t检验,计数资料采用x2检验,相关分析采用Spearman、Pearson相关分析.结果 基线X线表现为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的RA患者血清TRACP-5b水平分别为(1.69±0.48)、(2.64±1.13)、(3.34±1.07)、(4.05±0.25)U/L,Ⅲ、Ⅳ期TRACP-5b水平与Ⅰ期比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗24周后,英夫利西单抗治疗组血清TRACP-5b水平为(2.16±1.09)U/L,较MTX治疗组[(3.05±0.93)U/L ]低,差异有统计学意义(P＜0.05);较英夫利西单抗组治疗前血清TRACP-5b水平[(3.07±1.32)U/L]低,差异有统计学意义(P＜0.05).活动性RA血清中TRACP-5b基线水平与病程、健康评价呈正相关(r=0.313,P=0.043;r=0.443,P=0.007).结论 TRACP-5b血清水平随RA关节X分期增加而升高;血清TRACP-5b的治疗变化可能反映了英夫利西单抗对RA骨破坏的抑制作用.治疗24周后,英夫利西单抗治疗组血清TRACP-5b水平较甲氨蝶呤治疗组明显低,提示英夫利西单抗对破骨细胞的抑制作用可能优于MTX.

Abstract：

Objective To detect the serum level of tartrate-resistant acid phosphatase 5b (TRACP5b) in patients with rheumatoid arthritis (RA) before and after infliximab treatment and analyze the relevance between TRACP-5b and activity indexes of RA.The effect of different medicines on bony erosion in RA and its possible mechanism were explored.Methods Patients were divided into two groups:16 patients were treated with inffiximab for 24 weeks (group 1 ),25 patients were treated with MTX for 24 weeks (group 2).The core indicators of RA activity were evaluated.Ranked test,grouped design and matched t test was used to examine the quantity data between groups,while numerate data was analyzed with qui-square test.Correlation between data was tested by Spearmen's and Pearson's tests.RestltsThe levels of TRACP-5b in patients with X-ray stagesⅠ ,Ⅱ ,Ⅲ ,Ⅳ were elevated at the baseline.The levels of TRACP-5b in phase Ⅲ and Ⅳ were [(3.34±1.07) U/L] and[(4.05±0.25) U/L] respectively,higher (P＜0.05) than those in phase Ⅰ[(1.69±0.48) U/L].At week 0,week 12,and week 24,the serum levels of TRACP-5b in group 1 were(3.07±1.32),(2.72±1.18),(2.16±1.09) U/L respectively,while the levels in week 12,and 24 were significantly lower than those of week 0(P＜0.05).A significant decrease of serum TRACP-5b level in group 1[(2.16±1.09 ) U/L]when compared to group two[ (3.05±0.93) U/L] after 24 weeks.TRACP=5b level was positively correlated with the course of disease (r=0.313,P=0.043 ),HAQ(r=0.443,P=0.007).Conclusion Infliximab can reduce TRACP-5b level in RA and inhibit inflammatory bone loss.TRACP-5b can be used to evaluate the efficacy of biological agents in treating RA.