顺铂肾毒性的防治措施

顺铂肾毒性的防治措施１０００３９军事医学科学院附属医院药理室梁月琴综述郭军华张秀国审校顺铭是１９６５年Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ等’“发明的抗肿瘤药物，它对卵巢癌、肺癌、膀优癌、乳腺癌、头颈部肿瘤和星丸肿瘤有极好的治疗作用，但顺铂易引起严重的肾毒性，且肾毒性...     

硝酸铋处理对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠预先sc硝铋（30umol.kg^-1.d^-1)连续3d，可显著降低肾毒性剂量顺铂（5mg.kg^-1)引起的尿蛋白含量，尿NAG活性和BUN水平的升高；并可有效地防护顺铂造成的肾脏髓层外带近端小管坏死，铋对肾脏MTW事成有诱导作用，这可能与其防护顺铂的急性肾毒性有关。     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用

目的研究姜黄素(CMN)对顺铂(CDDP)所致肾损害的防护作用,并探讨其可能机制。方法将42只大鼠按体重随机分6组,分别为对照组、CMN组、CDDP组、CMN(204、0和80 mg/kg) CDDP组。CMN连续给予大鼠灌胃3 d,第2天灌胃后1 h腹腔注射CDDP(5.5 mg/kg)。CDDP处理后,分别在第1、3和5天采血,测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)。第5天采血后处死动物,测定肾脏系数、肾皮质匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及肾组织铂(Pt)含量等。同时利用体外实验观察对抗增殖作用的影响。结果CMN预处理可减轻CDDP引起的肾脏系数升高及BUN、CRE水平升高;能抑制CDDP引起的MDA形成增高;并能提升CDDP引起的GSH含量和GSH-Px活力下降。CMN低剂量的上述作用明显(P<0.05或P<0.01)。CMN防护组与CDDP组的人卵巢癌细胞系和膀胱癌细胞系的半数抑制浓度差异无显著性。结论CMN经口给予能防护CDDP所致的肾损害,其机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系。较高剂量CMN未见防护CDDP所致肾毒性的作用,其原因可能与其助氧化作用有关。CMN对CDDP抗肿瘤细胞增殖作用无明显影响。     

硒对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠亚硒酸钠2mg·kg~1·d~1 ip,连续2d,d 2给药后4 h ip顺铂5 mg/kg,能明显降低由ip顺铂引起的尿量、尿NAG活性及血尿素氮和血浆肌酐的升高,使尿渗透浓度维持正常水平,并使顺铂引起的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞变性坏死明显减轻。亚硒酸钠在减少顺铂肾毒性的同时并不影响其抗癌效应。     

硝酸铋与丙磺舒合用对顺铂肾毒性的保护作用

毒性剂量的顺铂（ＣＰ３０μｍｏｌ．ｋｇ＾－１ｉｐ）可引起血尿毒氮（ＢＵＮ）升高。硝酸铋（ＢＮ）５μｍｏｌ．ｋｇ＾－１于ＣＰ前４８和２４ｈｓｃ，丙磺舒（Ｐｒｏ）７００μｍｏｌ．ｋｇ＾－１于ＣＰ前１５，１ｈ及ＣＰ后５ｈｉｇ，或ＢＮ与Ｐｒｏ二半量合用，按上述给药，均能抑制ＣＰ引起的ＢＵＮ升高，尤以ＢＮ＋Ｐｒｏ组抑制作用显。肾脏光镜和电镜标本显示，ＣＰ使肾上管受损严重；ＢＮ组，Ｐｒｏ组和ＢＮ＋Ｐｒｏ组     

硫胺素对小鼠顺铂肾毒性的防护作用

硫胺素（１５０ｕｍｏｌ·ｋｇ￣（－１），ｉｍ）于顺铂（３０ｕｍｏｌ·ｋｇ￣（－１），ｉｐ）前１．５ｈ首次给予小鼠，随后每１．５ｈｉｍ半量，连续４次，可显著减轻上述剂量顺铂引起的血尿素氮水平升高和近髓肾单位小管的坏死。经硫胺素处理的小鼠，０－２４ｈ期间肾及尿内铂含量明显低于单用顺铂组（Ｐ＜０．０１），血浆铂含量无变化。肾内铂含量的减少可能与硫胺素防护顺铂肾毒性有关。     

磷霉素减轻顺铂肾毒性实验研究

目的 考查磷霉素对顺铂肾毒性的影响。方法 测定中性磷霉素钠与顺铂合并单次静注后小白鼠生存天数，LD50；通过病理以及血液学检查，测定对大鼠肾毒性的影响。结果 磷霉素对顺铂在未产生蓄积中毒时所致的肾功能改变有保护作用。     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用及其可能机制

目的 顺铂（Cis-diamminedichloroplatinum，CDDP）是当前临床上应用较广泛的一种肿瘤化疗药物。目前，在国内外多种实体瘤治疗中被推荐为首选药物。CDDP却有诸多令人遗憾的毒副作用，特别是肾毒性。CDDP所致肾毒性的确切机制迄今尚不清楚，但大量最新实验研究表明，CDDP诱导氧化应激可能是其机制之一。姜黄素（curcumin，CMN）是中药姜黄（curcumalonga L）中的酚类色素成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等广泛的药理作用，而且毒性很低。有关研究     

山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用

目的探讨山楂酸对顺铂急性肾毒性的保护作用及作用机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为对照组(予等剂量生理盐水)、顺铂组(顺铂5 mg·kg^(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg^(-1))、顺铂(5 mg·kg(-1))、顺铂(5 mg·kg^(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg^(-1))组、顺铂(5 mg·kg(-1))组、顺铂(5 mg·kg^(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg^(-1))组,每组8只。顺铂给药方式为腹腔注射,山楂酸给药方式为经口灌胃,干预组腹腔注射顺铂前1 h经口灌胃给予山楂酸。均每日一次,连续两周。给药两周后,检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果与对照组相比,顺铂组大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量显著升高,肾组织GSH含量显著下降(均P<0.01)。采用山楂酸干预后,大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量较顺铂组显著下降,GSH含量明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性有保护作用,其机制可能与抗氧化有关。     

黄芪防护高剂量顺铂所致肾毒性的动物实验

目的：探讨不同剂量的中药黄芪对顺铂所致肾毒性的防护作用,以期指导临床改变目前高剂量顺铂必须水化的现状。方法：以７ ｍｇ·ｋｇ－１ 顺铂单次腹腔注射建立小鼠的肾损模型,于实验的第１～７ 天分别给予不同剂量的黄芪腹腔注射。评估小鼠血尿素氮、血肌酐、血ＮＡＧ酶及肾脏病理学改变。同样的方法实验Ｓ１８０ 荷瘤小鼠并评估瘤重。结果：不同剂量的黄芪均能明显改善顺铂所致小鼠血尿素氮、血肌酐、血ＮＡＧ酶的增高,并与黄芪的剂量正相关。但当黄芪剂量增加到一定数值,其保护作用稳定,对顺铂的抗肿瘤活性均无影响。获病理学支持。结论：黄芪确能防护顺铂所致的肾毒性且不影响其抗瘤活性     

铅诱发大鼠脂质过氧化作用及毒作用机制研究

本研究表明，醋酸铅染毒大鼠肝和脑组织中氧自由基的信号随着染毒剂量的增高而增高，表明铅染毒可诱发大鼠体内氧自由基产生；血、肝、和脑组织中ＭＤＡ水平升高程度与染毒剂量呈极显著正相关性；红细胞内ＳＯＤ活性下降和ＧＳＨ－Ｐｘ酶活性轻度升高，使得机体清除自由基和抗氧化的能力下降，造成体内的氧自由基蓄积，从而诱发脂质过氧化作用，推测这可能是铅的毒作用机制之一。     

高效液相色谱法测定替硝唑片的含量

应用高效液相色谱法外标法测定替硝唑片剂的含量。色谱条件为色谱柱：Ｓｋｉｍ－ｐａｃｋＣＬＣ－ＯＤＳ１５０×６．０；检测波长：３１０ｎｍ；流动相：水－甲醇－冰醋酸（８０∶２０∶０．１）；流速：１ｍｌ／ｍｉｎ；灵敏度：０．０１ＡＵＦＳ；进样量：２０μｌ。其浓度在６０～１００μｇ／ｍｌ内与峰面积呈良好的线性关系，相关系数为０．９９９５。其精密度与稳定性的相对标准偏差分别（ＲＳＤ）为０．５％和０．８５％。平均回收率为９９．５６％，ＲＳＤ为０．８８％，结果准确可靠     

氨氯地平片在健康人和高血压患者中的药物动力学

采用反相高效液相色谱法测定了健康志愿者及高血压患者共３３名单剂量口服５ｍｇ苯磺酸氨氯地平片后的血清药物浓度，研究了该药在中国人体内的药物动力学。经ＰＫＢＰ－Ｎ１程序拟合表明，氨氯地平主要呈现二房室模型。其主要药动学参数分别为：健康人Ｔ１／２α＝０．６±０．５ｈ，Ｔ１／２β＝３５±９ｈ，Ｔｍａｘ＝８±４ｈ，Ｃｍａｘ＝２．４±０．８ｎｇ／ｍｌ；中青年高血压患者Ｔ１／２α＝０．６±０．４ｈ，Ｔ１／２β＝３６±９ｈ，Ｔｍａｘ＝１１±４ｈ，Ｃｍａｘ＝２．３±１．２ｎｇ／ｍｌ；老年高血压患者Ｔ１／２α＝０．４９±０．３３ｈ，Ｔ１／２β＝４２±１４ｈ，Ｔｍａｘ＝１０±４ｈ，Ｃｍａｘ＝２．８±１．４ｎｇ／ｍｌ。结果表明，中国人体内的氨氯地平药动学参数与报道的外国人相似。     

肺癌数字减影时间密度曲线的临床价值

目的 探讨ＩＡＤＳＡ时间密度曲线（ＴＤＣ）对肺癌诊断的价值。方法 总结５２例肺癌的５３支病变供血动脉和５支非病变侧支气管动脉ＩＡＤＳＡ的ＴＤＣ。结果 表明以峰值密度（Ｄ值）变化最具特征性,各组肺癌与非病变侧支气管动脉Ｄ值比较肺癌明显增高,Ｐ〈０．０５;各组病例间以及治疗后Ｄ值明显下降,Ｐ〈０．０１。结论 ＴＤＣ反映肿瘤染色区造影剂在血管中及组织局部浓积,廓清的过程,间接反映了局部血液动力学变化,提     

吸烟与温石棉单独及联合作用对人胚肺细胞蛋白激酶C活性的影响

为探讨细胞信号转导系统在吸烟与石棉联合致癌过程中的作用，本研究采用体外细胞培养技术，对香烟烟雾溶液（ＣＳＳ）和温石棉（ＣＨ）单独及联合作用于人胚肺（ＨＥＬ）细胞后细胞内蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性的变化进行了观察。结果表明，ＣＳＳ与ＣＨ单独作用均可使胞浆ＰＫＣ（ＰＫＣ－Ｃ）和胞膜ＰＫＣ（ＰＫＣ－Ｍ）活性增强；当二者联合作用时可协同增强ＰＫＣ－Ｃ和ＰＫＣ－Ｍ的活性，提示吸烟与温石棉可能通过改变细胞内ＰＫＣ的活性进一步促进肿瘤的发生。     

387例遗传咨询者细胞染色体检测

目的 总结了３８７例遗传咨询者染色体检查资料，方法 抽取外周血按湖南医科大学医学遗传学国家培训中心常规方法制备染色体标本，Ｇ显带，必要时Ｃ带，Ｎ带分析。结果 检出异常型２１例，占５．４２％，约为正常群体值的１１倍，其中３例经医学遗传学国家培训中心鉴定为世界报核型，结论 染色体异常是不良孕产的重要原因之一，检出染色体异常携带者，对携带者进行产前诊断，早期发现染色体病对优生意义重大。     

磺胺嘧啶微囊的研制

用羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯（ＨＰＭＣＰ）为囊材，将磺胺嘧啶包成微型胶囊，并对微囊的主药含量，及其体外释放进行了研究。结果在人工肠液中累积释放曲线的３个主要参数为Ｔ５０２９．９６±０．０６ｍｉｎ；Ｔｄ３５．２３±０．１５ｍｉｎ；ｍ１．７６±０．０３。