七氟烷在大鼠心脏再灌注心律失常中的作用及对心肌细胞电生理的影响

目的探讨七氟烷在大鼠心脏再灌注心律失常中的作用及对心肌细胞电生理的影响。方法取SD大鼠40只,采用Langendoeff灌注建立心脏再灌注心律失常模型,采用重碳酸盐缓冲液(KH)进行15 min处理后分为空白对照组、缺血再灌注组、七氟烷预处理组和七氟烷后处理组,每组10只,采用标准的全细胞膜片钳技术进行电生理实验。结果缺血再灌注组再灌注15、30 min左心室舒张压(LVDP)及心率水平低于空白对照组(P<0.05);七氟烷后处理组、七氟烷预处理组及缺血再灌注组再灌注15、30 min左室舒张末压(LVEDP)水平高于空白对照组(P<0.05);七氟烷后处理组、七氟烷预处理组处理后肌钙蛋白Ⅰ水平低于缺血再灌注组,高于空白对照组(P<0.05);七氟烷后处理组、七氟烷预处理组和缺血再灌注组均可见明显的心肌梗死;七氟烷后处理组处理后细胞内钙离子和活性氧水平低于七氟烷预处理组和缺血再灌注组(P<0.05);七氟烷后处理组、七氟烷预处理组、缺血再灌注组心肌细胞动作电位参数低于空白对照组(P<0.05);七氟烷后处理组、七氟烷预处理组电位参数高于缺血再灌注组(P<0.05)。结论心脏再灌注心律失常大鼠采用七氟烷处理后能改善其血流动力学,减少梗死面积,减少对心肌细胞电生理的影响。     

右美托嘧啶预处理对离体大鼠心脏再灌注心律失常的影响

目的观察右美托嘧啶预处理对缺血再灌注损伤心脏后心功能及再灌注心律失常的影响。方法取离体大鼠心脏建立Langendorff灌注模型,随机分人以下三组(每组10例):对照组,平衡后继续灌注120分钟;缺血再灌注组:平衡后灌注30分钟,随后停灌30分钟,复灌60分钟;右美托嘧啶预处理组,平衡后先以右美托嘧啶(10nmol/L)预处理,随后停灌30分钟,复灌60分钟。监测血流动力学及心电图参数,测定冠脉流出液肌钙蛋白Ⅰ水平及细胞内活性氧水平。结果与缺血再灌注组相比,右美托嘧啶预处理组心脏的左室发展压、左室内压上升/下降速率、心率增加,左室舒张末压力降低(P均0.05);冠脉流出液肌钙蛋白Ⅰ水平和细胞内活性氧水平降低(P均0.05);室性早搏个数、室速发作时间、室颤发作时间、再灌注心律失常评分降低(P均0.05)。结论右美托嘧啶预处理能改善缺血再灌注损伤后离体大鼠心脏的功能及再灌注心律失常的严重程度。     

谷氨酰胺对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响

目的研究谷氨酰胺对心肌缺血再灌注损伤时心功能和心肌酶的影响。方法30只sD大鼠取心脏建立Langendorff灌注模型,随机分为三组：（1）对照组（A组,正常灌注90min）;（2）缺血再灌注组（B组,全心缺血30min,复灌60min）;（3）谷氨酰胺组（c组,取心脏前3小时静脉注射谷氨酰胺0．75g/kg,全心缺血30min,复灌60min）。记录三组心脏的血流动力学水平,测定冠脉流出液肌钙蛋白I水平,测定复灌后心肌的热休克蛋白70水平。结果实与缺血再灌注组相比,谷氨酰胺组的左室发展压（LVDP）、左室内压上升/下降速率（±dp/dt）和心率明显增加,左室舒张末期压力（LVEDP）和肌钙蛋白I水平显著降低（P均〈0．05）,谷氨酰胺组热休克蛋白70表达水平显著增加（P〈0．05）。结论谷氨酰胺能改善缺血再灌注损伤大鼠心脏的血流动力学,减轻心肌损伤,这些作用可能与其诱导热休克蛋白70表达相关。     

钙调节蛋白对七氟烷处理再灌注心律失常的影响

目的：七氟烷对离体大鼠心脏再灌注心律失常的影响的探究。方法：在血流动力学稳定30min后，缺血20min，再灌注60min，建立缺血再灌注损伤模型。参考相关发表大鼠动物模型文献[1-2]将50只大鼠随机分成以下5组，每组10只：时间对照组（TC）：用95%氧合KH液恒流在离体心脏内灌流110 min；缺血/再灌注组（I/RI）：连续灌流95%氧合KH液30min后停止20min，恢复灌流60min；七氟烷预处理组（sevofluranepreconditioning,Sevo PC）：离体心脏用95%氧合KH液灌流20 min，用95%氧合的3%七氟烷饱和KH混合液灌流10 min，停止20 min，恢复灌流60 min；七氟烷后处理组（sevofluranepostconditioning,Sevo Po C）：离体心脏用95%氧合KH液灌流30 min，停止20 min，用95%氧合的3%七氟烷饱和KH混合液灌流10 min，恢复灌流50 min；七氟烷联合处理组（sevofluranepreconditioning and postconditioning,PCPO）：离体心脏用...     

减阻剂减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的作用

目的 应用减阻剂聚氧化乙烯（polyethylene oxide,PEO）减轻大鼠离体心脏缺血/再灌注（I/R）损伤的作用。方法 Wistar大鼠50只随机分为5组,制备Langendorff离体心脏I/R模型,分为对照组、I/R组、缺血-低剂量PEO再灌注组（低剂量组）、缺血-中剂量PEO再灌注组（中剂量组）、缺血-高剂量PEO再灌注组（高剂量组）。通过多导生理记录仪记录灌注心脏的左心室最大收缩压峰值（LVPSP）、左室舒张末压峰值（LVEDP）、左室内压等容相最大上升及下降速率（+dp/dtmax,-dp/dtmax）、心率、冠脉流量。检测冠脉流出液的乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）的含量。结果 再灌注30 min及60 min后,中剂量及高剂量的PEO对I/R心肌的LVPSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有明显改善作用（P<0.05）。中剂量及高剂量PEO在维持离体心脏的心率方面优于低剂量组和I/R组（P<0.05）,冠脉流出液的容积增加（P<0.05）。应用中剂量及高剂量的PEO灌注后,冠脉流出液中LDH含量明显下降（P<0.05）。结论 PEO作为减阻剂,减低Langendorff离体心脏I/R系统的流体阻力,改善离体心脏的收缩及舒张功能,增加冠脉流出液量,减少心肌细胞损伤,抑制心肌细胞凋亡,对心肌I/R损伤的治疗提供新的研究思路。     

七氟烷预处理对缺血再灌注大鼠肝组织钙、ATP酶活性及能量代谢的影响

目的探讨七氟烷预处理对缺血再灌注大鼠肝脏Ca^2＋、Ca^2＋-ATP酶及能量代谢的影响。方法制作大鼠肝脏缺血再灌注模型,随机分为假手术对照组（N）、肝脏缺血再灌注组（IR）和七氟烷预处理组（S）,测定肝脏缺血再灌注1、3、6、24 h后肝脏Ca^2＋-ATP酶活性、Ca^2＋和ATP含量。结果IR组ATP含量、Ca^2＋-ATP酶活性显著降低,Ca^2＋含量明显升高（P〈0.05）;S组在各时相点上与IR组相比ATP含量、Ca^2＋-ATP酶活性升高,Ca^2＋含量降低（P均〈0.05）。结论七氟烷预处理可促进肝脏缺血再灌注期间ATP的形成,Ca^2＋-ATP酶活性恢复,减轻肝细胞内Ca^2＋超载。     

左卡尼汀对离体家兔心脏缺血再灌注损伤的保护作用

将离体兔心灌注模型随机分成三组,正常对照组连续灌注K-H液60 min;缺血再灌注组关闭主动脉套管停止灌注,30 min后恢复37℃K-H液灌注60 min;左卡尼汀组步骤同缺血再灌注组,但在复灌时先用含10mmol/L左卡尼汀的K-H液灌注30 min。记录冠脉流量、左心室发展压（LVDP）、左心室压力时间变化率（±DP/DT）;检测冠脉流出液中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）浓度和心肌组织中MDA、SOD含量。结果左卡尼汀组±DP/DTmax、LVDP较缺血再灌注组显著升高,冠脉流量增大;冠脉流出液中MDA、LDH、CK及心肌组织中MDA水平降低,SOD水平升高（P〈0.05）;超微结构损伤减轻（P〈0.05）。表明左卡尼汀具有抗兔离体心脏缺血再灌注损伤的作用。     

山莨菪碱对兔缺血再灌注后心室肌细胞瞬间外向钾通道电流的影响

目的建立兔心肌缺血再灌注动物模型,研究山莨菪碱对兔在体缺血再灌注后心室肌细胞Ito的影响,探讨山莨菪碱抗再灌注心律失常的细胞学离子机制。方法45只新西兰大耳白兔随机分为3组：缺血再灌注动物模型组（I—R组,结扎冠脉左前降支30min后再开放120min）,山莨菪碱治疗组（Ani组,手术前1min动物耳缘静脉注射山莨菪碱5mg／kg）和假手术对照组（只开胸不结扎血管）。观察缺血再灌注期间室性心律失常（室早、室速和室颤）的发生率及持续时间。采用酶解的方法分离缺血部位心室肌外膜单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录Ito结果与I—R组比较,Alli组兔室速、室颤发生率及持续时间明显下降,其心律失常的评分明显低于I—R组（2．6±0．7比3．6±0．8,P〈0．05）。对照组、I—R组和Ani组Ito电流密度（＋60mV时）分别为（17．41±3．13）pA／pF（n=15）、（9．49±1．91）pA／pF（n=11）和（16．55±2．86）pA／pF（n=10）,I—R组与对照组相比显著下降（P〈0．01）,Ani组与I—R组相比显著升高（P〈0．01）。结论山莨菪碱可降低心肌缺血再灌注期间心律失常的发生率。心肌缺血再灌注后Ito明显下降,山莨菪碱预处理可使下降的Ito上调,逆转电重构,可能为山莨菪碱降低心律失常发生率的细胞学离子机制。     

缺血后处理抑制再灌注心律失常及其机制研究进展

再灌注心律失常（reperfusion arrhythmia,RA）是指冠状动脉（冠脉）突然解除梗阻,缺血心肌重新获得血液灌注后的一定时间内发生的心律失常,临床上可作为判断冠脉再通的一项指标,然而再灌注室颤又被认为是缺血再灌注期患者猝死的重要原因。     

苯那普利后处理减轻离体心脏缺血再灌注损伤的观察

目的探讨苯那普利后处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法应用Landendorff装置建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型。将24只SD大鼠随机等分为3组：缺血再灌注组（I／R）、缺血后处理组和苯那普利后处理组。生化法检测各组稳灌20min和再灌60min肌酸激酶（CK）的水平,改良亮绿变色酸法观察心肌损害程度,硝基还原酶法测定各组再灌注末一氧化氮（NO）含量,测定心肌组织丙二醛（MDA）含量。结果与缺血再灌注组相比,苯那普利后处理组心肌梗死面积缩小[（14±7）％比（40±7）％,P〈0．01];再灌注流出液中CK含量减少[（100．8±31．8）U／ml比（188．5±49．1）U／ml,P〈0．01];心肌MDA含量降低[（2．5±0．7）nmol／mg prot比（4．4±0．6）nmol／mg prot,P〈0．01）;苯那普利后处理组再灌注流出液中NO含量明显高于缺血再灌注组[（101．7±8．7）μmol／L比（27．8±5．9）μmol／L,P〈0．01]。结论苯那普利后处理具有显著的心肌保护作用,这种心脏保护作用可能与增加NO浓度和抗脂质过氧化有关。     

Effects of ischemic preconditioning on the release of cardiac troponin T in isolated rat hearts

Summary The aim of this study was to examine the effect of ischemic preconditioning on the releases of cardiac troponin T (TnT) during reperfusion in isolated rat hearts. Experiments were done on 22 rat hearts, which were perfused according to the method of Langendorff and were divided into the control group (n=14) and the preconditioning group (n=8). Double 5 min of ischemia each followed by 5 min reflow were applied as ischemic preconditioning. After 20 min of global ischemia, the releases of TnT, creatine kinase (CK), and lactate dehydrogenase (LD) in coronary effluent and the left ventricular developed pressure (LVP) were measured during 60 min of reperfusion. Ischemic preconditioning significantly suppressed the amounts of TnT released during reperfusion, as with those of CK and LD, and also improved contractile dysfunction (nine hearts in which ventricular fibrillation was sustained were excluded from the evaluation for hemodynamics), though the release kinetics of TnT was different from that of CK and LD. There were good inverse relationships between the LVP and the total amounts of TnT released during reperfusion period ( TnT) or TnT levels at 60 min of reperfusion. Cardiac TnT can be used as a useful biochemical marker for hemodynamics and myocardial damage after reperfusion.     

舒芬太尼对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响

目的观察舒芬太尼预处理对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响。方法72只大鼠随机分为假手术组(sham组)、缺血再灌注对照组(I-R组)、缺血预处理组(IPC组)和舒芬太尼不同剂量预处理组(SPC1、SPC2、SPC3组)。舒芬太尼不同预处理组分别以0.25,1,5μg/kg静脉泵注5min,停止5min,重复进行3次。于缺血前30min、缺血30min、再灌注90min时记录心电图,观察测定左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP),并记录缺血30min、再灌注40min内心律失常评分。并取右室心肌组织行超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)测定。结果与sham组比较,I-R组LVDP、SOD降低,LVEDP、MDA升高,心律失常评分升高(P<0.05或0.01);与I-R组比较,IPC组以及SPC1、SPC2、SPC3组LVDP、SOD升高,LVEDP、MDA降低,心律失常评分降低(P<0.05或0.01)。结论舒芬太尼可模拟心脏缺血预处理作用,可降低心肌缺血再灌注室性心律失常的发生。     

腺苷对大鼠离体心脏功能及心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨腺苷预处理对离体灌流大鼠心脏功能及心肌细胞凋亡的影响.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺血—再灌注（IR）组、腺苷组,各10只.采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,同时腹腔注射肝素,麻醉后开胸暴露心脏,快速取出心脏.用Langehdorff离体灌注大鼠心脏K-H液,腺苷组、IR组建立心肌缺血—再灌注损伤模型.对照组灌注时间为120 min;IR组灌注K-H液30min,缺血30 min,K-H液60 min;腺苷组灌注K-H液10 min,给予腺苷20 min,缺血30 min,K-H液60 min.记录实验初始和结束时左室发展压（LVDP）和平均冠脉流量（CSF）,测定心肌组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,TUNEL方法检测细胞凋亡.结果 IR组和腺苷组实验结束时LVDP、CSF低于实验初始（P均＜0.01）;实验结束时腺苷组、对照组的CSF均高于IR组,LVDP水平IR组＜腺苷组＜对照组,P均＜0.05.大鼠心肌组织中MDA水平IR组＞腺苷组＞对照组,P均＜0.01,腺苷组及对照组心肌组织SOD活性高于IR组,P均＜0.01.心肌细胞凋亡率IR组＞腺苷组＞对照组P＜0.01.结论 腺苷预处理能改善离体灌流大鼠心功能,其机制可能与减轻缺血-再灌注损伤和抑制心肌细胞凋亡有关.     

牵张预适应对牵张体外大鼠左心室致心律失常的影响

目的:研究牵张预适应对牵张体外大鼠左心室致心律失常的影响。方法:采用膨胀球囊牵张Langendorff方法灌流的体外大鼠心脏模型,观察牵张之前和过程中的心电图、左室压力的变化。结果:机械扩大左心室引起室性心律失常及短暂的时间依赖性的机械———电适应期,适应期内进行第2次牵张,由此引起的心律失常减少或消失。牵张预适应依赖于两次牵张的间期。第2次牵张引起的室性心律失常随球囊膨胀体积的增加而增多。0.6g/L链霉素(一种非特异牵张激活离子通道阻滞剂)可以部分抑制膨胀致心律失常。结论:牵张预适应具有时间依赖性的抗牵张致心律失常的作用,可能为临床上心律失常治疗提供新的思路。     

双下肢缺血预处理对未成熟心肌间质保护作用的研究

目的　探讨双下肢缺血预处理 (DLIP)对未成熟心肌间质保护作用。方法　采用双下肢缺血预处理动物Langendorff灌注模型。分为 3组 :正常对照组 (NC ,n =8) ,仅灌注K H液 90min ;I/R组 (I/R ,n =8) ,建立灌注模型 ,灌注K H液 15min转为工作心 15min ;E组 (n =8) ,动物麻醉后反复 3次阻断双下肢血流 5min ,松开 5min ,建立模型 ,灌注15min转为工作心 15min ;然后各组全心停灌 4 5min ,恢复灌注 15min改为工作心 30min。以心脏舒张功能指标、心肌羟脯氨酸 (HP)及血清内皮素 (ET)含量作为观察指标。结果　E组在心功能恢复、HP含量方面高于I/R组 (P <0 0 5 ) ,ET含量低于I/R组 (P <0 0 5 )。结论　DLIP对未成熟心肌间质具有明显保护作用。     

细胞外信号调节激酶通路在七氟醚后处理对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用

目的研究活性氧（ROS）、细胞外信号调节激酶（ERK1/2）及线粒体通透性转换孔（mPTP）在七氟醚缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤中的作用。方法以K-H缓冲液灌注离体大鼠心脏,全心缺血30min后复灌60min建立缺血-再灌注损伤模型。七氟醚缺血后处理的心脏于缺血后复灌最初15min以3%七氟醚饱和的K-H缓冲液灌注。分别单独给予或与七氟醚同时给予ROS清除剂NAC（4mM）或ERK1/2阻断剂PD98059（20μM）,用以评价ROS及ERK1/2在七氟醚缺血后处理中的作用。比较各组间血流动力学、心肌梗死面积、冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）及肌酸肌酶-MB（CK-MB）水平。同时,测定各组缺血30min复灌60min后心肌丙二醛（MDA）含量以反映氧化应激损伤程度。Western blotting测定ERK1/2的磷酸化情况。测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD＋）含量以反映mPTP的开放情况。结果与对照组相比,复灌之初给予3%七氟醚可显著改善心功能（增加左室发展压力、左室最大收缩/舒张速率、冠脉流量、心率,并降低左室舒张末期压力）、降低心肌梗死面积及减少LDH及CK-MB释放（P〈0.05）。七氟醚的心肌保护作用同样表现在降低缺血-再灌注损伤后心肌的MDA含量（P〈0.05）。然而,给予NAC或PD98059不仅可消除上述保护作用,而且可以抑制七氟醚增强ERK1/2磷酸化及抑制mPTP开放的保护作用（P〈0.05）。结论 3%七氟醚缺血后处理通过ROS-ERK1/2-mPTP信号通路可为健康大鼠离体心脏的缺血-再灌注损伤提供保护。     

β2肾上腺素受体在心肌梗死大鼠离体心脏机械电反馈中的作用及机制

目的观察β2肾上腺素受体在心肌梗死（MI）大鼠离体心脏机械电反馈中的作用，并探讨其可能机制。方法制作大鼠MI模型，同时设立假手术组。8周后行Langendorff离体心脏灌流，自制球囊牵张左心室。记录左心室前壁单相动作电位（MAP），测量MAP时程（MAPD）、50％和90％MAP复极时程（MAPD50、MAPD50），计算牵张诱发心律失常（SIA）的发生率。分别给予选择性β2受体阻滞剂ICI118．551及Gi蛋白抑制剂百日咳毒素（PTX），观察牵张前后、给药前后各指标的变化。结果与假手术组相比，MI后MAPD、MAPD50、MAPD50分别延长15．2％，46．5％和25．4％（P〈0．01）。牵张后，假手术组MAPD、MAPD50、MAPD50分别缩短12．4％、18．0％和16．5％（P〈0．01），MI对照组分别缩短26．0％、53．1％和24．0％（P〈0．01），较假手术组显著。MI组SIA发生率较假手术组明显升高（分别为22．4％，10．3％；P〈0．05）。应用ICI118．551、PTX后，牵张对MAPD、MAPD50、MAPD50的影响明显下降，差异无统计学意义，SIA发生率下降（由22．44％分别下降至8．83％、12．2％；P〈0．01）。结论牵张可使MAPD、MAPD50、MAPD50缩短，且MI组更敏感。ICI118．551、PTX可抑制牵张引起的电生理改变，β2肾上腺素受体参与MI后的心脏机械电反馈过程可能与Gi蛋白有关。     

超速起搏预适应的延迟保护作用与血红素氧合酶-1的关系

目的：探讨超速心室起搏（VOP）预适应的延迟保护作用与心肌血红素氧合酶-1（HO—1）表达的关系。方法：健康的新西兰兔24只,按数字表法随机均分为（1）：对照组（单纯结扎组）：将电极送至右心室旷置70min;（2）起搏组：以500次／min起搏右心室10min×4次;（3）起搏＋放线菌素D组：予静脉注射放线菌素D0．1mg／kg后按起搏组方法起搏右心室。24h后所有实验动物开胸结扎冠脉前降支造成缺血再灌注模型,缺血再灌注前后检测肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK—MB）,动态描记再灌注时心电图;免疫组织化染色检测心肌组织H0—1表达。结果：（1）缺血再灌注后,与单纯结扎组比较,起搏组在再灌注不同时相CK[60min：（3723±735）IU／L比（2163±602）IU／L]和CK—MB[60min：（1709±163）IU／L比（904±149）IU／L]水平均显著降低（P〈0.01）;起搏＋放线菌素D组介于起搏组与单纯结扎组之间（P〈0.01）;（2）单纯结扎组在再灌注过程中共有5只、62．5％）发生心律失常,起搏＋放线菌素D组有4只（50％）,而起搏组无心律失常发生。起搏组心律失常发生率显著低于单纯结扎组（0比62．5％,P〈0.05）;（3）起搏组HO-1的阳性表达的程度明显高于单纯结扎组和起搏＋放线菌素D组（P〈0.05,〈0．01）。结论：超速起搏预适应可以模拟缺血预适应,产生延迟保护作用,减少心肌组织的坏死和心律失常的发生,并伴有血红素氧合酶-1表达增加,其作用可能与心肌组织血红素氧合酶-1的表达增加有关。