β2-AR多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的 探讨β2:肾上腺素受体(β2-AR)编码区16、27位点基因多态性与慢性阻塞性肺病(COPD)的关系.方法 通过测序确定49例COPD患者(COPD组)和48例健康查体者(对照组)的基因突变类型,同时测定COPD组的第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%).结果 β2-AR编码区16、27位点基因频率和等位基因频率在COPD组与对照组问的分布无统计学差异(P＞0.05);16位点基因多态性与FEV1%值显著相关(P＜0.01),Gly/Gly与Arg/Gly基因型患者的FEV1%值低于Arg/AI芎基因型患者.27位点基因多态性与FEV1%值显著相关(P＜0.05),Gln/Gln与Gln/Gh基因型患者的FEV1%值低于Glu/Gh基因型患者.结论 β2-2-AR16、27位点基因多态性可能不是COPD发病的基本原因,但其能够影响COPD患者的肺功能.     

贵州汉族人群支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性与cAMP的关系

目的探讨支气管哮喘人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与环磷酸腺苷(cAMP)的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对44例支气管哮喘患者进行β2-AR基因多态性分析,并测定血cAMP水平.结果血cAMP在各基因型间的水平,16位点精氨酸/精氨酸(18.03±4.37)pmol/ml,甘氨酸/精氨酸(18.54±14.22)pmoL/ml,甘氨酸/甘氨酸(13.00±4.07)pmol/ml,三者比较差异有显著性(P《0.01);27位点谷氨酰胺/谷氨酰胺(15.99±4.89)pmol/ml,谷氨酸/谷氨酰胺(16.14±4.34)pmol/ml,谷氨酸/谷氨酸(13.69±7.88)pmol/ml,三者比较差异无显著性(P》0.05).结论β2-AR基因16位点多态性与血cAMP相关联.     

新疆维吾尔族人β2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压的相关性

目的探讨β₂肾上腺素能受体（β₂-AR）基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性在新疆维吾尔族人原发性高血压（EH）发病中的作用。方法应用TaqMan技术检测了367例新疆维吾尔族EH患者及408例正常血压对照者Arg16Gly和Gln27Glu多态性。结果 Arg16Gly和Gln27Glu多态性在新疆维吾尔族群体中分布均符合Hardy-Weinberg平衡;Arg16GlyGG、AG、AA基因型频率和Gln27GluGG、CG和CC基因型频率在EH组和正常血压组间差异无统计学意义（P>0.05）。EH组和正常血压组间Arg16Gly及Gln27Glu位点的G等位基因频率分别为46.0%、42.5%和22.3%、24.5%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论β₂-AR基因Arg16Gly和Gln27Glu多态位点可能不是新疆维吾尔族人群原发性高血压的遗传易感指标。     

β2-肾上腺素能受体多态性/单倍型与支气管哮喘表型的相关性

目的 研究β2-肾上腺素能受体基因的多态性/单倍型与支气管舒张剂的反应性及血清免疫球蛋白E的负对数(lgIgE)间的关系.方法 2006年2月至2007年2月采用DNA测序法测定了201例哮喘患者(哮喘组)和276名健康对照者(健康对照组)的β2-AR基因5个位点(-47、-20、46、79、252)的基因型并确定其单倍型.统计学处理采用SPSS 11.5软件.以拟和优度的x2检验计算各位点基因型频率是否符合Hardy-Weinberg平衡.5个位点基因型的频率比较采用卡方检验,位点间的连锁不平衡采用确切概率法,不同基因型及单倍型与定量指标间的比较采用方差分析.如果方差分析有统计学意义,则用LSD方法对各组间的值进行两两比较.结果 哮喘组中Arg16Arg16基因型患者的支气管舒张剂反应性为(13±4)L,与Arg16Gly16基因型[(7±3)L]及G1y16Gly16基因型[(7±3)L]比较差异有统计学意义(F=81.55,P＜0.01);在哮喘组6种单倍型中,单倍型Arg16Gln27/Arg16Gln27的△FEV1最高[(13.4±3.5)L],与其他种单倍型[Gly16Gln27/Gly16Gln27(6.4±0.6)L、Gly16Glu27/Gly16Glu27(7.6±3.1)L、Gly16Gln27/Gly16Glu27(6.9±3.5)L、Gly16Gln27/Arg16Gln27(7.2±3.3)L及Gly16Glu27/Arg16Gln27(7.9±2.7)L]比较差异有统计学意义(F=32.55,P＜0.01);哮喘组中Gln27Gln27基因型患者的血清lgIgE为(2.51±0.33)IU/L,与Gln27Glu27基因型患者的血清lgIgE[(2.30±0.82)IU/L]比较差异有统计学意义(F=3.89,P＜0.05);哮喘组中单倍型Gly16Glu27/Arg16Gln27的血清lglgE最低[(2.13±0.15)IU/L],与其他4种单倍型[Arg16Gln27/Arg16Gln27为(2.56±0.14)IU/L、Gly16Glu27/Gly16Glu27为(2.40±0.16)IU/L、Gly16Gln27/Gly16Glu27为(2.54±1.26)IU/L、Gly16Gln27/Arg16Gln27为(2.48±0.48)IU/L]比较差异有统计学意义(F=3.56,P＜0.01).结论 依据所研究的哮喘表型,无论是β2-AR基因的多态性,还是单倍型均可能影响疾病的表现.     

β2肾上腺素受体Arg16Gly基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的:研究河北地区汉族人β2肾上腺素受体(β2-Adrenergic Receptor, β2-AR)Arg16Gly基因多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法:选择514例EH患者及550例正常人,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析β2-AR Arg16Gly基因型.结果:EH组β2-AR Arg16Arg,Arg16Gly,Gly16Gly基因型频率分别为21.3%、54.8%和23.9%,正常对照组分别为28.2%、68.2%和3.6%,2组间3种基因型频率差异有统计学意义(P<0.05).EH组β2-AR Arg16等位基因频率为51.8%,Gly16等位基因频率为48.2%;正常对照组分别为63.9%和36.1%,2组间等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:β2-AR Arg16Gly多态性Gly等位基因可能是EH的遗传易感基因.     

β2肾上腺素能受体基因Arg16Gly和Gln27Glu多态性与高海拔地区藏族人群原发性高血压的相关性研究

目的 :检测高海拔地区藏族人群β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因Argl6Gly和Gln27Glu多态性,并研究其与原发性高血压的相关性。方法:选择原发性高血压患者(原发性高血压组)385例及正常对照(对照组)297例为研究对象,通过SNa Pshot微测序技术测定其基因型和等位基因,对在两组人群中的频率分布进行对比。结果 :β2-AR基因Argl6Gly和Gln27Glu多态性的基因型和等位基因频率原发性高血压组和对照组间比较差异无统计学意义(P0.05),进一步进行不同性别人群间的对比分析,差异亦无统计学意义(P0.05)。结论:未观察到β2-AR基因Argl6Gly和Gln27Glu多态性与高海拔地区藏族人群原发性高血压的相关性。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性在哮喘中的作用

有关β2-肾上腺素能受体（β2-AR）基因与哮喘的相关研究大多数都集中于两个常见的编码区非同义突变，即Arg16Gly和Gln27Glu，研究的结果存在着大量的不一致性。近来对β2-AR单倍型的研究表明，β2-AR基因的多个SNP以及它们的相互作用即单倍型在哮喘发病中比这两个常见的多态性更为重要。最近三个meta-分析表明Arg16Gly以及Gln27Glu多态性与哮喘发病无关，尽管已有研究证明它们与哮喘的其它表型相关。β2-AR基因不是哮喘发生的主要危险因素，但其多态性在决定药物反应性方面很可能重要的。本文综述了近年来有关β2-AR基因多态性在哮喘研究中的作用和这些研究的局限性以及将来β2-AR基因多态性的研究方向。     

中国北方汉族人群支气管哮喘患者β_2肾上腺素能受体基因多态性研究

目的　探讨中国北方汉族人群 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR) 16、2 7和 16 4位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法　采用等位基因特异性聚合酶链反应 (PCR)方法 ,对 5 8例哮喘缓解期患者进行 β2 AR基因多态性分析检测 ,并与 89名正常者进行对照。结果　 (1)中国北方汉族人群 β2AR基因 16、2 7、16 4位点多态性分布频率与英美高加索人群不同 ;(2 )哮喘组人群β2 AR基因 16位点多态性分布频率显示 ,精氨酸 /精氨酸基因型占 2 4% ,精氨酸 /甘氨酸基因型占 45 % ,甘氨酸 /甘氨酸基因型占 31% ,后者与正常对照组比较 ,比数比 (OR)为 4 0 ,95 %可信限 (CI)为 1 7～ 9 7,差异有显著性(P <0 0 1) ,而等位基因频率与正常对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。另外结果还显示 ,β2 AR基因 16位点多态性与哮喘病情严重程度有关联 ,甘氨酸 /甘氨酸基因型在重度哮喘组中所占比与轻度哮喘组和中度哮喘组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　我国北方汉族人群中 β2 AR基因 16位点多态性与支气管哮喘相关联。     

β2-肾上腺素能受体单核苷酸多态性与心房颤动的相关性研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体基因Arg16→Gly(46A→G)和Gln27Glu(79C→G)两种单核苷酸多态与心房颤动的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)的方法,对2002～2003年北京地区的218例研究对象进行两种单核苷酸多态的检测,其中孤立性房颤组58例,高血压房颤组50例,高血压组50例,健康对照组60例。结果孤立性房颤组、高血压房颤组、高血压组及健康对照各组之间两种单核苷酸多态Arg16Gly和Gln27Glu的基因型频率及等位基因频率的分布差异均无显著性,但房颤组与非房颤组相比,Gly16纯合子及Gly16等位基因的频率在房颤组显著增高(P<0.05)。结论β2-AR基因Gly16多态性与心房颤动具有相关性。     

β2肾上腺素能受体基因Gln27Glu多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关研究

目的研究新疆哈萨克族人β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因Gln27Glu多态性与原发性高血压(EH)的关系,旨在从分子水平探讨哈萨克族人EH易感的机制.方法采用人群为基础的病例-对照研究方法,选择600例30～60岁(373例EH患者与227例血压正常者)哈萨克族人为研究对象,采集外周血,采用经典蛋白酶K消化、饱和酚/氯仿抽提法提取外周血白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术,检测所有对象的Gln27Glu基因型.观察该多态性的分布特征.结果该人群β2-AR基因Gln27Glu位点的3种基因型Gln/Gln、Gln/Glu、Glu/Glu分布频率分别为52.00%、42.00%、6.00%,符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).3种基因型的频率在EH组中分别为50.67%,43.70%,5.63%;在正常血压组中为54.19%,39.21%,6.60%,等位基因C、G分布频率分别为72.52%、27.48%和73.79%、26.21%,两组基因型及等位基因频率的分布均差异无统计学意义(P＞0.05).各基因型间年龄、体质指数、收缩压以及舒张压亦差异无统计学意义(P＞0.05).结论未发现新疆哈萨克族人β2-AR基因Gln27Glu多态性与EH相关关系,提示该多态性在哈萨克族人EH的发病机制中可能不起主要作用.     

IL-4Rα基因Arg551Gln多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨白细胞介素4受体(IL-4R)基因α链Arg551Gln基因多态性与支气管哮喘(哮喘)发病及血浆总IgE水平的相关性。方法用等位基因特异性聚合酶链反应(Allele-speccifc PCR)检测哮喘与对照组位点多态性,用酶联免疫分析法(ELSIA)测定哮喘与对照组血浆总IgE水平。结果IL-4Rα链Arg551Gln位点等位基因在哮喘组及对照组间分布的差异有显著性(χ2=6.00,P<0.05),等位基因Arg携带者其哮喘患病危险性较非携带者高1.72倍。三种基因型的分布在两组间的分布有显著性差异(χ2=6.00,P<0.05)。哮喘组Arg/Arg基因型血浆总IgE水平高于Arg/Gln及Gln/Gln基因型,Arg/Gln基因型血浆总IgE水平高于Gln/Gln基因型;而对照组三种基因型血浆总IgE水平两两之间差异无显著性。结论IL-4Rα链Arg551Gln基因多态性是影响哮喘发病的重要因素。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的探讨人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系.方法收集2003-03～2004-04在贵州省人民医院呼吸内科住院的COPD患者63例及健康对照组31例共94份样品,采用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)技术,检测β2-AR基因编码区第16、27氨基酸变异位点,进行分析.结果 COPD患者和健康人群β2-AR基因27位点Gln/Gln纯合子基因型分布频率分别为42.86%、19.35%,差异有显著性(P﹤0.05).结论β2-AR基因27位点Gln/Gln纯合子基因型与COPD的易感性有关.     

β2-肾上腺素能受体单核苷酸多态性与心房颤动的相关性研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体基因Arg16→Gly（46A→G）和Gin27 Glu（79C→G）两种单核苷酸多态与心房颤动的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）的方法。对2002～2003年北京地区的218例研究对象进行两种单核苷酸多态的检测，其中孤立性房颤组58例，高血压房颤组50例。高血压组50例，健康对照组60例。结果孤立性房颤组、高血压房颤组、高血压组及健康对照各组之间两种单核苷酸多态Arg16 Gly和Gin27 Glu的基因型频率及等位基因频率的分布差异均无显著性。但房颤组与非房颤组相比，Gly16纯合子及Gly16等位基因的频率在房颤组显著增高（P〈0．05）。结论β2-AR基因Gly16多态性与心房颤动具有相关性。     

肾上腺素能β2受体基因多态性与慢性心力衰竭关系的研究

目的:在上海地区汉族人群中研究肾上腺素能β2受体(β2受体)基因多态性与慢性心力衰竭(心衰)的关系.方法:选取92例慢性心衰患者(心衰组)和80例健康人(正常对照组),进行外周静脉血的脱氧核糖核酸(DNA)抽提,通过多聚酶链式反应扩增后,进行β2受体基因的测序.结果:发现β2受体基因有4个多态性位点,分别为:16 Arg/Gly、27 Gln/Glu、87 Leu A/G、178 ArgA/C.其中27Gln/Glu位点在正常对照组中全部表现为C/C基因型,而在心衰组中有7例表现为G/C基因型,没有发现G/G基因型,两组间基因型和等位基因型的差异均有极显著的统计学意义(P＜0.01),而其它多态性位点两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:在上海地区汉族人群中β2受体基因多态性与心衰密切相关,其中27 Gln/Glu杂合子可能为心衰的易感基因,并且与心衰的严重程度、左心室收缩功能密切相关.     

β_2-AR基因多态性对哮喘患者沙美特罗替卡松吸入治疗疗效的影响

目的探讨β_2-肾上腺素能受体(β_2-AR)基因多态性对本地区哮喘患者沙美特罗替卡松吸入治疗的疗效的影响。方法 2013年12月至2015年9月选取本院呼吸内科收治的84例哮喘急性期患者为哮喘组,患者均行沙美特罗替卡松吸入治疗,另选取80例健康体检者为对照组,采用TaqMan-PCR法测定两组β_2-AR的16位点(A-G)基因多态性,分析β_2-AR基因多态性对哮喘患者沙美特罗替卡松吸入治疗的疗效影响及肺功能的影响。结果与对照组相比,哮喘组β_2-AR16位点中GG型基因及G等位基因频率比例较高(P0.05)。84例哮喘患者中疗效差组GG型基因及G等位基因频率高于疗效理想组(P0.05)。哮喘组患者β_2-AR中GG基因型患者治疗后肺活量(VC)、肺总量(TLC)、用力呼气肺活量(FVC)、用力呼气肺活量1秒量(FEV_1)、用力呼气肺活量1秒率(FEV_1/FVC)及一氧化碳弥散量(DLCO)水平低于AA型及AG型,而AA及AG基因型治疗后肺功能指标比较无统计学差异(P0.05)。结论哮喘患者中β_2-AR的16位点基因多态性可能与本地区哮喘的发生有密切的关系,携带β_2-AR变异等位基因G型可能会影响沙美特罗替卡松吸入治疗的效果。     

β_1肾上腺素能受体Gly389Arg多态性与原发性高血压的关系

目的探讨汉族人群β1肾上腺素能受体Gly389Arg多态性与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性长度片段多态性技术分析原发性高血压患者和正常人群β1肾上腺素能受体Gly389Arg多态性。结果高血压组Arg/Arg,Arg/Gly,Gly/Gly基因型频率分别为59.06%、35.09%、5.85%,正常对照组分别为43.55%、45.97%、10.48%;两组间三种基因型频率分布有统计学差异(χ2=7.420,P<0.05);高血压组Arg等位基因频率为76.61%,Gly等位基因频率为23.39%,正常对照组分别为66.53%、33.47%,两组间等位基因频率分布存在统计学差异(χ2=7.299,P<0.05);高血压组Arg纯合子基因型频率和Arg等位基因频率均明显高于对照组。结论β1肾上腺素能受体Gly389Arg多态性可能与原发性高血压发病有关。     

β1肾上腺素能受体Gly 389Arg多态性与原发性高血压的关系

目的:探讨汉族人群β1肾上腺素能受体Gly 389Arg多态性与原发性高血压的关系. 方法:采用聚合酶链反应-限制性长度片段多态性技术分析原发性高血压患者和正常人群β1肾上腺素能受体Gly 389Arg多态性.结果:高血压组Arg/Arg,Arg/Gly,Gly/Gly基因型频率分别为59.06%、35.09%、5.85%,正常对照组分别为43.55%、45.97%、10.48%;两组间三种基因型频率分布有统计学差异(x2=7.420,P＜0.05);高血压组Arg等位基因频率为76.61%,Gly等位基因频率为23.39%,正常对照组分别为66.53%、33.47%,两组间等位基因频率分布存在统计学差异(x2=7.299,P＜0.05);高血压组Arg纯合子基因型频率和Arg等位基因频率均明显高于对照组. 结论:β1肾上腺素能受体Gly 389Arg多态性可能与原发性高血压发病有关.     

中国人群中COPD的β2肾上腺素能受体多态性

已知β2-受体激动剂是一种目前治疗哮喘和COPD的支气管扩张剂之一。编码此G蛋白耦合受体的基因位于染色体5的长臂上(5q31-33),这个无内含子的基因存在9个不同的多态性,其中5个退变而无功能,4个是单点突变导致β2-AR中单一氨基酸替换,其中3个位点发现可改变受体功能,包括氨基酸位点16的Arg16→Gly16,位点27的Gln27→Glu27,位点164的Thr164-Ile164。     

β1肾上腺素能受体Ser49Gly多态性与原发性高血压的关系

目的探讨汉族人群β1肾上腺素能受体多态性与原发性高血压的关系。方法采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性（PCR-SLFP）技术分析高血压病患者和正常对照组β1肾上腺素能受体（β1-AR）Ser49Gly多态性。结果高血压组Set49等位基因频率为86．6％，Gly49等位基因频率为13．4％，对照组分别为89．7％和10．3％，两组等位基因频率分布比较无统计学差异（P〉0．05）；高血压组Ser／Ser基因型占64．3％，Ser／Gly基因型占26．7％，Gly／Gly基因型占0％，对照组分别为80．1％、19．2％和0．6％，两组基因型频率分布比较无统计学差异（P〉0．05）。结论β1-AR Ser49Gly多态性可能与本研究群体的高血压病无关。     

西安地区汉族人群Ghrelin基因多态性与高密度脂蛋白胆固醇的关系

目的 探讨Ghrelin基因Arg51Gln多态性与西安汉族心血管高危人群血脂水平的关系.方法 应用PCR限制性片段长度多态性分析法,检测303例40～69岁汉族人Ghrelin基因Arg51Gln多态性,观察各基因型和等位基因的分布频率及其与血脂水平的关系.结果 Ghrelin基因Arg51Gln位点AA、AG、GG基因型频率在正常对照组中为0.975、0.025、0.00,在心血管高危因素组中为0.956、0.040、0.004.等位基因A、G频率在正常对照组中为0.987、0.013,在心血管高危因素组中为0.976、0.024.心血管高危因素组基因型分布及等位基因频率与正常对照组的相比差异无统计学意义(P＞0.05).正常对照组及各心血管疾病高危亚组组内不同基因型的血脂比较,Arg/Gln基因型的高密度脂蛋白胆固醇水平低于同组Arg/Arg(P＜0.05).结论 中国西安汉族人群中存在由Ghrelin基因Arg51Gln多态性所致的A、G两种等位基因,3种组合基因型AA型、AG型、GG型.Ghrelin基因Gln51基因携带者血清高密度脂蛋白胆固醇水平均低于同组Arg纯合子,提示Ghretin基因Arg51Gln突变与低水平高密度脂蛋白胆固醇可能有关.