原发性卵巢透明细胞癌53例

目的:探讨卵巢透明细胞癌(OCCC)的临床特点及预后.方法:回顾性分析我院1995年1月～2005年12月53例原发性卵巢透明细胞癌患者临床资料,对其临床特点与治疗情况进行总结并分析其预后.结果:53例透明细胞癌占同期本院卵巢上皮癌的4.3%,根据FIGO分期,Ⅰ～Ⅱ期38例占71.70%,5年生存率36.84%,复发率30.23%;Ⅲ期患者15例,5年生存率28.67%,复发率46.67%.两者相比较有统计学差异(P=0.01).Ⅰ+Ⅱ期/Ⅲ期患者理想的肿瘤细胞减灭术5年生存率分别为40.00%/20.00%;不理想的肿瘤细胞减灭术5年生存率均为0,有统计学意义,P<0.05.紫杉醇联合铂类/传统铂类为主的化疗治疗有效率分别为33.33%/26.32%,两者相比较无统计学差异,P=0.10.术后联合放疗的患者5年生存率50.00%,与术后单纯化疗的患者相比差异有统计学意义,P=0.02.OCCC术后联合免疫治疗组与非联合组5年生存率比较无统计学意义(P=0.43),但2年及5年无疾病进展生存率(PFS)分别为80.00%/40.00%;25.00%/18.70%,两者相比较有统计学差异(P<0.02;P<0.05).是否合并子宫内膜异位症对生存率无统计学差异.结论:卵巢透明细胞癌以早期患者多见,易合并子宫内膜异位症,易复发,对化疗不敏感,预后差;紫杉醇联合铂类化疗有效率与传统铂类化疗相比较无明显差异;所有OCCC患者应行理想细胞减灭术,尤其对于早期患者尤为重要,术后联合放疗、免疫治疗,可望改善预后.     

复发卵巢上皮性癌的治疗与预后分析

目的 探讨复发卵巢上皮性癌的治疗措施及预后影响因素.方法 收集293例接受系统治疗的初治卵巢上皮性癌患者的临床资料,对在随访过程中复发的199例患者进行回顾性分析.结果 199例复发患者均接受了化疗,其中173例接受了单纯化疗,16例接受了手术治疗+化疗,10例接受了化疗+放疗.158例患者再次接受了以铂类为基础的化疗,而41例患者接受了不含铂类的化疗.全部患者总的有效率为43.7%(87/199),其中单纯化疗的有效率为39.9%(69/173),手术治疗+化疗的有效率为75.0%(12/16),化疗+放疗的有效率为60.0%(6/10).接受单纯化疗的173例患者中,无进展时间(PFI)≤6个月、7～12个月、13～24个月和＞24个月组的化疗有效率分别为5.1%、47.2%、82.1%和96.0%.接受再次肿瘤细胞减灭术治疗的16例患者中位总生存时间为41个月.单因素分析结果 显示,组织分化和PFI与复发卵巢上皮性癌的预后有关.Cox回归多因素分析结果 显示,PFI是复发卵巢上皮性癌预后的独立影响因素(OR=0.589,P=0.021).结论 PFI与化疗有效率有关,随着PFI的延长,化疗的有效率逐渐提高.紫杉醇+铂类方案对铂类敏感型患者的有效率要高于其他铂类联合方案.PFI是复发卵巢上皮性癌患者预后的独立影响因素.     

上皮性卵巢癌Ⅲ期的综合治疗及预后分析

目的:探讨细胞减灭术及化疗对Ⅲ期卵巢上皮性癌的治疗效果及影响因素。方法:回顾性分析1997年11月~2002年11月在我院治疗的35例Ⅲ期卵巢上皮性癌的临床治疗,其中术后无残留灶者33例,有残留灶>2cm者2例,术后均采用PCA方案(顺铂、表柔比星、环磷酰胺)或TP方案(顺铂、紫杉醇)行腹腔、静脉联合化疗。结果:Ⅲ期卵巢上皮性癌总的5年生存率为11%。化疗疗程数<4次的1年、3年、5年生存率均显著小于化疗疗程数≥6次者,而复发率均分别高于化疗疗效数≥6次者;TP方案化疗组的1年、3年、5年生存率均显著高于CAP组,复发率显著低于CAP组。结论:经细胞减灭术后,有无肿瘤残留灶、术后化疗疗程数、方案均与预后有关,对复发性卵巢癌再次或多次手术切除孤立病灶对生存期延长有影响。     

复发性卵巢上皮癌二次细胞减灭术的临床意义

目的 探讨复发性卵巢上皮癌二次细胞减灭术（SCR）的作用及其影响因素。方法 60例晚期卵巢上皮癌因肿瘤复发行SCR治疗。采用Cox逐步回归分析预后的影响因素;采用Logistic回归分析影响SCR的危险因素。结果 SCR术后残癌≤1cm组与＞1cm组的中位生存期分别为19个月和8个月,差异有显著性（P＝0.0000)。缓解期＞12个月与≤12个月者,再手术后中位生存期分别为12个月和8个月,差异有显著性（P＝0.0224)。肿瘤复发伴有腹水是预后的影响因素,同时也是影响SCR的主要危险因素。复发伴腹水者,SCR切净的可能减少了20．36倍。第1次手术后残癌＞1cm是影响SCR的危险因素（RR＝5．16）。本组手术死亡率1．7％,术后并发症发生率8．3％。结论 在有效二线化疗的配合下,SCR对首次行满意细胞减灭术、缓解期达12个月以上、无腹水的复发性卵巢上皮癌患者有肯定的临床疗效。     

卵巢上皮癌二线化疗进展

卵巢上皮癌是女性癌症中死亡率最高的肿瘤,肿瘤细胞减灭术后继之铂类为基础的化疗是目前的标准治疗.卵巢癌对化疗相对敏感,术后一线化疗的临床缓解率可达80%以上,然而,绝大多数肿瘤会最终复发,需要进行二线化疗.二线化疗药物和方案种类纷繁复杂,本文就此作一综述,以资同道借鉴.     

卵巢透明细胞癌70例临床特点及预后分析

探讨卵巢透明细胞癌的临床、病理特点及预后,回顾性分析我院1982年1月～2001年12月70例原发性卵巢透明细胞癌患者临床资料,对其临床特点与治疗情况进行总结并对预后进行随访,总结其发病规律及临床特点.卵巢透明细胞癌多以腹痛、腹胀和盆腔包块为主要症状（占就诊者80%）,70例患者全部进行手术,满意肿瘤细胞减灭术5年生存率（61.5%）与不满意肿瘤细胞减灭术5年生存率（7.69%）差异有统计学意义.术后病理组织证实单纯透明细胞癌42例,透明细胞癌合并其他上皮性癌28例,合并子宫内膜异位症19例.共65例于术后进行了PT、PAC等化疗.在不同方案、不同疗程比较中,发现PT方案、6个疗程以上化疗组有较高的5年生存率,与PAC组、其他化疗方案组差异有统计学意义,P=0.005.卵巢透明细胞癌临床特点不同于其他的卵巢上皮恶性肿瘤,是上皮癌的一种特殊组织类型,其临床分期早,化疗不敏感,即使是早期亦易复发,预后较差,应引起重视.手术尽量行理想的肿瘤细胞减灭术,术后行6个疗程以上的PT方案化疗,可望改善疗效.     

奈达铂腹腔内化疗联合拓扑替康治疗复发性卵巢癌

卵巢原发性上皮癌治疗原则是行最大限度的肿瘤减灭术，辅以术后联合化疗，但仍有50％～70％的上皮癌近期和远期复发。奈达铂是第二代有机铂类抗癌药物，体内外实验时卵巢癌等多种细胞株有明显抑制作用。国外学曾报告奈达铂成功治疗含铂方案失效的卵巢癌患。因此，我们采用南京东捷药业生产的奈达铂(捷佰舒)腹腔内化疗联合拓扑替康静注治疗复发性卵巢上皮癌12例，     

铂类化疗敏感型卵巢上皮癌复发的影响因素

背景与目的:卵巢癌患者中对铂类化疗敏感者较耐药者预后好,但是铂类化疗敏感型卵巢上皮癌患者中仍有较高的复发率,从而影响此类患者的预后。本研究旨在总结对铂类化疗敏感型卵巢上皮癌患者的临床特点,探讨影响其复发的因素。方法:回顾性分析和总结1993～1999年中山大学肿瘤防治中心收治的90例临床完全缓解超过6个月以上的对铂类化疗敏感型卵巢上皮癌患者复发的影响因素。复发相关的单因素分析采用χ2检验,多因素分析采用Cox模型。结果:90例卵巢上皮癌患者中出现复发者36例,复发率为40.0%,中位复发时间20个月。复发的部位以盆腔最多,占50.0%(18/36)。90例患者总的3年、5年生存率分别为79.6%、69.5%。36例复发患者3年、5年生存率分别为62.3%、39.6%。单因素分析显示铂类化疗敏感型卵巢上皮癌中FIGO分期早、无新辅助化疗、粘液性癌者复发风险低(P=0.001,P=0.002和P=0.025)。经Cox多因素分析显示仅FIGO分期是肿瘤复发的独立危险因子(RR=1.771,P=0.003)。术后采用CBP和铂类其它组合的方案化疗对铂类化疗敏感型卵巢上皮癌复发的影响差异无显著性,过多疗程的术后化疗并不能减少复发。结论:FIGO分期是影响铂类化疗敏感型卵巢上皮癌复发的显著因素,早期诊断对于降低复发十分重要。     

老年复发卵巢癌患者预后影响因素的临床分析

背景与目的:老年卵巢癌患者预后差,生存率明显低于年轻患者,本研究旨在探讨老年复发卵巢癌的临床病理特点对预后的影响.方法:回顾性分析1999年3月-2009年12月在我院治疗的铂类敏感型复发卵巢癌患者共235例,其中老年组52例(年龄≥65岁),非老年组183例(年龄＜65岁),采用单因素及多因素分析对年龄、二线化疗方案、PS评分和二次减瘤术后残瘤等预后影响因素进行分析.结果:老年组进行二次减瘤术的患者较非老年组明显下降(8.7%比24.6%,P=0.001 8).行二次减瘤术患者的中位生存时间为35.6个月,而未行二次减瘤术者为20.7个月,差异有统计学意义(P=0.02).二线化疗中,老年组接受单药铂类化疗较非老年组多(45.3%比22.1%,P=0.006).二线化疗为单药铂类化疗的中位生存时间为21.6个月,而联合铂类化疗的为32.8个月,差异有统计学意义(P=0.006).中位生存期老年组为23.7个月,非老年组为31.2个月(P=0.165).多因素分析结果显示,复发年龄、分期、二线化疗方案、复发时PS评分、初次化疗后肿瘤无进展生存期、复发病灶数、手术后残瘤等因素与生存期独立相关(P＜0.05).结论:复发年龄、分期和二线化疗为铂类联合化疗、PS评分、初次化疗后肿瘤无进展生存期、复发病灶数、二次减瘤术后残瘤是复发卵巢癌预后的独立影响因素,正确地选择二次减瘤术加铂类联合化疗作为老年复发卵巢癌的二线治疗将提高疗效.     

复发性卵巢癌的化放疗研究

目的：分析化疗结合放疗对复发性卵巢癌治疗的疗效。方法：30例复发性卵巢癌采用铂类或紫杉醇为主的二线化疗，并根据患者肿瘤复发部位或再次手术后腹盆腔内残留病灶选用盆腔或全腹放疗。结果：平均二线化疗7个（3—14）个疗程，20例患者二线化疗后获临床完全缓解。21例患者接受了再次肿瘤细胞减灭术，16例术后残留病灶≤1cm。二线化疗期间结合放疗，23例行盆腔放疗，平均总量42．2（30．0～45．12）Gy，7例行全腹分段超分割放疗，平均总量30．2（29．96～31．2）Gy，其中4例盆腔加量至45．1（44．98～45．12）Gy。平均随访41．0个月，中位总生存时间57．0个月，患者3年、5年总生存率分别为73．33％、46．67％。复发后中位生存时间38．9个月，复发后3年生存率达56．34％。单因素和多因素分析结果提示二线化疗疗效（HR=0．26，P〈0．01）和停铂化疗间期（HR=-0．21，P〈0．01）影响复发患者的总生存期，二线化疗也是决定患者复发后生存期的独立因素（HR=0．25，P〈0．01）。结论：二线化疗是决定复发性卵巢癌生存期的重要因素，在二线化疗的基础上配合盆腔或全腹放疗可延长患者的生存期，特别是在二线化疗达临床缓解后加用放疗可提高腹盆腔局部肿瘤控制率，延缓肿瘤的再复发。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.