p38 MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠肺组织核因子-кB表达的影响

目的 观察p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂预处理对大鼠内毒素型急性肺损伤(ALI)核因子-кB(NF-кB)的影响.方法 腹腔内注射+气管内给内毒素复制大鼠ALI模型,用免疫组化方法测定肺组织NF-кB的表达.结果 实验组、预处理组NF-кB的表达高于对照组(P＜0.05或P＜0.01),且实验组高于预处理组(P＜0.05).结论 p38 MAPK抑制剂可减轻大鼠细胞的NF-кB表达,减轻肺组织的病理损害.     

七氟烷预处理对心肌缺血／再灌注损伤大鼠心肌NF—κBp50活性表达的影响

目的观察七氟烷预处理对心肌缺血／再灌注大鼠心肌核因子-κB（NF-κB）p50表达的影响,进而探讨NF-κB在七氟烷预处理保护机制中的作用。方法SD雄性大鼠70只,随机分为7组。空白对照组;单纯缺血组;七氟烷组于吸入2．4％七氟烷30min,继之15min药物排出后进行心肌缺血／再灌注;七氟烷对照组吸入七氟烷30min后停止吸入165min;小白菊内酯（parthenolide,PTN）组于缺血前15min腹腔内注射NF-κB特异性抑制剂PTN500μg／kg;PTN＋七氟烷组于七氟烷预处理前15min腹腔内注射PTN500μg／kg;七氟烷＋PTN组于预处理后即刻腹腔内注射门N500μg／kg。建立大鼠心肌缺血,再灌注损伤的在体模型,阻断左冠状动脉前降支30min,再灌注120min,分别于大鼠心肌缺血／再灌注前、后或相应时间点取心肌标本。采用western blot法测定NF-κBp50的蛋白表达。结果缺血前七氟烷组较空白对照组NF-κBp50蛋白表达明显上调（P〈0．05）;缺血后与空白对照组比较,单纯缺血组、七氟烷组NF-κBp50蛋白表达显著增多（P〈0．05）;与单纯缺血组比较,七氟烷组NF-κBp50蛋白表达显著减少（P〈0．05）;缺血后七氟烷组较缺血前七氟烷组NF-κBp50蛋白表达显著减少（P〈0．05）.结论七氟烷预处理期间NF-κBp50大量激活,抑制了心肌缺血／再灌注后期NF-κBp50蛋白的表达,该作用被PTN所阻断,NF-κBp50可能参与了七氟烷预处理的心肌保护机制。     

核转录因子κB在大鼠肠缺血再灌注肺损伤中的表达及脯氨酸二硫代氨基甲酸酯的保护作用

目的探讨核转录因子（NF）-κB在肠缺血再灌注（IIR）肺损伤发病机制中的作用，研究脯氨酸二硫代氨基甲酸酯（PDTC）的保护作用。方法24只Wistar大鼠随机分成对照组、肠缺血再灌注组及PDTC预处理组。检测血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α水平、肺组织超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平以及肺组织P选择素及NF-κB的组化表达、肺组织NF-κB的Westem blot检测。结果IIR后肺组织出现明显损伤，表现为肺组织水肿、出血和炎性细胞浸润。与对照组相比，血清TNF-α水平明显升高，肺组织NO水平上升和SOD水平下降，P选择素及NF-κB的蛋白表达增强，差异具有统计学意义（P〈0．01）。PDTC预处理后肺损伤程度减轻、各项指标明显改善，与IIR组比较差异有统计学意义（P〈0．05）并与NF-κB表达相一致。结论NF-κB参与了IIR导致肺损伤的过程，PDTC可有效预防这类损伤。     

丝裂原蛋白激酶信号转导通路在机械通气相关性肺损伤中的作用

目的观察机械通气介导肺损伤（VILI）过程中丝裂原蛋白激酶（MAPK）的活性变化以及对细胞因子的影响，从中探讨VILI发生机制和MAPK的作用。方法72只SD大鼠随机分为未处理的对照组（不行机械通气）、正常通气组、过度通气组和采用MAPK抑制剂SP600125（JNK）、SB203580（p38）、PD98059（ERK）分别预处理上述3组。机械通气4h后取大鼠肺组织采用Western blot方法测定各组的总JNK、ERK、p-38蛋白激酶的表达及其磷酸化水平变化。同时以酶联免疫吸附试验（EUSA）方法测定大鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液（BALF）和血浆中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）浓度。结果正常和过度机械通气4h后均能激活JNK、ERK、p38激酶，但以过度通气组为著（P〈0．01）。过度通气组大鼠肺组织、BALF、血浆中的TNF-α、MIP-2含量显著高于其他组（P〈0．01）。JNK、ERK、p38抑制剂显著降低肺组织、BALF中的TNF-α、MIP-2含量（P〈0．05或0．01），且JNK和ERK抑制剂作用强于p38抑制剂。结论过度机械通气激活了肺细胞中的JNK、ERK、p38激酶，且JNK、ERK、p38参与了VILI细胞因子的产生，即MAPK信号转导通路的激活可能是VILI发生机制之一。     

p38有丝分裂素激活蛋白激酶在白蛋白刺激肾小管上皮细胞表达调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子中的作用

目的探讨p38有丝分裂素激活蛋白激酶（p38MAPK）对白蛋白诱导的大鼠肾小管上皮细胞表达调节激活正常T细胞表达和分泌细胞因子（RANTES）及核因子-κB（NF-κB）活性的影响。方法培养大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E），分别加入不同浓度白蛋白（5、15、30g／L）或／和SB203580（p38MAPK抑制剂），应用逆转录．聚合酶链反应（RT-PCR）和Western印迹法分别检测RANTESmRNA及蛋白表达水平；应用凝胶迁移率变动分析检测NF-κB的活性变化；p38MAPK的磷酸化水平分析采用Western印迹法。结果白蛋白呈浓度和时间依赖性上调RANTESmRNA及蛋白表达水平，呈时间依赖性激活NF-κB活性，白蛋白明显刺激了p38MAPK磷酸化水平增高，SB203580可抑制白蛋白刺激的RANTES表达与NF-κB活性。结论白蛋白通过p38MAPK信号通路刺激RANTES的表达和NF-κB的活性。     

p38 MAPK、NF-κB在肾小管间质纤维化中的作用研究

目的：探讨p38MAPK、NF-κB在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质纤维化发生中的作用。方法：将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组及模型组。模型组行UUO术。术后第5、10、15d分别处死两组中的5只大鼠．取左肾行HE和Masson染色。并用免疫组化方法检测肾小管间质中TGF-β1、p38MAPK、P- p38MAPK、NF-κB的表达。结果：HE和Masson染色显示模型组大鼠肾小管间质增宽．小管间质细胞增多,小管基底膜增厚皱缩纤维化,随时间进展,病变愈加明显(P＜0．01)。免疫组化结果显示：似手术组大鼠肾小管间质中仅有少量TGF-β1、p38MAPK、P-p38MAPK、NF-κB表达；模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中TGF-β1、p38MAPK、P-p38MAPK、NF-κB表达明显增加(P＜0．01)。结论：p38MAPK、NF-κB可能参与UUO大鼠肾小管间质纤维化过程。     

NF-κB抑制剂对糖尿病大鼠肾组织ICAM-1和VEGF表达的影响

目的观察核因子-κB（NF-κB）抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯（PDTC）对糖尿病大鼠肾组织细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组（NC组）、糖尿病模型组（DM组）和PDTC干预组（DP组）,每组10只。用链脲佐菌素腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型。第8周末,收集24h尿液,检测各组大鼠尿微量白蛋白,处死大鼠后收集肾组织,使用免疫组织化学方法测定肾组织NF-κB、ICAM-1和VEGF的蛋白表达。结果①与NC组相比,DM组尿微量白蛋白升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;与DM组相比,DP组尿微量白蛋白降低,差异有统计学意义（P〈0．05）。②与NC组相比,DM组肾组织NF-κB、ICAM1和VEGF蛋白表达升高,差异均有统计学意义（P〈0．05）;与DM组相比,DP组肾组织NF-κB、ICAM-1和VEGF蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论肾组织局部表达的ICAM-1和VEGF可能通过NF-κB途径参与糖尿病肾脏病的发生发展。     

斯伐他汀对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞p38信号通路的影响

目的研究糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的表达及斯伐他汀对其的影响。方法分别以高糖、糖基化终产物（AGE）及过氧化氢孵育糖尿病大鼠肾小球系膜细胞（RMC），Western印迹法检测RMC的p38MAPK和TGF—β蛋白表达，p38MAPK特异性抑制剂SB203580及斯伐他汀预处理对其影响。结果高糖、AGE及过氧化氢均可单独激活p38MAPK，增加RMC的磷酸化（P）p38MAPK和TGF—β的蛋白表达；SB203580显著抑制TGF—β的蛋白表达（P〈0．05）；斯伐他汀抑制p38MAPK的活化并减少TGF—β的蛋白表达（P〈0．05）。结论p38MAPK可能是糖尿病肾病发生的始动信号之一。斯伐他汀可能通过抑制p38MAPK磷酸化而减少TGF—β的蛋白表达。     

硫喷妥钠对内毒素诱导小鼠肺组织NF-κB表达的影响

目的研究硫喷妥钠对内毒素（LPS）诱导小鼠肺组织NF-κB的表达的影响。方法雄性昆明小鼠24只，随机分为4组（n=6）：对照组（C组）、LPS组（L组）、硫喷妥钠处理组（L＋T组）、单纯硫喷妥钠处理组（T组）。C组腹腔注射生理盐水1ml／ks；L组腹腔注射LPS5mg／kg；L＋T组腹腔注射LPS5mg／kg 20min时再注射1％硫喷妥钠注射液60mg/kg；T组单纯腹腔注射1％硫喷妥钠注射液60mg／kg。在注射LPS后3h放血处死小鼠，立即开胸取肺。免疫蛋白印迹法测定肺组织NF-κB p65的表达；酶联免疫吸附法测定肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）含量。结果与C组相比，L、L＋T组肺组织NF-κB p65表达增加，L、L＋T、T组肺组织，TNF-α、IL-1β含量上升（P〈0．05）；与L组相比，L＋T、T组肺组织NF-κB p65表达降低，肺组织TNF-α，IL-1β含量降低（P〈0．05）。结论硫喷妥钠通过下调小鼠LPS诱导的肺组织NF．KB065表达，降低了TNF-α及IL-1β的释放。     

丙泊酚对大鼠缺血再灌注肾NF-κB、TNF-α表达的影响

目的 研究丙泊酚对大鼠肢体缺血再灌注损伤后肾组织中肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）、核因子-κB（nuclear factor-κxB,NF-κB）表达的影响。方法 24只SD雄性大鼠,随机分为假手术对照组（A组）,肢体缺血再灌注组（B组）和丙泊酚干预组（C组）,每组8只。采用免疫组织化学方法检测TNF-α、NF-κB的表达,行图像分析半定量。结果 B组大鼠肾组织中TNF-α、NF-κB的表达明显高于A组（P〈0．05）,C组明显低于B组（P〈0．05）。结论 肢体缺血再灌注后有明显肾损伤,丙泊酚对肢体缺血再灌注肾损伤有一定程度的保护作用,其机制可能与下调大鼠肢体缺血再灌注损伤肾组织中TNF-α、NF-κB的过度表达有关。     

参芎注射液对肾缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的观察参芎注射液对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响,探讨其肾保护作用机制。方法将24只SD大鼠随机分为假手术对照组、缺血再灌注组、参芎预处理组,每组8只。免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织NF-κB蛋白表达,酶联免疫吸附法检测肾组织TNF-α含量,用MDA和SOD试剂盒分别检测肾组织MDA含量和SOD活性。结果①与假手术对照组相比,缺血再灌注组大鼠肾组织NF-κB蛋白表达、TNF-α和MDA含量明显升高,差异均有统计学意义（P〈0．01）;而SOD的活性明显降低,差异有统计学意义（P〈0．01）。②与缺血再灌注组相比,参芎预处理组大鼠肾组织NF-κB蛋白表达、TNF-α和MDA含量降低,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;而SOD的活性明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论参芎注射液对肾缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其机制可能与抗自由基氧化损伤以及抑制炎性细胞因子NF-κB和TNF-α的表达有关。     

NF-κB／P65，p-ⅠκBα，ⅠκKα在皮肤SCC和BCC中的表达和意义

目的：探讨NF-κB信号转导通路中真核细胞转录因子κB（SF—κB／P65）、磷酸化NF—κB抑制蛋白（p—ⅠκBα）以及真核细胞转录因子抑制蛋白激酶（ⅠκKα）在皮肤SCC和BCC中的表达和三者之间关系，为临床治疗提供新思路。方法：采用免疫组化SP法检测53例皮肤癌组织（其中SCC27例，BCC26例）和20例正常皮肤组织中NF-κB／P65，p-ⅠκBα和ⅠκKα蛋白的表达。结果：与正常皮肤组织相比，NF-κB／P65，p-ⅠκBα和ⅠκKα三者在SCC，BCC中均高表达（P〈0．05）；三者在SCC和BCC中的表达具有统计学意义（P〈0．05）：IκK蛋白的表达与SCC的分化程度无明显相关性（P〉0．05）。在BCC和SCC中，ⅠκKα的表达与p-ⅠκBα表达呈正相关关系（r=0．536，P〈0．05），NF—κB／P65和p—ⅠκBα表达呈正相关关系（r=0．435，P〈0．05）。结论：NF—κB信号传导通路可能在BCC和SCC的发生中起重要作用。     

核因子kB在胆管癌中的表达及其与微血管形成的关系

目的探讨胆管癌中核因子kB（NF-κB）表达及其与微血管形成的关系。方法应用免疫组化法检测1997-2003年50例胆管癌组织、27例癌旁组织及9例正常胆管组织的微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VECF）和NF-κB的表达。结果NF-κB在胆管癌和癌旁组织中阳性表达率分别为96．0％（48／50）和100．0％（27／27），高于正常组织44．4％（4／9）（P〈0．01）；NF-κB强阳性表达组MVD高于弱阳性组和阴性组（F=12．662，P〈0．01）；NF-κB表达与MVD、VECF的表达均呈正相关（rs=0、542、0．660，P〈0．01）。结论NF-κB在胆管癌中高表迭，与微血管形成呈正相关，NF-κB可能通过调节VECF等血管形成相关因子促进微血管形成。     

内毒素对大鼠肝星状细胞NF—κB mRNA表达及醛固酮分泌的影响

目的探讨内毒素对大鼠肝星状细胞（HSC）核转录因子κB（NF—κB）p65 mRNA表达及醛固酮分泌的影响。方法将培养后的HSC—T6分为内毒素组和对照组,内毒素组采用1．0μg／mL的内毒素进行处理。放射免疫法检测HSC分泌醛固酮的情况,一步法FIT—PCR检测HSC表达NF—κB p65 mRNA的水平。结果内毒素作用6、12、24和48h时,醛固酮分泌显著高于对照组（t值分别为3．063、4．577、6．847和9．317,P值均〈0．05）,NF—κB p65 mRNA的表达与对照组比较,差异有统计学意义（t值分别为5．155、6．095、7．875和9．313,P值均〈0．01）。HSC中醛固酮的分泌与NF—κB p65 mRNA的表达呈正相关（r=0．889,P〈0．01）。结论内毒素可以上调HSC分泌醛固酮并使NF—κB p65 mRNA的表达上调,这种效果随着内毒素作用时间的延长而更为显著,可能是内毒素致肝纤维化形成的机制之一。     

核因子-κB的活化与基质Gla蛋白mRNA的表达在门静脉高压症血管病变中的意义

目的 探讨脾脏动、静脉组织内核因子-kappaB（NF-κB）的活化与基质Gla蛋白（matrix Glaprotein，MGP）mRNA的表达在门静脉高压症性血管病变中的意义。方法 实验组为肝炎后肝硬化门静脉高压症（portal hypertension，PHT）患者28例，住院期间行择期脾切除加贲门周围血管离断术；对照组选取同期因外伤性脾破裂急诊入院行脾切除术患者12例。采用化学发光凝胶电泳迁移率（eleetrophoretic mobility shift assay，EMSA）方法检测脾脏动、静脉血管NF-κB的活性；采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测血管组织的MGPmRNA表达。结果 对照组内脾脏动、静脉组织MGPmRNA分别为0．23±0．10、0．26±0．13，显著低于PHT组脾动脉、脾静脉的0．58±0．19、0．55±0．15，差异有统计学意义（P〈0．05）；于PHT组脾动、静脉内检测到NF-κB活性表达1．44±0．23、1．38±0．18，显著高于对照组脾动、静脉的0．19±0．12、0．25±0．16，差异有统计学意义（P〈0．05），且PHT组脾脏动、静脉MGPmRNA表达与NF-KB的活性呈显著正相关（r=0．692，P〈0．05；r=0．703，P〈0．05）。结论 肝硬化时PHT血管组织内NF-κB的活化，MGPmRNA的表达增强，调节血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）的增殖和迁移，并参与了内脏血管病变形成和发展。     

p38 MAPK在沙土鼠前脑缺血再灌注损伤及缺血预处理中的作用

目的 研究p38 MAPK在沙土鼠前脑缺血再灌注损伤及缺血预处理中的作用。方法 雄性蒙古沙土鼠384只，体重50-80 g，随机分为6组，每组64只。假手术组（SH组）：仅游离双侧颈总动脉但不阻断;缺血再灌注组（I／R组）：夹闭双侧颈总动脉，前脑缺血5min后恢复灌注;缺血预处理组（IP组）：前脑缺血3 min后恢复灌注，24 h后再行前脑缺血5 min;P组：于前脑缺血前20 min侧脑室内注射0．8μg p38 MAPK特异性激动剂P79350;SB组：于前脑缺血前20 min侧脑室内注射0．4μg p38 MAPK特异性抑制剂SB202190;溶剂对照组（VE组）：于前脑缺血前20min侧脑室内注射1％二甲基亚砜4μl。各组于再灌注15min、2h、4h、6h分别取8只沙土鼠，测定海马CA1区p-p38 MAPK的表达，再灌注1、3、5、7d分别取8只沙土鼠，采用开阔法观察行为学，然后测定海马CA1区存活神经元计数、凋亡神经元计数及p-p38 MAPK、HSP27、Bcl-2、Bax的表达。结果 I／R组再灌注期p-p38 MAPK表达上调，IP组及SB组再灌注各时点p-p38 MAPK表达水平低于I／R组，P组再灌注各时点高于I／R组、IP组及SB组（P〈0．05）;IP组、SB组较I／R组及vE组沙土鼠探索活动减少，CA1区再灌注期凋亡神经元数减少，HSP27、Bax表达下调，存活神经元数增加，Bcl-2表达上调（P〈0．05）;P组再灌注1 d探索活动增加，再灌注各时点p38 MAPK及HSP27表达均较I／R组上调（P〈0．05）。结论 沙土鼠脑缺血再灌注损伤及神经元凋亡与p38 MAPK的激活有关;缺血预处理可通过抑制p38 MAPK的激活，下调HSP27及Bax的表达、上调Bcl-2的表达。     

大鼠肝移植后早期血清一氧化氮的变化及其意义

目的探讨大鼠肝移植后早期血清一氧化氮（NO）的变化情况及其意义。方法将SD大鼠随机分成A、B、C三组，进行肝移植．供、受者均为SD大鼠。A组于移植肝恢复血流2h、B组于移植肝恢复血流4h、C组于移植肝恢复血流6h时采取受者的下腔静脉血和左肝叶组织．测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和NO含量．免疫组化法测定移植肝组织中核因子．κB p65亚单位（NF-κB p65）的表达，并观察肝组织病理学变化；每组均于移植肝恢复血流时收集5min的胆汁，测量5min胆汁分泌量。结果A组的5min胆汁分泌量为（3．73±1．11）μl．明显高于B组的（2．35±0．92）μ和C组的（2．23±0．81）μl（P〈0．05）。A组血清ALT含量为（468±36）IU／L．B组为（619±49）IU／L．C组为（820±65）IU／L，A组明显低于B、C组（P〈0．05），B组明显低于C组（P〈0．05）。A组血清NO含量为（14．2±1．5）μmol／L，明显高于B组的（10．5±1．2）μmol／L和C组的（10．3±1．1）μmol／L（P〈0．05）。A组肝组织中NF-κB p65表达阳性细胞百分率为（23．5±1．9）％．B组为（43．8±3．8）％，C组为（48．6±5．1）％．A组明显低于B、C组（P〈0．05）。病理学观察显示．随着移植肝脏再灌注时间的延长，肝组织损伤呈进行性加重。Pearson相关性分析提示．NO与血清ALT水平及NF-κB p65表达呈明显的负相关（r值分别为-0．74和-0．77，P〈0．01）。结论移植肝脏再灌注早期．血清NO下降，NF-κB的活性逐渐增强．移植肝脏的功能和组织损伤呈加重趋势。     

氯化汞诱导大鼠肾间质纤维化的脂质过氧化损伤机制研究

目的：探讨氯化汞（HgCl2）灌胃诱导大鼠肾间质纤维化模型的脂质过氧化损伤病理机制。方法：以8mg／kgHgCl2水溶液灌胃9周，设1周、2周、4周、6周和9周5个观察时间点。试剂盒方法检测肾功能（Scr、BUN）和脂质过氧化情况（GSH、GSH—Px、MDA、SOD），盐酸水解法检测肾组织羟脯氨酸（Hyp）含量，HE染色和Masson染色观察肾组织病理形态，免疫组化观察肾组织金属硫蛋白（MT）的表达和分布，免疫印记法观察核因子-κB（NF-κB）信号途径的激活（IκB、P—IκB、TNF—α）和α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）等蛋白的表达。结果：与正常组相比，9周模型大鼠血清Scr、BUN含量增高（Scr，P〈0．05；BUN，P〈0．01），肾组织GSH含量、GSH—Px活力明显降低（GSH，P〈0．05；GSH～Px，P〈0.01），MDA含量升高（P〈0．05），SOD活力各组无差异（P〉0．05）；肾组织Hyp含量逐渐升高（P〈0．05）。模型大鼠肾组织炎性浸润，肾间质胶原沉积增多，间质增宽，肾小管萎缩，表现出较为典型的肾间质纤维化。模型大鼠肾组织MT表达逐渐减少；IκB表达无差异（P〉0.05），P—IκB、TNF—α蛋白表达均明显增加（P—IκB，P〈0．05；TNF—α，P〈0．01）。α～SMA表达增加（P〈0．01）。结论：HgCl2诱导大鼠肾间质纤维化病变机制在于肾组织脂质过氧化损伤，从而诱导NF-κB信号途径的活化和肌成纤维细胞活化。最终造成肾间质纤维化。     

内毒素预处理诱导大鼠供肝缺血再灌注交叉耐受机制的研究

目的探讨以内毒素耐受为基础诱导的移植肝脏对缺血再灌注损害（I／RI）交叉耐受的相关机制。方法雄性SD大鼠，随机分为正常对照组、缺血再灌注组（I／R组）和内毒素耐受组（ET组）。以未经任何处理的大鼠肝脏为正常对照；ET组供体第1天经尾静脉给予脂多糖0.1mg／kg体重，第2、3、4、5天给予0.5mg／kg体重；I／R组供体给予等体积0．5ml无菌PBS液。第8天，切取供体，以未经任何处理的大鼠为受体，两袖套法建立大鼠原位肝移植模型。按门静脉血流恢复后第0、60及180min分为3个亚组。逆转录-聚合酶链式反应及蛋白免疫印记法测定肝组织的白细胞介素-1受体相关激酶-4（IRAK-4）mRNA和蛋白表达水平；酶连免疫吸附法检测肝组织核因子-κB出（NF-κB）活性及血清TNF-α含量。结果再灌注后0、60及180rain．I／R组与ET组的IRAK-4蛋白与mRNA表达水平，NF-κB活性以及TNF-α含量均高于正常对照组（P〈0．01）；再灌注后0min，I／R组与ET组的NF-κB活性以及TNF-α含量差异无统计学意义（P〉0．05），但IRAK-4蛋白与mRNA表达水平高于ET组（P〈0．01）；再灌注60min及180min，I／R组的上述各指标均明显高于后者（P〈0．01）。结论抑制IRAK-4表达是以内毒素耐受为基础诱导的移植肝脏对I／RI交叉耐受的相关原因，但能否以IRAK-4为减轻I／RI基因治疗的理想靶点尚有待进一步的研究。     

七氟烷诱导大鼠海马HO－1基因表达信号转导通路的研究

目的：探讨七氟烷诱导大鼠海马血红素氧合酶－1（NO－1）表达的信号转导通路。 方法：40只Wistar大鼠随机分为5组（n=8）：正常培养组（C组）、0．6MAC七氟烷组（s组）．0．6MAC七氟烷＋SB203580组（SB组）、0．6MAC七氟烷＋U-0126组（u组）、0．6MAC七氟烷＋SP600125（SP组）。C组大鼠正常喂养。S组大鼠吸入0．6MAC七氟烷60min后继续培养24h。SB组、U组和SP组在大鼠吸入0．6MAC七氟烷时分别腹腔注100mg／kg SB203580、100mg／kg U-0126或1mg／kg SP600125后同S组处理。检测大鼠海马组织中HO－1－mRNA和磷酸化ERK1／2（p^ERK1／2）、磷酸化P^38（PP^38）．磷酸化JNK（P^JNK）、磷酸化HO-1（P^HO-1）蛋白的表达。 结果：与C组比较，S组大鼠海马HO-1～mRNA的表达增加（P〈0．05），p^ERK1／2（P〈0．05），PP38（P〈0．05）和HO^-1（p〈0.05）蛋白表达增加。与S组比较，SB组大鼠海马HO^-1 -mRNA的表达减少（P〈0．05），PP^38（p〈0．05）和PHO^-1（P〈0．05）蛋白表达减少，P^ERK1／2（p〈0．05）和P^JNK（p〈0．05）蛋白表达变化不明显（P〉0．05）。与S组比较，U组大鼠海马HO^-1-mRNA的表达减少（p〈0．05），P^ERK1／2（P〈0．05）和PHO^-1（P〈-．05）蛋白表达减少．PP^38（p〉0．05）和P^JNK（p〉0．05）蛋白表达变化不明显。与S组比较，SP组大鼠海马HO^-1-mRNA的表达变化不明显（p〉0．05），p^JNK蛋白表达减少（P〈0．01）．P^ERK1／2（p〉0．05），PP^38（p〉0.05）和PHO^-1（P〉0．05）蛋白表达变化不明显。 结论：七氟烷通过^ERK1／2和P^38信号转导通路诱导大鼠海马HO－1－mRNA的表达。