黄藤素中3个降解杂质的色谱-质谱结构鉴定

目的:以超高效液相色谱-四极杆-高分辨轨道阱液质联用技术为主要手段,结构定性黄藤素中的3个降解杂质。方法:采用Thermo Gold C₁₈色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.9μm),以水-乙腈-甲酸(82∶18∶0.1)为流动相,流速为0.3 mL·min^-1,柱温为30℃;离子源为HESI离子源,扫描模式为正离子扫描,碎片分析借助MsFrontier 7.0软件。结果:通过HPLC-DAD、UPLC-HRMS等手段,结合有机反应理论鉴定黄藤素杂质谱中的3个降解杂质,分别为5-羟基黄藤素(杂质2)、10-羟基黄藤素(杂质4)和2-羟基黄藤素(杂质5)。结论:该研究为黄藤素的质量控制和安全性评价奠定基础。     

超高效液相色谱-质谱联用法测定多潘立酮的含量

目的：建立UPLC-MS/MS法测定多潘立酮的含量。方法：色谱条件为：色谱柱Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18（2.1 mm×50 mm,5 μm）,流动相A：0.1%甲酸溶液,流动相B：乙腈,流速0.3 mL·min-1,柱温40 ℃,进样量2 μL。质谱条件为：电喷雾离子化源,正离子监测模式（ESI+）,雾化器压力：45 psi,干燥气流速：8.0 mL·min-1,干燥气温度：300 ℃,鞘气流速：10.0 mL·min-1,鞘气温度：325 ℃,气体为高纯氮气,离子源电压为5 500 V,扫描模式：MRM多反应监测扫描。结果：多潘立酮在1.012～10.12 μg·mL-1高浓度范围内线性关系良好,平均回收率为97.79%（RSD=1.5%）;在0.506 0～50.60 μg·L-1低浓度范围内线性关系良好,平均回收率为95.73%（RSD=1.3%）。结论：本法快速、简便、专属性好、灵敏度高,可以为多潘立酮的质量标准研究提供理论依据。     

超高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中依非韦伦的浓度

目的：建立超高效液相色谱-质谱联用法（UPLC-MS）定量测定人血浆中依非韦伦的浓度。方法：使用蛋白沉淀法处理血浆,以依非韦伦-D5为内标,色谱柱：Phenomenex Gemini C18（2 mm × 100 mm,5 μm,110 A）;柱温：40 ℃;流动相：乙腈-10 mmol·L-1乙酸铵（80∶20）,等度洗脱;流速：0.25 mL·min-1。负离子（ESI-）扫描模式,多反应监测方式（MRM）测定该药浓度。考察该方法的专属性、准确度与精密度、提取回收率与基质效应、全血稳定性及稀释可靠性等。结果：血浆样品中依非韦伦回归方程为y=0.494x+8.32×10-6（r = 0.999 1）,表明依非韦伦在0.1～8 μg·mL-1线性关系良好,定量下限为0.1 μg·mL-1。批内、批间精密度的RSD均＜15%,待测物及内标平均回收率＞95%且总体相等标准偏差（RSD）＜15%,稳定性良好。结论：该方法简便灵敏、准确可靠,适用于人体血浆中依非韦伦浓度的测定。     

高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中红霉素胺浓度

目的 建立高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中红霉素胺浓度的方法.方法 以卡马西平为内标,血浆经碱化采用二氯甲烷提取,色谱柱为Hypersil C18柱（2.1 mm×150 mm,5μm）;流动相为0.1 mol·L-1醋酸铵溶液-乙腈-甲醇（65： 30：10）（醋酸调pH 6.0）.结果 红霉素胺血浆浓度在3.1～736 ng·mL-1与峰面积有良好线性关系,方法回收率〉89%,日内、日间RSD均〈10%.结论 该方法灵敏、准确,可用于地红霉素的药动学研究.     

高效液相色谱-质谱/质谱联用法测定人血浆中莫沙必利

建立测定人血浆中莫沙必利的高效液相色谱-质谱/质谱联用法。取血浆样品经液-液萃取后，以乙腈为有机相，0.3%甲酸水溶液为水相，采用梯度洗脱的方式，用C₁₈柱分离，通过电喷雾离子化，以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。莫沙必利线性范围为0.17~68.00 ng·mL^-1，定量下限为0.17 ng·mL^-1，每个样品测试时间仅2.8 min，日内、日间精密度(RSD)均小于13%，准确度(RE)在±6.3%范围内。应用此法研究了20名志愿者单剂量口服枸橼酸莫沙必利片后的药代动力学特点。该方法、灵敏、准确、快速，适用于莫沙必利的药代动力学及生物等效性研究。     

液相色谱-质谱联用法测定美金刚在人体中的血药浓度

目的:建立LC-MS法测定美金刚在血浆中的浓度。方法:血浆样品经过饱和碳酸氢钠溶液碱化后,用醋酸乙酯萃取用醋酸乙酯萃取;流动相:20 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.05%醋酸)-甲醇(25∶75);色谱柱:Zorbax SB-C18(5μm,250 mm×4.6 mm ID,Agilent Technology)。质谱检测方式:选择性离子检测(SIM);离子极性:正离子(Positive);流动相为甲醇-10mmol·L-1(含0.5%甲酸)的醋酸铵水溶液(60∶40),流速为1.0mL·min-1,采用电喷雾离子化(ESI),以选择性离子检测(SIM)方式进行检测。结果:美金刚的线性范围在0.054 60～109.2 ng·mL-1,最低定量限为0.054 60 ng·mL-1,方法提取回收率为84.2%～84.9%,相对回收率为100.2%～103.6%,日内、日间RSD均<10%。结论:本方法准确,灵敏,重现性好,可用于美金刚血药浓度的检测及药动学的相关研究。     

超高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中沙丁胺醇浓度

目的：建立测定人血浆中沙丁胺醇浓度的超高效液相色谱-质谱联用方法。方法：内标选用沙丁胺醇-d9,以甲醇沉淀血浆中蛋白,取上清液吹干复溶;采用Welch Ultimate XS-C₁₈色谱柱（3.0 mm×100 mm,3 μm）,预柱选用Welch Ultimate XB-C₁₈柱（2.1 mm×5 mm,5 μm）,以含0.1%甲酸5 mmol·L^-1乙酸铵的5%乙腈和纯乙腈为流动相,梯度洗脱;应用电喷雾离子化,正离子模式下进行多反应监测沙丁胺醇（m/z 240.2→m/z 147.9）和内标沙丁胺醇-d9（m/z 249.1→m/z 149.1）的浓度。结果：沙丁胺醇的线性范围为5~2 000 pg·mL^-1,定量下限为5 pg·mL^-1,日内、日间准确度为101.93%~109.03%,精密度RSD为1.45%~8.50%。结论：本方法简便、准确、灵敏、稳健且经济,适用于硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的临床药动学研究和生物等效性评价。     

超高效液相色谱串联质谱法分析磺苄西林钠原料中的杂质

目的利用超高效液相色谱串联质谱法对磺苄西林钠原料中的杂质分析。方法色谱柱选择Acqiuty UPLC BEH C18,流动相则选择10 mmol/L乙酸铵溶液-甲醇,采集质谱数据则利用电喷雾电离源负离子模式来完成。结果通过分析得到磺苄西林、磺苄西林杂质的色谱图和液相色谱图相对应的质谱图,总结分析谱图,对磺苄西林样品中的未知杂质结构进行推测,分别为磺苄西林噻唑酸和磺苄西林噻唑酸甲酯化产物。结论利用超高效液相色谱串联质谱法对磺苄西林钠原料中的杂质分析,具有较高的专属性和灵敏性,而且快速,对生产磺苄西林钠和控制其质量具有非常重要的作用。     

超高效液相色谱-质谱联用法分析川陈皮素在大鼠体内的代谢产物

采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用(UPLC-MS/MS)技术分析了川陈皮素在大鼠体内的代谢产物。通过比较给药前后大鼠血浆、胆汁和尿液样品的总离子流色谱图,观察到川陈皮素的7个代谢产物。进一步通过综合分析代谢产物的色谱保留行为、一级和二级质谱信息,推定其中3个为I相代谢产物,分别为川陈皮素脱去一个和两个甲基而得。另外4个被推定为II相代谢产物,分别为I相代谢产物进一步通过硫酸化和葡糖醛酸化生成。上述产物中,4个Ⅱ相代谢产物属首次报道。结果提示了Ⅱ相代谢尤其是葡糖醛酸化在川陈皮素代谢通路中的重要作用,提示葡糖醛酸转移酶的基因多态性以及相关的药物相互作用引起的潜在的川陈皮素活性及毒副作用的变化值得进一步的关注。     

超高效液相色谱-串联质谱测定保健食品中马兜铃酸A

目的建立测定保健食品中马兜铃酸A的超高效液相色谱-串联质谱法。方法采用Zorbax Eclipse Plus C18(2.1 mm×100 mm,1.8μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸(含10 mmol.L 1甲酸铵)(60∶40);流速:0.2 mL.min 1;质谱条件为电喷雾电离源(ESI+),以多重反应监测(MRM)方式进行检测,用于定量分析的反应离子为m/z 359→324。结果马兜铃酸A在2~200 ng.mL 1内线性关系良好,方法平均回收率为105.3%,RSD为0.8%,最低检测限为0.2μg.kg 1。结论本法专属性强,灵敏度和准确度高,可用于保健食品中马兜铃酸A的测定。     

罗红霉素未知杂质的分离鉴定与抗菌活性研究

摘要：目的 分离HPLC图谱中紧邻罗红霉素杂质G后洗脱的1个未知杂质(罗红霉素杂质G'),并对其化学结构进行鉴定。 方法 通过制备液相色谱分离该杂质,然后通过1H-NMR、HRMS、13C-NMR以及NMR二维相关谱等技术确定该杂质的结构。 结果 确定了该杂质的最佳色谱分离条件：流动相为CH2Cl2:CH3OH:NH4OH(50:1:1)。结论 未知杂质为红霉素E的衍生化产 物,且具有和罗红霉素相当的抗菌活性。     

孕烯醇酮中微量杂质的分离和结构确证

目的:分离和确证孕烯醇酮中所含杂质的结构.方法:采用柱色谱和制备高效液相色谱法进行分离纯化,MS和NMR等光谱方法确证结构,并合成杂质A后进一步确证其结构.结果:从孕烯醇酮中分离出4个杂质,其中杂质A得到结构确证,其它3个有待确证.合成产物的HPLC、NMR等分析结果与该杂质一致.结论:所得杂质A的结构为:3β,20(R)-二羟基-孕甾-5-烯.     

Isolation, identification and determination of the major degradation product in alprazolam tablets during their stability assay

The presence of a degradation product of alprazolam tablets that emerged throughout a short-stability assay has been determined and properly characterized. For this purpose an efficient methodology has been successfully applied, including SPE and HPLC methods for isolation and purification, respectively. LC/MS, MS/MS, 1H NMR, 13C NMR, UV and IR have been employed for structural elucidation confirming the identity of this impurity as 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinolin-4-amine or triazolaminoquinoleine. The impurity, previously described as a long-term photodegradation product of alprazolam active pharmaceutical ingredient, was rapidly formed in the absence of light, but required the presence of excipients and its rate of formation increased with heat and humidity. In addition, a LC method has been developed and validated including triazolaminoquinoleine for the adequate determination of alprazolam and its mayor degradation product in tablets as pharmaceutical forms.     

非达霉素潜在有机杂质的纯化与结构鉴定

目的 分离和鉴定非达霉素潜在有机杂质,为其贮藏条件提供依据。方法 采用制备液相色谱技术,对经过热降解的非达霉素精粉中的潜在有机杂质进行分离制备,并通过核磁共振光谱和质谱分析鉴定杂质结构。结果 非达霉素精粉60℃条件下放置4个月,潜在有机杂质比例大于5.50%,使用UniSil C18(21.2mm×250mm, 10µm)制备柱,以乙腈-0.5‰醋酸溶液(50:50, V/V)为洗脱剂进行制备,得到目标潜在杂质单体,经核磁共振光谱和质谱分析鉴定为8位羰基-非达霉素。结论 建立了非达霉素潜在有机杂质的制备方法,并进行了结构鉴定,为非达霉素贮藏条件的选择及安全性控制提供了参考。     

Identification of unknown impurities in triamcinolone acetonide palmitate

In the present study, we analyzed the structures of the two unknown impurities that were contained more than 0.1% in triamcinolone acetonide palmitate by using HPLC-DAD and HPLC-MS hyphenated techniques, and these impurities were synthesized and purified by column chromatography. Based on the results of NMR spectroscopy, IR spectroscopy, and MS, the two impurities were confirmed as 9-fluoro-11β,21-dihydroxy-16α,17-(isopropylidenedioxy)pregna-1,4-diene-3,20-dione 21-myristate and stearate, respectively.     

利拉萘酯乳膏中杂质的分析、合成和结构鉴定

目的研究利拉萘酯乳膏中杂质的结构和产生原因。方法采用LC/MS与定向合成的方式获得杂质粗品,再通过硅胶柱层析法进行分离纯化获得纯品。采用MS、^1H-NMR、^13C-NMR对杂质进行结构鉴定。结果该杂质为N-（6-甲氧基-2-吡啶基）-N-甲基氨基甲酸-（5,6,7,8-四氢）-2-萘酯,为利拉萘酯氧化降解产物。结论本研究为利拉萘酯乳膏质量评价提供了依据。     

液相色谱-四极杆飞行时间质谱法分析头孢拉定中的主要杂质

目的:采用液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(HPLC-Q-TOF-MS)分析头孢拉定中主要杂质并对其结构进行鉴定。方法:色谱柱为Kromasil 100-5C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵溶液(30∶70);离子源:ESI离子源;扫描模式:正离子扫描。结果:本方法通过四极杆-飞行时间二级质谱图特征碎片的分析确定了头孢拉定中1.32%的未知杂质为双氢头孢拉定,同时推测该杂质可能是中间体双氢苯甘氨酸中的杂质(四氢苯甘氨酸)参与合成引进的。结论:本方法鉴定了头孢拉定中的1个未知杂质,进而可以对药品杂质控制和工艺优化提供参数。     

Structural identification and characterization of impurities in moxifloxacin

In the synthesis of Moxifloxacin four prominent impurities were detected in HPLC analysis. These impurities were detected in gradient HPLC method. They were isolated from enriched mother liquors and were characterized as 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(S,S)-N-methyl-2,8-diazabicyclo (4,3,0) non-8yl]-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid (Impurity-1), methyl-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(S,S)-2,8-diazabicyclo(4,3,0)non-8-yl]-4-oxo-3-quinoline carboxylate (impurity-2), and 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4 dihydro-8-hydroxy-7-[(S,S)-2,8-diazobicyclo(4,3,0)non-8-yl]-4-oxo-3-quinoline carboxylicacid (impurity-3), 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-hydroxy-4-oxo-1,4 dihydro-3-quinoline carboxylicacid (impurity-4) by means of ¹H, ¹³C NMR, DEPT, IR and mass spectral data. Structural elucidation by spectral data was discussed.     

猪去氧胆酸的纯化工艺

目的研究猪去氧胆酸中的杂质成分和纯化方法。方法运用重结晶和柱层析法进行分离和纯化。结果与结论从猪去氧胆酸中分离出一种主要杂质,建立了纯化猪去氧胆酸的方法。     

Isolation and identification of five impurities of ALB 109564(a) drug substance

SKLB010 is currently under development as a potential therapeutic agent for the treatment of acute hepatitis and rheumatoid arthritis. The purpose of this paper was to investigate the pre-clinical pharmacokinetics of SKLB010 in beagle dogs. An ultra performance liquid chromatographic tandem mass spectroscopy (UPLC-MS/MS) method was developed and validated for the quantitative determination of SKLB010 in dog plasma, using rosiglitazone as the internal standard (I.S.). Plasma samples were prepared by a simple solid phase extraction (SPE) method. The analyte and internal standard were separated by an Acquity UPLC BEH C18 (2.1 mm × 50 mm) column with a mobile phase of methanol-water (80/20, v/v) over 2 min. Detection was based on the multiple reaction monitoring with the precursor-to-product ion transitions m/z 234.10 → 147.92 (SKLB010) and m/z 356.15 → 150.00 (I.S.). The method was validated according to FDA guidelines on bio-analytical method validation. The selectivity, sensitivity, linearity, accuracy, precision, extraction recovery, ion suppression and stability were within the acceptable ranges. The method described above was successfully applied to reveal the single- and multi-pharmacokinetic profiles of SKLB010 in beagle dogs and should be extendable to pharmacokinetic studies in other species as well.