ADAMTS-1基因多态性与汉族人群原发性高血压相关性研究

目的探讨汉族人群原发性高血压与含血小板反应素的去解联金属蛋白酶1（ADAMTS-1）基因启动子区rs402007（G/C）位点多态性的关联。方法提取汉族469例原发性高血压患者和229例血压正常的健康体检者（正常对照组）外周血液中的基因组DNA。采用多聚酶链反应和基因测序法对包含rs402007多态性位点在内的ADAMTS-1基因-99/+447目的片段进行基因检测,并进行Hardy-Weinberg平衡检验,检测研究群体有无群体代表性。结果原发性高血压组rs402007位点GC+CC基因型频率、C等位基因频率均高于正常对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。校正危险因素后,两组间GC+CC基因型频率差异仍有统计学意义（P=0.028,OR=1.809,95%CI：1.067~3.067）。结论ADAMTS-1基因rs402007位点多态性与汉族人群原发性高血压患病相关,C等位基因可能是原发性高血压的易感等位基因。     

高尿酸血症TNF-α启动子区基因多态性与其代谢表型的关系

目的 探讨中国人群高尿酸血症患者TNF-α启动子区-308位点多态性、-238位点基因多态性与HUA及其代谢表型的关联.方法 高尿酸血症患者188例,正常人51例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测TNF-a基因启动子区-308G/A单核苷酸多态性位点基因型;尿酸酶法测血尿酸,葡萄糖氧化酶法测快速血糖.比色法测总胆同醇和甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇由选择性抑制法测定.上述化验均在血样提取后3h内完成.-20℃保存血样以便测定胰岛素浓度,免疫放射测定法测得胰岛素.随机选择高尿酸血症患者35例,正常人39例,同样方法检测TNF-α基因启动子区-238G/A单核苷酸多态性位点基因型及各生化指标.结果 对两位点单核苷酸多态性分析发现,高尿酸血症组-308位点AA+GA分布频率(23.94%)明显高于对照组(11.76%)(P=0.0001);-238位点的GG和GA基因型分布频率在两组之间无明显差异(P=0.08).同时,-308位点的GA+AA基因型组和GG型组相比,其中腰臀比、收缩期和舒张期血压、尿酸、甘油三酯差别均有统计学意义(P=0.05～0.01);-238位点的两组基因型问各检测指标差别均无意义.结论 本研究结果显示HUA个体中TNF-α启动子区-308A携带者的基因型与高尿酸血症及其代谢表型有关.     

FcεRⅠβ基因多态性与湖北地区儿童变应性哮喘的关系

目的　探讨IgE高亲和力受体 β链基因 (FcεRⅠβ)启动子 - 10 9位和编码区Glu2 37Gly基因多态性与湖北儿童变应性哮喘及血浆总IgE的关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测 110例儿童变应性哮喘患者和 92例相匹配对照者FcεRⅠ β基因启动子区 - 10 9位和编码区Glu2 37Gly两位点多态性。结果　①儿童变应性哮喘患者FcεRⅠ β基因启动子区 - 10 9位T/T、T/C和C/C基因型频率是 0 391、 0 4 91和 0 118;与对照相比差异无显著性意义 (χ2 =0 0 2 34,P >0 0 5 ) ,但儿童变应性哮喘组T/T基因型患者血浆总IgE对数值为 2 4 78± 0 94 4 ,与T/C基因型的 2 2 87± 1 114和C/C基因型的 2 315± 0 86 6相比差异具有显著性意义 (F =4 336 ,P <0 0 1)。②FcεRⅠ βGlu2 37Gly位点Glu/Glu、Glu/Gly和Gly/Gly型频率为 0 5 91、 0 36 4和 0 0 4 5 ,与正常对照相比差异具有显著性意义 (χ2=6 5 86 ,P <0 0 5 ) ,Gly/Gly型血浆总IgE对数值为 2 6 2 3± 0 96 2 ,与Glu/Glu的 2 30 6± 0 915和Glu/Gly的 2 4 18±0 894相比差异具有显著性意义 (F =6 6 5 4 ,P <0 0 1)。结论　IgE高亲和力受体 β链启动区 - 10 9位T/T型与血浆总IgE相关 ,编码区 2 37位Gly/Gly型与儿童变应性     

PRKG1基因非编码区多态与蒙古族原发性高血压的易感性研究

目的:高血压是由遗传和环境因素共同作用而引起的复杂性疾病,本研究预探讨PRKG1基因非编码区多态在蒙古族原发性高血压中的作用。方法:采集内蒙古自治区锡林郭勒盟蒙古族标本429例,其中高血压212例,正常血压者217例。对PRKG1基因的启动子和3’非翻译区进行测序后对突变位点进行基因分型。结果:PRKG1基因测序共发现3个突变位点,分别是PRKG1-1,PRKG1-2和PRKG1-3。在蒙古族人群中,PRKG1基因的PRKG1-2和PRKG1-3位点各检测到A等位基因和AA基因型,未检测到另一等位基因和和其对应的基因型,PRKG1-1位点的等位基因频率和基因型频率在高血压组和正常对照组间差异无统计学意义。结论:PRKG1基因启动子和3’非翻译区多态与蒙古族原发性高血压无明显相关性。     

肿瘤坏死因子α及β基因多态性与河南汉族原发性高血压的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因-308G>A多态性及β(TNF-β)基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压的相关性。方法对河南汉族人群130例高血压患者(高血压组)和197例健康对照者(对照组),采用限制性扩增片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TNF-α基因-308G>A多态性及TNF-β基因252A>G多态性。结果高血压组TNF-α-308G>A多态性中GA+AA基因型频率明显高于对照组(χ2=6.407,P<0.05);高血压组A等位基因的频率也明显高于对照组(χ2=4.781,P<0.05),高血压组中TNF-α-308G>A中A等位基因(+)的人群即基因型GA+AA者的舒张压明显高于GG纯合子基因型的人群(P<0.05);TNF-β基因252A>G多态性各基因型及等位基因频率在高血压组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论TNF-α基因-308G>A多态性与河南汉族原发性高血压的发生有关,TNF-β基因252A>G多态性与河南汉族原发性高血压无关联。     

CYP4F2基因调控区G421C与原发性高血压的相关分析及鉴定

目的探讨高血压候选基因CYP4F2基因调控区G421C多态位点与原发性高血压的相关性及其作用机制。方法采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态方法检测196例高血压患者和219名正常对照者的G421C位点等位基因和基因型频率,报告基因检测CYP4F2基因G421C的启动子活性,凝胶阻滞实验鉴定G421C多态所在的Myb反应元件。结果G421C位点的基因型和等位基因频率在原发性高血压和正常对照者间差异具有显著性(P<0·05),携带GG纯合子基因型的个体患病风险增高(OR=1·87,95%CI1·11~3·13,P<0·05);421G等位基因启动子活性明显低于421C启动子(P<0·05);421G位点位于Myb反应元件中,而421C位点破坏了该基序。结论CYP4F2基因调控区的G421C多态与原发性高血压发生相关,421G等位基因通过与Myb反应元件结合抑制该基因的转录。     

肿瘤坏死因子α基因启动子区-308位点多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因启动子区-G308A多态性与2型糖尿病的相关性。方法利用PCR-RFLP方法对宁夏汉族100例2型糖尿病患者及101例正常对照者的TNF-α基因启动子区-308位点基因多态性进行分析。结果T2DM组和对照组的TNF-α基因启动子区-308位点GA＋AA基因型频率分别为15.0%和10.89%;A等位基因频率分别为7.5%和5.45%,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肿瘤坏死因子α基因启动子区-G308A多态性与宁夏汉族人群2型糖尿病发病无明显相关性。     

系统性红斑狼疮与CTLA-4基因多态性的相关性研究

目的:研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因启动子区-1772(T/C)位点和外显子1中的+49(A/G)位点基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对76例SLE患者和100例中国汉族正常对照者进行CTLA-4基因-1772(T/C)位点和+49(A/G)位点多态性检测。结果:与正常对照组比较,SLE患者CTLA-4基因-1772位点TT和CC基因型频率均明显升高(32.9%比14%,χ2=8.938,P=0.003;11.8%比2%,χ2=7.139,P=0.008),TC基因型频率明显降低(55.3%比84%,χ2=17.533,P=0.000);+49位点各基因型频率、等位基因频率和携带者频率总体分布均无显著性差异(P>0.05)。结论:CTLA-4基因+49位点多态性与中国汉族SLE无明显相关性,而-1772位点多态性与中国汉族SLE明显相关,CTLA-4基因可能是SLE的易感基因。     

肿瘤坏死因子α基因启动区基因多态性与HBV感染的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α (TNF-α)基因启动子区-308和-238位点多态性与乙型肝炎病毒感染的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,分析56例HBV无症状携带者,46例HBV感染肝功能异常者和49名健康对照者了NF-α-238位点和-308位点基因型.结果 TNF-α基因启动子区-308和-238位等位基因在HBV感染者与健康对照者中的分布频率无明显差异.结论 TNF-α基因启动子区-308和-238位基因多态性与HBV感染及肝细胞损伤无相关性.     

白细胞介素-1B基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨白细胞介素-1B(interleukin-1B,IL-1B)基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T多态性与成都汉族地区冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测成都汉族地区100例CHD患者(CHD组)和144名健康人(对照组)的JL-1B基因启动子-31T/C和外显子5+3953C/T的基因型.结果 在成都汉族地区JL-1B基因外显子5+3953位点发现了CC和CT两种基因型.同时在JL-IB基因启动子-31位点发现了CC、TC、TT 3种基因型.IL-1B基因外显子5+3953位点C/T多态性在冠心病组和对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05),而IL-1B基因启动子-31位点T/C多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义(P<0.01);等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患CHD的风险是C等位基因的Z.12倍(相对比值比(OR)=2.12,95%可信区间(CI);1.45～3.09].结论 IL-1B基因启动子-31位点T/C多态性可能是成都汉族地区CHD发病的遗传危险因索之一.     

MMP-2基因启动子区多态性与子宫内膜异位症易感性研究

目的:探讨MMP-2启动子区基因多态性与广东地区妇女子宫内膜异位症(EMs)易感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法(PCT-RFLP)对77例EMs及83例对照组MMP-2启动子区基因多态位点的基因型分析。结果:MMP-2基因的基因型(P=0.97)以及等位基因频率(P=0.82)的分布差异均无统计学意义。结论:MMP-2启动子区-735C/T基因多态性与广东地区妇女子宫内膜异位症(EMs)易感性无明显相关性。     

醛糖还原酶基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的:探讨染色体7q35区醛糖还原酶(AR)基因启动子区C106T多态性与中国北方汉族人2型糖尿病肾病(DN)的相关性。方法:运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR RFLP)、DNA测序技术及高浓度琼脂糖凝胶电泳分离技术,检测202例中国北方汉族人的AR基因启动子区C106T多态位点的等位基因和基因型,其中2型糖尿病(DM)患者139例,按尿微量清蛋白排泄率(UAER)分为早期DN组(61例)和非DN组(78例)两个亚组;健康成人组(CON组,63例)。各组间的等位基因频率与基因型频率比较用卡方检验,不同基因型DM患者的有关临床生化指标用(x±s)表示,比较用t检验。结果:①AR基因启动子区C106T多态位点存在T、C两种等位基因和CC、CT、TT三种基因型;②上述各种等位基因和基因型频率在DM组和CON组之间无显著性差异(P>0.05);③AR基因启动子区C106T多态位点的T等位基因和CT+TT基因型频率在早期DN组明显高于非DN组和CON组(P<0.05);④AR基因启动子区C106T多态性与DM患者的临床生化指标无相关性(P>0.05)。结论:中国北方汉族人AR基因启动子区存在C106T多态,对于2型DM患者,T等位基因可能是DN的易感等位基因,CT/TT基因型可能是DN的易感基因型。     

汉族人群肺结核患者白介素-4基因多态性的研究

目的探讨白介素-4（IL-4）基因启动子区-590C/T位点单核苷酸多态性（SNP）与肺结核病的关系。方法采用序列特异性引物PCR（PCR—SSP）22．测序技术检测深圳地区汉族人群肺结核患者194例及健康对照者195例IL-4启动子-590C/T位点基因多态性。采用直接计数法计算各组基因型频率及等位基因频率,并进行）（2检验。以P〈0．05为具有统计学意义。结果两组人群IL-4启动子区-590C/T位点基因型及等位基因分布频率无明显差异（P〉0．05）。结论IL-4基因启动子区-590C／T位点基因多态性与中国汉族人群肺结核病易感性无关。     

肿瘤坏死因子α基因多态性对强直性脊柱炎的易感性和临床表现型的影响

目的:探讨TNF-α基因启动子-238和-308位点多态性对强直性脊柱炎(AS)易感性和临床表现型的影响.方法:采用DNA直接测序法,对108例AS患者和100名正常对照者TNF-α -238和-308位点进行基因分型,并分析基因型与疾病临床表现之间的关系.结果:AS组TNF-α -238G/G基因型有106例(98.1%),-238G/A基因型有2例(1.9%),正常对照组两种基因型分别有95例(95.0%)和5例(5.0%),两组间比较无显著性差异;AS组TNF-α -308.1.1(G/G)基因型有89例(82.4%),-308.1.2(G/A)基因型有19例(17.6%),正常对照组中-308.1.1(G/G)有85例(85.0%),-308.1.2(G/A)有14例(14.0%),-308.2.2(A/A)有1例(1.0%),两组比较亦无显著性差异.AS患者根据X线判定的疾病严重程度在TNF-α -308位点G/G、G/A基因型之间有显著的不同,-308.1.2(G/A)基因型发病较轻(P<0.05).结论:在所研究的人群中未发现TNF-α基因启动子-238和-308位点多态性与AS的易感性相关,但TNF-α基因启动子-308位点的多态性对AS的严重程度有影响.     

西北地区汉族原发性高血压人群β_2肾上腺素受体Gln27Glu基因多态性研究

目的:研究西北地区汉族人群β2肾上腺素受体Gln27Glu基因多态性与原发性高血压的相关性。方法:选择182例西北地区汉族高血压患者及104例无高血压者,应用直接测序法分析β2肾上腺素受体Gln27Glu基因型。结果:高血压组基因型分布频率Gln/Gln 82.4%、Gln/Glu 17.6%,未发现变异性纯合子Glu/Glu;而相应对照组分别是81.7%、16.3%、1.9%,两组间基因型频率比较差异无统计学意义。高血压组Gln等位基因频率91.2%、Glu等位基因频率8.8%,而相应对照组分别是90.4%、9.6%,两组间等位基因频率比较差异无统计学意义。说明Glu等位基因可能与高血压无关。应用方差分析进行组间比较,发现三种基因型间收缩压、舒张压等指标比较差异均无统计学意义,但左心室后壁厚度、室间隔厚度和左室质量比较差异有统计学意义,Gln/Glu最高。结论:β2肾上腺素受体Gln27Glu基因多态性可能与西北地区汉族人群原发性高血压无关。     

ApoA Ⅰ -75 bp位点基因多态性与普伐他汀调脂效果的相关性

目的探讨载脂蛋白AⅠ(apoA Ⅰ)基因-75 bp位点多态性与普伐他汀调脂效果的相关性。方法将83例患者分为口服普伐他汀组(45例)和对照组38例,口服多廿烷醇(又名普利醇)组,于治疗后12周检测血脂水平。采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析患者apoA Ⅰ基因的-75 bp位点基因型。结果载脂蛋白AⅠ(apoA Ⅰ)基因-75bp位点A/A+G/A基因型服用普伐他汀12周后总胆固醇(TC)降低(P=0.001),差异有统计学意义,而G/G基因型对TC的降低不明显(P=0.083),服用普利醇组的A/A+G/A基因型TC降低的亦不明显(P=0.257),G/G基因型服用普利醇TC降低(P=0.004),差异有统计学意义。结论apoA Ⅰ基因-75 bp位点A/A+G/A基因型与G/G基因型影响高脂血症患者服用普伐他汀降低TC的反应性。     

血管紧张素原基因启动子区A-20C和A-6G单核苷酸多态性与原发性高血压的相关性研究

目的 探讨血管紧张素原(AGT)基因启动子区A-20C和A-6G单核苷酸多态性与原发性高血压病(EH)之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)对200例汉族高血压患者和192例汉族正常血压者的AGT基因-20A/C和-6A/G多态性进行检测,测定空腹血糖、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等生物化学指标,分析各基因型和等位基因频率与原发性高血压的关系.结果 -20A/C各基因型及等位基因频率在高血压组及对照组间差别无统计学意义(χ2=2.226,P =0.136;χ2=1.78,P =0.182);-6A/G各基因型及等位基因频率在高血压组及对照组间差别亦无统计学意义(χ2=0.012,P =0.911;χ2=0.052,P =0.82).结论 AGT基因-20A/C和-6A/G多态性与原发性高血压发病无关.     

广西汉族IL-10启动子区基因多态性与HBV易感性及感染转归的关系

目的探讨白细胞介素-10(IL-10)基因启动子区-592A/C、-1082G/A位点单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒(HBV)易感性及后临床转归之间的关系。方法 256例慢性HBV感染者,其中乙型肝炎肝硬化59例,慢性乙型肝炎151例,慢性HBV携带46例,以52例健康体检者作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,检测各组IL-10基因启动子区-592A/C、-1082G/A位点基因型及等位基因分布频率。结果肝硬化组、肝炎组、携带组与对照组的IL-10-592A/C位点AA、AC、CC基因型及A、C等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);IL-10-1082G/A位点GG、GA和AA基因型分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),AA基因型频率分布依次为肝硬化组>肝炎组>携带组>对照组(P<0.05);各组IL-10-1082G/A位点G、A等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05),肝硬化组的A等位基因频率分布最高,其余依次为肝炎组、携带组及健康对照组(P<0.05)。不同HBV-DNA水平组的IL-10-592A/C、IL-10-1082G/A两位点基因型及等位基因分布频率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论IL-10-1082G/A位点AA基因型及A等位基因可能与广西汉族人群HBV易感性及其临床结局有关;而IL-10基因启动子区-592A/C、-1082G/A位点多态性可能与广西汉族人群感染HBV后的病毒复制水平无明显关系。     

宁夏回、汉族群体TGF-β1启动子区基因多态性研究

目的探讨转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)基因启动子区SNP-800(G/A)和SNP-509(C/T)多态性在宁夏回、汉族人群中的分布特征。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对210例回族和308例汉族人群转化生长因子β1启动子区(-800位点、-509位点)两个多态性位点进行检测。结果宁夏回族群体TGF-β1基因两个多态性位点各基因型频率及等位基因频率分别为:-800(GG:97.62%;GA:2.38%;AA:0%;G:98.81%;A:1.19%),-509(CC:21.90%;CT:56.67%;TT:21.43%;C:50.24%;T:49.76%);宁夏汉族群体TGF-β1基因两个多态性位点各基因型频率及等位基因频率分别为:-800(GG:99.03%;GA:0.97%;AA:0%;G:99.52%;A:0.48%);-509(CC:27.27%;CT:50.97%;TT:21.75%;C:52.76%;T:47.24%),两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。按性别分组,两个多态性位点的基因型频率及等位基因频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论 TGF-β1基因启动子区-800、-509两个多态性位点在宁夏回、汉族人群及不同性别间差异无统计学意义。     

人RHD基因结构研究及意义

目的：研究RHD基因结构,重点检测启动子区,探究RHD基因的表达机制．方法：采用PCR—SSP方法,设计3对序列特异性引物,对60例无血源关系RhD( )汉族人样本、98例无血源关系RhD(-)汉族人样本和2例弱D型汉族人样本RHD基因启动子区约1000bp范围内的4个RHD基因特异性多态性位点进行检测．结果：RhD表型(-)／RHD基因型(一)个体启动子区全缺失,表型RhD阴性基因型为部分缺失或不缺失型个体启动子区都不缺失．结论：RhD表型(-)／RHD基因型(-)个体符合RhD阴性的普遍机制,表型RhD阴性基因型为部分缺失或不缺失型个体存在另一种RhD阴性机制。