放射治疗对人宫颈癌组织的增殖细胞核抗原表达的影响

目的 探讨放射前，后人宫颈癌组织增殖细胞核抗原（PCNA）表达的变化，方法 在多聚甲醛固定的活检癌组织冰冻切片上，进行PCNA的免疫组织化学染色。结果 放疗前的宫颈癌组织内，多数癌细胞呈PCNA免疫染色阳性；照射（30－40Gy)后，多数癌细胞无PCNA染色，但间质细胞的PCNA免疫染色明显升高，大量间质细胞则呈中等或强阳性染色。结论 放射抑制宫颈癌细胞的PCNA表达的同时，诱导间质细胞的PCNA表达，提示PCNA的表达状态可作为放射治疗中评价宫颈癌细胞增殖和间质组织修复的分子指标之一。     

三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型作用的实验研究

目的研究三氧化二砷(As2O3)抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡以及对骨髓抑制等作用.方法建立肝癌裸鼠移植瘤模型,应用TUNEL法观察不同浓度的As2O3对裸鼠移植瘤凋亡指数(AI)的影响;应用免疫组化SABC法检测不同浓度的As2O3对增殖细胞核抗原阳性细胞指数(PI)的影响;检测移植瘤裸鼠的WBC并进行骨髓涂片检查.结果经As2O3治疗的移植瘤裸鼠的骨髓有核细胞增生活跃,粒红比例正常,巨核细胞多见;低、中浓度As2O3治疗裸鼠移植瘤的AI高于对照组(P<0.01和P<0.05);高浓度组AI与对照组比较,无显著性差异(P>0.05).低、中浓度组PI低于对照组(P<0.01);高浓度组PI与对照组比较,无显著性差异(P>0.05).结论As2O3通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡而达到其抗肝癌的效果,As2O3对移植瘤裸鼠骨髓无抑制作用.     

三氧化二砷对人宫颈癌Hela细胞生长增殖的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对人宫颈癌Hela细胞的生长抑制作用及对增殖细胞核抗原（PCNA）和凋亡相关蛋白bcl-2表达的影响。方法MTT法观察生长抑制作用；膜联蛋白V（Annexinv）-异硫氰酸荧光素（FITC）＋碘化丙啶（PI）双参数流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡，FCM测定细胞周期及PCNA、bcl-2表达。结果As2O3可显著抑制Hela细胞生长增殖，且剂量一效应关系显著（r=0.98，P〈0.01），其48h的IC50值为5．59μmol／L。Hela细胞经As2O3处理后可发生凋亡。As2O3能显著下调PCNA表达并使细胞周期阻滞于G3／M期（P〈0.01），但对bcl-2表达无影响（P〉0．05）。结论As2O3在体外可显著抑制人宫颈癌Hela细胞生长并诱导凋亡，其机制可能与细胞周期阻滞及降低PCNA蛋白表达有关。     

珍香胶囊治疗子宫内膜异位症作用机制的初步研究

目的探索中药珍香胶囊治疗大鼠子宫内膜异位症的机制。方法采用自体子宫移植方法建立大鼠子宫内膜异位症模型。4周后，将大鼠随机分组进行药物治疗（珍香胶囊组、内美通组、空白对照组）。治疗4周后，免疫组化方法检测大鼠异位内膜组织的雌激素（ER）α和β受体、血管内皮生长因子（VEGF）、芳香化酶（Aromatase）。ELISA方法检测大鼠血清、腹腔液中白介素（IL）-6、VEGF、肿瘤坏死因子（TNF）α。结果疗效：珍香胶囊能够抑制、破坏异位内膜的增长，其作用与内美通相似。ER—α、ERβ、VEGF、IL-6、Afomatase在对照组及各用药组大鼠的移植组织中均有表达，各组之间无明显差异（P〉0．05）；ELISA检测各组大鼠血清、腹腔液中VEGF、IL-6、TNF—α水平，均未见阳性表达。结论珍香胶囊治疗大鼠子宫内膜异位症可能并不影响异位病灶组织的雌激素受体、血管内皮生长因子、芳香化酶，不影响大鼠血液、腹腔液的各种因子，其确切治疗机制目前尚不清楚。     

宫颈癌中金属硫蛋白的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系

目的 探讨宫颈癌及癌前病变中金属硫蛋白(MT)的表达及其与细胞增殖、凋亡的关系.方法 应用免疫组化SP法检测不同病变宫颈组织中MT和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,应用TUNEL法检测原位细胞凋亡.结果 在正常宫颈、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ～Ⅱ级、CINⅢ级、宫颈浸润癌中,MT阳性表达率和增殖指数(PI)均依次递增(均P＜0.05);在CINⅠ～Ⅱ级、CINⅢ级、宫颈浸润癌中,凋亡指数(AI)逐渐降低(均P＜0.05),但明显高于正常宫颈和慢性宫颈炎;MT表达阳性组PI较高,AI较低,与MT阴性组比较,差异有显著性意义(均P＜0.05);MT的表达与宫颈癌的病理类型和组织学分级密切相关(均P＜0.05),与临床分期和淋巴结转移无关.结论 MT可能通过促进细胞增殖和抑制细胞凋亡参与了宫颈癌的发生,检测MT的表达对宫颈癌的早期诊断及恶性程度的评价具有重要参考价值.     

二烯丙基二硫下调PCNA抑制人宫颈癌移植瘤生长

目的 探讨二烯丙基二硫(DADS)对宫颈癌HeLa细胞裸鼠致瘤的影响.方法 裸鼠皮下注入人宫颈癌HeLa细胞建立人宫颈癌裸鼠异种移植模型,观察DADS对宫颈癌移植瘤在裸鼠体内生长情况的影响,HE染色观察DADS对移植瘤组织形态的影响,免疫细胞化学检测DADS对移植瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达的影响.结果 DADS可明显抑制人宫颈癌HeLa细胞移植瘤的生长,具有杀伤人宫颈癌裸鼠移植瘤细胞作用.PCNA蛋白在人宫颈癌移植瘤组织中高表达,DADS作用后PCNA蛋白表达明显下调.结论 DADS可明显降低人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长,其机制可能与抑制肿瘤细胞增殖的PCNA蛋白表达有关.     

微血管生成及细胞增殖在宫颈癌发生中的作用

目的:探讨Endoglin及PCNA在宫颈癌的发展中的作用及相互关系。方法:免疫组化SP法检测32例正常宫颈、31例宫颈癌、34例宫颈上皮内瘤样病变中Endoglin和PCNA的表达,并计算出微血管密度(MVD)和增殖指数(PI)。结果:Endoglin及PCNA与宫颈癌的分级和FIGO的临床分期有密切关系。宫颈上皮内瘤样病变程度与MVD和PI表达呈正相关(P<0.05)。宫颈癌的恶性度和FIGO临床分期与MVD、PI呈正相关(P<0.05)。结论:血管形成参与了宫颈癌的发展;Endoglin和PCNA与宫颈癌恶性程度密切相关。     

珍香胶囊联合卡培他滨治疗结肠癌的临床观察

目的观察珍香胶囊联合卡培他滨治疗结肠癌的临床疗效。方法 2006年9月～2010年6月,我科共收治76例结肠癌患者,随机分成单纯卡培他滨治疗组36例,中成药珍香胶囊联合卡培他滨治疗组40例,对两组患者治疗前后体重变化、免疫功能变化、毒副作用进行比较分析。结果珍香胶囊联合卡培他滨治疗组在增加体重方面明显优于单纯卡培他滨治疗组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;在患者免疫功能指标T细胞亚群变化方面,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;珍香胶囊在辅助化疗减少相关毒副作用方面与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论珍香胶囊在治疗结肠癌患者过程中,未发现明显毒副作用,患者体重增加明显,增强了患者免疫力,减少化疗相关毒副作用。     

脑膜瘤增殖活性及凋亡的相关性研究

目的：探讨增殖细胞核抗原及细胞凋亡在脑膜瘤发生和发展中的意义。方法：采用免疫组化检测61例新鲜脑膜瘤组织中PCNA蛋白表达,用TUNEL法检测细胞凋亡情况,结合肿瘤病理学类型进行相关性分析。结果：非典型性脑膜瘤PCNA指数高于良性脑膜瘤,但同时其凋亡也增加;PCNA指数与凋亡指数之间成正相关。结论：PCNA指数作为细胞增殖的指标,对脑膜瘤的预后重要意义;细胞凋亡过程是脑膜瘤增殖动力学的另一个重要特征。     

珍香胶囊对大鼠子宫内膜异位症模型病灶的影响

目的研究中药珍香胶囊对大鼠子宫内膜异位症（内异症，endometriosis，EMs）模型内异症病灶的影响。方法自身移植法建立SD大鼠内异症模型，随机分成空白对照组、珍香胶囊低剂量治疗组（0．324g／kg）、珍香胶囊中剂量治疗组（0．648g／k）、珍香胶囊高剂量治疗组（1．296g／k）和内美通治疗组（0．25mg／k）。观察用药后各组模型病灶的大小以及组织学观察子宫内膜的生长形态。结果用药4周后，各组间病灶体积没有明显差异。组织病理学显示用药组的异住内膜生长明显受抑制或变性坏死，病灶组织血供不足。量化分析各用药组内膜平均得分明显低于对照组，但各用药组之间的平均分没有明显差异。结论珍香胶囊能够抑制、破坏异住内膜的增长，其作用与内美通相似。在本次实验的剂量范围内其药物作用没有明显的剂量依赖性。     

结肠癌PCNA的表达及其意义

目的：探讨结肠癌增殖细胞与组织学类型,肠壁浸润深度间的关系。     

米非司酮对宫颈癌Caski细胞凋亡的影响

目的研究米非司酮对体外人宫颈鳞癌Caski细胞生长抑制情况，为临床应用米非司酮治疗宫颈鳞癌提供实验依据。方法体外培养人宫颈鳞癌Caski细胞，应用不同浓度的米非司酮处理，采用流式细胞术观察各组细胞凋亡率，并分析细胞周期的变化；异硫氰酸荧光素（FITC）荧光标记流式细胞术（FCM）法测定米非司酮对Caski细胞HPV—E6、p53、Bcl-2和Bax的表达和活性变化。结果流式细胞术结果显示12．5mg／L以上浓度的米非司酮能明显诱导Caski细胞凋亡，使细胞周期阻滞于G1期，呈明显的浓度-时间依赖方式，而1．25mg／L浓度对Caski细胞无明显的诱导凋亡作用；FITC荧光标记FCM法结果显示米非司酮作用于Caski细胞后。HPV—E6、Bcl-2蛋白表达下调，p53、Bax蛋白表达上调，呈浓度依赖方式（P〈0．05）。结论大剂量米非司酮（12．5～20mg／L）具有诱导Caski细胞凋亡作用，能使其周期阻滞于G1期，与下调HPV16-E6、Bcl-2蛋白表达，上调p53、Bax蛋白表达有关。     

增殖细胞核抗原与癌基因在肺癌中的表达及其意义

目的：研究增殖细胞核抗原（以下简称ＰＣＮＡ）及癌基因在不同类型肺癌中的表达,探索ＰＣＮＡ,癌基因同肺癌的关系及对临床的意义。方法：用免疫组化Ｓ－Ｐ法。结果：ＰＣＮＡ、Ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ＾２１在不同类型的肺癌中均呈过量表达,三者的阳性细胞同肺癌的类型无关,但同肺癌的发生、发展有着密切的关系。结论：ＰＣＮＡ、Ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ＾２１的过量表达说明肺癌细胞增殖活性较高,癌基因已有突变和活化,导致肿瘤     

宫颈病变中PCNA、Ki-67的表达及其与高危型HPV感染的相关性分析

目的:探讨PCNA、Ki-67在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达意义及与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的关系.方法:收集手术切除的宫颈标本280例,其中,研究组中宫颈癌72例,CIN148例,对照组中慢性宫颈炎60例.应用免疫组化检测宫颈标本中增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki-67抗原的表达情况,采用PCR技术检测宫颈标本中HR-HPV感染情况.结果:宫颈癌组、CIN组PC-NA表达阳性率明显高于宫颈炎组,且宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组PCNA阳性率高于CIN Ⅰ组,差异具有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组、CIN组Ki-67表达阳性率明显高于宫颈炎组,且宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组Ki-67阳性率高于CINⅠ组,差异具有统计学意义(P＜0.05);宫颈癌组、CIN组、PCNA、Ki-67过表达情况明显高于宫颈炎组,且CINⅡ～Ⅲ组PCNA、Ki-67过表达率明显高于CINI组,差异具有统计学意义(P＜0.05);PCNA表达强度与HPV感染呈现正相关(r=0.706,P=0.011);Ki-67表达强度与HPV感染呈现正相关(r=0.695,P=0.021).结论:PCNA、Ki-67在早期宫颈癌及不同级别CIN中的表达存在很大差异,不同级别CIN中HPV感染率亦存在较大差异,因此临床上可以通过联合检测HPV、PCNA、Ki-67等指标对早期宫颈癌、CIN进行辅助诊断.     

苦参碱对人宫颈癌Hela细胞的增殖抑制作用研究

目的探讨苦参碱对人宫颈癌细胞株Hela细胞体外增殖的抑制作用。方法选用人宫颈癌Hela细胞进行体外培养,以0.25～4.0mg/ml的苦参碱分别处理Hela细胞24～72h后,用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,倒置显微镜和透射电镜进行形态学观察。结果苦参碱对Hela细胞有抑制作用,并呈剂量和时间依赖性;流式细胞仪检测到细胞在苦参碱作用后,细胞凋亡率增加;透射电镜观察发现部分细胞发生凋亡早期改变。结论苦参碱对人宫颈癌Hela细胞具有明显抑制作用,诱导细胞凋亡可能是其机制之一。     

胃癌组织中的细胞凋亡与增殖细胞核抗原的表达

应用原位末端标记法（ＴＵＮＥＬ）及免疫组化技术对３２例胃癌石蜡包埋组织进行检测。结果发现，胃癌组织中有细胞凋亡和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的阳性表达，二者阳性率分别为８１２５％和５６２５％。有４０６３％的胃癌组织同时有细胞凋亡和ＰＣＮＡ的表达。实验结果表明，细胞凋亡及ＰＣＮＡ的表达与胃癌的发生、发展有一定关系。二者的比值可能是判定胃癌预后的一个可靠指标。     

PCNA和COX-2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和环氧化酶-2（COX-2）在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与肿瘤发生和增殖的关系。方法用免疫组化SP法检测65例喉鳞癌组织及34例癌旁非肿瘤组织中PCNA和COX-2的表达,并分析两者的表达水平与各临床病理参数（年龄、吸烟、病程、饮酒、TN分期、病理分级）的关系。结果PCNA和COX-2在肿瘤组织中的阳性表达率分别为66．2％和72．3％,与对照癌旁非肿瘤组织比较（29．4％,20．6％）其表达显著增高,差别均有统计学意义。且PCNA和COX-2的表达相关。Logistic回归分析结果,t分期愈高、病程愈长易出现COX-2表达,淋巴结转移易出现PCNA表达。结论喉鳞癌组织中PCNA和COX-2的过度表达可能促进了喉鳞癌的发生发展,且两者在肿瘤的发生和发展中可能存在协同作用,PCNA和COX-2是喉鳞癌可能的治疗靶点。     

不同离体时间人卵巢癌组织在正常小鼠肾包膜下生长规律的探讨

人卵巢癌细胞系（ＳＫＯＶ３）经裸鼠皮下传代，离体后分别放置不同时间，移植于Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠双侧肾包膜下，于移植后第６ｄ处死小鼠，观察移植瘤体积变化及组织病理学特征。结果显示：离体３ｈ内行移植术者，移植瘤体积增大稍快于２４ｈ、４８ｈ及７２ｈ，其移植瘤可评价率也较高（Ｐ＞００５）；病理学检查发现，随着标本存放时间延长，移植瘤淋巴细胞浸润略有减少，瘤细胞可见率稍有降低（Ｐ＞００５）。提示：肿瘤组织离体３～７２ｈ行肾包膜下种植，对瘤灶无明显影响，但是最好在３ｈ内行移植术。