TGF-β在骨折愈合中的调控

TGF-β(转化生长因子-β)是一种多功能细胞因子,在骨折愈合过程中,TGF-β对细胞增殖、分化以及细胞外基质合成起重要调节作用。从修复开始到骨形成的不同阶段中都有TGF-β的定位及表达。目前研究TGF-β在骨折愈合方面的应用前景广阔。随着组织工程学的深入研究,骨折愈合这个临床上的难题有望得到突破,本文就相关方面的研究做一综述。     

骨折愈合研究进展

骨折愈合是指骨折断端间组织修复的反应过程,其最终结局是损伤的骨组织恢复正常的结构及生物力学功能。其修复过程复杂,本文就有关骨折愈合理论与实践研究进展综述如下。 1 对骨折愈合的认识过程 骨折愈合过程的系统描述始于20世纪初,Ilizarov于1969年提出张力-应力定律,对骨折愈合的研究及临床治疗产生了深远的影响。至70年代中期,骨折愈合的分子介质机制逐     

骨折愈合过程中原始骨折血肿的潜在作用

背景：临床实践中闭合性骨折内固定过程中,骨折原始血肿很少视为骨折愈合的重要因素,常被有意清除,非常可惜。目的：对比分析骨折血肿在骨折愈合过程中所发挥的机制及作用。方法：采用随机数字表将96例四肢骨折患者随机分成试验组和对照组各48例,实施闭合性骨折切开复位内固定术。试验组中先将内固定过程中取出的血肿块放置于特制无菌塑料袋中,每块血肿体积均为1.0-2.0 mL,于内固定装置固定完毕后将三四块骨折血肿重新填塞于骨折断端结合处周围,逐层缝合;对照组将固定过程中取出的骨折断端血肿丢弃,作为空白对照。内固定后1个月随访,抽血检测所有患者骨生化代谢指标;同时分别在术后第1,3,6个月行X射线检查,观察骨折愈合情况。结果与结论：X射线检查提示,内固定后3个月,试验组与对照组骨折愈合率分别占95%,75%(P < 0.05)。骨代谢指标结果显示,试验组骨钙素、Ⅰ型前胶原羧基端肽、血清骨碱性磷酸酶水平较对照组显著增高(P < 0.01或P < 0.05)。结果说明原始骨折血肿可有效促进骨折断端骨痂形成,提示加强骨诱导,提供骨折断端营养,参与血管重建,是促进骨折愈合及预防骨折不愈合的有效途径。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

成纤维细胞生长因子(FGFs)及其受体的结构与功能

到目前为止，已发现有９种成纤维细胞生长因子（ＦＧＦｓ），分别为酸性ＦＧＦ（ＦＧＦ－１），碱性ＦＧＦ（ＦＧＦ－２），Ｉｎｔ－２（ＦＧＦ－３），ＨＳＴ－１（ＦＧＦ－４），ＦＧＦ－５，ＦＧＦ－６，角质细胞生长因子（ＦＧＦ－７），雄激素诱导性生长因子（ＦＧＦ－８）和神经胶质激活因子（ＦＧＦ－９）。它们是９个独立的基因的产物，但不同种类动物之间ＦＧＦｓ序列具有很强的同源性。ＦＧＦｓ的受体至少有三类：酪氨酸激酶受体，富胱氨酸ＦＧＦ受体和肝素硫酸糖蛋白。ＦＧＦｓ具有广泛的生物学效应，对细胞增殖、细胞分化及动物组织修复均具重要意义。不同的ＦＧＦ其作用的靶细胞亦不一致。     

FGFs/FGFRs信号传递的研究进展

成纤维细胞生长因子(FGFs)和成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)所形成的信号传递通路与疾病有着密切的关系。对阻断其信号传递的研究已成为治疗疾病和药物开发的新靶点。本文就FGFs/FGFRs信号传递及与疾病关系的研究进展进行了综述。     

FGFs及其受体对胚胎器官发生的调控作用

在胚胎器官形成过程中 ,成纤维细胞生长因子 (FGFs)是担负上皮 间质相互作用的重要调控因子 ,特别是FGF10 ,无论在外胚层上皮还是在内皮层上皮都是重要的间质调控因子。FGFs信号对早期胚胎、四肢、牙齿、肺 支气管、肝脏和胰腺、眼睑和皮肤、颅骨、下颌腺、中枢神经系统、骨骼肌、乳腺、外生殖器、泌尿器、骨骼、晶状体等形态发生起重要调控作用     

FGFS/FGFRS在骨骼发育与疾病中的作用

成纤维细胞生长因子 (fibroblast growth factors,FGFs)及其受体成纤维细胞生长因子受体 (fibroblast growthfactor receptors,FGFRs)在许多组织、器官的发育和疾病发生、发展过程中有重要作用。现代分子生物、分子遗传技术包括转基因和基因敲除技术等的应用极大地加深了对 FGFs、FGFRs的结构和功能 ,尤其是它们在人体遗传性骨骼疾病 (侏儒和囟门早闭 )中作用和机制的认识。本综述将介绍 FGFS/ FGFRS在骨骼发育与疾病中的作用。     

皮肤成纤维细胞在创面愈合中的研究进展

皮肤成纤维细胞是参与创面愈合的主要修复细胞,近年来其异质性及其与周围细胞间的通讯正逐渐引起重视.真皮成纤维细胞亚群主要包括乳头状成纤维细胞和网状成纤维细胞,对创面愈合发挥不同的作用.成纤维细胞通过自分泌和旁分泌信号分子与周围细胞之间相互作用构成创面微环境,影响创面愈合.慢性创面中的成纤维细胞表现出多种功能障碍.本文就成...     

成纤维细胞生长因子(FGFs)促进血管形成的研究进展

血 管新生 (angiogenesis)又称为新血管形成 ,是时常发生的生理和病理现象 ,如妇女子宫内膜的周期性重建 ,伤口愈合 ,慢性心肌和肢体缺血等都存在新血管形成现象 ,其形成过程非常复杂。新血管形成通常是在原有血管网络的基础上形成新的血管分支 ,这些分支再相互连接形成成熟的血管。其形态学变化包括如下几步 :(1)释放血管生长因子 ,内皮细胞表达蛋白酶使细胞基底膜断裂 ;(2 )内皮细胞粘附解体 ;(3)内皮细胞迁移至基膜 ;(4)内皮细胞增殖 ;(5 )管腔形成 ;(6 )基膜再生 ,募集外膜细胞 ,形成成熟血管。无论是生理的或病理的血管形成 ,血管生长…     

脊椎动物成纤维细胞生长因子及其受体

成纤维细胞生长因子(FGFs)具有广泛的生物学功能,已知FGF家族至少包括23个因子(FGFs1-23);成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)家族有3类:酪氨酸激酶受体类、富胱氨酸FGF受体和低亲和力受体肝素硫酸糖蛋白。FGFs和FGFRs一起组成了一个大而复杂的信号分子家族,具有促细胞分裂、促细胞运动和促形态形成的作用,在胚胎、组织发育和成熟中发挥着重要作用。     

Recombinant Hepatocyte Growth Factor Accelerates Cutaneous Wound Healing in a Diabetic Mouse Model

We examined effects of recombinant hepatocyte growth factor (HGF) on cutaneous wound healing, using a full-thickness cutaneous excision model in diabetic mice. Topical administration of HGF, as well as basic fibroblast growth factor (bFGF), promoted the rate of wound closure and re-epithelialization. Both HGF and bFGF enhanced expansion of the granulation tissue and stimulated neovascularization on day 7 postwounding, wherein the increase in microvessel density in HGF-treated wounds was higher than that in bFGF-treated wounds. Matrix metalloproteinases (MMP-2 and MMP-9) activities involved in cell migration, angiogenesis, and extracellular matrix (ECM) remodeling, were enhanced by HGF-treatment on day 7. On day 28 postwounding (later stages of wound healing), granulation tissue in bFGF-treated wounds remained to a greater extent than that seen in saline- and HGF-treated wounds. Likewise, bFGF- but not HGF-treatment stimulated DNA synthesis of fibroblasts in granulation tissue, suggesting that HGF stimulates wound healing with lesser degree of susceptibility to cutaneous scarring. We propose that supplement of HGF may be a potential therapeutic approach for treatment of cutaneous ulcer.     

固定器刚度对不同类型骨折愈合的影响

目的 系统探讨固定器刚度变化（0.05~7.50 kN/mm）对AO/OTA分型下7种不同类型骨折（A1：简单螺旋、A2：简单斜形、A3：简单横形、B2：楔形螺旋形、B3：楔形碎片形、C2：复杂多段、C3：复杂不规则）愈合效果的影响。方法 以长骨骨折髓内钉固定为研究对象,基于应变调控组织分化理论,结合模糊逻辑控制算法和有限元分析技术,数值模拟骨折愈合过程。结果 中等固定器刚度（1.5~2.5 kN/mm）可以在保证骨折生物力学性能恢复的情况下缩短愈合时间。但是,每种骨折类型对应的适宜刚度不尽相同,且其愈合效果对固定器刚度变化的敏感度不一。对于A型骨折,当固定器刚度为1.5 kN/mm时,骨折断端生物力学性能恢复最佳,并且固定器刚度变化对愈合效果影响较大;对于B、C型骨折,当固定器刚度在1.5 kN/mm以上时,刚度变化对生物力学性能恢复没有显著影响。结论 骨折愈合效果受固定器刚度和骨折类型的共同影响。在临床骨折治疗中,固定器的选用应充分考虑骨折类型。     

Fibroblast growth factor expression during skeletal fracture healing in mice

Fibroblast growth factors (FGFs) are important signaling molecules that regulate many stages of endochondral bone development. During the healing of a skeletal fracture, several features of endochondral bone development are reactivated. To better understand the role of FGFs in skeletal fracture healing, we quantitatively evaluated the temporal expression patterns of Fgfs, Fgf receptors (Fgfrs), and molecular markers of bone development over a 14‐day period following long bone fracture in a mouse model. These studies identify distinct groups of FGFs that are differentially expressed and suggest active stage‐specific roles for FGF signaling during the fracture repair process. Developmental Dynamics 238:766–774, 2009. © 2009 Wiley‐Liss, Inc.     

交锁髓内钉早期动力化对胫骨骨折愈合的促进作用

目的 分析交锁髓内钉早期动力化对胫骨骨折愈合的促进作用。方法 选择2018年3月~2019年3月在我院治疗的90例胫骨骨折患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各45例。对照组采用常规交锁髓内钉治疗,观察组采用交锁髓内钉早期动力化治疗,比较两组骨折愈合率、Rasmussen 评分、骨折愈合时间、并发症发生情况。结果 观察组骨折愈合率为95.56%,高于对照组的82.22%,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组Rasmussen 评分高于对照组,骨折愈合时间均短于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组并发症发生率为6.67%,低于对照组的15.56%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 交锁髓内钉早期动力化对胫骨骨折愈合,缩短愈合时间,提高骨折愈合率,并且临床并发症少,利于患者的良好预后,值得临床应用。     

活血驳骨丸对内源性bFGF分泌影响的探讨

目的：分子学角度研究活血驳骨丸促进碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）内源性分泌,以了解中医药在骨折后促进机体骨折愈合的作用机理。方法：应用双抗体夹心法ELISA检测驳骨丸治疗组和对照组在骨折后不同时期的内源性bFGF含量。结果：在伤后的8、14d时驳骨丸治疗组的bFGF含量明显高于对照组（P〈0．05）。结论：活血驳骨丸可以促进内源性bFGF分泌,刺激骨折端毛细血管的生长,为骨折端提供必要的血运。     

利用壁厚分析法定量判断胫骨骨折骨愈合程度

目的 利用壁厚分析法定量判断胫骨骨折愈合程度,为临床判断胫骨骨不连和骨延迟愈合提供直观的诊断依据.方法 对48例患者下肢患侧与健侧进行三维建模后,计算最大壁厚(maximum wall thickness,MWT),并进行比值计算,将其对比值(B值)作为骨愈合程度的量化指标全程动态观察.当BMWT2＞0.9且BMWT1...     

Spinal Cord Injury Causes More Damage to Fracture Healing of Later Phase than Ovariectomy in Young Mice

The purpose of this study was to compare the effects of spinal cord injury (SCI) and ovariectomy (OVX) on femoral fracture healing of later phase in young mice. Sixty young female C57 mice were randomized into three groups: SCI, OVX, and age-matched intact control. The femoral fracture was generated at 3 weeks after SCI or OVX. At 1 month after fracture, the femoral fracture area was evaluated through the healing status using radiograph; bone mineral density using dual X-ray absorptometry; callus formation and mineralization and neovascularization in callus using micro-computed tomography; biomechanical analysis using testing machine; and histology analysis by staining with hematoxylin-eosin stain. SCI mice showed lower bone mineral density in the femoral callus as compared with OVX mice. Callus geometric microstructural parameters of the femora in SCI mice were significantly lower than OVX mice. SCI induced significant changes of biomechanical parameters in the femoral fracture healing area. The callus formation and callus neovascularization in SCI mice were significantly lower than in OVX mice. SCI induces more deterioration of fracture healing in the femoral diaphysis than OVX.     

影像学评价骨折愈合的研究进展

目前临床医生在评价骨折愈合情况时仍缺乏统一的影像学标准及金标准。患者间的个体、骨折部位以及骨折类型的差异都使骨折的影像学评估工作变得比较复杂。对骨骼的生物力学的特点及骨折愈合过程的深入研究有助于指导骨折愈合的评估工作。标准化评分系统的研究和特定影像学标志的识别进一步明确了影像科医生在这一过程中的作用。本文就骨折愈合的评分系统和影像学特征加以综述,了解现有各种评价骨折愈合技术方法的实用性、局限性以及潜在发展方向。