糖尿病肾病诊断标志物研究进展

糖尿病肾病(DN)是造成终末期肾病的最常见原因,也是糖尿病患者发病率和死亡率显著增加的主要因素.早期诊断对DN的管理非常重要.尿微量白蛋白被认为是诊断早期DN的金标准,但具有一定的局限性.近年来发现了一些尿液中反映肾脏受损的新的标志物,包括肾小球损伤标志物(肾病蛋白、足细胞标记蛋白、肾母细胞瘤1基因),肾小管损伤标志物(中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、肾脏损伤分子1)和炎性因子(肿瘤坏死因子受体)等.同时一些较新的方法如尿非编码RNA(微小RNA)及尿蛋白组学检测为诊断DN提供了新策略.     

全反式维甲酸对糖尿病肾病肾小球p-cadherin表达的影响

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对糖尿病肾病(DN)肾小球p-cadherin表达的影响,明确其对肾脏的保护作用.方法 应用链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型.ATRA治疗组(n=10)给予ATRA每天20 mg/kg灌胃,对照组(C组,n=10)、DN组(n=10)以等量蒸馏水灌胃.采用ELISA法检测大鼠24 h尿液中白蛋白及肌酐值;免疫组织化学和胶体金免疫电镜法观察p-cadherin蛋白表达的部位及数量;RT-PCR法检测p-cadherin mRNA表达. 结果 ATRA组肾重及尿白蛋白/尿肌酐比值较DN组明显下降(P＜0.01).免疫组化检测结果示ATRA组p-cadherin蛋白表达较DN组上调,与C组相比无明显下降.电镜结果示DN组免疫金染色的p-cadherin蛋白较C组减少.RT-PCR结果示ATRA组p-cadherin mRNA表达较DN组上调,与C组无明显差异.结论 ATRA可逆转DN大鼠早期DN肾小球足细胞p-cadherin蛋白的下调,由此降低早期DN尿白蛋白排泄量,延缓DN进展.     

糖尿病肾病患者尿Tamm-Horsfall蛋白、白蛋白联合检测的临床价值

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要的慢性微血管并发症之一,其基本病理特征为肾小球毛细血管硬化,尿内出现超常量的白蛋白(Alb).目前,DN已成为糖尿病患者的致残因素和重要的死亡原因之一[1],因此,早期诊断DN、判定DN患者的肾损程度及肾损部位成了临床上亟待解决的重要课题.本研究通过对临床不同时期DN患者24h尿Tamm-Horsfall蛋白(THP)和Alb的联合检测,观察DN患者尿THP、Alb的变化,探讨糖尿病并发肾病时,尿THP、Alb联合检测在早期诊断DN及判定肾损部位及损害程度中的临床价值.     

糖尿病肾病患者尿足细胞脱落及其与尿蛋白的关系

目的 通过观察糖尿病肾病(DN)患者尿中足细胞及肾活检标本足细胞脱落情况,探讨尿中足细胞脱落与尿蛋白、空腹血糖、肌酐的关系.方法 选取2005年1月至2006年12月间天津医科大学总医院收治的DN患者50例,微小病变(MCD)患者25例及正常人对照组10例,按照慢性肾脏病(CKD)分期将DN患者分为5组,其中CKD I期15例,CKD Ⅱ期10例,CKD Ⅲ期8例,CKD IV期9例,CKD V期8例;另按尿蛋白量将DN患者分为3组,其中少量蛋白尿组(<1.0 g/d)13例,中量蛋白尿组(1-3.5 g/d)20例,大量蛋白尿组(>3.5 g/d)17例,采用间接免疫荧光法检测尿足细胞数目及肾小球足细胞特异性蛋白(podocalyxin,PCX)表达;分别统计各组中尿足细胞数目;同时检测各组患者24h尿蛋白、肌酐、空腹血糖,多组计量指标比较采用单因素方差分析,双变量分析采用Pearson相关分析.结果 DN组尿中足细胞的阳性率为88%(44/50);微小病变(MCD)组及正常对照组中阳性率为0;DN组患者的肾活检标本中,肾小球足细胞PCX表达缺失,MCD组肾活检标本足细胞PCX呈完整连续性表达.少量蛋白尿组尿足细胞数目(1.5±1.0)个/ml,中等量蛋白尿组(2.2±0.7)个/ml及大量蛋白尿组(3.5±1.3)个/ml,除少量蛋白尿与中量蛋白尿组差别不具有统计学意义外,其他组间差别均具有统计学意义(P<0.05).DN患者尿足细胞数目与蛋白尿(r=0.785,P<0.05)、I-Ⅲ期患者同期SCr呈正相关(r=0.466,P<0.05);而与FBG无相关性(P>0.05).结论 DN进展过程中存在足细胞损伤.DN足细胞脱落与尿蛋白、CKD I至Ⅲ期同期SCr呈正相关,与Ⅳ至V期SCr、FBG无关.     

不均一性核糖核蛋白A2/B1与肺癌的研究进展

不均一性核糖核蛋白A2 /B1(hnRNPA2 /B1)是一种RNA结合蛋白,调控mRNA前体的加工、剪接、成熟。hnRNPA2 /B1的过表达可能与细胞增生、肿瘤生成有关。其可作为肺癌早期诊断的分子标记物。本文对该蛋白在肺癌早期诊断中的作用及研究进展作一综述。     

尿液足细胞标记蛋白在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值

目的探讨尿液足细胞标记蛋白（PCX）在2型糖尿病肾病（DN）早期诊断中的价值。方法采用免疫比浊法测定62例2型糖尿病患者尿液PCX水平,并与64例体检正常者比较。结果糖尿病患者尿微量白蛋白（mAlb）正常者PCX水平无明显增高;随病情加重,尿PCX水平随尿mAlb水平升高而不断升高,但血肌酐（SCr）水平〉135μmol／L时,PCX水平降低。相关分析示尿mAlb和PCX无相关性。在DN早期患者空腹血糖水平越高,尿PCX水平越高。结论尿液PCX在DN肾损伤监测中有重要意义;血糖水平与PCX水平存在相关性。     

尿铜蓝蛋白、血清胱抑素C、视黄醇结合蛋白联合检测在早期糖尿病肾病中的诊断价值

目的探讨尿铜蓝蛋白、血清胱抑素(Cys)C和视黄醇结合蛋白(RBP)三者在早期糖尿病肾病(DN)中的诊断价值。方法糖尿病患者参照尿微量白蛋白排泄率(UAER)分成两组:早期DN组38例(30 mg/24 hUAER300 mg/24 h)和单纯糖尿病组44例(UAER30 mg/24h);健康体检者38例作为正常对照组。比较三组尿铜蓝蛋白、Cys C和RBP水平。结果三组尿铜蓝蛋白、Cys C、RBP水平均有显著差异(P0.01),且DN组最高,正常对照组最低;尿铜蓝蛋白、Cys C、RBP三者联合检测对于DN诊断的曲线下面积为0.948,敏感性为91.42%,特异性为90.51%,均显著高于三者单独检测。结论尿铜蓝蛋白、Cys C、RBP三者联合检测对于早期DN的诊断有着重要的意义。     

糖尿病肾病患者检测B型脑钠肽的意义

糖尿病肾病(DN)早期诊断非常重要,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期如果能早期发现,早期干预,可大大地改善患者的生活质量,延长患者的生命.目前,临床上多使用尿微量白蛋白(mAlb)检测来预测早期DN,但检测尿mAlb尚有一些不足之处,而且以尿mAlb能发现的最早DN,也已属Ⅲ期DN.因此,从多方面、多途径寻找早期诊断DN的指标,具有非常重要的意义.本文检测80例DN患者的B型脑钠肽(BNP)和尿白蛋白排泄率(UAER)以探讨BNP在DN早期诊断的意义.     

外泌体与糖尿病肾病的研究进展

DN是糖尿病的重要并发症之一。目前,DN的致病机制尚不完全清楚,有效的治疗手段尚不足,因此,早期诊断和防治DN己成为医学领域的重要问题。近年,外泌体相关研究倍受关注,以外泌体为主的细胞外囊泡因参与运载细胞特异性蛋白、脂质体及遗传物质在细胞间信息交流而成为研究热点。本文将针对外泌体的生物学特性及其在DN中的相关研究进行简要综述。     

2型糖尿病肾病患者尿足细胞膜表面糖蛋白和尿中性粒细胞明胶酶脂质转运蛋白的水平变化及意义

目的探讨2型糖尿病肾病(T2DN)患者尿足细胞膜表面糖蛋白(uPCX)和尿中性粒细胞明胶酶脂质转运蛋白(uNGAL)浓度变化及临床意义。方法按尿白蛋白/尿肌酐(UACR)将118例T2DN患者分为尿白蛋白正常组(A组)43例、微量白蛋白尿组(B组)41例和大量白蛋白尿组(C组)34例;另选30例健康体检者作为对照组(NC组)。采用免疫比浊法检测uPCX,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测uNGAL。结果与NC组比较,A组、B组、C组患者uPCX和uNGAL、UACR水平较高(P<0.05)。uPCX与uNGAL高度相关(r=0.84,P<0.05)。T2DN患者uPCX和uNGAL随着尿白蛋白的增加而上调。结论 uPCX和uNGAL水平在T2DN患者尿中表达明显上调,能为糖尿病肾病(DN)的早期诊断提供理论依据。     

生化检查及尿蛋白五项检查在诊断老年早期糖尿病肾病中的意义

目的探讨血清胱抑素C(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)、同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)及尿β2-MG、α1微球蛋白(α1-MG)、转铁蛋白(TRF)、微量白蛋白(MALB)、尿视黄醇结合蛋白(URBP)在诊断老年早期糖尿病肾病(DN)中的意义。方法选择2010年1月至2012年5月该院收住院的老年单纯糖尿病(DM)患者50例(单纯DM组)、老年早期DN患者50例(早期DN组)及门诊健康体检的正常老年人50例(对照组),检测单纯DM组和早期DN组的血CysC、β2-MG、Hcy和hs-CRP及尿β2-MG、α1-MG、TRF、MALB、URBP水平,并与对照组进行比较。结果血清检测和尿检测:单纯DM组、早期DN组与对照组比较,早期DN组与单纯DM组比较各指标均明显升高(P<0.05),而且病变程度越重,各指标水平越高。结论血清CysC、β2-MG、Hcy和hs-CRP及尿β2-MG、α1-MG、TRF、MALB和URBP检查,对老年早期DN诊断有较好的临床应用价值,对DM患者早期发现、诊断和治疗肾损害具有重要临床意义。     

尿Cox-2蛋白、Survivin mRNA和脱落细胞学检查对膀胱移行细胞癌的诊断价值

对60例膀胱移行细胞癌和30例非膀胱肿瘤患者尿液进行尿环氧化酶-2(Cox-2)蛋白、Survivin mRNA和脱落细胞学检测.发现尿Cox-2蛋白检测的敏感性和Youden指数均高于尿Survivin mRNA,而尿Survivin mRNA检测的敏感性和Youden指数明显高于尿脱落细胞学.认为尿Cox-2蛋白和尿Survivin mRNA检测提高了膀胱移行细胞癌的早期诊断率.     

尿蛋白标志物模型诊断糖尿病肾病的初步研究

目的探索基于Au蛋白芯片的尿蛋白标志物模型早期快速诊断糖尿病肾病（DN）的应用价值。方法应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术及Au芯片检测86例DN患者、40例糖尿病（DM）患者及55名健康人（对照组）尿蛋白质谱。获得的谱图用Biomaker Wizard 3．1软件筛选差异蛋白,通过BPS软件建立决策树辨别分析模型,评价其临床诊断价值。部分筛选的差异蛋白通过比对标准蛋白质谱数据进行鉴定。结果DN患者与对照组尿差异蛋白质峰有37个（P〈0．05）,BPS筛选66916质荷比（m／z）蛋白建立的模型诊断DN敏感度100％,特异度97．78％。对DM和DN患者尿蛋白质谱图分析后得到24个差异蛋白质峰（P〈0．05）,BPS筛选4008、11619、66916m／z蛋白建立的模型区分两者的灵敏度和特异度均为100％。比对标准蛋白质谱数据,DN患者尿中11619、23529、66916、79378m／z蛋白,可能分别为β2-微球蛋白、α1-微球蛋白、自蛋白、转铁蛋白。结论利用SELDI及Au芯片检测尿标志蛋白在鉴别蛋白尿来源、DN快速诊断及肾损害评估中具有重要应用价值。     

贝那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织的表达、尿中的排泄情况及贝那普利的干预效果.方法成年雄性Wistar大鼠分为对照组(NC)、DN模型组(DN)和DN 治疗组(DN 贝那普利).DN 贝那普利组给予贝那普利灌胃,NC和DN组以等量蒸馏水灌胃.饲养4 w后观察大鼠生理生化指标的变化、尿中的MCP-1在排泄量、肾脏组织病理学变化及肾脏组织中MCP-1的表达水平.将第5代培养的肾小球系膜细胞分为对照组(NC)、高糖组(HG)和高糖 治疗组(HG 贝那普利),观察系膜细胞内MCP-1 mRNA表达.结果 DN组和DN 贝那普利组大鼠血糖较NC组显著升高(P＜0.01). DN组大鼠肾重、肾脏肥大指数、尿白蛋白(UAlb)/尿肌酐(Ucr)、尿MCP-1/Ucr及肾组织内MCP-1的水平均明显高于NC组;与DN组比较,上述指标在DN 贝那普利组明显下降,差异有统计学意义.肾脏病理显示DN组病理改变较DN 贝那普利组重.细胞实验显示,HG组所培养的系膜细胞内MCP-1 mRNA表达水平显著高于NC组,但用贝那普利处理后MCP-1 mRNA表达水平明显降低(P＜0.01).结论 MCP-1在早期DN大鼠肾组织中的表达及尿中的排泄均增加,MCP-1的监测有望成为早期DN的预测指标.     

尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用及其意义

目的探讨尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用及其意义。方法将2013年12月—2014年12月在该院内分泌科治疗的50例糖尿病肾病早期患者作为观察组,将同期50名健康体检者作为对照组,比较两组患者的尿微量蛋白定量检测结果及其阳性率。结果观察组空腹血糖、尿微量蛋白含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组尿微量蛋白阳性率也高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论尿微量蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中作用明显,对本病的早期治疗及病情评估均有重要意义。     

环氧合酶-2基因敲低对足细胞凋亡及podocin蛋白表达的影响

目的观察足细胞环氧合酶-2(COX-2)基因敲低对足细胞凋亡及podocin蛋白表达的影响,以进一步探讨足细胞凋亡的分子机制。方法将条件永生性小鼠足细胞株随机分为阴性转染组、5μL siRNA组、10μL siRNA组、15μL siRNA组。经诱导分化成熟,在siRNA干扰48 h后用半定量RT-PCR和Western bolt分别检测足细胞COX-2 mRNA及蛋白表达水平,用流式细胞仪检测足细胞凋亡水平。将10μL siRNA组分别设立足细胞正常对照组、足细胞COX-2基因敲低组和足细胞阴性转染对照组三个亚组,用Western bolt检测podocin蛋白、BAX蛋白及BCL-X1蛋白的表达水平。结果与阴性转染组比较,随着干扰浓度的增加,COX-2 mRNA及蛋白表达逐渐减少,而足细胞的凋亡率逐渐升高,15μL的siRNA组凋亡率明显增高。足细胞COX-2基因敲低组podocin蛋白表达显著低于足细胞阴性转染对照组(P<0.05)。与足细胞阴性转染对照组相比,足细胞COX-2基因敲低组BAX蛋白表达显著上调,而BCL-X1蛋白表达稍有下调。结论敲低COX-2基因表达可以导致足细胞凋亡,且随着siRNA干扰浓度的增加,足细胞凋亡率逐渐增加。在干扰浓度为10μL时,足细胞podocin蛋白的表达下调。BAX蛋白上调及BCL-X1蛋白下调参与了足细胞的凋亡。     

微量蛋白检测对早期糖尿病肾病的诊断意义

目的探讨微量蛋白（MA）在糖尿病肾病（DN）早期诊断中的意义。方法采用放射免疫法对56例健康者和64例糖尿病患者进行24 h尿MA定量测定。结果随着病程进展,24 hMA排泄量呈增高现象。结论 24 h尿MA排泄量检测有助于评估糖尿病（DM）的肾脏损害,早期诊断DN有重要临床意义。     

CLINITEK试条法检测糖尿病肾病尿微量白蛋白的意义

糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症和死亡原因之一,DN早期肾小管毛细血管即发生变化,使肾小管处于高滤过状态。表现有不同程度的尿微量蛋白排出。因此检测尿微量白蛋白对早期诊断DN十分重要。 资料与方法:按WHO诊断标准确诊的糖尿病患者120例,男72例,女48例;平均年龄(51±11.3)岁。均无急性代谢     

糖尿病肾病早期诊断策略研究进展

糖尿病肾病(DN)发病率逐年上升,早期诊断对治疗和预后至关重要。尿白蛋白排泄率(UAE)是目前公认的DN早期诊断和判断预后的重要指标,但靠UAE只能诊断Ⅱ～Ⅲ期以后的DN。近年来对DN早期诊断方法的研究发展迅速,提出很多新的诊断策略。该文对近年来国内外提出的DN早期诊断策略作一综述。     

白细胞介素-1受体相关激酶1在脂多糖诱导的足细胞损伤中的作用及其机制

目的 探讨白细胞介素(IL)-1受体相关激酶1(IRAK1)在脂多糖(LPS)诱导的足细胞损伤中的作用及其机制。方法 将体外培养的永生化人足细胞分为5组：正常对照组(control组)、LPS组、LPS+空载转染组(LPS+si-NC组)、LPS+IRAK1干扰质粒转染组(LPS+si-IRAK1组)、LPS+肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)干扰质粒转染组(LPS+si-TRAF6组)。采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测5组足细胞IRAK1和TRAF6蛋白及其mRNA的相对表达水平;采用免疫荧光检测5组足细胞紧密连接蛋白(ZO)-1、结蛋白(Desmin)的定位及相对表达水平;采用Western Blot检测5组足细胞IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、人核因子(NF)-κB抑制蛋白(IKB)α、NF-κB(p65)、磷酸化NF-κB(p-p65)蛋白的相对表达水平;采用免疫共沉淀(Co-IP)实验检测IRAK1和TRAF6结合情况。结果 LPS组足细胞IRAK1、TRAF6蛋白及mRNA相对表达水平...