酒石酸唑吡坦的合成工艺研究

目的 寻找催眠药酒石酸唑吡坦的新合成方法。方法 以对甲基苯乙酮为起始原料,经氧化反应得到中间体对甲基苯基乙二醛水合物,再经环合反应得到6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸,经缩合反应得到N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺,最后与L-(+)-酒石酸成盐得到酒石酸唑吡坦。结果与结论优化后的工艺路线比原工艺缩短3步反应,总收率为27.3%(以对甲基苯乙酮计),产物纯度高达99.8%。酒石酸唑吡坦的结构经MS、¹H-NMR谱确证,改进后的工艺路线原料廉价、易得,反应条件温和,后处理简单,成本低,适合工业化生产。     

酒石酸唑吡坦的合成工艺研究

以6－甲基－2－（4－甲基苯基）－咪唑并[1,2-a]吡啶为起始原料，经缩合、氯化、脱氯、成盐等步反应制得酒石酸唑吡坦，总收率为35．7％。该合成路线具有原料廉价易得、操作简便、易于工业化生产等特点。     

酒石酸唑吡坦的合成简

目的 优化酒石酸唑吡坦的合成工艺.方法 以6-甲基-2-（4-甲基苯基）-咪唑并[1,2-α]吡啶为起始原料,通过缩合、还原、甲酯化、胺解、成盐5步反应合成酒石酸唑吡坦.结果 酒石酸唑吡坦总收率由30％ ～ 35％提高到45％左右,副反应少,杂质简单.结论 优化后的合成工艺,操作简单、易行,工艺稳定,可满足工业化生产的要求.     

酒石酸唑吡坦致精神障碍1例

1临床资料 患者，崔某，女，69岁，主因持续性头痛伴右下肢疼痛3年余，加重1周，夜间仅能睡眠2h，精神差，于2008年4月1日来我院就诊，门诊以“脑动脉硬化、高血压病”收住我院神经内科治疗。入院后查体：T36．4℃，脉搏76次·min^-1，呼吸18次·min^-1，血压190／90mmHg（1mmHg=0．133kPa），根据查体和各种影像学检查定性诊断为动脉粥样硬化性疾病、高血压病Ⅲ期，     

酒石酸唑吡坦治疗失眠31例临床观察

目的观察酒石酸唑吡坦片治疗失眠的疗效。方法采用酒石酸唑吡坦的自身对照方法,对失眠病人进行治疗。疗程14d,分别于用药第一天、第三天、第七天、第十天、第十四天观察临床疗效和副反应。结果酒石酸唑吡坦能缩短睡眠潜伏期,减少夜间醒觉次数,增加睡眠时间,提高睡眠质量。结论酒石酸唑吡坦是完全有效的抗失眠药。     

酒石酸唑吡坦致尿失禁1例

患者,女,71岁. 因右侧肢体力弱伴言语不清3 d,于2011年12月4日入住我院神经内科治疗. 既往有原发性高血压7年,血压最高200/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),口服非洛地平缓释片5 mg,qd,自诉血压控制良好. 既往糖尿病病史6年,现服用二甲双胍肠溶片,qd,自诉控制尚可. 入院体检:血压135/75 mmHg,心率 78次.min^-1,呼吸率19次•min-1,体温36.8 ℃,神智清,言语不利,双侧瞳孔等大等圆,3.0 mm:3.0 mm,对光反射灵敏,伸舌居中,咽反射存在,右上肢肌力+++,右下肢肌力++++,左上下肢肌力5级,右侧腱反射活跃,右侧Hoffman征(+),Babinski征(+),左侧病理征未引出,双侧指鼻试验稳准,跟膝胫试验稳准,全身深浅感觉检查未见明显异常. 头颅磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)示:左侧基底节区腔隙性脑梗死. 颈动脉彩超:颈动脉彩超示:双侧颈动脉硬化并膨大处斑块形成. 诊断:①急性脑血管病(脑梗死); ②高血压3级(极高危组); ③2型糖尿病. 给予依达拉奉清除自由基,改善神经功能; 阿司匹林抗血小板聚集; 阿托伐他汀钙调脂、稳定斑块; 血栓通注射液改善循环等治疗. 入院第5天,患者自诉肢体力量较前明显增加,但夜间入睡困难. 遂给予酒石酸唑吡坦10 mg,睡前口服. 患者当晚21:30服药,约21:50入睡,夜间约3:00患者家属发现患者出现尿失禁,次日患者对此事全然不知. 考虑可能是口服酒石酸唑吡坦所致,第2天停药,当天夜间未再出现尿失禁.     

酒石酸唑吡坦片致精神错乱

1例74岁男性患者,因胃癌化疗住院。次日晚因入睡困难给予酒石酸唑吡坦10mg口服。用药1h后患者出现烦躁,意识模糊,幻听,谵妄。肌内注射异丙嗪、氟哌啶醇对症处理,症状无改善。4h后患者症状自行消失,神志恢复,但不能回忆起之前发生的事情。停用此药,上述症状未再发生。     

酒石酸唑吡坦舌下片获准用于治疗失眠

美国FDA近日批准Transcept制药公司生产的酒石酸唑吡坦舌下片（商品名：Intermezzo）用于治疗以夜间觉醒后难以再次入睡为特征的失眠症状,使得该药成为FDA首次批准用于该适应证的药物,但其只能被用于睡眠时间至少为4h的患者。     

酒石酸唑吡坦片致精神症状1例

患者，男，76岁。因头晕，且突发左侧视物不能，行走右倾2天，于2003-11-15入院，无药物过敏史。查体：神志清楚，左侧视野明显缺损，同向偏盲，左眼外展不完全，左侧轻瘫（＋），左侧腱反射活跃，左侧偏身痛觉减退，T37．1℃，BP150／90mmHg；X线检查：肺、心、膈未见明显异常；头颅CT：右侧枕叶出血；彩色心超：左室壁偏厚，左室舒张功能下降，左房增大，轻度肺动脉高压。诊断为脑出血，高血压Ⅲ期。     

酒石酸唑吡坦治疗失眠症的效果分析

目的探讨酒石酸唑吡坦治疗失眠症的效果。方法选择在我院诊治的失眠症患者102例,根据治疗方法的不同分为观察组52例与对照组50例,对照组给予阿普唑仑治疗,观察组给予酒石酸唑吡坦治疗,两组都治疗观察3个月。结果所有患者都顺利完成治疗,治疗后观察组与对照组的总有效率分别为98.1%和100.0%,两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗期间无出现记忆力下降、肝肾功能异常,对照组出现记忆力下降3例、肝肾功能异常2例,发生率为10.0%,观察组低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组治疗后的PSQI评分都显著低于治疗前,治疗后观察组的PSQI也显著低于对照组(P<0.05)。结论酒石酸唑吡坦治疗失眠症能改善睡眠质量,有很好的应用效果,且无不良反应的发生。     

国产酒石酸唑吡坦的生物利用度和生物等效性研究

目的:研究国产酒石酸唑吡坦在中国健康受试者体内的生物利用度和生物等效性.方法:采用高效液相色谱法测定18例健康受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂10 mg后血浆中唑吡坦的浓度,采用BAPP2.0生物统计软件对2种制剂的Cmax,Tmax和AUC0-t进行统计分析.结果:酒石酸唑吡坦受试制剂与参比制剂的实测Tmax均为(0.9±0.3)h,实测Cmax分别为(173.94±57.49)和(173.74±47.99)μg·L-1, 梯形法计算AUC0-t分别为(543.19±252.06)和(551.01±254.65)μg·h·L-1,t1/2Ke分别为(2.22±0.61)和(2.12±0.40)h.2种制剂的主要药动学参数经统计分析差异无显著性.酒石酸唑吡坦受试片剂的相对生物利用度为(99.9±20.7)%.结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

酒石酸唑吡坦口溶片的生物等效性评价

目的建立狗血浆中酒石酸唑吡坦浓度的测定方法 ,评价唑吡坦口溶片与普通唑吡坦片的生物等效性。方法采用高效液相色谱 荧光检测法测定 6条Beagle狗单剂量交叉口服供试品和对照品 10mg后不同时间点的血浆药物浓度 ,观察主要药动学参数是否存在差异 ,测定相对生物利用度 ,并评价 2种制剂的生物等效性。结果供试品和对照品的Tmax分别为 (2 6 .6 7± 14 .72 )、(41.6 7± 18.0 7)min ,Cmax为 (36 .4 16± 2 0 .2 90 )、(15 .10 0± 5 .6 4 6 )ng ml,AUC0 t为 (2 890 .85± 110 1.0 5 )、(1388.5 8± 4 84 .11)ng·min ml。方差分析结果显示供试品的Cmax与AUC0 t显著大于对照品。双单侧t检验显示供试品与对照品生物不等效。结论供试品与对照品生物不等效。供试品相对生物利用度为 (2 0 9.5 1± 37.93) %。     

酒石酸唑吡坦与文拉法辛合用致幻觉

1例54岁女性患者,因焦虑状态给予文拉法辛75mg及酒石酸唑吡坦10mg睡前服用。约15min后出现幻觉,入睡后消失。随后症状加重。考虑该不良反应与两药合用有关,故改为分开服用,间隔大于2h。1周后症状消失。     

UHPLC法测定辐射后的酒石酸唑吡坦片含量

目的建立UHPLC法测定辐射后的酒石酸唑吡坦片含量,考察不同辐射剂量对酒石酸唑吡坦片含量的影响。方法采用超高效液相色谱法,对γ射线辐射的酒石酸唑吡坦片进行含量测定。采用C₁₈柱以乙腈-甲醇-0.05 mol/L磷酸溶液(用三乙胺调节pH值至5.5)(18∶26∶56)为流动相,流速为0.7 ml/min,检测波长为254 nm。结果酒石酸唑吡坦浓度在5～80μg/ml范围内线性良好,r=0.999 6;平均加样回收率为98.2%,RSD为1.72%,重复性为0.87%。0、8、25和80 kGy辐射量下酒石酸唑吡坦含量分别为105.1%、106.4%、102.7%和105.4%。结论超高效液相色谱法分析周期短、结果准确,适用于辐射后酒石酸唑吡坦片的含量测定,辐射后酒石酸唑吡坦片含量基本保持不变。     

Sublingual zolpidem tartrate lozenge for the treatment of insomnia

Sublingual zolpidem tartrate (SZT) is a sublingual lozenge containing a low dose of the nonbenzodiazepine hypnotic zolpidem tartrate. Pharmacokinetic evaluations suggest that this formulation produces higher drug plasma levels within the first 15–20 min after dosing than the standard oral tablet using only approximately 30% of the standard dose. Published data suggest that SZT is generally safe and effective at rapidly inducing sedation without residual next-day effects, as long as the patient has at least 4 h remaining in bed at the time of administration. SZT is currently being reviewed by the US FDA for potential approval for insomnia characterized by middle-of-the-night awakenings with difficulty returning to sleep.     

毛细管区带电泳法测定酒石酸唑吡坦片的含量及降解产物

目的 :采用毛细管区带电泳色谱法 (CZE)测定酒石酸唑吡坦的含量 ,并对其中的降解产物进行控制。方法 :采用CZE以 0 .0 3mol·L-1的磷酸盐缓冲液 (pH5 .0 )做运行液 ,运行电压 :16kV(运行电流 :35～ 4 5 μA) ;进样时间 :10s;检测波长 2 14nm。结果 :酒石酸唑吡坦在 2 5～ 2 5 0mg·L-1的范围内呈良好的线性关系 ,相关系数为r=0 .9995。平均回收率为 10 1.2 5 % (n=5 ) ,RSD为 0 .80 %。酒石酸唑吡坦与降解产物分离良好。结论 :本方法简便、快速、准确     

Comparative pharmacokinetics of zolpidem tartrate in five ethnic populations of China

The objective of this study was to evaluate the difference in the pharmacokinetics of zolpidem tatrate in subjects from five Chinese ethnicities (Han, Mongolian, Uigur, Korean and Hui). Healthy subjects (10 Hans, 10 Mongolians, 10 Uigurs, 10 Koreans and 9 Huis) were recruited and each received a 10 mg tablet-dose of zolpidem tatrate. A total of 12 plasma samples were collected over a 12 h period after administration. The concentrations of zolpidem in plasma were determined by an HPLC-FLU method, after which the pharmacokinetic parameters were determined using DAS 2.0 software and analyzed by SPSS 16.0 software. After normalization by weight, no differences were noted in the pharmacokinetic parameters of zolpidem tatrate among the five ethnic groups (P>0.05). However, there were statistically significant differences between males and females for the pharmacokinetic parameters (P<0.05). The metabolism of zolpidem tatrate in males was faster than in females. Results indicate that ethnicity has no significant impact on the pharmacokinetics of zolpidem tatrate after a single oral dose in healthy Chinese subjects. However, an effect of gender on the pharmacokinetics of zolpidem tatrate can be noted.KEY WORDS: Zolpidem tartrate, Pharmacokinetics, Chinese population, Gender, Ethnicity     

女珍颗粒联合唑吡坦治疗围绝经期肝肾阴虚型失眠症的临床研究

目的 探讨女珍颗粒联合唑吡坦治疗围绝经期肝肾阴虚型失眠症的临床疗效。方法 选取2021年1月—2023年3月河南中医药大学第一附属医院脑病科收治的失眠症患者100例,随机分为对照组（50例）和治疗组（50例）。对照组患者睡前口服酒石酸唑吡坦片,10 mg/次,1次/d。在对照组的基础上,治疗组患者口服女珍颗粒,6 g/次,3次/d。两组治疗7 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状缓解时间,睡眠质量评定量表（SPIEGEL）评分和生活质量评估量表（QOL）评分,及血清白细胞介素-1β（IL-1β）、脑胶质性神经营养因子（GDNF）、激素皮质醇（COR）和5-羟色胺（5-HT）水平。结果 治疗后,治疗组临床总有效率为98.00%,明显高于对照组（84.00%,P＜0.05）。治疗后,治疗组症状缓解时间均明显早于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组患者SPIEGEL评分比治疗前明显降低,而QOL评分明显升高（P＜0.05）,且治疗组评分明显好于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组患者血清GDNF和5-HT水平明显升高,而COR和IL-1β水平明显降低（P＜0.05）,且治疗组血清因子水平明显好于对照组（P＜0.05）。结论 女珍颗粒联合唑吡坦治疗围绝经期肝肾阴虚型失眠症能促进深度睡眠,使炎性反应减弱,有效提升生活质量。     

单剂量口服酒石酸唑吡坦在中国朝鲜族和汉族健康人体内的药代动力学

目的 研究酒石酸唑吡坦(镇静催眠药)在中国朝鲜族和汉族健康受试者体内的药代动力学.方法 选择朝鲜族和汉族健康受试者各10名(5男、5女),每人口服酒石酸唑吡坦10 mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定受试者血浆中酒石酸唑吡坦的血药浓度,用DAS 2.0药代动力学软件进行数据处理.结果 朝鲜、汉两民族受试者口服酒石酸唑吡坦后主要药代动力学参数,t1/2分别为(2.04±0.47),(2.21±0.77) h,tmax分别为(0.98±0.22),(0.93±0.47)h,Cmas分别为(178.13±43.08),(190.81±70.59) μg·L-1,AUC0-12分别为(578.88±216.25),(624.48±192.15) μg·L-1·h,AUC0-∞分别为(597.48±227.97),(649.58±210.17) μg·L发-1·h.结论 服用酒石酸唑吡坦后,汉族,朝鲜族受试者各主要药代动力学参数之间无显著差异(P>0.05).