欧盟生物类似药医保准入与使用政策对我国的启示

随着近些年生物类似药的研发与上市的不断踊现，生物类似药凭借其价格优势赢得了广大患者与各国医保部门的青睐。本文希望通过制度比较、案例分析及资料汇整方法对欧盟各国生物类似药的医保准入政策进行详细研究，以明晰欧盟各国在生物类似药的卫生技术评估、医保准入流程、定价支付标准等方面的先进经验，以期为我国生物类似药医保准入政策的制定提供参考和借鉴。通过在学习欧盟监管方法的基础上，我国应当扩大生物类似药的影响力、细化生物类似药相关医保准入规定、完善生物类似药医保准入配套政策。     

刍议美国生物类似药行动计划

生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准上市的参比制剂具有相似性的治疗性生物制品。结合美国、欧盟、日本和世界卫生组织对生物类似药研发及监管思路,重点介绍了2018年度美国食品药品监督管理局发布的《生物类似药行动计划——简介和概述：创新与竞争间的平衡》,以期对我国生物类似药监管政策的制定提供借鉴。     

各国生物类似药参照药管理比对研究及完善我国生物类似药参照药管理的建议

参照药是生物类似药研发的标杆,对参照药进行规范管理,有利于保证生物类似药的研发质量。通过对美欧日韩等国家以及WHO对于生物类似药参照药的相关要求进行对比研究,提炼管理要素;结合我国参照药的现状、设计问卷、开展调研和专家研讨;综合对比研究、调研和研讨,提出完善我国生物类似药参照药管理的建议及建议的考量。     

多维度关注生物类似药的管理与临床应用

目的:为提高生物类似药的管理与临床应用水平提供参考。方法:检索国内外药品监管部门和世界卫生组织有关生物类似药审批和应用管理相关的政策法规,从药品全生命周期、通用名和处方、适应证外推、临床用药互换、药物警戒、医保支付体系、教育培训等多维度对生物类似药进行梳理。结果与结论:生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准上市的参照药具有相似性的治疗性生物制品。在生物类似药的研发、生产、流通、使用、监管全生命周期系列环节中的管理在不同国家/地区/组织各有特点,其在研发阶段不需再独立验证安全性和有效性,只需用分析方法逐步从结构和功能上阐明其与参照药高度相似性即可;我国的生物类似药命名与原研药相同,采用通用名处方;美国FDA批准生物类似药的适应证外推需要基于其申请时的数据和信息、参照药的安全性和有效性信息及适应证相关科学要素的考量,需要经过评估,在监管下有条件地使用;美国FDA审批可替换生物类似物的标准严格,即实现互换的审批标准要高于生物相似的审批标准,但我国目前尚无这一概念;医药企业、监管机构、学术机构、医院药房之间需沟通交流,共同加强上市后风险控制和安全性监测;我国医疗保障部门需建立适宜的支付体系并通过支付制度鼓励生物类似药的使用;医务工作者要学习生物类似药的特点,才能在了解其技术审评的基础上,于实践中用好生物类似药。     

曲妥珠单抗生物类似药质量“相似性评价标准”探讨

近年来,我国已经批准了多个生物类似药注册上市。在开展生物类似药药学研究与评价时,候选药与原研药的质量相似性是"生物类似药"药学研究的核心,也是其作为类似药开展注册临床试验及支持上市申请的基础和前提。但是,工业界与监管界在建立质量"相似性评价标准"面临诸多挑战,如:原研药物可获得批次有限;原研药物在其生命周期内可能发生质量漂移;不同厂家的关键质量属性的检测方法存在差异;用于评价标准制定的统计方法难于统一等。本文以曲妥珠单抗为例,系统整理了原研药生产企业及9家生物类似药生产企业累计的69批原研药数据并进行统计分析,结合产品关键质量属性的风险识别,拟定了曲妥珠单抗质量"相似性评价标准"。该标准经已披露的类似药质量数据验证了其合理性,以期为国内曲妥珠单抗生物类似药的药学开发与评价提供参考。     

生物类似药临床应用的循证评价及循证指南制定方案

生物类似药的临床应用面临诸多问题,临床长期应用的有效性与安全性监测、未获批适应证的外推应用、互换用药及药物警戒等方面亟待规范。目前国内外尚无基于循证医学证据的生物类似药用药指南,制定一部循证指南对规范生物类似药的临床全流程应用十分必要。本文对现有生物类似药相关指导文件和系统评价进行全面检索与循证分析,结合生物类似药临床应用现状,对《中国生物类似药临床应用循证指南》制定方案进行详细介绍。本指南由北京大学第三医院药剂科发起,中国药学会循证药学专业委员会、中国药学会医院药学专业委员会、中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会医院药学专业委员会批准制定。指南已在国际实践指南注册平台注册,注册号：IPGRP-2020CN172。指南制定过程将基于循证医学证据,严格参照世界卫生组织指南制定手册的制定步骤,参考美国医学研究所最新指南定义、GRADE工具、指南研究与评价工具及卫生保健实践指南报告条目标准,并由多学科多地域专家共同完成。本指南的制定旨在为生物类似药临床应用全流程提供循证指导,以提高生物类似药用药的安全性、有效性与经济性。     

各国生物类似药技术指南体系的比对研究及完善我国生物类似药技术指南体系框架的建议

生物类似药研发的总体目标是证明与原研药的相似性、不存在具有临床意义的差异。为有效指导生物类似药的研发,各国均制定了技术指南体系。对美欧日韩等国家、WHO及我国的生物类似药技术指南体系,包括药学研究、非临床研究、临床研究等进行对比研究,提炼构建技术指南体系的关键要素,结合问卷调研及专家研讨,提出完善我国生物类似药技术指南体系框架的建议。     

国家食品药品监督管理总局发布生物类似药研发与评价技术指导原则

本刊讯为指导和规范生物类似药的研发与评价工作,推动生物医药行业健康发展,日前,国家食品药品监督管理总局发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》),对生物类似药的申报程序、注册类别和申报资料等相关注册要求进行了规范。生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求,有助于提高生物药的可及性和降低价格,     

我国生物类似药相关法规体系研究的总体原则

生物类似药法规体系研究在我国尚属空白。为保证研究方向的质量,确立了我国生物类似药相关法规体系研究的总体原则:以解决国内患者生物制品药物的可及性为核心目标、以遵循生物类似药研发规律为原则、以夯实生物制品民族产业基础为出发点、汲取化药仿制药产业发展的经验教训以及研究建议的可操性。主要对我国生物类似药相关法规体系研究的总体原则进行阐述。     

食品药品监督管理总局发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》

<正>本刊讯为指导和规范生物类似药的研发与评价工作,推动生物医药行业健康发展,日前,国家食品药品监督管理总局发布《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》(以下简称《指导原则》),对生物类似药的申报程序、注册类别和申报资料等相关注册要求进行了规范。生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。由于生物类似药可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求,有助于提高     

Analytical tools for characterizing biopharmaceuticals and the implications for biosimilars

Biologics such as monoclonal antibodies are much more complex than small-molecule drugs, which raises challenging questions for the development and regulatory evaluation of follow-on versions of such biopharmaceutical products (also known as biosimilars) and their clinical use once patent protection for the pioneering biologic has expired. With the recent introduction of regulatory pathways for follow-on versions of complex biologics, the role of analytical technologies in comparing biosimilars with the corresponding reference product is attracting substantial interest in establishing the development requirements for biosimilars. Here, we discuss the current state of the art in analytical technologies to assess three characteristics of protein biopharmaceuticals that regulatory authorities have identified as being important in development strategies for biosimilars: post-translational modifications, three-dimensional structures and protein aggregation.     

2013-2017年美国高等药学教育研究现状分析

目的：分析近5年美国药学教育研究的现状,为我国药学教育研究提供借鉴。方法：对《美国药学教育杂志》1055篇文章进行文献分析,选择其中几篇进行实例分析,对文章的研究方法详细分析。与我国高等药学教育研究的现状以及研究方法进行对比分析,提出改革建议。结果：美国药学教育研究内容广泛且深入,各研究机构合作较多,研究方法主要采用定量分析和实验对比,研究的热点是主动学习、跨职业教育、模拟患者以及人文关怀。结论：我国还应丰富研究对象,拓宽研究领域,丰富研究方法,加强学术交流平台的构建以及加强研究机构的合作。     

药包材变更管理的分析与探讨

目的：通过汇总分析美国对药包材变更的管理法规和管理方式,为我国实施关联审评审批后对药包材变更管理提供借鉴,从而保证药品在整个生命周期内的安全、有效和质量可控。方法：从法规和技术层面分析美国FDA对制药企业以及药包材企业的变更监管,探讨其优势和存在的问题,对比中国与美国行业的特点。结果：中国与美国在监管理念和法规上日渐趋同,但是国内药包材企业与美国在规模和管理上还存在较大差异。结论：药包材变更是药品生命周期维护的组成部分,行业监管机构需要出具相应的变更技术指导原则以及相应的法规路径作为研发人员对变更评估的重要参考依据。     

药物分析信息学的理论研究与实践探索

目的:介绍药物分析信息学的理论和应用。方法:从药物分析信息的解析与挖掘、新型智能化分析仪器的研发、药物分析信息学的最新应用等方面进行阐述。结果:药物分析信息学已取得一定进展,并在分析信息解析、分析仪器智能化、代谢组学研究等方面发挥重要作用。结论:药物分析信息学已成为现代药物分析学科中的重要内容。     

抗体类生物类似药命名管理及其影响分析

目的 规范我国抗体类生物类似药命名,完善其全生命周期管理体系。方法 深入研究世界卫生组织（World Health Organization,WHO）、欧盟、美国、日本及我国关于抗体类生物类似药的命名要求,分析不同命名方式对药品全生命周期管理的影响。结果 目前,国内外抗体类生物类似药的命名原则不尽相同,但总体遵循WHO的国际非专利药名系统不同的命名方式将对处方安全性、药物警戒、医保准入与支付等方面产生影响。结论 建议药品监管部门逐步与国际接轨,基于国际非专利药名系统并结合我国实际情况尽快出台生物类似药命名相关文件,以明确抗体类生物类似药命名。此外,建议加强药物警戒管理、制定科学审慎的生物类似药医保支付决策,从而构建生物类似药尤其是抗体类药物的全生命周期管理体系。     

A View on the Importance of “Multi-Attribute Method” for Measuring Purity of Biopharmaceuticals and Improving Overall Control Strategy

Today, we are experiencing unprecedented growth and innovation within the pharmaceutical industry. Established protein therapeutic modalities, such as recombinant human proteins, monoclonal antibodies (mAbs), and fusion proteins, are being used to treat previously unmet medical needs. Novel therapies such as bispecific T cell engagers (BiTEs), chimeric antigen T cell receptors (CARTs), siRNA, and gene therapies are paving the path towards increasingly personalized medicine. This advancement of new indications and therapeutic modalities is paralleled by development of new analytical technologies and methods that provide enhanced information content in a more efficient manner. Recently, a liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) multi-attribute method (MAM) has been developed and designed for improved simultaneous detection, identification, quantitation, and quality control (monitoring) of molecular attributes (Rogers et al. MAbs 7(5):881–90, 2015). Based on peptide mapping principles, this powerful tool represents a true advancement in testing methodology that can be utilized not only during product characterization, formulation development, stability testing, and development of the manufacturing process, but also as a platform quality control method in dispositioning clinical materials for both innovative biotherapeutics and biosimilars.     

Is the decision on the use of biosimilar growth hormone based on high quality scientific evidence? – a systematic review

Background

The authors carried out a systematic and critical review of the scientific literature regarding the possible development of neutralising antibodies developed in patients treated with growth hormone biosimilars (defined as a drug expected to be similar to the originator or original pharmaceutical -European Medicines Agency) as compared to the reference drug. As a consequence, we discovered two major issues, namely, the poor quality of the comparative clinical trials and the poor quality of the antibody assays used during the trials.

Methods

The literature review was performed according to the principle of the Cochrane Collaboration and SBU. The electronic literature search included the databases PubMed, EMBASE and The Cochrane Library up to December 2012. Two independent reviewers assessed abstracts and full-text articles.

Results

The search identified 1,553 abstracts related to the subject. Only six articles contained data on biosimilar growth hormone or antibody results obtained with appropriate methods. None of the studies fulfilled the criteria for high quality randomised controlled trials. Qualitative rather than quantitative assays were used for monitoring antibody formation.

Conclusions

It is our firm opinion , that since biosimilars are not identical, emphasis must be placed on the quality of the comparative clinical trials performed and the quality of the analytical studies in order to guarantee patient safety. Clinical trials should follow established quality rules for controlled comparative randomised clinical trials. A whole set of new guidelines is required.     

Near infrared spectroscopy in the development of solid dosage forms

The use of near infrared (NIR) spectroscopy has rapidly grown partly due to demands of process analytical applications in the pharmaceutical industry. Furthermore, newest regulatory guidelines have advanced the increase of the use of NIR technologies. The non-destructive and non-invasive nature of measurements makes NIR a powerful tool in characterization of pharmaceutical solids. These benefits among others often make NIR advantageous over traditional analytical methods. However, in addition to NIR, a wide variety of other tools are naturally also available for analysis in pharmaceutical development and manufacturing, and those can often be more suitable for a given application. The versatility and rapidness of NIR will ensure its contribution to increased process understanding, better process control and improved quality of drug products. This review concentrates on the use of NIR spectroscopy from a process research perspective and highlights recent applications in the field.     

近红外光谱分析技术在制药领域中的应用研究进展

目的对近红外光谱分析技术在制药领域中的应用进行综述,为药品生产过程质量控制与优化提供参考。方法查阅国内外近年来文献,进行归纳总结。结果与结论近红外光谱分析技术作为一种有力过程分析工具,对于提高药品生产效率,强化对药品的质量控制具有重要意义,随着研究的深入,近红外光谱分析技术将在制药领域发挥更深刻的作用。