应用Affymetrix SNP Array和FISH技术确认胎儿额外小标记染色体r（4）4p13q13.3

目的 利用AffymetriSNP Array和FISH技术鉴定额外小标记染色体的来源.方法 2013年7月1例38岁高龄孕妇来我院就诊,进行羊水染色体核型分析,G显带检测羊水和脐血胎儿染色体核型,应用AffymetrixCytoScan 750K Array基因芯片技术鉴定额外小标记染色体的片段与来源,然后运用WSH/D4Z1探针的FISH进行确认.结果 胎儿羊水G显带染色体核型为46,XX[15]/47,XX,＋mar[15],脐血G显带染色体核型为46,XX[14]/47,XX,＋mar[16];AffymetrixCytoScan 750KArray基因芯片分析结果为arr 4p13q13.3（41,593,201-72,130,692）X2-3,显示胎儿有4号染色体4p13-着丝粒-q13.3区段30.537 Mb的嵌合性重复;胎儿脐血细胞FISH检测显示28％间期细胞有4号染色体着丝粒的三体性.结论 综合应用染色体G-显带核型分析、FISH技术和AffymetrixCytoScan 750K Array芯片技术能准确确认额外微小标记染色体的来源及其片段的界定.     

特纳综合征患者额外小标记染色体的鉴定与分析

目的 探讨染色体核型分析联合荧光原位杂交(FISH)和染色体微阵列分析(CMA)技术对特纳综合征(TS)患者额外小标记染色体(sSMC)的鉴定与分析,并预测sSMC的染色体核型。方法 选取2020年1月至2022年12月经外周血染色体核型分析确诊为TS的5例患儿,使用FISH和CMA技术对sSMC的来源与结构组成进行分析。结果 FISH结果提示5例TS患者的sSMC均被鉴定出来,其中2例sSMC来源于Y染色体,3例来源于X染色体,并且所有患儿均存在染色体嵌合现象。CMA结果提示5例患儿均存在异常的染色体拷贝数变异,其中2例患儿存在Y染色体片段的扩增,2例患儿存在X染色体的片段缺失,1例患儿存在整条X染色体缺失。结合染色体核型分析、FISH和CMA结果,除1例染色体低比例嵌合者外,其他4例患儿均可预测出该sSMC的染色体核型。结论 染色体核型分析、FISH和CMA技术联合可以准确预测出sSMC的核型,但在染色体嵌合水平较低时无法预测出sSMC的核型。     

应用MLPA技术和aCGH技术检测额外小标记染色体

目的:应用多重连接依赖探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplication,MLPA)技术和微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization,aCGH)技术检测1例额外小标记染色体?方法:应用MLPA技术对外周血G显带诊断的1例智力低下患儿携带小标记染色体(染色体核型为47,XY,+Mar)进行分析,确定小标记染色体的来源,并进一步通过aCGH技术对患儿进行全基因组高分辨率扫描确定小标记染色体的大小及具体来源区域?结果:MLPA分析结果显示患儿18号染色体p11.21和p11.32两个区域探针信号高于正常值范围,提示这两个区域存在拷贝数的增加;aCGH分析结果显示拷贝数增加的区域为p11.21~p11.32,范围约为15 Mb?两项技术分析结果均证实额外小标记染色体来源于18号短臂,即该患儿为18p三体?结论:应用MLPA技术和aCGH技术可确定额外小标记染色体的来源,并能明确其来源染色体的具体区域范围,从而为判断标记染色体的遗传学效应提供帮助     

表型正常的纯合型额外小染色体1例分析

通过对染色体G显带和N显带分析,发现1例男性不育患者为纯合型47,XY,+mar,且mar为银染阳性,含有两个随体,可能来源于D、G组染色体近端着丝粒,考虑患者的不育症状可能与mar有关.     

利用PCR，FISH对异常核型中额外染色体的证实

目的：检测在常规G显带下，45，X［115］/46，X+mar［45］/46，XY［29］异常核型中额外小染色体的来源。方法：利用PCR对SRY基因进行检测；对人的Y染色体进行标记，利用荧光原位杂交技术，在荧光显微镜下观察。结果：用Y染色体杂交，发现在额外小染色体上有荧光信号。结论：额外小染色体来源于Y染色体。     

遗传标记RFLP、STR、SNP在常染色体显性遗传性多囊肾病基因连锁分析中的应用

常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）是一种常见的遗传性疾病，危害性很大，临床上可通过连锁分析早期发现，以隔断基因的遗传，而连锁分析需借助遗传标记进行，3代遗传标记RFLP、STR、SNP为ADPKD基因空位和疾病诊断提供了有力的工具，因此本文综述了RFLP、STR、SNP在此病连锁分析中的应用。     

SNP－array技术在超声波检测胎儿肾脏多囊性病变中的应用

目的 探讨常规G显带染色体核型分析与单核苷酸多态性微阵列(SNP-array)技术在超声波检测胎儿肾脏多囊性病变中的应用价值。方法 选取产前检查并且超声检查结果提示胎儿肾脏多囊性病变的107例胎儿为研究对象,回顾性分析107例胎儿肾脏多囊性病变的孕妇于中或晚孕期分别行介入性产前诊断羊水、脐带血标本的临床资料,同时行染色体核型分析与SNP-array检查。本研究受试者均签署知情同意书。结果 107例胎儿肾脏多囊性病变的胎儿样本中,检出染色体核型异常3例,异常检出率2.8%(3/107);SNP-array检出异常9例,异常检出率为8.4%(9/107)。SNP-array异常检出率明显高于染色体核型异常检出率,检出染色体异常中,3例染色体核型异常分别为：1例克氏综合征,1例45,XN,der(14;21)(q10;q10),1例46,XN,der(13)t(3;13)(q27;q34)。但SNP-array检出异常的病例中,6例为致病性拷贝数变异,1例为可能性拷贝数变异,2例为临床意义不明拷贝数变异。结论 对超声检测提示胎儿肾脏多囊性病变的胎儿样本,SNP-array检测技术可以显著提高...     

胎儿染色体异常与产前超声特征的相关性研究

目的探讨胎儿染色体异常与产前超声特征的关系。方法收集我院2005年1月至2009年12月经产前诊断出的53例染色体异常胎儿,与产前超声检查出的异常征象进行对比性分析,统计染色体异常胎儿的检出类型与超声畸形谱,并对染色体异常的胎儿进行术后或出生后随访。结果共有510例羊水和脐带血样本进行染色体检查,检出异常核型53例,阳性率为10.2%。其中,染色体数目异常32例,包括21-三体15例,18-三体11例,13-三体2例,45,XO单体2例,92,XXXX四倍体2例。染色体结构异常21例,包括易位4例,插入3例,倒位6例,缺失4例,衍生4例。染色体异常胎儿产前超声检查为明显结构畸形者占41.5%(22/53);结构畸形合并超声软标记者占34.0%(18/53);单独检出超声软标记者占15.1%(8/53)。结论胎儿产前超声检查异常与染色体异常关系密切。染色体异常胎儿产前超声常表现为各种明显结构畸形,畸形数越多,染色体异常的风险越大,出现超声软标记时胎儿染色体异常的风险也将增加。了解各种类型的染色体异常的超声畸形谱,对产前识别高风险胎儿,提高侵入性操作的阳性率,减少漏诊有重要意义     

337例胎儿超声软指标阳性染色体结果分析

目的 分析337例胎儿超声软指标( USMs)阳性的染色体结果,并探讨其与染色体异常的关系. 方法 对行产前诊断且USMs阳性的337例孕妇,统计染色体结果行回顾性分析,将研究对象分为单纯USMs阳性组( A组,186例;1项USMs阳性为A1组,150例;2项及以上USMs阳性为A2组, 36例) ,USMs阳性合并高龄或唐筛高风险组( B组,82例) , USMs阳性合并其他异常组( C组,69例) ,并分析其与染色体的联系. 结果 A1 组、A2 组染色体异常发生率比较,差异无统计学意义;A组与B组染色体异常率比较差异无统计学意义;A 组与 C 组异常率比较差异有统计学意义(P <0. 05). 结论 USMs阳性可能增加染色体异常风险,需正确评估其应用价值以减少不必要的有创产前诊断,但是合并其他结构异常,必须在染色体正常的前提下继续妊娠.     

多肿瘤标志物蛋白质芯片检测对肿瘤诊断的临床意义

目的 研究多肿瘤标记物蛋白芯片检测系统对肿瘤筛选的临床意义,并建立辨别诊断函数,以提高肿瘤诊断的准确率.方法 检测对象:体检组1209例;临床确诊良性病变组660例,临床确诊肿瘤组3 731例,共5 600例.通过检测12种常见肿瘤标志物结果和对临床资料进行回顾性研究,建立肿瘤判别诊断函数,比较12种肿瘤标志物和判别诊断函数对肿瘤诊断的准确率差异.结果 ①1 209例体检者中,128例结果异常,阳性率为10.59%,显著低于肿瘤组(P＜0.01).②12项肿瘤标志物检测结果显示其在体检组的诊断准确率为89.66%,肿瘤患者的诊断准确率为62.77%,灵敏度为66.11%,特异度为48.68%.③肿瘤辨别诊断函数对体检者的诊断准确率为93.7%,对肿瘤患者诊断准确率为75.7%.结论 肿瘤标记物蛋白芯片检测系统具有较高灵敏度和特异度,对肿瘤的早期诊断具有重要临床价值.辨别肿瘤的函数可提高肿瘤诊断准确性.     

多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统对结直肠癌诊断的临床意义

目的探讨多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统（C-12）在结直肠癌诊断中的临床意义,并建立联合诊断结直肠癌的函数,以提高肿瘤标志物诊断结直肠癌的准确率。方法采用蛋白质芯片法检测239例结直肠癌、79例结直肠良性病变和1203例正常体检者12项肿瘤标志物的水平,并建立联合诊断函数。结果（1）结直肠癌组蛋白芯片的阳性率为71．97％,显著高于结直肠良性病变和正常体检组。C-12芯片检测结直肠癌的灵敏度是71．97％,特异度是55．7％,阳性预测值是83．09％,阴性预测值是39．64％;联合检测的阳性率显著高于单项肿瘤标志物的检测（P〈0．05）。（2）CA199、CEA、CA242、AFP、争HCG,HGH以及CA125阳性率明显高于良性病变组和正常体检组（P〈0．05）,同时CA199、CEA、CA242和CA125联合检测的灵敏度和准确率明显高于单项检测指标。（3）CA199、CEA、CA242以及CA125表达强度和肿瘤预后相关。（4）建立结直肠癌判别诊断函数,对肿瘤的诊断准确率为86．4％．显著高于联合检测。结论联合检测多肿瘤标志物对结直肠癌的诊断和预后判断具有重要意义。本研究建立的联合诊断函数能提高结直肠癌诊断准确率。     

多肿瘤标志物蛋白芯片检测对乳腺癌新辅助化疗的临床价值

目的：观察多肿瘤标志物蛋白芯片检测在乳腺癌新辅助化疗治疗前后变化,以期发现敏感性较高的肿瘤标志物并评价其临床价值。方法将40例健康体检者（对照组）与64例乳腺癌患者（试验组）进行多肿瘤标志物蛋白芯片检测,评价出具有诊断意义的指标。试验组术前采取T AC方案化疗4周期,治疗完成后3周再次进行多肿瘤标志物蛋白芯片检测,评价上述指标的临床意义。结果癌抗原153（CA153）、癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、铁蛋白（FT）在试验组的阳性率分别为32％、27％、21％、19％,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。4项指标联合检测可提高检测灵敏度。化疗后试验组CA153、CA125、CEA呈显著性下降（P＜0．05）。结论 CA153、CA125、CEA、FT 可作为乳腺癌辅助诊断的肿瘤标志物,其中CA153、CA125、CEA与新辅助化疗疗效具有一致性,具有临床价值。     

多肿瘤标志物蛋白芯片联合诊断胰腺癌判别函数的建立和应用

目的 建立12种肿瘤标志物蛋白芯片联合诊断胰腺癌的判别诊断函数,以提高肿瘤标志物诊断胰腺癌的准确率.方法 用C-12蛋白芯片检测系统测定分析77例胰腺癌患者,39例胰腺良性病变患者和1 203例健康体检者血清中常见的12种肿瘤标志物(CA19-9,NSE,CEA,CA242,β-HCG,Ferrintin, AFP,free-PSA,PSA,CA125,HGH,CA153),分析比较单项指标及联合指标的阳性率,建立判别诊断函数.所有胰腺癌患者均经细胞学或组织学确诊.结果 胰腺癌患者的阳性率(72.73%)显著高于胰腺良性病变患者(48.72%)和健康体检者(10.59%),差异有统计学意义(P＜0.01).有诊断意义的指标是CA19-9、CEA和CA242(P＜0.01),3项联合检测敏感度最高为71.43%,准确率最高为73.59%.建立的判别诊断函数诊断准确率为88.37%,较3项联合检测的准确率显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 本研究所建立的多指标联合判别函数诊断胰腺癌的准确率较CA242 、CA19-9 和CEA 联合检测的诊断准确率明显升高.     

基于多肿瘤标志物蛋白芯片检测恶性肿瘤血清癌胚抗原的诊断价值分析

目的分析多肿瘤标志物蛋白芯片中癌胚抗原(CEA)在各组人群中的表达以及其他指标的伴随情况,并探讨其可能的临床意义。方法收集近年我院可供分析的25 076例多肿瘤蛋白芯片检测结果,分析CEA在各组人群、常见肿瘤中的升高特点,以及CEA伴随其他检测指标升高在肿瘤中的分布情况。结果CEA升高在恶性肿瘤患者中明显高于良性病变患者及正常体检者(P＜0.01),以结直肠癌最高(41.85%),其次为胰腺癌(37.97%)和肺癌(37.16%)。在肿瘤患者中,CEA常伴随其他肿瘤标志物出现,以伴随CA125升高最为常见,其次为CA19-9和CA242。CEA/CA125伴随升高常见于胰腺癌(74.26%)、卵巢癌(69.57%)、肝细胞癌(62.13%)和肺癌(51.68%),CEA/CA19-9伴随升高常见于胰腺癌(77.23%)和肝细胞癌(72.34%),CEA/CA242伴随升高常见于胰腺癌(77.23%)和结直肠癌(57.61%)。CEA+CA19-9+CA242联合升高常见于胰腺癌(76.24%)、卵巢癌(52.17%)和结直肠癌(51.32%),CEA+CA19-9+CA242+CA125联合升高常见于胰腺癌(61.39%)。结论CEA在恶性肿瘤中广泛表达,但并非恶性肿瘤的特异性指标。CEA单项指标升高对结直肠癌、胰腺癌和肺癌的诊断具有较高价值, CEA联合CA125、CA19-9和CA242检测有利于提高胰腺癌、卵巢癌和结直肠癌的诊断阳性率。     

荧光原位杂交法检测特纳氏综合征患者的微小标记染色体

目的确定特纳氏综合征（Turner's syndrom)患者微小标记染色体（Small marker chromosome,smr)的来源。方法用 Ｘ和Ｙ染色体着丝粒特异的ＤＮＡ探针进行荧光原位杂交（Fluorescence in situ bybridization,FISH),检测３例核型为 ４５, Ｘ／４６, Ｘ＋smr的特纳氏综合征患者的smr。结果 ２例患者smr染色体来源于Ｙ染色体, １例来源于Ｘ染色体。结论 ＦＩＳＨ技术可快速准确鉴别微小标记染色体,对临床诊断和治疗方案的选择有重要指导作用。     

多肿瘤标志物蛋白芯片检测及判别函数在妇科肿瘤诊断中的应用

目的 探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(简称C-12)及判别函数在妇科肿瘤临床诊断中的应用.方法 用该系统测定分析77例妇科恶性肿瘤、76例妇科良性病变及353例健康女性体检者血清12种肿瘤标志物(CA19-9、NSE、CEA、CA242、CA125、CA153、AFP、Ferritin、free-PSA、PSA、HCH、β-HCG)的水平. 结果 妇科肿瘤组的检测阳性率(62.33%)显著高于良性病变和对照组,单项检测阳性率以CA125最高(36.36%),CA125、CEA、CA19-9两两联合及三项联合检测阳性率均高于单项检测,其中又以三项联合检测为最高(50.29%),建立诊断判别函数对妇科肿瘤诊断准确率78.50%,显著高于单项或联合检测.结论 运用多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统及判别诊断函数可明显提高妇科恶性肿瘤诊断的准确率,有较高的临床参考价值.