长链非编码RNA在肿瘤发生、发展中的作用研究进展

非编码RNA是指一类不编码蛋白质,但在生物体生命活动中具有功能的RNA分子。非编码RNA在发育和疾病中有众多角色,而其中一个突出的作用是调节基因的表达。非编码RNA按其长度可分为短链非编码RNA和长链非编码RNA（long non coding RNA,lncRNA）。LncRNA是一类长度大于200 nt、广泛存在于哺乳动物细胞中的一类蛋白非编码序列。LncRNA通过剂量补偿效应、表观遗传调控和细胞分化调控等环节在生命活动中发挥重要作用,尤其在一些复杂疾病的发生、发展过程中发挥重要功能。近年来,有关lncRNA在肿瘤发生、发展中的作用研究日益增多,已经成为肿瘤发病机制的研究热点。作者就lncRNA在肿瘤发生、发展中的功能及作用机制进行综述。     

长链非编码RNA在癌症诊断中的应用

人类基因组中蛋白质非编码基因占大多数,这些非编码基因与癌症的发生、发展有密切联系。非编码基因转录形成的RNA称作非编码RNA。其中的长链非编码RNA(long non coding RNA,lncRNA)具有重要的基因调控功能并由此受到重视。由于部分lncRNA在各类型的癌症中表达异常,因此可以作为癌症的标志物用以诊断癌症。本文对lncRNA的分类、基因调控机制以及在癌症中的作用进行介绍,并对现有的以及部分潜在的癌症标志物lncRNA进行详细阐述。随着基因测序技术及微阵列技术的发展,更多的lncRNA会被发现并且能够成为重要的诊断肿瘤的标志物。     

长链非编码RNA在非酒精性脂肪性肝病中作用机制的研究进展

随着肥胖和糖尿病的高发,非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）现已成为我国常见的慢性肝病之一,严重危害人民健康。在NAFLD的发生发展过程中,细胞中各种物质代谢失调是重要原因。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）可调控多种基因表达进而影响细胞内物质代谢,参与NAFLD的发生发展。作者综述了lncRNA在NAFLD中作用机制的研究进展。     

长非编码RNA在表观遗传调控的研究进展

非编码RNA(Non-coding RNAs)是指不能翻译为蛋白质的功能性RNA分子,分为管家非编码RNA(Housekeeping non-coding RNA)和调控非编RNA(Regulatory non-codingRNA),其中具有调控功能的非编码RNA按其长度可分为两类[1]:短链非编码RNA(包括siRNA、miRNA、piRNA)和长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)。在哺乳动物基因组中mRNA只占全部转录本的2%,其余98%为非编码RNA[2]。lncRNAs一般是指大于200个核苷酸的RNA,位于细     

microRNA-胶质细胞调控网络在放射性脑损伤中的研究现状与展望

放射性脑损伤（radiation-induced brain injury,RBI）是头颈部肿瘤放射治疗后最为严重的并发症,发病机制复杂,临床病程不可逆且缺乏有效的治疗手段。胶质细胞激活是RBI的主要学说之一,靶向胶质细胞防治RBI是当前研究的热点。microRNA（miRNA）作为一种转录后调控因子,已被证实参与调节胶质细胞辐射敏感性,炎症类型转化,自噬,外泌体,长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）、环状RNA（circular RNA,circRNA）等相关通路,从而介导中枢神经系统（central nervous system,CNS）疾病炎症级联损伤及神经功能修复的发生发展。因此,本文以RBI与miRNA-胶质细胞调控网络的联系为基点,概述了当前可用于防治RBI潜在的通路与方法。     

长链非编码RNA在动脉粥样硬化“损伤-应答”中的作用机制研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类序列长度大于200 bp的非蛋白编码RNA，通过调节前转录、转录、翻译及翻译后修饰而调控生物的表观遗传性状。动脉粥样硬化是因大、中动脉发生粥样病变而逐渐狭窄、闭塞，从而使靶器官出现缺血缺氧的血管病变。动脉粥样硬化的始动、进展机制可概括为“损伤-应答”学说，涉及脂质沉积、血管内膜炎症、细胞增殖与凋亡过程。有研究报道，lncRNA可通过调控不同的基因及分子表达来调控“损伤-应答”的发生发展。本文针对lncRNA调控“损伤-应答”的机制进行综述，旨在为相关的基础研究及临床诊疗提供参考。     

非编码RNA参与昼夜节律调控研究进展

微小RNA(microRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)、环状RNA(circRNA)等非编码RNA(noncoding RNAs,ncRNA)属于表观遗传调控因子,通过在染色质水平、转录及转录后水平、翻译水平调控基因表达和功能,进而影响各种细胞生物学过程。在人体生理活动中,昼夜节律受到多种内外因素的调节,包括ncRNA。本文总结了参与调节昼夜节律的ncRNA,并讨论了在钟基因功能中ncRNA的作用机制,为进一步探究ncRNA在昼夜节律调控中的作用提供新的研究思路,为节律相关疾病的研究和诊治提供借鉴。     

非编码RNA调控动脉粥样硬化发生的研究进展

动脉粥样硬化是一种严重危害人类健康的心血管疾病,动脉粥样硬化的发生与很多因素有关。近年来研究发现非编码RNA在动脉粥样硬化发生过程中发挥重要的调控作用,其中主要包括微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA。非编码RNA主要通过引起血管内皮细胞或巨噬细胞的分化、迁移以及凋亡等过程调控动脉粥样硬化的发生。作者总结了微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA的一些基本特征以及近几年关于它们调控动脉粥样硬化发生的研究进展。     

长链非编码RNA在肌肉分化发育及疾病中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)被证明在基因转录水平、转录后水平和表观遗传水平上发挥着重要的调控功能,进而影响疾病的发生,而肌肉的分化发育受到多种信号通路的调节。本文总结了长链非编码RNA的产生和作用方式,列出了调控肌肉分化发育的几种主要lncRNA,并讨论了肌肉疾病杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)和面肩肱型肌营养不良症(facial muscular dystrophy,FSHD)中lncRNA的作用机制,为进一步探究lncRNA在肌肉分化发育疾病中的作用以及空间肌萎缩防护策略提供新的研究思路。     

miRNA介导的病毒-人相互作用研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是一类内源性,长度约为22核苷酸的单链RNA分子,可通过5′端的种子区与靶标转录本mRNA的3′UTR配对,导致靶mRNA的降解或翻译抑制。越来越多的研究发现,miRNA在介导病毒-人相互作用过程中发挥着重要的作用,作用模式包括病毒miRNA靶向人及自身的转录本、人miRNA靶向病毒及自身的转录本、病毒的miRNA介导人miRNA调控的网络、RNA干扰（RNAi）相关和干扰素相关的宿主对病毒的抑制及反抑制。miRNA介导的病毒-人相互作用的研究对于全面理解病毒-宿主相互作用的机制、开发抗病毒的药物具有重要意义。     

AR信号通路与自噬的相关性在前列腺癌治疗中的应用

雄激素受体（androgen receptor,AR）信号传导途径在前列腺癌的发生和进展中起重要作用,基于此,临床上多采取抑制AR信号通路的手段治疗前列腺癌。然而,几乎所有患者经过一段时间的治疗后均逃不过转变为去势抵抗性前列腺癌的结局。目前普遍认为是由于AR信号通路的再激活导致了去势抵抗的发生,部分学者近年来发现自噬在前列腺癌的发生、发展中同样扮演着重要角色,自噬的变化与去势抵抗性前列腺癌的发生呈明显的相关性。作者通过总结近年来有关去势抵抗性前列腺癌的发生机制及研究热点,从AR信号通路和自噬的角度综述二者在前列腺癌的发生、发展及治疗等方面的作用和关联性。     

LncRNA调控肿瘤细胞辐射敏感性作用的研究进展

放疗是治疗恶性肿瘤的主要方法之一,但放疗的效果在不同类型的肿瘤及个体间都存在差异,解决这一问题的重要手段之一是提高肿瘤的放射敏感性。长链非编码RNA（lncRNA）通过多种机制影响肿瘤细胞的放射敏感性,未来有望成为放疗的辅助治疗靶点。笔者综述了lncRNA参与肿瘤放疗抵抗过程的作用模式及其相关的分子机制。     

长链非编码RNA双特异性磷酸酶5假基因1对三阴性乳腺癌细胞生物学行为的作用

目的 探讨长链非编码RNA （long non-coding RNA,lncRNA）双特异性磷酸酶5假基因1（dual-specificity phosphatase 5 pseudogene 1,DUSP5P1）对三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）细胞生物学行为的作用。方法 采用实时荧光定量PCR法检测TNBC细胞系MDA-MB-231、4T1、MDA-MB-468及正常人乳腺导管上皮细胞MCF-10A中lncRNA DUSP5P1的表达水平;将MDA-MB-231细胞系分为对照组、sh-vector组和sh-DUSP5P1组,分别不感染慢病毒、只感染空载质粒及感染sh-DUSP5P1-慢病毒（lentivirus,lenti）。采用MTT实验和克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞侵袭和迁移能力,Western Blot实验检测上皮标志物E-cadherin和间质标志物Vimentin、Snail的表达。结果 TNBC细胞系MDA-MB-231、4T1及MDA-MB-468中lncRNA DUSP5P1的表达水平均明显高于正常人乳腺导管上皮细胞系MCF-10A（F=65.10,P<0.05）。细胞培养12、24、48、72 h后,sh-DUSP5P1组吸光度值（OD490值）明显低于对照组和sh-vector组（分别F=33.62,90.72,41.17,77.94;均P<0.05）。细胞培养7 d后,与对照组和sh-vector组比较,sh-DUSP5P1组克隆形成数明显下降（F=575.1,P<0.05）。敲减DUSP5P1后,TNBC细胞系MDA-MB-231侵袭和迁移能力明显下降（分别F=933.30,160.20;均P<0.05）,上皮标志物E-cadherin明显上升（F=6.21,P<0.05）,间质标志物Vimentin和Snail明显下降（分别F=100.11,227.37;均P<0.05）。结论 LncRNA DUSP5P1可能通过上皮间质转化过程促进TNBC细胞侵袭和迁移。     

前列腺癌miRNA生物标志物及其与辐射敏感性的研究进展

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。miRNA是近年来发现的一类长度为19~23 bp核苷酸的非编码小分子RNA,参与调节许多重要的细胞生物学行为,甚至在肿瘤的发生中发挥关键作用。前列腺癌基于血液miRNA生物标志物的研究不断涌现,但未发现特异性细胞外miRNA标志物。研究前列腺癌miRNA表达规律、作用机制,对深入探讨前列腺癌的发病机制、探索新的诊断和治疗途径意义重大。笔者主要综述针对健康人群、前列腺癌患者、转移性前列腺癌患者中不同miRNA丰度的不同,及前列腺癌miRNA对辐射敏感性的调节作用,试图探索miRNA作为前列腺癌生物标志物的线索。     

Chiral dimethylamine flutamide derivatives--modeling, synthesis, androgen receptor affinities and carbon-11 labeling

Most prostate cancers are androgen dependent upon initial diagnosis. On the other hand, some very aggressive forms of prostate cancer were shown to have lost the expression of the androgen receptor (AR). Although the AR is routinely targeted in endocrine treatment, the clinical outcome remains suboptimal. Therefore, it is crucial to demonstrate the presence and activity of the AR in each case of prostate cancer, before and after treatment. While noninvasive positron emission tomography (PET) has the potential to determine AR expression of tumor cells in vivo, fully optimized PET imaging agents are not yet available. Based on molecular modeling, three novel derivatives of hydroxyflutamide (Compounds 1-3) were designed and synthesized. They contain an electron-rich group (dimethylamine) located on the methyl moiety, which may confer a better stability to the molecule in vivo. Compounds 1-3 have AR binding that is similar or higher than that of the currently used commercial drugs. An automated carbon-11 radiolabeling route was developed, and the compounds were successfully labeled with a 10-15% decay-corrected radiochemical yield, 99% radiochemical purity and a specific activity of 4Ci/mumol end of bombardment (n=15). These labeled biomarkers may facilitate the future quantitative molecular imaging of AR-positive prostate cancer using PET and may also allow for image-guided treatment of prostate cancer.     

旋转细胞培养系统模拟微重力环境对小鼠成纤维细胞lncRNA表达的影响

目的 研究旋转细胞培养系统(RCCS)模拟微重力环境对小鼠成纤维细胞株L929 lncRNA表达的影响.方法 体外培养L929细胞,随机分为模拟微重力组(SMG组)和正常重力组(NG组),每组3个样本.SMG组回转器轴心与地面平行旋转,NG组回转器轴心与地面垂直旋转,两组转速一致.RCCS培养7d,收集样本,提取样本总RNA,进行荧光标记和芯片杂交.利用Agilent Mouse lncRNA芯片分别检测SMG组和NG组L929细胞的lncRNA和mRNA表达,筛选差异表达显著的lncRNA,RT-qPCR验证芯片结果;利用GO和Pathway分析差异表达lncRNA的功能分布,结合mRNA差异表达谱,进行lncRNA-mRNA联合分析.结果 lncRNA芯片检测分析发现,RCCS模拟微重力环境下小鼠成纤维细胞L929共有238条差异表达的lncRNA,其中134条表达上调,104条表达下调;差异表达的mRNA共有237条,其中53条表达上调,184条表达下调.获取差异表达lncRNA的聚类分析图,对差异表达显著的4条lncRNA芯片结果进行RT-qPCR验证,结果相吻合.GO分析结果显示差异表达的lncRNA与巨噬细胞分化、伤口愈合的负性调节等生物学过程相关,Pathway分析结果显示差异表达的lncRNA与系统性红斑狼疮、TGF-β等信号通路相关.同时成功构建了lncRNA-mR-NA-TF可视化网络图.结论 RCCS模拟微重力环境显著影响L929细胞的lncRNA及mRNA表达谱,基于芯片技术的ln-cRNA靶基因预测和功能富集分析可为失重应激损伤机制探讨和修复措施建立提供理论依据.     

Heat shock protein 90 (Hsp90) chaperone complex inhibitor,Radicicol, potentiated radiation-induced cell killing in a hormone-sensitive prostate cancer cell line through degradation of the androgen receptor

Until now, there has not been enough information on how androgens or androgen deprivation may influence the response of cancer cells to radiation. In this study, the effect of dihydrotestosterone (DHT) on cellular proliferative activity and radiosensitivity was examined in a hormone-sensitive human prostate cancer cell line, LNCaP. In addition, the study also examined how a heat shock protein 90 (Hsp90) chaperone complex inhibitor modified the effect of DHT on the radiosensitivity of the cells, because binding of the androgen receptor (AR) to Hsp90 is required to maintain the stability and functioning of AR. The hormone-sensitive human prostate cancer cell line, LNCaP, was used. Radicicol was used as one of the known Hsp90 chaperone complex inhibitors, and the cells were incubated in the presence of this compound at a concentration of 500 nM. Cellular radiosensitivity was determined by the clonogenic assay; the changes in the protein expression were examined by Western blotting or immunofluorescence. DHT at a concentration of 1 nM caused enhancement of the proliferative activity and reduction of the radiosensitivity of the cells. Radicicol at a concentration of 500 nM abolished the DHT-induced decrease in cellular radiosensitivity and potentiated the radiation-induced cell killing synergistically. Consistent with the changes in the cellular radiosensitivity, radicicol degraded AR, Raf-1 and HER2/neu via reduced binding of AR to Hsp90, although selective degradation of HER2/neu caused by Herceptin, a monoclonal antibody against HER2, did not affect the cellular radiosensitivity. The results suggest that the Hsp90 chaperone complex may be a potential molecular target for potentiation of radiation-induced cell killing in a hormone-sensitive prostate cancer cell line.