1例大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾损伤及甲氨蝶呤延迟排泄的病例分析

摘要：1例中枢弥漫大B细胞淋巴瘤患者入院后给予大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗。尽管给予了充分水化、碱化及亚叶酸钙(CF)解救,患者仍出现急性肾损伤(AKI)及甲氨蝶呤(MTX)延迟排泄。临床药师参与对患者的救治过程及药学监护,提醒临床监测MTX血药浓度并根据MTX血药浓度调整CF剂量,并对患者4个MTX药物代谢基因进行检测。患者之后经大剂量CF解救、肾脏替代治疗及其他积极救治,虽然肾功能明显改善,但MTX延迟排泄改善困难,最终患者发生Ⅳ度骨髓抑制并死亡。药物代谢基因基因多态性检测结果显示患者MTHFR 1298、ABCB1 3435为杂合突变。此病例分析提示,HD-MTX易导致危及生命的AKI及MTX延迟排泄。充分的水化、碱化、及时进行MTX药代动力学指导的CF解救、以及对患者相关化疗风险的评估是保障HD-MTX化疗安全的重要因素。     

1例大剂量甲氨蝶呤延迟排泄致急性肾损伤患者救治的药学服务实践

目的:通过临床药师参与救治1例大剂量甲氨蝶呤延迟排泄致急性肾损伤的患者,探讨临床药师参与药物治疗的药学服务模式与思路。方法:临床药师通过急性肾损伤相关药物的评价,探讨甲氨蝶呤延迟排泄的原因,提出个体化药学服务建议,协助医师制定有效的救治方案和监护计划。结果:在药师的参与下,患者救治成功,顺利出院。结论:对于大剂量甲氨蝶呤延迟排泄致急性肾损伤的患者,应密切监测药物浓度、剔除影响药物清除的不良因素并有效调整治疗方案;临床药师参与临床实践可以发挥积极作用。     

大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾衰竭2例

2例患者大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗导致急性肾衰竭。第l例为53岁女性，因非霍奇金淋巴瘤给予大剂量MTX化疗：先用MTX500mg0．5h时内静脉滴注、3500mg24h内泵入，然后用亚叶酸钙进行解救，首次剂量为30mg／m^2，以后15mg／m^2，每隔6h肌内注射1次，解救8次。患者无慢性肾脏病史，化疗前肾功能正常（SCr97．1μmot／L，BUN4．78mmol／L）。化疗后第4天，出现颜面及双手轻度水肿，尿量减少，SCr升至151Ixmol／L。给予甲泼尼龙、呋塞米和碳酸钙一维生素D3对症治疗，并碱化尿液，监测肾功能（SCr最高达275μmot／L），化疗后第13天肾功能恢复至正常（SCr96μmol／L）。第2例为29岁男性，因急性淋巴细胞白血病给予大剂量MTX化疗：MTX500mg0．5h内静脉滴注、4500mg24h内泵入，解救方案同例1。患者无慢性肾脏病史，化疗前肾功能正常（SCr86．9μmol／L，BUN5．35mmol／L）。化疗后第3天出现全身水肿、尿量减少，SCr升至235μmol／L（最高达360μmol／L）。给予对症治疗，同例1。化疗后第30天肾功能恢复至正常（SCr89ttmol／L）.     

大剂量阿米卡星致抽搐1例

1病例介绍患儿,男,40 d,因腹泻黄色稀水样便2 d,3或4次·d-1,量少,在医务室肌内注射硫酸阿米卡星2次,剂量分别为100和150 mg,第2次给予硫酸阿米卡星后出现抽搐,双眼球上翻,四肢颤动,速来我院儿科救治。肌内注射苯巴比妥0.1 g,抽搐缓解。后上述症状反复多次出现,经检查,婴儿嗜睡,前囟隆起、饱满。大便常规检查:黄色稀便,脂肪球(++)、脓球(-)、血尿素氮6.0 mmol·L-1、血二氧化碳含量24 mmol·L-1、血钾4.8mmol·L-1、血氯101 mmol·L-1、血钙2.7 mmol·L-1、血钠133mmol·L-1;脑脊液常规检查结果正常,氯化物无异常。诊断为药物中毒、中毒…     

大剂量甲氨蝶呤致严重急性肾损伤1例

<正>大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX,>1 g·m~(-2))常被用于治疗具有侵袭性的肿瘤,包括骨肉瘤、淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。MTX在不同患者或同一患者病程不同时期,在体内代谢和排泄过程存在着很大的差异,排泄延迟常常会造成急性肾损伤,影响患者的治疗和预后~[1]。MTX排泄延迟定义为给药24 h后,血药     

1例直肠癌术后化疗致急性肾损伤的药学监护

目的 参与并随访观察临床治疗中直肠癌患者术后化疗后发生急性肾损伤的全过程,为其发生药品不良反应后的治疗方案作出调整,探讨临床药师工作中的切入点。方法 结合1例直肠癌患者术后化疗后出现药品不良反应的病例,针对其肾功能损伤的主要问题,临床药师运用临床药学知识及经验,对患者化疗前病情特点、治疗过程中及化疗后药品不良反应等多环节实施全程药学监护。结果 通过对患者的化疗方案进行个体化调整,对患者肾功能损伤进行对症治疗,临床药师成功进行了对该患者的临床药学服务。结论 临床药师在肿瘤患者用药治疗过程中,可利用临床药学专业协助临床医师对患者的个体化治疗提供技术支持,不仅充分服务于临床,还可实现临床合理用药。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟分析

目的观察大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病排泄延迟的发生率,探讨MTX排泄延迟与不良反应的关系。方法筛选101例ALL患儿,对其应用HD-MTX化疗的临床资料进行统计,对MTX排泄延迟及其不良反应加以分析。结果总体排泄延迟发生率为19.77%,两个剂量组排泄延迟发生率无显著性差异。发生排泄延迟的患儿MTX不良反应发生率较高,需增加甲酰四氢叶酸钙解救。结论MTX排泄延迟可增加其不良反应,临床应调整解救方案保证用药安全。     

大剂量甲氨蝶呤化疗延迟排泄的治疗进展

大剂量甲氨蝶呤(High-dose methotrexate)-甲酰四氢叶酸(5-formyl-tetrahydrofolic acid,LV)解救广泛应用于血液肿瘤与骨肉瘤的治疗。目前MTX给药剂量大,人体内代谢的个体差异较大,因此在临床上化疗效果、毒副反应等会出现不同的结果。本文将对国内外近年来使用大剂量甲氨蝶呤用于治疗骨肉瘤时MTX延迟排泄的发生机制及解救措施等内容进行文献综述。     

临床药师参与1例大剂量甲氨蝶呤排泄延迟的案例分析

目的 通过临床药师参与救治大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)排泄延迟病人,促进临床HD-MTX的安全、合理使用.方法 安徽省肿瘤医院临床药师对2018年10月收治的1例HD-MTX排泄延迟病人实施全程化药学监护,积极分析甲氨蝶呤排泄延迟发生原因及血药浓度波动原因,提出合理性药学服务建议,协助医师制定个体化用药方案.结果 病...     

大剂量甲氨蝶呤致儿童急性肝损伤并亚急性神经毒性1例

<正>1 病例介绍患儿,男,3岁11个月,身高109 cm, 体质量17.5 kg, 体表面积0.71 m2。患者因“颈部包块2个月”于2021年2月5日至我院就诊,后经淋巴结活检术病理和MICM检查[(细胞形态学(morphology)、免疫学(immunology)、细胞遗传学(cytogenetics)和分子生物学(molecular biology)]诊断为：急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。     

利福平致急性肾损伤1例分析

目的 探讨利福平致急性肾损伤的处置措施。方法 分析1例利福平致急性肾损伤患者诊疗经过,结合文献分析,探索利福平诱发急性肾损伤的机制及处理措施。结果 患者第2次口服利福平后复查血肌酐值为477.2μmol·L-1,立即停药,先后行10次血液透析治疗后,血肌酐值由579.2μmol·L-1降至80.6μmol·L-1。结论 利福平导致急性肾损伤时应立即停药,并根据肾功能损伤程度采取相应的治疗措施。     

大剂量甲氨蝶呤注射液排泄延迟致患儿多器官损伤1例分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)致多器官损伤的防治措施。方法总结我院儿科2018年4月收治的1例男性患儿(11岁)因急性淋巴细胞白血病行大剂量甲氨蝶呤(6.6 g,5 g/m^2)化疗后出现多器官损伤的治疗方案。结果患儿首次静脉滴注MTX后,第2天出现呕吐、大便性状改变、发热、尿量减少,42 h MTX血药浓度为218μmol/L。第4天磷酸激酶升至173.2 U/L、肌苷最高达382.7μmol/L。考虑为MTX排泄延迟导致的多器官损伤。予亚叶酸钙0.1 g,每6 h 1次,同时给予水化碱化、血液透析、抗感染、止吐保肝等对症治疗后病情好转。结论使用HD-MTX可出现排泄延迟及器官损伤。治疗过程中应充分水化碱化,及时动态监测MTX血药浓度,以尽早采取有效措施,避免造成严重后果。     

帕拉米韦氯化钠注射液致急性肾损伤1例

摘要：<正>1病例资料患者,男,82岁,体质量73 kg,2019年2月16日因"胸闷憋喘、肌痛、畏寒、发热38. 4℃伴呼吸困难1 d"收入重症医学科(ICU)。患者既往慢性支气管炎10年(控制情况可);无肾病、泌尿系统及其他疾病史,否认食物及药物过敏史。     

GSTP1和SLCO1B1基因多态性对大剂量甲氨蝶呤化疗排泄延迟及不良反应的影响

目的 研究GSTP1和SLCO1B1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿使用大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗后出现排泄延迟及不良反应的相关性及预测价值。方法 选择2021年1月至2022年12月南京医科大学附属儿童医院80例ALL患儿为研究对象,采用聚合酶链式反应（PCR）法测定所有患儿GSTP1(rs1695、rs537387344)和SLCO1B1(rs2306283、rs4149056)等位点的基因多态性,采用均相酶扩大免疫分析（EMIT）法测定MTX血药浓度,记录在接受HD-MTX治疗过程中发生的不良反应。用单因素分析GSTP1和SLCO1B1基因多态性、HD-MTX排泄延迟及不良反应的相关性,并得出显著性因素;用多因素Logistic回归筛选出预测因子,绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价预测价值。结果 SLCO1B1 rs4149056 TC与排泄延迟具有相关性;72 h血药浓度、GSTP1 rs1695 AA、SLCO1B1 rs4149056 TC基因型与MTX化疗后不良反应的发生具有相关性,差异有统计学意义（P <0.05）。ROC曲线分析结果表明...     

血液透析治疗大剂量甲氨蝶呤化疗所致急性肾损伤的疗效

目的:研究血液透析对大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)化疗所致急性肾损伤的临床疗效.方法:临床纳入84例我院2010年3月~2015年8月收治的HD-MTX化疗后急性肾损伤的患者作为研究对象,所有患者按床位单双号分为两组各42例.42例采用血液灌注进行治疗作为对照组,另42例在上述基础上采用血液透析进行治疗作为观察组.观察两组治疗前后肾功能以及预后.结果:治疗前两组肾功能水平无显著差异,P>0.05;治疗后观察组血尿酸、血尿素氮以及Scr水平明显低于对照组,P<0.05.观察组昏迷苏醒时间、MTX血药浓度恢复正常时间以及住院时间均明显短于对照组,P<0.05.结论:血液透析对HD-MTX化疗致急性肾损伤具有显著疗效,明显改善肾功能,缩短恢复时间,值得临床推广.     

大剂量甲氨蝶呤化疗致中枢神经系统不良反应一例

<正>患者,男,26岁。从2009年10月开始反复头痛、乏力4月余,于当地医院查血常规示全血细胞减少,经完善骨髓细胞形态学检查、白细胞病免疫分型等相关检查,诊断为"急性B淋巴细胞白血病"。于2010年1月18日至2月14日完成VDLP第一化疗方案,2010年2月26日至3月2日完成CAM第二化疗方案,病情控制尚好,达完全缓解,2010年3月24日入我院血液科继续治疗。入院查体:神志清,轻度贫血貌,皮肤及巩膜无黄染,咽不红,扁桃体无肿大,心率90次/min,律齐,     

布林佐胺滴眼液致颈部肌肉抽搐1例

1 病例介绍 患儿,男, 11 岁,体质量 33 kg.2018 年 10 月 9日,因"左眼外伤视物不清20 h"入院.既往健康,无药物、食物过敏史,无家族遗传病史.初步诊断:左眼外伤性前房积血,左眼外伤性瞳孔散大,左眼虹膜撕裂伤,左眼球钝挫伤.入院体检:体温 36. 6 ℃,脉搏100次?min-1 ,呼吸20次?...     

静脉滴注奥沙利铂致全身抽搐1例

摘要：<正>1 病例资料患者男,63岁,体重65 kg, 体表面积1.76 m2,因上腹胀痛20余天,食欲差1周,于2020年5月22日来我院就诊。患者既往体健,无高血压、冠心病、糖尿病等慢性疾病史,无癫痫及外伤史,无食物药物过敏史。根据CT、胃镜及病理检查结果,诊断为:胃癌低分化腺癌（部分印戒细胞癌） TxN+M1 Ⅳ期,左锁骨上淋巴结转移,大网膜转移。入院后禁食、胃肠减压,行胃空肠营养管置入术 ,并予以"全合一"胃肠外营养、奥美拉唑护胃、     

MTHFR突变患者使用大剂量甲氨蝶呤后出现急性肾损伤1例

大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)是急性淋巴细胞白血病(ALL)患者化疗方案中的重要组成部分,可显著提高成年ALL患者的长期无病生存率[1,2]。然而HD-MTX使用后出现MTX消除延迟甚至急性肾损伤仍然困扰着临床医生。国内对成年血液病患者使用HD-MTX后出现急性肾损伤相关报道较少,现报道1例成年ALL患者使用HD-MTX化疗后出现MTX消除延迟以及急性肾损伤的病例,并讨论亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与HD-MTX毒性的相关性,以期为临床合理使用提供参考。     

1例大剂量甲氨蝶呤治疗白血病患儿排泄延迟的个体化治疗

摘要：本文报道1例白血病化疗中大剂量甲氨蝶呤排泄延迟患儿的个体化治疗实践,探讨在儿童白血病化疗中大剂量甲氨蝶呤排泄延迟解救的个体化治疗。临床药师利用药物基因检测预警甲氨蝶呤排泄延迟及不良反应风险,并提前做好相应预防措施,通过血药浓度监测指导亚叶酸钙解救,针对导致甲氨蝶呤排泄的危险因素(药物相互作用、尿液p H、尿液量、呕吐等)采取应对措施,为甲氨蝶呤排泄延迟患儿实施个体化解救,在保持化疗效果同时避免甲氨蝶呤毒性蓄积,可为同类患儿的甲氨蝶呤个体化治疗提供借鉴。