CYP2C19基因检测指导我国急性冠脉综合征患者抗血小板治疗方案的药物经济学评价

目的:从药物经济学角度评价我国拟行介入手术的急性冠脉综合征(ACS)患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法:基于全球范围内的PLATO试验数据,依据治疗策略将患者分为3组(氯吡格雷组、替格瑞洛组、基因检测组)。通过运用TreeagePro 2011软件构建短期决策树模型及长期Markov模型,导入我国相关数据,评价不同治疗策略的成本-效果。结果与结论:针对ACS患者,根据我国国内生产总值水平,常规应用替格瑞洛对自费患者及上海市的医保患者更具药物经济学优势,而CYP2C19基因检测指导抗血小板药物应用在全国范围的医保患者中更具有药物经济学优势。     

CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者抗血小板个体化治疗临床观察

目的探讨CYP2C19基因检测指导缺血性脑卒中患者抗血小板个体化治疗临床价值。方法选取2017年6月~2019年6月期间收治的缺血性脑卒中患者76例,随机分为对照组和观察组,每组38例。所有患者均行CYP2C19基因型检测作为治疗指导依据,对照组行拜阿司匹林常规治疗,观察组行氯吡格雷或阿司匹林个体化治疗,随访1个月和6个月,观察两组新发缺血性脑血管事件发生率及出血事件发生率。结果随访1个月,观察组患者未发生新发缺血性脑血管事件、出血事件及脑血管病死亡情况,对照组发生率分别为5.26%、5.26%、0.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月,观察组新发缺血性脑血管事件0.00%、出血事件2.63%均低于对照组10.53%、15.79%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组脑血管病死亡0.00%与对照组0.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在缺血性脑卒中患者抗血小板治疗中行CYP2C19基因检测指导具有较高价值,可发现患者实际代谢情况,作为调整用药剂量的可靠依据,保证治疗有效性和安全性。     

缺血性卒中病人CYP2C19基因多态性与个体化抗血小板治疗的临床观察

目的 研究小样本缺血性卒中病人的CYP2C19基因型,根据其CYP2C19基因型指导个体化抗血小板治疗并观察其临床预后.方法 入选急性缺血卒中病人300例,对入选病人采用随机数字表法分为个体化治疗组150例和常规治疗组150例.个体化治疗组在入选后立即检测CYP2C19基因,按照不同的基因型采用个体化的抗血小板治疗方案,即快代谢型按照氯吡格雷负荷量300 mg、维持量50 mg·d-1口服;中间代谢型按照氯吡格雷负荷量300 mg、维持量75 mg·d-1口服;慢代谢型按照氯吡格雷负荷量300 mg、维持量75 mg·d-1,联合阿司匹林100 mg·d-1口服.常规治疗组直接按照氯吡格雷负荷量300 mg、维持量75 mg·d-1口服治疗,不检测CYP2C19基因.通过随访观察两组病人治疗30 d及180 d不良事件发生率之间的差异.结果 随访6个月,再发缺血性卒中的发生率在个体化治疗组显著降低(P<0.05),出血事件的发生率在个体化治疗组明显低于常规治疗组(P<0.05).结论 根据CYP2C19基因型采取不同的治疗方案可以及时发现慢代谢病人,进而调整抗血小板聚集治疗方案,降低不良事件发生率并可以减少药物的不良反应.     

CYP2C19基因检测对冠心病患者抗血小板聚集治疗的指导价值

目的探讨CYP2C19基因型检测对冠心病患者抗血小板聚集治疗的指导价值。方法收集CYP2C19基因检测的住院冠心病患者191例的临床资料,分析CYP2C19基因多态性和不良心血管终点事件发生情况。结果剔除1例超快代谢表型后的190例中,64.74%的患者为功能缺失的等位基因携带者。正常代谢型患者腺苷二磷酸通道抑制率高于慢代谢型[(35.95±27.07)%vs.(21.00±20.19)%](P<0.05)。根据基因检测和血栓弹力图检测结果,54例做了抗血小板聚集治疗方案的调整。随访12个月,调整用药组和未调整用药组(136例)患者不良心血管终点事件发生率无统计学差异(P>0.05)。结论该组冠心病人群中携带CYP2C19功能缺失等位基因比例较高。CYP2C19基因型检测指导抗血小板聚集方案制定的价值有限,不建议作为筛查氯吡格雷疗效的常规检测。     

CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗急性脑梗死的临床观察

目的 探讨CYP2C19基因多态性指导下的抗血小板个体化治疗对急性脑梗死病人疗效的影响.方法 前瞻性纳入非心源性急性脑梗死的病人100例,根据CYP2C19基因多态性分为常规治疗组、慢代谢个体化治疗组和慢代谢常规治疗组,常规治疗组和慢代谢常规治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷治疗,慢代谢个体化治疗组给予阿司匹林+氯吡格雷+西洛他唑治疗.三组病人疗程均为15 d,比较各组病人疗效、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分及主要出血事件的发生率.结果 各组病人性别、年龄、原发性高血压、糖尿病、高脂血症等方面,均差异无统计学意义(P>0.05);常规治疗组与慢代谢个体化治疗组的有效率分别为84.00%和76.67%,差异无统计学意义(P>0.05),两组的出血事件及其他不良反应均差异无统计学意义(P>0.05);慢代谢常规治疗组对血小板的抑制率低于慢代谢个体化治疗组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 联合使用西洛他唑可以克服氯吡格雷抵抗,根据基因指导抗血小板治疗急性脑梗死的疗效良好.     

CYP2C9和CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及个体化用药研究进展

CYP2C9、CYP2C19酶是细胞色素P450系统中重要的药物代谢酶,共同参与许多重要药物的体内代谢。CYP2C9、CYP2C19基因具有高度多态性,在基因编码区和非编码区存在许多碱基突变,这种突变会影响酶的活性,导致酶底物药物清除率改变,从而导致药品不良反应的发生。本文对CYP2C9、CYP2C19基因突变的发生频率及对药物代谢的影响做详细阐述。     

CYP2C19基因检测指导氯吡格雷应用于冠心病患者抗血小板治疗的经济性评价

目的：评估对于冠心病患者CYP2C19基因检测指导氯吡格雷抗血小板治疗的经济性。方法：采用回顾性分析,选取某院2017年1-12月收治的247例采用氯吡格雷进行抗血小板治疗的冠心病住院患者,根据是否进行CYP2C19基因检测,非随机分为基因检测组和采用氯吡格雷标准剂量的常规治疗组。成本仅包括直接医疗成本,效果指标采用1年内再入院率,进行增量成本效果分析和敏感性分析。结果：基因检测组（n=123）的人均总治疗费用为47 406.5元,常规治疗组（n=124）为31 905.99元,差异具有显著性（P<0.05）;1年内再入院率基因检测组为13.01%,常规治疗组为28.22%,差异显著（P<0.001）。增量成本效果比为-1 019.10元/%,相比常规治疗组,基因检测组每减少1例患者再入院,需多花费101 910元。敏感性分析中,基因检测组的人均总治疗费用降低30%时,基因检测组才具有成本效果优势。结论：通过CYP2C19基因检测指导氯吡格雷抗血小板治疗对预防冠心病患者经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）术后不良心血管事件具有良好效果,但不具有经济性,未来可通过降低医疗费用实现经济效益。     

新疆维吾尔族ACS患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板反应性的相关性研究

目的:探讨新疆维吾尔族急性冠脉综合征(ACS)患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板反应性的相关性。方法:选取2018年1月-2019年1月新疆喀什地区第二人民医院心血管内科收治的维吾尔族ACS患者90例,予阿司匹林+氯吡格雷双联抗血小板治疗且出院后持续用药1年。检测患者血小板聚集抑制率(DPAI),评价其对氯吡格雷的反应性。采用聚合酶链式反应(PCR)-荧光探针法检测其CYP2C19*2、*3基因分型,采用PCR-直接测序法检测其CYP2C19*17基因分型。采用多因素Logistic回归分析探讨基因和非基因因素与患者DPAI的相关性。结果:90例患者中,氯吡格雷抵抗(CR)的患者有10例,非CR患者有80例。CYP2C19*2 G/G、G/A、A/A型患者分别有58、28、4例,CYP2C19*3 G/G、G/A型患者分别有88、2例,CYP2C19*17 C/C、C/T型患者分别有64、26例,各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。治疗后,CYP2C19*2 G/A、A/A型患者DAPI均较G/G型患者显著降低,且A/A型患者DAPI显...     

CYP2C19基因导向的抗血小板药物治疗方案在急性冠状动脉综合征患者中的经济学评价

目的： 从药物经济学角度评价拟行介入手术的急性冠脉综合征患者依据CYP2C19基因指导抗血小板药物应用的可行性。方法： 采用回顾性分析,选取皖南医学院弋矶山医院2018年4月至2020年4月收治的513例采用氯吡格雷联合阿司匹林或替格瑞洛联合阿司匹林进行抗血小板治疗的急性冠脉综合征住院患者,根据是否进行CYP2C19基因检测及个体化用药指导,非随机分为个体化治疗组和采用氯吡格雷标准剂量的常规治疗组。成本仅包括直接医疗成本,效果指标采用患者1年内发生主要心血管不良事件次数,进行增量成本效果分析和敏感性分析。结果： 个体化治疗组（n=312）的人均总治疗费用为49 319元,常规治疗组（n=201）为51 820元;1年内再入院率个体化治疗组为12.18%,常规治疗组为21.89%,具有统计学差异（P<0.05）。增量成本效果比为257.5元/%,相比常规治疗组,个体化治疗组每使100个患者中减少1例因发生主要心血管不良事件再入院,可少花费25 750元,表明个体化治疗策略具有明显的成本-效果优势。敏感性分析表明,提高用药效果对增量成本效果比的改变并不十分显著,提示医疗费用才是影响基因检测经济性的关键因素。结论： 通过CYP2C19基因检测指导的抗血小板治疗方案对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后预防主要心血管不良事件具有良好效果,并具有明显成本-效果收益,更具有药物经济学优势。     

基于CYP2C19基因多态性选择抗血小板药物对急性冠状动脉综合征或经皮冠状动脉介入治疗患者主要心血管事件和出血风险影响的Meta分析

摘要：目的:系统评价基于CYP2C19基因多态性选择抗血小板药物对急性冠状动脉综合征（ACS）或经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者主要心血管事件（MACE）和出血事件发生率的影响。方法:计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和Clinicaltrials.gov数据库,搜集评估ACS或PCI患者基于CYP2C19基因指导用药和传统方法选择抗血小板药物治疗的研究,检索时限均为从建库至2022年2月21日。由两位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇文献,包括8 120例患者。Meta分析结果显示,与基于传统方法选择抗血小板药物治疗组比较,基因指导用药组能够明显降低MACE发生率[RR=0.66,95%CI（0.52,0.85）,P=0.001],尤其是显著降低死亡事件发生率[RR=0.73,95%CI（0.55,0.98）,P=0.04]、心肌梗死发生率[RR=0.56,95%CI（0.42,0.75）,P=0.000 1]、支架内血栓事件发生率[RR=0.49,95%CI（0.29,0.83）,P=0.008],但是两者靶向血管重建事件发生率[RR=0.88,95%CI（0.64,1.21）,P=0.43]以及卒中发生率[RR=0.60,95%CI（0.35,1.04）,P=0.07]差异无统计学意义。此外与按照传统方法选择抗血小板药物治疗组相比,基于CYP2C19基因多态性选择抗血小板药物组还能明显降低出血事件发生率[RR=0.83,95%CI（0.70,0.99）,P=0.04]。结论:基于CYP2C19基因多态性选择抗血小板药物能够显著降低ACS或PCI患者MACE发生率和出血风险。但上述结论仍需更高质量的多中心随机对照试验予以验证。     

CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究

目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA,采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测,对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异,同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％,不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05）,但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01）,CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组最低,且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97,95％ CI 为1.09～12.35, P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。     

CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药

CYP2C19是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢。该酶的活性在不同个体和种族之间存在着显著的差异。本文综述了CYP2C19酶的基因多态性对药物代谢的影响,以期为指导临床合理用药打下坚实的理论基础,确保临床用药的安全性和有效性,真正的实现个体化用药。     

CYP2C19基因指导非体外循环冠脉旁路移植术后抗血小板治疗的意义

目的　探讨根据CYP2C19基因检测结果指导非体外循环冠脉旁路移植术（OPCAB）后患者双联抗血小板治疗可否减少主要心血管不良事件（MACE）发生率及其对出血并发症的影响。方法　选择2018年1月至2020年9月入住河南科技大学第一附属医院拟行OPCAB患者158例为研究对象,按随机数字表法分为基因指导组和传统治疗组,基因指导组根据CYP2C19基因不同分为快代谢型亚组和非快代谢型亚组,快代谢型亚组患者OPCAB术后给予阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗,非快代谢型亚组予阿司匹林联合替格瑞洛;传统治疗组随机分为氯吡格雷亚组和替格瑞洛亚组,术后分别予阿司匹林联合氯吡格雷或替格瑞洛治疗。比较患者术后30 d及术后6个月MACE及出血发生率。计量资料采用独立样本t检验,计数资料采用χ²检验。结果　158例患者中,因不符合标准,31例患者先后退出本研究,最终入组127例患者。基因指导组患者63例,其中男42例、女21例,年龄（62.65±7.88）岁,根据CYP2C19基因不同分为快代谢型亚组20例、非快代谢型亚组43例;传统治疗组患者64例,其中男45例、女19例,年龄（61.91±8.99）岁,随机分为氯吡格雷亚组32例、替格瑞洛亚组32例。基因指导组和传统治疗组术后30 d的MACE发生率分别为1.6%（1/63）、10.9%（7/64）,组间比较差异有统计学意义（χ²=4.703,P=0.030）;术后6个月MACE发生率分别为3.2%（2/63）、14.1%（9/64）,组间比较差异有统计学意义（χ²=5.757,P=0.029）。基因指导组和传统治疗组患者术后30 d出血并发症发生率分别为6.3%（4/63）、10.9%（7/64）,组间比较差异无统计学意义（χ²=0.845,P=0.358）;术后6个月出血并发症发生率分别为7.9%（5/63）、12.5%（8/64）,组间比较差异无统计学意义（χ²=0.720,P=0.396）。结论　基于CYP2C19基因检测进行精准双联抗血小板治疗可减少OPCAB术后MACE发生率,且不增加出血风险。     

基因检测在急性冠脉综合征患者PCI术后个体化抗血小板治疗中的应用

目的:探讨基因检测在急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后氯吡格雷个体化抗血小板治疗中的应用价值。方法:临床药师参与3例ACS患者PCI术后抗血小板治疗,综合分析其病变复杂程度、支架长度及数量、并发症、吸烟史等发生支架内血栓的危险因素,建议行氯吡格雷相关基因[细胞色素P450(CYP)2C19、对氧磷酶1(PON1)、三磷酸腺苷结合盒亚家族B成员1(ACBC1)等]检测,并根据检测结果分别提出更换其他类别的抗血小板药、维持原治疗方案并增加监测强度等建议。结果:医师采纳临床药师建议。综合基因检测结果及患者临床因素优化抗血小板治疗方案后,3例患者病情稳定,均带药出院。结论:基因检测可为ACS患者PCI术后个体化抗血小板治疗方案的制订提供依据,可作为临床药师开展药学服务的切入点之一。临床药师在进行基因检测时,应对ACS患者进行血栓风险评估,选择适宜的检测人群;同时应在基因检测的基础上,综合评估患者的用药依从性、支架内血栓风险、药物疗效及不良反应等临床因素和循证药学证据,优化抗血小板治疗方案,以保证用药的安全、有效。     

PCR-RFLP检测CYP2C 19基因多态性验证

CYP2C19是CYP450超家族的一种同工酶。CYP2C19基因突变影响该基因的正常表达,表现为酶活性低下。CYP2C19*2和CYP2C 19*3是基因突变的主要类型。尽管CYP2C19占人肝微粒体CYP450的含量较小(0.8%~1.4%)[1],但其酶缺陷在东方人中高达15%~23%,成为其酶代谢底物产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因,是药物代谢酶分子遗传药理学研究领域中最为关注的靶目     

CYP2C19基因型功能缺失患者介入术后抗血小板治疗

目的：评价CYP2C19基因型功能缺失患者介入术后不同抗血小板治疗方案的安全性及有效性。方法：纳入择期冠脉支架植入术后行CYP2C19基因型检测的患者,按其表型分为快代谢组,中代谢组及慢代谢组,将中代谢组随机分为氯吡格雷双倍剂量组和氯吡格雷常规剂量联用西洛他唑组,慢代谢组随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷常规剂量联用西洛他唑组,另设快代谢氯吡格雷常规剂量组为对照组,连续用药6个月,随访其临床事件。结果：所有患者中CYP2C19基因快、中、慢代谢型的比例分别为25%,60%, 15%;中代谢型患者使用氯吡格雷双倍剂量方案或氯吡格雷常规剂量联用西洛他唑方案、慢代谢患者使用替格瑞洛方案,可取得与快代谢型患者常规剂量氯吡格雷方案相似的疗效,但慢代谢患者使用氯吡格雷常规剂量联用西洛他唑预防心脏缺血的获益不佳,劣于替格瑞洛方案。结论：择期冠脉支架植入术后的中代谢患者在服用阿司匹林的基础上,采用氯吡格雷双倍剂量或氯吡格雷常规剂量联用西洛他唑的方案可能有益;慢代谢型患者建议使用替格瑞洛。     

丙戊酸药物浓度与CYP2C19基因多态性关系的研究

目的：寻找丙戊酸药物浓度与CYP2C19基因多态性的关系，以便临床根据患者的基因型进行个体化给药。方法：运用血药浓度监测仪测定患者血药浓度和变性高效液相色谱法检测癫痫患者的CYP2C19基因多态性位点．对二者结果进行相关性分析。结果：51名汉族癫痫患者中有29名携带突变型CYP2C19基因，其中19名(65．52％)患者丙戊酸实际血药浓度较预期的血药浓度升高，血药浓度分布曲线右移。结论：CYP2C19参与丙戊酸的代谢。对于含突变型CYP2C19基因的患者应给予小剂量丙戊酸，以减少药物不良反应的发生和药物资源的浪费。     

新型口服抗血小板药在急性冠脉综合征的研究进展

急性冠脉综合征的治疗中,抗血小板药物至关重要。双重抗血小板治疗是目前的标准方案。为了获得更有效的抗血小板治疗效果,同时减少、或者至少不增加出血的风险,仍在进行不断的探索。对于既有药物全新用药方案以及新的ADP受体拮抗剂的评价获得了一定的进展,而若干类全新作用机制的药物多处于I期或II期临床试验阶段,距离临床应用还有不短的距离。     

CYP2C19基因多态性对动脉粥样硬化型脑梗死患者氯吡格雷抗血小板治疗预后的影响

目的 探讨CYP2C19基因多态性对动脉粥样硬化型脑梗死患者氯吡格雷抗血小板治疗预后效果的影响。方法 选择我院2019年5月～2022年5月收治的182例动脉粥样硬化型脑梗死患者,依据患者基因型分为三组,分别为强代谢型组（EM组）、中间代谢型组（IM组）和弱代谢型组（PM组）。观察三组患者治疗前、治疗后1d、6d、4周血小板聚集抑制率（IPA）,应用美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）及日常生活活动能力（ADL）评估两组治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月神经功能缺损及生活质量。结果 治疗后1d、6d、4周,三组IPA明显升高,且EM组明显较IM组、PM组更高,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前,三组NIHSS、ADL评分相比,差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后1个月、3个月、6个月,三组NIHSS评分明显降低,ADL评分明显升高,且EM组NIHSS评分较IM组、PM组更低,ADL评分较IM组、PM组更高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 CYP2C19基因多态性会影响动脉粥样硬化型脑梗死患者氯吡格雷抗血小板聚集疗效,临床医师应根据CYP2C19基...     

急性冠脉综合征抗血小板治疗的现状和展望

抗血小板治疗是急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入治疗前后极其重要和关键的步骤。随着新型抗血小板药物及相关血小板功能检测方法的出现,心血管介入治疗领域的抗血小板治疗也在发生着巨大的变化。本文从口服抗血小板药物历史发展、氯吡格雷抵抗相关研究、血小板功能检测方法以及临床针对药物抵抗相应策略等多个方面,阐述急性冠脉综合征抗血小板治疗的现状及未来发展方向。