基于网络药理学及分子对接探讨山楂改善代谢性高血压的作用机制

目的 运用网络药理学和分子对接技术探讨山楂改善代谢性高血压（metabolic hypertension,MH）的物质基础及作用机制。方法 利用HERB、ETCM数据库并结合文献调研收集山楂成分;通过SwissTargetPrediction、GeneCards等数据库筛选山楂的全部成分改善MH的靶点;借助Cytoscape软件构建山楂“活性成分-靶点-疾病”网络;利用DAVID进行GO富集及KEGG通路分析;并借助Autodock软件对核心成分和核心靶点进行分子对接验证。结果 从山楂中筛选出89个活性成分,作用于84个靶点,其中山楂改善MH的核心活性成分为山楂酸、阿里红酸B、亚麻酸、亚油酸、甲基正壬酮、芹菜素、熊果酸等;核心靶点为CYP19A1、PPARA、ESR1、PTGS2、PPARG、NR3C1、MMP9、TNF等;作用机制主要涉及炎症、糖脂代谢、血管内皮功能等多条信号通路;分子对接显示山楂核心活性成分与核心靶点具有较高亲和力。结论 山楂可能通过多成分调节TNF、IL-17、AGE-RAGE、HIF-1、cGMP-PKG等多条信号通路,进而抑制炎症反应、改善糖脂代谢异常、改善血管内皮功能等综合发挥改善MH的作用。     

基于网络药理学的生脉注射液作用机制研究

目的 基于网络药理学技术探索生脉注射液的体内药效物质基础和作用机制。方法 通过数据库及文献检索方法获取生脉注射液的有效成分,通过BATMAN-TCM构建的分子对接技术预测生脉注射液有效成分的体内作用靶标及相关通路,基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）的通路富集分析功能,阐述生脉注射液的多成分-多通路作用机制。结果 通过上述方法共计发现295个有效成分,直接或间接涉及体内4 891个靶标,552种相关疾病。关键成分是,锦葵酸、腺苷、蝙蝠葛碱、维生素B12、十四醇、腺苷三磷酸肌醇。关键靶标是亚当金属肽酶结构域8、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1、ATP结合盒亚家族成员1、花生四烯酸15脂肪氧化酶、腺苷A1受体、缓激肽受体B2、一氧化氮合酶3、乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶。关键疾病是炎症反应、乳腺癌、心血管疾病、前列腺癌、哮喘、脓毒症、动脉粥样硬化、帕金森氏病、阿尔兹海默病、精神分裂症。涉及通路是糖酵解/糖异生、柠檬酸循环、磷酸戊糖途径、戊糖和葡糖醛酸盐相互转化、果糖与甘露糖代谢、半乳糖代谢、抗坏血酸与醛酸代谢、脂肪酸生物合成、脂肪酸伸长、脂肪酸降解。结论 生脉注射液主要通过多成分协同起效的机制起到抗炎、抗乳腺癌等疾病的作用。本研究结果初步验证了生脉注射液治疗疾病的有效成分和作用机制,为进一步深入揭示相关疾病的有效治疗方法开发奠定基础。     

基于网络药理学的注射用益气复脉(冻干)作用机制研究

目的 基于网络药理学平台研究注射用益气复脉（冻干,YQFM）治疗心血管疾病的作用机制。方法 在前期研究基础上结合文献选出YQFM主要化合物结构母核,通过DRAR-CPI服务器对结构母核进行模拟分子-靶蛋白对接,筛选靶点;对获取的靶点信息通过KEGG数据库进行注释,结合文献对所得通路进行分析;利用Cytoscape 3.6.0软件,构建上述靶点的“化合物-靶点-通路-网络”整合模型;阐述YQFM治疗心血管疾病的作用机制。结果 本研究共筛选了7个化合物母核：20（S）-原人参三醇、齐墩果酸、2''-羟基异麦冬黄酮A、麦冬黄酮B、麦冬皂苷元、五味子甲素、五味子乙素;主要对应GASP、AKT、INS、AKT、GSK3β、JNK、GSK3β、ERK1、ERK2等127个作用靶点,以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）心血管功能及糖脂代谢相关、肿瘤坏死因子（TNF）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）炎症相关等信号通路。结论 YQFM主要通过心血管保护、炎症与免疫调节、以及糖脂代谢干预等多条途径实现气阴两虚证的心血管疾病治疗作用。网络药理学方法可以简便、系统地预测YQFM的主要药效成分的网络机制,为中医药治疗心血管疾病提供研究方向。     

参仙片治疗骨质疏松症作用机制的网络药理学研究

目的 探讨参仙片治疗骨质疏松症的作用机制.方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索参仙片中各味中药的活性成分,把筛选后的成分导入PubChem及SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的潜在靶点,利用GeneCards数据库检索骨质疏松症相关靶点,将两种方法 所得靶点进行映射;构建...     

罗布麻治疗高血压作用机制的网络药理学研究

目的通过网络药理学研究罗布麻治疗高血压的作用靶点及信号通路,明确其治疗高血压的作用机制。方法从中药系统药理数据库(TCMSP)搜索罗布麻的化学成分,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.1筛选活性成分,并从该数据库搜索活性成分作用靶点,利用Cytoscape软件构建成分-靶点网络图。通过CTD数据库筛选高血压相关靶点,在STRING数据库中构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,并将其与成分-靶点网络图进行网络合并,构建成分-靶点-疾病的网络图。对网络合并中存在交集的蛋白靶点进行KEGG通路富集分析,以探索罗布麻抗高血压的作用机制。结果从罗布麻的化学成分中筛选出10个活性成分,其中木犀草素、羟基二甲氧苯并吡喃酮、儿茶素、山柰酚是罗布麻抗高血压作用的活性成分。将活性成分-靶点网络和疾病靶点PPI网络合并,得到13个抗高血压作用靶点,其中RELA、TNF、IL-6、BCL2和ICAM1靶点是治疗高血压的关键作用靶点。KEGG通路富集分析,得到17条信号通路,其中与高血压相关的通路是血流剪切力、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路和NF-kappa B信号通路。结论罗布麻活性成分主要通过抑制炎症反应、改善血管内皮功能、影响血液流变学治疗高血压。     

通塞脉片治疗下肢静脉血栓形成的临床研究

目的研究通塞脉片治疗下肢静脉血栓形成的治疗效果。方法通塞脉片和抗凝药联合应用治疗本病102例为治疗组;单用抗凝药治疗本病68例为对照组;比较两组临床治愈率。结果治疗组,临床治愈率83．3％,对照组临床治愈率55．6％;两组相比有统计学意义（P=0．0324〈0．05）。结论通塞脉片治疗下肢静脉血栓形成有显著疗效。     

基于网络药理学研究钩藤治疗高血压的作用机制

目的基于网络药理学方法研究钩藤治疗高血压的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选钩藤中口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18的化学成分作为潜在药效成分,在TCMSP数据库中检索成分作用靶点。结合GeneCards、TTD、OMIM数据库检索高血压疾病相关靶点,提取成分和高血压疾病的共有靶点作为关键靶点。利用CluGO插件对关键靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,构建"成分-靶点-信号通路"网络。结果筛选得到11种潜在的药效成分,协同作用于PTGS1、PTGS12、CHRM1、ADRα1B等关键靶点,并参与调节神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、5-羟色胺能突触、唾液分泌、间隙连接和脂肪细胞中的脂肪分解6条信号通路。结论本文应用网络药理学方法预测钩藤治疗高血压的潜在药效成分、作用靶点及信号通路,为钩藤治疗高血压的临床应用提供依据。     

基于网络药理学的双黄连注射液过敏机制的研究

目的 采用网络药理学探索双黄连注射液(SHLI)致敏的作用靶点,探讨其致敏作用机制.方法 依据TCMSP等筛选SHLI活性成分的作用靶点,在OMIM数据库寻找过敏靶点,映射分析筛选出SHLI引发过敏的潜在靶点.通过R project对靶点基因进行GO富集分析和KEGG代谢通路分析.结果 共得到SHLI 25个活性成分中...     

基于网络药理学和分子对接技术的银翘清热片治疗上呼吸道感染机制研究

摘要：目的:采用网络药理学和分子对接技术探讨银翘清热片治疗上呼吸道感染的作用机制。方法:依托TCMSP和SwissTargetPrediction数据库检索银翘清热片的化合物和作用靶点,利用GeneCards、OMIM、DisGeNet数据库检索上呼吸道感染的疾病靶点,取药物和疾病的交集靶点作为潜在靶点。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建潜在靶点的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,利用R包“clusterProfiler”进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路分析。采用Cytoscape软件构建“药物-化合物-靶点-通路”网络,选择关键化合物和靶点通过Autodock Tool软件进行分子对接。结果:筛选出银翘清热片的化合物494个,作用靶点1 259个。PPI网络显示,肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素6（IL-6）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）、白蛋白（Alb）、表皮生长因子受体（EGFR）等为核心靶点。KEGG富集分析显示,C型凝集素受体信号通路、Toll样受体信号通路、甲型流感、新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、人类巨细胞病毒感染等为显著富集的通路。分子对接结果显示,共14组化合物与靶蛋白对接效果良好。结论:本研究初步揭示了银翘清热片治疗上呼吸道感染的作用机制,可为后续实验研究和临床应用提供理论基础。     

通塞软脉片抗凝血和抗血栓作用实验研究

目的:研究通塞软脉片抗凝血和抗血栓作用。方法:动物给药后检测凝血时间、凝血酶原时间、血纤维蛋白原含量、血凝块溶解率;用体内、外血栓形成溶解实验检测抗血栓作用。结果:给予通塞软脉片0·5、1·0、2·0g·kg-1能明显延长小鼠凝血时间、大鼠凝血酶原时间,降低大鼠血纤维蛋白原含量,增加血凝块溶解率,延长大鼠颈动脉血栓形成时间,缩短大鼠体外血栓长度,减轻血栓的湿重及干重。结论:通塞软脉片具有抗凝血和抗血栓作用。     

太极通天口服液治疗血管性头痛的临床观察

目的观察太极通天口服液治疗血管性头痛的疗效。方法 92例血管性头痛患者分为治疗组(52例,应用太极通天口服液)与对照组(40例,应用颅痛定),连用2个疗程,对比观察两组临床疗效。结果治疗组、对照组的总有效率分别为90.38%、75.00%,P<0.05。治疗组的止痛效果、每次头痛持续时间、每月头痛发作次数、头痛伴随症状等改善较对照组显著(P<0.01)。结论太极通天口服液具有服用方便、副作用小、临床疗效明显等优点,可在临床广泛推广应用。     

马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的系统评价

目的 系统评价马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的临床疗效和安全性。方法 计算机检索CNKI、维普、万方、PubMed、Medline、EMbase和相关数据库,辅以文献追溯、网上查询等方法,检索建库至2015年5月31日国内外公开发表的马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压随机对照研究,采用RevMan 5.0软件进行定量综合分析。结果 共纳入17篇对照研究,合计H型高血压患者2 323例。其中14项研究介绍了SBP改变情况,结果显示：WMD=-6.73,95%CI：-10.13~-3.39,Z=3.93,P<0.05;14项研究介绍了DBP改变情况,结果显示：WMD=-6.76,95%CI：-10.23~-2.51,Z=5.96,P<0.05;17项研究介绍了Hcy改变情况,结果显示：WMD=-4.18,95%CI：-6.58~-3.03,Z=5.32,P<0.05;7项研究介绍了心脑血管事件发生情况,结果显示：OR=0.28,95%CI：0.18~0.43,Z=5.96,P<0.05。常见不良反应无显著性差异。结论 马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的疗效和安全性优于马来酸依那普利。     

盐酸贝那普利联合硝苯地平治疗高血压的疗效及对血管内皮功能的影响

目的:探讨盐酸贝那普利联合硝苯地平治疗高血压的疗效及对血管内皮功能的影响。方法:回顾性分析某院于2017年6月~2019年6月间收治的106例高血压患者的临床资料,所有患者均采用盐酸贝那普利联合硝苯地平治疗方案,治疗后对血压控制效果及血管内皮功能进行综合评价。结果:患者治疗后24h收缩压和舒张压均较治疗前降低(P<0.05);患者治疗后血管内皮功能显著改善,内皮素(ET)、一氧化氮(NO)和神经肽Y(NPY)水平均优于治疗前(P<0.05)。结论:盐酸贝那普利联合硝苯地平治疗高血压的效果较好,不仅能够有效控制血压水平,还能够改善患者血管内皮功能,可作为一种理想的治疗方案在临床推广应用。     

天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠血压及血管重塑的影响

目的探讨天麻芎苓止眩片(Tianma Xiongling Zhixuan tablet,TXZT)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)的降压作用和改善血管重塑作用。方法采用SHR大鼠和正常WKY大鼠进行实验,连续给药4周,比较每周各组大鼠血压值;ELISA法检测血清中eNOS、ET-1、TXA2、AngⅡ的含量变化;HE染色法观察大鼠主动脉的病理变化;免疫组化和Western blotting测定主动脉MMP-2、TIMP-2蛋白表达;RT-PCR测定主动脉MMP-2、TIMP-2 mRNA表达。结果与模型组比较,给药第1~4周,TXZT具有显著的降血压药理作用(P<0.01或P<0.05)。与模型组相比,TXZT能够有效降低SHR大鼠血清ET-1、TXA2、AngⅡ的水平,升高eNOS的水平(P<0.01或P<0.05);且能够明显改善血管病理变化。免疫组化和Western blotting结果显示,与模型组相比,TXZT能显著减弱MMP-2表达、降低MMP-2/TIMP-2比值(P<0.01或P<0.05)。RT-PCR结果显示,经TXZT治疗后大鼠血管MMP-2的mRNA表达下降,TIMP-2的mRNA表达上升,MMP-2/TIMP-2比值降低(P<0.05)。结论 TXZT具有显著的降压和改善血管内皮功能作用,调节MMP-2/TIMP-2蛋白表达是其调节SHR大鼠血管重塑作用机制之一。     

原发性高血压患者服用硝苯地平控释片后血管内皮功能的改变

目的 根据"内皮-高血压-心血管事件"链的病理发展进程,进一步了解血管内皮功能与原发性高血压的相互关系及硝苯地平控释片(欣然)对高血压患者血管内皮功能的干预.方法 治疗组56例高血压患者口服欣然一日30～60 mg,共4周;对照组30例健康者口服安慰剂一日1片,共4周.两组患者治疗前后行血浆内皮素(ET)、一氧化氮(NO)检测.结果 治疗组用药前ET明显升高、NO明显降低,较对照组有显著差异(P＜0.01),治疗组用药4周后血压、ET明显下降,NO明显升高,与治疗前比较差异显著(P＜0.01);与对照组相比治疗后ET、NO仍有显著差异(P＜0.01).结论 高血压患者血压增高与内皮功能受损有关,欣然不仅有较好的降压作用,而且可改善高血压患者的内皮功能.     

厄贝沙坦与依那普利治疗原发性高血压的系统评价

摘 要 目的： 通过Cochrane系统评价方法对厄贝沙坦与依那普利治疗原发性高血压的有效性、安全性和经济性进行评价,为临床药物选择提供循证证据。方法: 计算机检索Cochrane library、Embase、Medline、PubMed、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数字化期刊全文库（各数据库检索时间均从创建至2013年6月）厄贝沙坦与依那普利治疗原发性高血压的随机对照试验,由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选试验、提取资料、评价方法学质量,并用RevMan 5.0软件进行统计分析。结果: ①有效性部分纳入27个研究,对研究进行合并分析,厄贝沙坦治疗原发性高血压的总有效率高于依那普利[OR=1.54(95%CI,1.23～1.92),P<0.01];厄贝沙坦降低收缩压效果优于依那普利[MD=-3.08(95%CI,-5.91～-0.25), P<0.05];厄贝沙坦降低舒张压效果优于依那普利[MD=-2.76(95%CI,-5.06～0.46),P<0.05]。②安全性部分纳入26个研究,合并分析结果显示厄贝沙坦治疗原发性高血压的不良反应发生率低于依那普利[OR=0.33(95%CI,0.26～0.43）, P<0.01]。③经济性部分纳入2篇成本 效果分析文献,对其进行综述发现厄贝沙坦的经济性优于依那普利。结论: 基于现有临床证据,厄贝沙坦治疗原发性高血压的有效性、安全性、经济性均优于依那普利,是临床治疗原发性高血压较好的用药选择。～     

培哚普利治疗原发性高血压的疗效及对血管内皮功能的影响

目的:观察培哚普利治疗原发性高血压的疗效及对血管内皮功能的影响。方法:将120例原发性高血压患者随机均分为2组,治疗组口服培哚普利(4～8mg,qd),对照组口服氢氯噻嗪(25～50mg,qd),2组均治疗8周,观察用药前后血浆一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)及血管性假血友病因子(vWF)的变化。结果:2组治疗后,NO、ET-1、vWF、舒张压、收缩压与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且治疗后治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:培哚普利降压同时可以改善原发性高血压患者的血管内皮功能。     

生血宁片有效成分及其治疗肾性贫血的作用机制研究

目的 检测生血宁片主要化学成分,并预测其治疗肾性贫血的有效成分及潜在的作用机制。方法 根据甲醇提取液色谱质谱信息,并结合对照品的质谱碎片裂解规律和文献数据,对生血宁片化学成分进行鉴定;利用SwissTargetPrediction网站预测成分的作用靶点及GeneCards数据库收集肾性贫血相关靶点,获得交集靶点;通过String数据库构建蛋白相互作用网络及Metascape网站对交集靶点基因进行基因本体功能富集分析及KEGG通路富集分析,最后利用分子对接进一步分析。结果 通过UPLC-Q-TOF-MS技术共推测出生血宁片提取液中24个化学成分,其中9个为可能的活性成分,对应作用靶点363个;筛选出2 722个与肾性贫血相关的疾病靶点,疾病-药物交集靶点166个,涉及与肾性贫血相关的信号通路186条,通路主要与肿瘤、抗纤维化、炎症、氧反应等方面相关。分子对接结果显示,筛选的生血宁片活性成分西得罗、焦脱镁叶绿酸a、二甲基原卟啉IX二甲酯、31,32-二氢-脱镁叶绿酸盐a等与SRC、HSP90AA1、PIK3CA等潜在靶点之间结合力较强。结论 生血宁片可能通过补充铁元素、减轻炎症状态、抗纤维化等方面改善肾性贫血。     

H型高血压患者血管内皮功能变化及与血浆同型半胱氨酸水平的关系

目的 探讨H型高血压患者血管内皮功能变化及与血浆同型半胱氨酸水平(Hcy)的关系.方法 收治的原发性高血压患者120例,根据血浆Hcy水平分为观察组(82例H型高血压患者,Hcy≥10 μmol/L)和对照组(38例单纯原发性高血压患者,Hcy<10 μmol/L),选择同期体检的30例健康志愿者为空白组,检测3组血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)、肱动脉血管内皮依赖性舒张功能(EDFMD)表达水平,Peaeson直线相关分析法研究原发性高血压患者血浆Hcy表达与血管内皮功能变化的相关性,Logistic 回归分析法分析血管内皮功能指标(NO、NOS、EDFMD)的可能影响因素.结果 高血压患者血浆Hcy较空白组显著较高,观察组H型高血患者Hcy较对照组单纯原发性高血压患者高,差异均有统计学意义(P<0.05);高血压患者血管内皮功能指标NO、NOS、EDFMD较空白组低,观察组上述指标较对照组显著较低,差异均有统计学意义(P<0.05);Peaeson直线相关分析显示高血压血浆hcy表达和血管内皮功能指标均呈显著负相关关系(r=-0.627、-0.608、-0.713,P<0.05);Logistic 回归分析法显示血浆Hcy、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)是血管内皮功能损害的影响因素(OR=1.162、1.427、3.584,P<0.05).结论 高血压患者血浆Hcy异常升高和伴有血管内皮功能损害,且在H型高血压患者中表现尤为明显;血浆Hcy过度表达是血管内皮功能指标异常的影响因素,二者表达呈高度负相关.