褪黑素缓释片与普通片在犬体内药动学研究

目的:比较褪黑素普通片与缓释片在Beagle犬体内药动学参数。方法:6只Beagle犬随机、交叉、单剂量灌服褪黑素缓释片6mg或普通片3mg后,采用高效液相色谱法测定其血药浓度;以3p97软件计算药动学参数。结果:普通片和缓释片犬体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(11.27±3.77)、(8.31±5.11)ng/ml,tmax分别为(0.50±0.18)h、(1.00±0.37)h,t1/2ke分别为(1.21±0.52)h、(3.27±0.89)h,AUC0～t分别为(25.23±7.71)、(38.03±16.45)(ng·h)/ml。结论:与普通片比较,缓释片吸收较慢,药物达峰时间更长,峰浓度更低,消除更慢,维持时间更长。     

青藤碱肠溶片在Beagle犬体内药动学研究

目的:研究口服青藤碱肠溶片在Beagle犬体内的药动学。方法:8只Beagle犬口服青藤碱肠溶片(10mg·kg-1)0、15、30、60、90、120、240、480min后分别从前肢静脉取血2mL,采用高效液相色谱法测定并计算血药浓度,用3p97软件计算药动学参数。结果:青藤碱肠溶片在犬体内药-时曲线符合一室模型,主要药动学参数tmax为(69.66±16.41)min,Cmax为(0.13±0.02)μg·mL-1,t1/2ke为(87.62±28.26)min,AUC0～T为(28.43±3.48)μg·min·mL-1。结论:Beagle犬口服青藤碱肠溶片后在体内吸收迅速,消除较快。     

盐酸小檗碱单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学

目的研究盐酸小檗碱胶囊单次和多次给药后在Beagle犬体内的药动学。方法 6条Beagle犬按150 mg单次和多次口服盐酸小檗碱胶囊,多次给药每天1次,共7 d。采用UPLC-MS/MS色谱法测定犬血浆中盐酸小檗碱的浓度。用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据。用SPSS统计软件对所得的药动学数据进行显著性差异分析。结果单次给药后主要药动学参数t1/2为(18.85±10.54)h,ρmax为(4.18±2.59)μg.L-1,AUC0-t为(110.04±70.22)μg.h.L-1,AUC0-∞为(121.51±74.19)μg.h.L-1,CL为(1 593.57±745.01)L.h-1,V为(44 509.1±34 995.4)L,tmax为(20.42±22.98)h;多次给药达稳态后主要药动学参数t1/2为(18.53±9.99)h,ρmax为(9.92±7.01)μg.L-1,AUC0-t为(164.51±119.70)μg.h.L-1,AUC0-∞为(172.34±125.03)μg.h.L-1,CL为(1 280.19±709.95)L.h-1,V为(33 655.7±27 632.2)L,tmax为(6.08±4.90)h。结论盐酸小檗碱单次和多次给药后在Beagle犬体内血药浓度均较低,盐酸小檗碱多次给药在Beagle犬体内无明显蓄积现象。     

高蛋白饮食对犬加替沙星药动学的影响研究

目的:研究高蛋白饮食对犬加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或给予高蛋白饮食同时单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数并比较评价。结果:空腹组和高蛋白饮食组的药-时曲线符合口服吸收一室摸型,主要药动学参数分别为t1/2ke(4.00±0.84)、(9.28±1.32)h;tmax(2.29±1.08)、(4.98±2.76)h;Cmax(6.06±0.87)、(3.42±1.20)μg·mL-1;AUC(0～t)(56.74±10.80)、(68.66±15.92)μg.h.mL-1,2组比较各参数均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:高蛋白饮食明显影响犬加替沙星药动学参数。     

脂质饮食对加替沙星药动学的影响

目的:研究脂质饮食对加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或给予脂质饮食同时单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价脂质饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组和脂质饮食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数t1/2Ke分别为(4.00±0.84)、(7.87±1.54)h;tm ax分别为(2.29±1.08)、(3.61±2.72)h;Cm ax分别为(6.06±0.87)、(2.91±1.27)μg·mL-1;AUC(0~t)分别为(56.74±10.80)、(45.35±10.81)μg.h.mL-1,其中t1/2ke、Cm ax比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:脂质饮食明显影响加替沙星药动学参数。     

碳水化合物对犬体内莫昔沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对莫昔沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或碳水化合物饮食状态下灌服莫昔沙星胶囊17mg·kg-1,1周后交叉实验;采用高效液相色谱法测定不同时间(72h内)血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和碳水化合物饮食状态下莫昔沙星主要药动学参数t1/2(βt1/2Ke)分别为(24.89±6.77)、(13.66±2.32)h;tmax分别为(2.00±0.76)、(9.15±7.28)h;Cmax分别为(7.07±0.67)、(8.48±3.81)μg·mL-1;AUC0～t分别为(84.30±10.86)、(169.13±47.03)μg·h·mL-1,除Cmax外,其余各参数两两比较均有显著性差异(P<0.01)。结论:碳水化合物饮食可延缓莫昔沙星在Beagle犬体内的吸收,但可增加吸收总量。     

Beagle犬静脉注射谷胱甘肽的药动学研究

目的:研究谷胱甘肽(GSH)于犬静脉注射后其体内的药动学特征。方法:取Beagle犬12只静脉注射40mg·kg-1后于不同时间取血浆样品,采用高效液相色谱法测定血浆中GSH浓度,3p97软件计算药动学参数。结果:静脉注射GSH后在犬体内的药-时曲线符合二室模型,主要药动学参数t1/2α、t1/2β、V(c)、CL(s)、AUC0～t分别为(2.32±1.26)min、(16.03±6.58)min、(1.13±0.54)L·kg-1、(0.080±0.027)L·min-1和(546.69±189.45)μg·h·mL-1。结论:GSH静脉注射后在犬血液循环中滞留时间较短,消除较快。     

碳水化合物对犬加替沙星药动学的影响

目的:研究碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学的影响。方法:8只Beagle犬随机交叉空腹或摄取碳水化合物后单次口服加替沙星胶囊17mg·kg-1,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件计算两者的药动学参数,并评价碳水化合物饮食对加替沙星药动学的影响。结果:空腹组、摄食组的药-时曲线符合口服吸收一室模型,主要药动学参数分别为t1/2ke(4·00±0·84)、(3·98±1·10)h,tmax(2·29±1·08)、(3·45±2·00)h,Cmax(6·06±0·87)、(4·46±2·10)μg·mL-1,AUC(0~t)(56·74±10·80)、(45·99±6·47)μg·h·mL-1(P>0·05)。结论:碳水化合物饮食对犬加替沙星药动学参数无明显影响。     

碳水化合物对犬体内司帕沙星药动学的影响

目的:探讨碳水化合物饮食对司帕沙星(SPFX)药动学的影响。方法:8只Beagle犬分别在空腹或碳水化合物饮食状态下单次口服SPFX胶囊10mg·kg-1,2周后交叉实验,采用高效液相色谱法测定不同时间血药浓度,用3p97软件计算二者的药动学参数并进行比较。结果:空腹和碳水化合物饮食状态下SPFX的药-时曲线符合二室模型。主要药动学参数t1/2β分别为(17.90±5.36)、(14.71±2.64)h;tmax分别为(3.28±1.32)、(3.44±0.97)h;Cmax分别为(0.70±0.19)、(0.82±0.21)μg·mL-1;AUC(0～)t分别为(11.66±3.77)、(14.65±4.24)μg·h·mL-1,两两比较均无显著性差异。结论:碳水化合物饮食对SPFX药动学参数未见明显影响。     

2种丙泊酚注射液犬体内药动学研究

目的:比较2种丙泊酚制剂在犬体内的药动学情况。方法:12只Beagle犬随机交叉单次静脉注射丙泊酚微乳注射液或丙泊酚脂肪乳注射液4mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定丙泊酚血药浓度,用3p97软件计算主要药动学参数,并进行比较。结果:丙泊酚微乳注射液和丙泊酚脂肪乳注射液的药-时曲线均呈二室模型,二者t1/2β分别为(46.40±41.77)、(62.75±51.85)min;AUC(0～)t分别为(27.67±9.60)、(21.90±10.10)μg·min·mL-1,AUC(0～∞)分别为(29.33±13.55)、(28.66±13.76)μg·min·mL-1;经方差分析、双单侧t检验及(1-2α)置信区间法统计分析,药动学参数AUC(0～∞)间无显著性差异(P>0.05)。结论:2种丙泊酚制剂在犬体内的药动学过程相近。     

2种奥沙普秦肠溶片的人体相对生物利用度研究

目的:比较2种国产奥沙普秦肠溶片的相对生物利用度。方法:20名健康志愿者分别单剂量交叉口服受试制剂和对照制剂各400mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普秦浓度;采用3p97软件计算二者药动学参数,并计算生物利用度。结果:受试制剂和对照制剂的t1/2β分别为(73.468±24.354)、(73.556±24.406)h,tmax分别为(13.275±8.012)、(13.200±15.154)h,Cmax分别为(44.283±7.535)、(45.429±15.107)μg/ml,AUC0～Tn分别为(4471.792±1387.724)、(4234.328±1741.380)(μg.h)/ml,AUC0～inf分别为(5040.407±2092.744)、(4858.292±2423.656)(μg.h)/ml,均无统计学差异;受试制剂的相对生物利用度为(112.8±38.5)%。结论:2种国产奥沙普秦肠溶片具有生物等效性。     

褪黑素双层控释片制备及其在Beagle犬体内的药动学

目的：研制褪黑素双层控释片,并研究其药动学。方法：以羟丙甲基纤维素、硬脂酸为骨架材料,采用固体分散技术和双层压片工艺,制备褪黑素双层控释片。6只Beagle犬随机交叉单剂灌服褪黑素双层控释片(6 mg)或参比制剂(3 mg),以高效液相色谱法测定血浆中褪黑素浓度,3P97程序推算药动学参数。结果：灌服受试制剂和参比制剂后,t_((1/2)ke)分别为(3．3±s0．9)和(1．2±0．5)h,c_(max)分别为(8±5)和(11±4)μg·L~(-1),t_(max)分别为(1．0±0．4)和(0．50±0．20)h,AUC_(0-(?))分别为(38±16)和(25±8)μg·h·L~(-1)。结论：研制的褪黑素双层控释片具有速释和缓释特性。     

塞克硝唑人体药动学及生物等效性研究

目的:评价国产塞克硝唑片、塞克硝唑胶囊与进口塞克硝唑片的人体生物等效性。方法:将18名健康男性志愿者随机分为3组,分别口服国产塞克硝唑片、塞克硝唑胶囊和进口塞克硝唑片1g,采用交叉自身对照方法,3次给药的间隔清洗期为14d。采用高效液相色谱-紫外检测法测定人血浆中塞克硝唑的药物浓度。结果:国产片剂、国产胶囊、进口片剂的tmax分别为(2.00±1.93)、(2.67±2.14)、(1.54±1.53)h,t1/2分别为(28.56±4.98)、(29.69±6.81)、(27.16±5.06)h,Cmax分别为(25.50±2.74)、(24.27±3.76)、(25.64±4.10)μg/ml,AUC0~t分别为(736.03±73.20)、(704.78±88.51)、(737.77±76.02)(μg·h)/ml,AUC0~∞分别为(886.36±114.50)、(864.57±172.27)、(870.64±100.21)(μg·h)/ml;相对生物利用度国产片剂为(100.02±6.73)%,国产胶囊为(95.91±10.66)%。结论:3种制剂具有生物等效性。     

替米沙坦胶囊正常人体相对生物等效性研究

目的:研究替米沙坦胶囊正常人体相对生物等效性。方法:20名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服替米沙坦胶囊(受试制剂)或替米沙坦片(参比制剂)80mg,采用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数和相对生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂在体内血药浓度均呈二室模型,tmax分别为(2.08±1.64)、(2.02±0.86)h,Cmax分别为(2.10±1.36)、(1.95±1.08)μg/ml,AUC0～t分别为(116.25±55.97)、(123.94±65.66)(μg·h)/ml,t1/2β分别为(74.23±25.11)、(79.18±23.27)h。经配对t检验,受试制剂与参比制剂药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(93.80±12.24)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

依西美坦胶囊的人体生物等效性研究

目的 :研究依西美坦胶囊与依西美坦片的生物等效性。方法 :男性健康志愿者18名 ,采用自身交叉方式单剂量口服受试制剂依西美坦胶囊与参比制剂依西美坦片50mg ,以高效液相色谱法测定其血药浓度 ,计算其药动学参数及其相对生物利用度 ,评价其生物等效性。结果 :依西美坦胶囊和依西美坦片主要药动学参数T1/2(β) 分别为 (24 34±3 59)h和 (24 00±3 90)h ,Tmax 分别为(1 67±0 34)h和 (1 64±0 29)h ,Cmax 分别为 (26 34±13 82)ng/ml和 (25 19±11 94)ng/ml ,AUC0～t分别为 (323 00±97 50)ng/ (ml·h)和 (273 92±90 44)ng/ (ml·h) ,AUC0～∞分别为 (340 94±124 20)ng/ (ml·h)和 (288 64±113 60)ng/(ml·h)。两制剂的药动学参数无统计学差异。依西美坦胶囊的相对生物利用度为 (105 75±9 40) %。结论 :依西美坦胶囊与依西美坦片具有生物等效性     

法莫替丁咀嚼片的人体生物等效性研究

目的 :比较法莫替丁咀嚼片、普通片的人体生物等效性。方法 :20名健康志愿受试者随机、交叉、单剂量口服法莫替丁咀嚼片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97计算机软件计算两种制剂的药动学参数并比较生物等效性。结果 :口服咀嚼片和普通片后 ,两者的体内药 -时曲线符合二室模型 ,Cmax 分别为 (156 30±105 63)、 (156 83±99 62)ng/ml ,Tmax 分别为(2 28±0 66)、(2 28±0 77)h ,AUC(0～24 ) 分别为 (857 55±517 39)、(912 94±638 17) (ng·h)/ml,咀嚼片的相对生物利用度为(93 93±14 49) %。结论 :经方差分析和单、双侧t检验 ,表明法莫替丁咀嚼片与普通片具有生物等效性     

丙硫氧嘧啶缓释片与普通片的犬体内药动学及生物利用度比较

目的:研究丙硫氧嘧啶缓释片在beagle犬体内的药动学过程,测定其药动学参数、相对于普通片的生物利用度和生物等效性。方法:采用双交叉试验设计法,取6条健康beagle犬随机分成2组,分别服用丙硫氧嘧啶缓释片和普通片,用高效液相色谱法测定丙硫氧嘧啶的血药浓度,利用3P97软件包计算主要的药动学参数以及相对生物利用度,并判断生物等效性。结果:犬口服丙硫氧嘧啶后符合二房室模型特征,缓释片和普通片的MRT分别为(5.3±s0.6)h和(3.0±0.6)h,tmax分别为(2.4±0.5)h和(1.1±0.3)h,cmax分别为(15.6±2.0)和(23.3±2.9)mg·L-1,缓释片的相对生物利用度为(114±4)%。结论:丙硫氧嘧啶缓释片和普通片具有生物等效,且缓释片具有12h缓释效果。     

2种佐米曲普坦制剂人体生物等效性研究

目的:比较国产佐米曲普坦胶囊与进口佐米曲普坦片剂的人体生物等效性。方法:18名志愿者随机交叉单次口服佐米曲普坦胶囊或片剂10mg后,采用高效液相色谱法测定血药浓度,用3p97软件包计算二者的药动学参数和生物等效性。结果:胶囊与片剂的药-时曲线均为口服吸收一室摸型。t1/2ke分别为(3.72±1.77)、(3.81±1.44)h,tmax分别为(1.42±0.35)、(1.33±0.51)h,Cmax分别为(21.68±8.67)、(21.86±10.38)μg/L,AUC(0～T)分别为(75.94±31.34)、(78.40±28.21)(μg.h)/L。佐米曲普坦胶囊的相对生物利用度为(96.86±13.36)%,经方差分析、双单侧t检验及(1～2α)置信区间法统计分析,2种制剂药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论:佐米曲普坦胶囊与片剂具有生物等效性。     

氯雷他定糖浆的人体生物等效性研究

目的 :研究氯雷他定糖浆与片剂在正常人体内的生物等效性。方法 :18名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氯雷他定糖浆或片剂 ,分别于服药前及服药后20min、40min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h采集血样 ,以高效液相色谱法测定血药浓度 ,并以3p97程序计算药动学参数和相对生物利用度。结果 :氯雷他定糖浆与片剂体内药 -时曲线符合二室模型 ,Cmax 分别为(40. 91±15. 42)、(41 .57±18 .68)ng/ml,Tmax 为分别为 (1. 04±0. 19)、(1 .19±0 .25)h ,T1/2 分别为 (4 .43±1. 67)、(4 21±1 49)h ,AUC0～24 分别为 (127. 60±46 28)、(133 .13±45 .65) (ng·h)/ml ,AUC0～∞分别为 (132. 98±47. 43)、(138 .16±47 .26) (ng·h)/ml ;氯雷他定糖浆的相对生物利用度为 (96 .25±21. 30) %。结论 :氯雷他定糖浆与片剂具有生物等效性。