基质金属蛋白酶-9与血管内皮细胞生长因子在肺腺癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肺腺癌表达的相关性及意义。方法应用免疫组织化学(SP)法检测MMP-9、VEGF在30例肺腺癌组织和12例癌旁正常组织中的表达。Western blot检测MMP-9单克隆抗体阻断MMP-9后肺腺癌A549细胞VEGF蛋白表达水平的变化,以及VEGF克隆抗体阻断VEGF后肺腺癌A549细胞MMP-9蛋白表达水平的变化。结果MMP-9在腺癌组织表达率为63.3%,正常组织表达率为16.7%,差异有统计学意义(P0.05);VEGF在腺癌组织表达率为70%,正常组织表达率为25%,差异有统计学意义(P0.05);肺腺癌组织MMP-9水平与VEGF表达率存在正相关关系(r=0.709 4,P0.01),并与肺腺癌的临床分期及淋巴转移状况相关(P0.05)。VEGF高表达率与肺腺癌的临床分期及淋巴转移状况相关(P0.05)。用MMP-9单克隆抗体阻断MMP-9可降低VEGF蛋白表达水平,用VEGF单克隆抗体阻断VEGF可降低MMP-9蛋白表达水平。结论 VEGF、MMP-9在肺腺癌高表达,在促进腺癌侵袭转移中具有协同作用。     

基质金属蛋白酶2、9在乳腺癌病人尿中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在乳腺癌病人尿中表达的临床意义。方法 采用明胶酶电泳法、Western Blot法，观察了乳腺癌（127人）、乳腺良性疾病（41人）、正常人（60人）尿中基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）表达状况。结果 乳腺癌病人尿中MMP-2、MMP-9表达分别为64．56％、76．37％；乳腺良性疾病为43．93％、39．02％；正常人为38．33％、15％。乳腺癌的MMP-2、MMP-9表达均高于乳腺良性疾病和正常人，差异有非常显著性意义（P〈0．01）；乳腺良性疾病的MMP-9表达水平高于正常人（P〈0．01）。乳腺癌病人尿中MMP-9表达与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结状况有关（P〈0．01），而与年龄、绝经前后、ER表达无关（P〉0．05）。而MMP-2只与淋巴结状况有关（P〈0．05）。结论 尿中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达对乳腺癌的诊断、早期治疗具有重要意义。尤其对乳腺癌的普查及早期预防可能具有重要意义。     

肝细胞癌患者血清血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9的水平变化及其意义

目的:检测肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9含量并分析与临床分期的相关性。方法:用ELISA法检测30例健康对照者和146例肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9含量,分析血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9对肝细胞癌的诊断价值和临床分期的关系。结果:肝细胞癌组血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平显著高于健康对照组水平(P<0.01)。肝细胞癌患者血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.01),肝细胞癌术后转移和复发患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平明显升高(P<0.05),TNMⅢ、Ⅳ期患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平也明显高于I、Ⅱ期患者(P<0.01)。结论:血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9测定可作为诊断肝细胞癌和临床分期的重要指标。     

基质金属蛋白酶-9与癫痫

癫痫是一种常见的神经系统慢性疾病,全球发病率为0.8%,其特点是脑部神经元过度的超同步化放电后所敛的突然的、反复发作的、短暂性的脑功能障碍[1.2].目前认为多种因素参与其发病,其中最重要的三个机制是神经免疫损伤、神经元凋亡及突触重塑[1,2].越来越多的研究表明基质金属蛋内酶-9(MMP-9)通过上述的一种或多种途径参与癫痫的发病过程[3].本文就MMP-9在癫痫发病机制的研究进展作一综述.     

大肠腺瘤-腺癌序列过程中PTEN表达的变化及意义

目的:研究大肠腺瘤-腺癌序列过程中PTEN蛋白表达的变化,以阐明它在大肠腺癌发生发展中的作用。方法:采用二步法免疫组织化学染色法检测了119例手术切除及内镜活检标本(腺瘤38例,腺癌67例)和14例正常肠粘膜内PTEN蛋白的表达。结果:①大肠腺瘤-腺癌序列过程中PTEN蛋白表达从正常肠粘膜→腺瘤→腺癌逐渐降低;②在大肠患者中有淋巴结转移和无淋巴结转移者PTEN的表达无显著差异(P>0.05)。结论:PTEN的过度表达是大肠腺癌发生发展过程中的早期事件,并可能在大肠腺瘤-腺癌序列的发展过程中起重要作用。     

基质金属蛋白酶-9与支气管哮喘

哮喘中起主要作用的基质金属蛋白酶(MMPs)是MMP-9(明胶酶B。92KD Ⅳ型胶原酶)。MMP-9在健康成人肺中含量很低。但患多种肺部疾病时(如哮喘。特发性肺纤维化。慢性阻塞性肺病等)。MMP-9可以大量增加。哮喘时，很多肺结构细胞受刺激后可产生MMP-9。另外大量关于肺MMP-9的信息涉及到炎症细胞分泌的MMP-9。近年来研究表明。MMP-9在支气管哮喘(简称哮喘)慢性气道炎症及气道重构中发挥非常重要的作用。已成为支气管哮喘研究的一个热点。这个综述主要报道MMP-9目前在哮喘的临床和动物模型的研究进展。     

聚集素在大肠腺癌中的表达及其意义

目的:探讨Clusterin在大肠腺癌中的表达情况、作用及其与临床病理特征之间的相关性。方法:利用免疫组织化学法检测Clusterin蛋白的表达情况,分析其表达结果与临床病理间的关系。结果:免疫组化结果显示Clusterin在大肠腺癌中的表达明显高于大肠腺瘤及大肠正常黏膜(P<0.01),表达情况与有无淋巴结转移、浸润程度、Dukes分期及肿瘤组织分化程度呈正相关(P<0.01),但与性别及年龄无关。结论:Clusterin的高表达在大肠腺癌的发生、发展过程中可能起到重要作用。     

基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子在卵巢癌中表达及其关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子与肿瘤侵袭发展的关系及二者相关性.方法:80例卵巢癌及30例卵巢良性肿瘤患者,采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子的表达情况.结果:卵巢癌组基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子mRNA的表达(1.128±0.061,0.878±0.034)明显高于卵巢良性肿瘤组(0.426±O.085,0.178±O.050)(P<0.05).卵巢癌组中基质金属蛋白酶-9与血管内皮生长因子蛋白的阳性表达(93.8%,97.5%)明显高于卵巢良性肿瘤组(43.3%,53.3%)(P<0.05),卵巢癌组中基质金属蛋白酶-9与血管内皮生长因子蛋白的表达与临床分期、有无淋巴结转移有关,二者阳性表达率成正相关(r=0.74,P<0.05).结论:基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子高表达与卵巢癌侵袭性密切相关,可作为检测卵巢癌侵袭性的有效指标.在肿瘤侵袭过程中基质金属蛋白酶-9与血管内皮生长因子的产生关系密切.     

骨桥蛋白与基质金属蛋白酶-2在垂体腺瘤中的表达及意义

目的:检测骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在垂体腺瘤中的表达并探讨其与垂体腺瘤临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测80例垂体腺瘤组织中OPN和MMP-2的表达,并对二者表达与垂体腺瘤临床病理特征之间的关系进行分析。结果:本组OPN、MMP-2在垂体腺瘤中阳性表达率分别为66.3%(53/80)和55.0%(44/80),OPN、MMP-2的表达均与患者的年龄、性别、肿瘤组织学类型无关(P>0.05),但在侵袭性垂体腺瘤组与非侵袭腺瘤组、复发组及非复发组之间差异有显著性(P<0.01),而且二者在垂体腺瘤中表达呈显著正相关(r=0.526,P<0.01)。结论:OPN与MMP-2在垂体腺瘤中高表达与肿瘤侵性生长及复发相关,且两者在肿瘤侵袭性改变中可能起协同作用,二者联合检测有望更客观评价垂体腺瘤的侵袭性。     

乳腺癌中PTEN蛋白表达及其与VEGF、MMP-9表达的相关性研究

目的 研究乳腺癌组织中VIEN蛋白表达与临床病理特征、VEGF和MMP-9表达的关系.方法 采用免疫组化EnVision法检测66例乳腺浸润性导管癌中PIEN、VEGF和MMP-9蛋白的表达,观察其与临床病理特征的关系.结果 PTEN在正常乳腺组织中阳性率为100%(10/10),在乳腺癌组织中阳性率为51.52%(34166),二者差异显著(P<0.05).乳腺癌中PIEN表达缺失与组织学高分级、腋下淋巴结转移、ER失表达有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、PR无关(P>0.05).PTEN蛋白表达与VEGF表达呈负相关,与MMP-9表达无相关性.结论 PTEN的表达缺失与乳腺癌发生发展、浸润转移密切相关,PTEN有可能成为预测乳腺癌预后不良的指标之一.PTEN与VEGF表达存在相关性.     

急性髓系白血病82例患者VEGF与MMP-2、MMP-9的相关性研究

为了探讨急性髓系白血病（AML）患者中血管内皮生长因子（VEGF）与基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的相互关系及二者在AML中的意义，采用半定量RT—PCR技术检测AML患者与正常人骨髓单个核细胞（MNC）MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA、VEOF mRNA的表达，用明胶酶谱的方法测定原代MNC和HL-60细胞分泌的MMP-2、MMP-9的活性。应用ELISA方法检测AML患者血清中VEGF蛋白的水平，分析VEGF和MMP-2、MMP-9 mRNA之间的关系。结果显示：AML患者MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA与VEGF mRNA的表达和VEGF蛋白水平呈正相关，缓解期患者和正常对照无相关性；VEGF阳性组发生髓外浸润率明显高于阴性组；VEOF上调HL-60细胞中bcl-2的表达：结论：AML患者中MMP-2，MMP-9的表达和VEGF具有正相关性，VEGF可以上调部分AML患者中MMP-2，MMP-9的表达，VEOF可能与MMP-2，MMP-9共同参与了白血病髓外浸润的发生。     

VEGF、MMP-9表达水平与骨巨细胞瘤侵袭性相关性

目的探讨VEGF、MMP-9在良性与侵袭性骨巨细胞瘤组织中的表达差异及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测分析VEGF、MMP-9在13例良性与11例侵袭性骨巨细胞瘤组织表达差异。结果VEGF、MMP-9在侵袭性骨巨细胞瘤组织表达增强,同一肿瘤内部通常边缘较中心部位表达强,两者相比较有明显差别（P〈0．05）。结论VEGF、MMP-9表达增强及其协同作用可能导致骨巨细胞瘤有较强侵袭,可能与骨巨细胞瘤发生、发展、转移密切相关,联合检测VEGF、MMP-9有助骨巨细胞瘤患者治疗和预后判断。     

MMP-2、VEGF在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨MMP-2和VEGF在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系,本研究拟从基因和蛋白水平研究二者在卵巢癌组织中的表达情况。方法运用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色法检测MMP-2和VEGF在正常卵巢组织、卵巢癌组织中的表达情况。结果卵巢癌组织中MMP-2和VEGFmRNA表达水平及蛋白阳性率均高于正常卵巢组织（P〈0.05）,MMP-2、VEGFmRNA表达水平及蛋白阳性表达率与卵巢癌的浸润程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论正常卵巢组织和卵巢癌组织中MMP-2、VEGFmRNA和蛋白含量的变化是一致的;MMP-2、VEGF可能参与了卵巢癌的发生、侵袭和转移;MMP-2、VEGF定量检测可能成为卵巢肿瘤恶化的分子指标及卵巢癌治疗的分子靶标之一。     

MMP-7、MMP-9蛋白在胃癌组织中表达的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-7、MMP-9在胃癌组织中的表达、侵袭及转移的关系。方法 应用免疫组化SP法检测87例胃癌组织、癌旁组织及正常胃组织中MMP-7、MMP-9的表达情况。结果 MMP-7、MMP-9在正常胃组织未见表达，在癌旁组织中有低表达，分别为21．84％，17．24％，在胃癌组织中表达率明显增高，且表达率的高低与淋巴结转移、分化程度、浸润程度呈密切相关性（P〈0．05）。且MMP-7、MMP-9在胃癌组织中表达具有相关性。结论 MMP-7、MMP-9在胃癌组织中的高表达且两者呈正相关，并对胃癌的预后判定有一定意义。     

实验性脑出血灶周MMP-9的表达及意义

目的 观察脑出血后不同时间出血灶周脑水肿和MMP-9表达的动态,变化,并初步探讨其关系.方法 健康雄性Wistar大鼠48只随机分成假手术组和脑出血组,大鼠尾壳核区注入自体非抗凝动脉血建市脑出血模型,采用于湿重法测量脑组织水含量,免疫组织化学方法观察术后不同时间点MMP-9的动态变化.结果 血肿形成后脑水肿产生迅速,从脑出血后3h开始增加,72h达高峰;脑出血后3h时,血肿周围组织中开始出现少量的深棕赞色MMP-9阳性染色细胞,72h达高峰,以后逐渐下降,至7d时仍维持存较高水平.结论 脑出血后出血灶周MMP-9的表达上调.脑水肿的形成与脑出血灶周MMP-9的表达上调有关.     

MMP-2和MMP-9在急性B淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

本研究探讨急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者骨髓细胞中基质金属蛋白酶-2和-9（MMP-2,MMP-9）的表达及临床意义。采用半定量RT-PCR方法检测初治、复发B-ALL患者和正常对照骨髓中单个核细胞MMP-2,MMP-9mRNA的表达。采用明胶酶谱检测B-ALL患者和正常对照骨髓单个核细胞孵育上清中MMP-2,MMP-9的酶活性。结果表明,初治、复发组B—ALL患者中MMP-2表达率明显高于正常对照组（P〈0．05）;MMP-9表达率明显低于正常对照组（P〈0．05）。髓外浸润组患者MMP-2和MMP-9表达率均明显高于无髓外浸润组（P〈0．05）,而MMP-2／MMP-9（＋）组髓外浸润发生率明显高于MMP-2／MMP-9（-）组。高危组B—ALL患者MMP-9表达率明显高于标危组,而两组间MMP-2表达率无显著性差异（P〉0．05）。结论：B-ALL患者白血病细胞可以产生MMP-2,MMP-9,可能参与了B-ALL的髓外浸润,MMP-9表达可能提示预后不良。     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

混合性结缔组织病患者抗-U1RNP及血清MMP-3和MMP-9含量变化的相关性研究

目的探讨混合性结缔组织病（MCTD）患者血清MMP-3及MMP-9的水平及意义及抗一UIRNP相关性,为临床治疗、判断预后提供新的理论依据。方法采用双抗体夹心法ELISA测定89例MCTD患者（就诊前6个月内未用过免疫抑制剂及糖皮质激素）和65例正常健康对照者血清MMP-3及MMP-9的水平,并选取部分患者进行治疗后的MMP-3测定,比较不同时期MMP-3的水平。同时采用免疫斑点法测定U1RNP抗体并测定其治疗前的其它实验室指标：ESR、CRP、血清球蛋白。结果MCTD患者血清MMP-3及MMP-9水平分别是（235．62±158．51）ng／ml和（168．25±10．91）明显高于正常对照组（62．72±25．41）（32．04±4．68）ng／ml。P〈0．001;40例患者治疗后1年血清MMP-3及MMP-9明显降低,差异有统计学意义（P=0．0015）。MMP-3及MMP-9水平与MCTD患者的ESR、CRP血清球蛋白、U1RNP抗体呈正相关（P〈0．05）;而与发病年龄、痛程无明显关系（P〉0．05）。结论MMP-3、MMP-9在MCTD患者血清中高水平存在并与U1RNP抗体的滴度有明显相关性;能更好的反映MCTD疾病活动程度,可作为除ESR、CRP以外提示MCTD痰病进展与改善的血清学指标;长期正规治疗能显著降低血清MMP-3、MMP-9的水平。