熊果酸抗肿瘤作用及其机制研究进展

熊果酸(ursolic acid,UA)又名乌索酸、乌苏酸,属五环三萜类化合物,广泛存在于天然植物如枇杷叶、夏枯草、车前草、熊果、女贞子、山楂、白花蛇舌草等中,以游离或与糖结合成苷形式存在。研究表明,熊果酸具有多种药理活性,尤其是抗肿瘤活性,它不仅对多种致癌、促癌物有抵抗作用,而且对多种恶性肿瘤有抑制和细胞毒作用。近年来,熊果酸抗肿瘤活性及其机制研究是其药理活性中最受关注的研究内容。     

高良姜素抗肿瘤作用机制的研究进展

高良姜素是一种黄酮类化合物,具有多种药理学作用,其中显著的抗肿瘤作用成为目前的研究热点。高良姜素能够干预周期蛋白及其周期蛋白依赖性激酶等表达而抑制肿瘤细胞增殖,还可通过线粒体及内质网凋亡通路诱导肿瘤细胞凋亡,并能抑制黏着斑激酶的表达和上皮间质转化进而抑制肿瘤细胞侵袭和转移。另外,高良姜素还能下调抗凋亡蛋白表达从而增加耐药肿瘤的化疗敏感性。     

蛇毒抗肿瘤作用的研究进展

介绍了近年来在蛇毒组分及其抗肿瘤作用方面的研究进展，并对其杀伤和诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制进行了综述。     

熊果酸体内抗肺癌作用机制探讨

目的：探讨熊果酸对人肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制。方法:采用人肺腺癌A549细胞株进行裸鼠移植瘤实验。通过移植瘤生长曲线、终末瘤重计算抑制率观察熊果酸对人肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用,采用免疫组化法检测VEGF蛋白表达、微血管密度,TUNEL检测凋亡指数,探讨其作用机制。结果:实验组用药后移植瘤生长缓慢,实验结束时,实验组瘤重及瘤体积明显低于对照组（P＜0.05）,抑瘤率为51.35％。实验组移植瘤组织微血管密度及VEGF蛋白表达明显低于对照组（P均＜0.01）,实验组癌细胞凋亡指数高于对照组(P＜0.01)。结论:熊果酸对裸鼠肺腺癌移植瘤生长有抑制作用,其机制可能与降低移植瘤促血管生成因子VEGF的表达、抑制新生血管的形成和促进肿瘤细胞凋亡有关。     

天花粉蛋白抗肿瘤作用及机制的研究进展

天花粉蛋白(TCS)是一种分离提纯于中药瓜蒌块根中的碱性植物蛋白,属于Ⅰ型核糖体失活蛋白,具有RNA N-糖苷酶活性,能够水解真核细胞核糖体28S rRNA特定位点的腺苷酸,从而抑制细胞蛋白质的合成,因此TCS具有多种药理学活性。TCS起先用于引产,治疗葡萄胎、宫外孕等妇科疾病,伴随研究深入,发现TCS在抗病毒、调节免疫和抗肿瘤等方面亦具有良好作用。多数学者对于TCS的抗肿瘤作用尤为重视,体内外研究发现TCS具有多系统抗肿瘤作用,效果明显。虽然对于TCS的抗肿瘤机制研究报道很多,但尚未有明确统一阐述。     

青蒿素抗肿瘤作用的研究进展

青蒿素是一种高效、低毒的抗疟药物。近年来的研究表明,青蒿素对多种肿瘤细胞均有抑制作用,且对正常组织细胞的毒性很低。进一步的研究揭示了其作用机制,发现青蒿素通过多种途径抑制癌细胞的生长、增殖与转移,最终诱导其凋亡。本文就近年来有关青蒿素抗肿瘤机制的研究进展作一综述。     

熊果酸诱导人急性白血病细胞凋亡及其作用机制

目的 探讨熊果酸诱导人急性白血病细胞凋亡的作用机制.方法 将0、5、10、15、20 μmol/L的熊果酸作用于U937细胞6、12 h,观察昔效关系.用20 μmol/L熊果酸作用U937细胞1、3、6、9、12、24 h,观察时效关系.采用AnnexinV/PI染色和流式细胞仪检测细胞凋亡.用Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3、Caspase-9及Bcl-2家族基因Mcl-1、Bcl-2、Bcl-xL、Bax、Bad的表达,用β-actin做内参照.20 μmol/L熊果酸作用于不同类型的急性自血病细胞(U937、Jurkat、HE60)12 h,用流式细胞仪检测细胞凋亡,并用Western blot方法 检测Caspase-3、Caspase-9、PARP的表达.结果 熊果酸作用于U937细胞引起细胞发生凋亡,并呈明显的量效和时效关系.Western blot结果表明,熊果酸引起凋亡蛋白酶Caspase-3、Caspase-9的降解/活化增加,促进凋亡作用底物PARP的降解增加.熊果酸还可引起抗凋亡蛋白Mcl-1的表达降低,但对Bcl-2、Bcl-xL、Bax、Bad的表达均无明显影响.结论 熊果酸可诱导多种急性白血病U937、Jurkat、HL60细胞发生凋亡.Mcl-1的下调可能在熊果酸诱导急性白血病细胞凋亡中起着重要的作用,其作用机制可能为熊果酸引起Mcl-1的下调,随后引起凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9的降解/活化及PARP的降解,最终促进细胞凋亡发生.     

齐墩果酸抗肿瘤作用机制的研究进展

恶性肿瘤已经成为严重威胁人类生命与健康的疾病之一,随着对恶性肿瘤治疗方面研究的不断进展,越来越多的抑制肿瘤的有效物质被发现。齐墩果酸(OA)是近年来发现的具有抑癌作用的重要植物提取物,多年来的研究表明其具有明显的抑制肿瘤生长的作用,随着对齐墩果酸研究的不断深入,其抗肿瘤作用的机制也逐渐被发现。研究结果表明齐墩果酸的抗肿瘤机制存在多条途径。     

盐霉素抗肿瘤机制的相关研究进展

肿瘤干细胞(CSCs)是一群存在于肿瘤细胞中的亚群,具有自我更新和产生新的不同分化程度的肿瘤细胞。干细胞亚群的存在使得肿瘤可以逃避化疗药物、靶向治疗药物以及放射治疗等治疗手段的杀伤作用,也是肿瘤复发和转移的重要原因之一。盐霉素是由白色链霉菌发酵产生的属于聚醚类的一元羧酸,近年来研究发现盐霉素能高效杀死多种肿瘤干细胞,并对多种肿瘤有明显的抑制作用,是一种很有开发潜力的抗肿瘤药物。其作用机制可能与诱导肿瘤干细胞凋亡与抑制有关。     

熊果酸药理学的研究进展

熊果酸是一种五环三萜类化合物,具有抗癌、肝损伤保护、抗菌消炎和抗病毒等多方面的药理学活性。熊果酸通过细胞毒和抑制细胞生长的双重作用,使细胞停滞于G₀/G₁期,并且使S期的细胞数量逐渐减少。研究认为,熊果酸的细胞凋亡活性可能与阻止DNA复制起始有关。同时,熊果酸对肝损伤的保护作用明显,降低丙氨酸和天冬氨酸的同时显著逆转多种过氧化物酶。熊果酸在抗炎、抗菌及其他方面也具有一定的作用。     

猪苓多糖抗肿瘤机制研究进展

目的总结猪苓多糖抗肿瘤机制的研究,为其进一步研究、开发抗瘤新药和临床应用提供科学依据。方法回顾性分析近年来国内外相关文献,综述猪苓多糖抗肿瘤机制的研究进展。结果猪苓多糖主要通过抗氧化、清除自由基,抑制肿瘤细胞增殖,诱导凋亡,影响肿瘤基因表达和增强免疫功能等方面发挥抗肿瘤作用。结论猪苓多糖可以多途径、多靶点发挥抗肿瘤作用,在医疗方面表现出良好的应用前景。     

熊果酸缓解酮康唑肝毒作用及机制

目的:探讨熊果酸对酮康唑肝毒作用的影响及机制。方法:酮康唑100 mg/kg灌胃21 d,制作小鼠慢性肝损伤模型。熊果酸高低剂量和双环醇给药7 d,测血清ALT、AST、ALP、TBil值、血糖水平及肝糖原含量;观察肝组织病理变化;单细胞凝胶电泳观察肝细胞核DNA完整性;流式细胞术测定肝细胞凋亡率和细胞周期。结果:酮康唑组sALT、sAST、ALP和肝指数均明显高于生理盐水对照组(P<0.01),TBil水平无明显改变,肝细胞广泛变性坏死,肝组织内脂质大量堆积,彗星电泳显示肝细胞核DNA片段化明显,流式细胞仪检测结果表明肝细胞凋亡坏死率明显高于空白对照组(P<0.05),肝细胞G2/M期停滞。熊果酸400 mg/(kg.d)可明显降低酮康唑所致sALT、sAST、ALP水平和肝指数的上升,使脂质沉积减少,肝细胞坏死程度降低,彗星样肝细胞出现减少,彗星尾长缩短,肝细胞凋亡坏死率降低,肝细胞G2/M期停滞明显改善。结论:熊果酸能减轻酮康唑引起小鼠肝毒作用。其机制可能与减少脂质堆积,保护肝细胞DNA完整或有助于DNA修复有关。     

药用植物中乌苏酸的提取工艺研究进展

参阅了近年来国内从植物中提取乌苏酸工艺方面的文献,从含乌苏酸植物的科属、乌苏酸在植物中的分布部位、提取工艺、方法等方面进行了综述,对今后研究乌苏酸有指导意义。     

熊果酸对前列腺癌细胞凋亡影响及其机制

目的:探讨熊果酸对前列腺癌细胞系PC-3细胞凋亡的影响及其机制。方法:体外培养PC-3细胞,用不同浓度的熊果酸处理24、48、72 h,MTT法测定其对PC-3细胞增殖的影响;倒置显微镜下观察细胞的形态学变化;熊果酸(浓度分别为20、40、80μmol/L)处理PC-3细胞48 h后,分别采用流式细胞仪检测细胞凋亡,分光光度计检测Casepase-3、Casepase-9相对活性,western blot法检测COX-2、PTEN基因表达情况。结果:熊果酸(浓度10~100μmol/L)能抑制PC-3细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性;倒置显微镜下可观察到典型的细胞凋亡形态;熊果酸(浓度分别为20、40、80μmol/L)作用PC-3细胞48 h后,细胞凋亡率分别为12.5%、23.3%、35.4%,对照组凋亡率为3.4%;Casepase-3、Casepase-9的相对活性显著增加;COX-2的表达降低,而PTEN的表达升高,呈剂量依赖性。结论:熊果酸能抑制PC-3细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调COX-2基因的表达及上调PETN基因并增加细胞Caspase-3、Caspase-9激活线粒体凋亡途径有关。熊果酸是一种前景广阔的抗肿瘤药物。     

熊果酸对乳腺癌细胞凋亡影响及其机制

目的：探讨熊果酸对乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞凋亡的影响及其机制。方法：体外培养MDAMB-231细胞,用不同浓度的熊果酸处理24、48、72 h,MTT法测定其对MDA-MB-231细胞增殖的影响;倒置显微镜下观察细胞的形态学变化;熊果酸（浓度分别为20、40、80μmol/L）处理MDA-MB-231细胞48 h后,分别采用流式细胞仪检测细胞凋亡和周期,分光光度计检测Casepase-3、Casepase-9相对活性,western blot法检测p16、p27基因表达情况。结果：熊果酸（浓度10~100μmol/L）能抑制MDA-MB-231细胞的增殖,呈剂量和时间依赖性;倒置显微镜下可观察到典型的细胞凋亡形态;熊果酸（浓度分别为20、40、80μmol/L）作用MDA-MB-231细胞48 h后,细胞凋亡率分别为11.5%、21.4%、36.6%,对照组凋亡率仅为2.2%;细胞周期结果显示熊果酸能抑制细胞的G1期行进和G1/S转换,S期细胞比例降低;Casepase-3、Casepase-9的相对活性显著增加;p16、p27的表达升高,呈剂量依赖性。结论：熊果酸能抑制MDA-MB-231细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与上调p16、p27表达阻滞细胞周期并增加细胞Caspase-3、Caspase-9激活线粒体凋亡途径有关。熊果酸是一种前景广阔的抗肿瘤药物。     

FL抗肿瘤效果的研究进展

Flt3-ligand(FL)细胞因子具有诱导骨髓系和淋巴系造血干细胞增殖和分化的功能，与同类细胞因子比较，它能在体内和体外大量增殖树突细胞(dendritic cells,DCs)的特殊功效使其具有良好的抗肿瘤潜力．现就FL的基因的生物结构、抗肿瘤的动物研究和临床应用潜力进行综述．     

熊果酸诱导肺腺癌SPC-A-1细胞凋亡及其机制

目的 研究熊果酸(UA)对人肺腺癌SPC-A-1细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 应用MTT法检测UA对SPC-A-1细胞增殖的作用.透射电镜观察细胞形态学变化.流式细胞仪(FCM)分析细胞周期和细胞凋亡率.RT-PCR探讨UA对SPC-A-1细胞GDF15和p21基因表达的影响.结果 UA抑制SPC-A-1细胞增殖,并呈浓度和时间依赖性.透射电镜观察UA作用的SPC-A-1细胞,出现胞质大量空泡变性、细胞核凝集等细胞凋亡形态学改变.流式细胞术检测到凋亡峰.30、40、50μmol/L的UA作用SPC-A-1细胞48h后,其凋亡率分别为1.83%、18.6%、22.6%,细胞周期阻滞于S期,且呈浓度依赖性.RT-PCR证实UA能使SPC-A-1细胞GDF15、p21基因表达上调.结论 UA对SPC-A-1细胞具有抑制增殖和诱导凋亡作用,其机制可能与上调GDF15和p21基因表达相关.     

共轭亚油酸及其衍生物抗肿瘤作用机制研究进展

共轭亚油酸(CLA)及其衍生物是反刍动物食品(牛肉、羊肉以及奶制品等)中的天然成分,近年来可以通过人工合成CLA及其衍生物。研究表明,当实验动物接受CLA及其衍生物喂养时,能减少乳腺癌、皮肤癌以及结肠癌等癌症的发生。CLA及其衍生物抗肿瘤的机制可能包括抑制肿瘤的发生、抑制癌症细胞的增殖、诱导凋亡。此外,CLA及其衍生物还能调节脂质代谢以及调控基因表达等。该文就近年来CLA及其衍生物对肿瘤作用机制的研究进展进行综述。