干细胞移植后CD+4CD+25T细胞与慢性移植物抗宿主病的关系

CD4^＋CD25^＋细胞是一类具有独特免疫抑制功能的调节性T细胞亚群，异基因外周血干细胞移植（ALLO-PBSCT）后供者型CD；cD未细胞与慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生的关系所知甚少。我们于2002年3月至2003年9月对18例白血病患者进行了ALLO-PBSCT术，并对T细胞与cGVHD的关系进行了研究。     

CD4+CD25+调节性T细胞及其与移植物抗宿主病和移植物抗白血病的关系

CD4 CD25 调节性T细胞(Treg细胞)是CD4 T细胞的一个亚群,在维持机体自身免疫耐受,诱导移植耐受等方面发挥重要作用。移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植最严重的并发症之一。在动物骨髓移植模型中证实Treg细胞可以促进移植物植入,减少GVHD的发生率和严重度,但并没有消除移植物抗白血病(GVL)的作用。在人体有关Treg细胞对GVHD的影响因研究者分析Treg细胞采用的表型不同,其结论存在不一致性。本文就新近Treg细胞生物学特性,Treg细胞与GVHD和GVL的关系的研究进展进行综述。     

072慢性移植物抗宿主病与外周血CD4+CD25bighT细胞增多有关

慢性移植物抗宿主病 (cGVHD)是异体干细胞移植 (HSCT)后最常见的并发症 ,在长期存活患者的发生率高达 3 0 %～ 70 %。本文报道了cGVHD与外周血中的CD4+CD2 5highT细胞的关系。方法　本研究的对象为HSCT后至少 1 1 0d的患者 ,他们在同一家医院接受HSCT。用流式细胞仪检测细胞表明标志 ,用原位杂交法检测供、受体的嵌合情况。结果　共 40例患者 ,1 7例发生cGVHD ,其中 1 3例为广泛cGVHD ,4例为局限性疾病 ;2 3例未发生cGVHD。发生cGVHD的患者的平均年龄为 43 (2 9～ 55)岁 ,未发生cGVHD的患者则为 41 (1 8～ 54)岁。前者中…     

供者CD4＋CD25＋CD127-调节性T细胞与儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病相关研究

目的：探讨供体移植物CD4＋CD25＋CDl27-调节性T细胞（_rreg细胞）表达水平对儿童异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响。方法：采用流式细胞术检测供体淋巴细胞中CD4＋CD25＋CDl27-Treg细胞比例,回顾性分析83例allo—HSCT患儿移植物Treg细胞与移植后aGVHD．其中50例恶性疾病．33例良性疾病。结果：83例患儿allo．HSCT均获造血重建,其中51例发生O～Ⅰ度aGVHD,32例发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD。发生0～Ⅰ度aGVHD与Ⅱ-Ⅳ度aGVHD患儿移植物Treg细胞比例有统计学差异（3．0％-＋0．8％比2．5％±1．O％,P=0．030）。中位随访时间286（69～496）d,50例恶性疾病患儿中8例复发,复发与非复发患儿移植物Treg细胞无显著差异（3．2％±0．8％比2．8％±0．8％,P=0．549）。结论：高水平供体移植物Treg细胞有助于降低儿童all0．HSCT后aGVHD发生率,且未增加移植后复发风险;移植物Treg细胞表达量对预测aGVHD有一定意义。     

嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后急性移植物抗宿主病

目的 研究嵌合型CD25单抗治疗造血干细胞移植术后激素耐药的急性移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.方法 2005年3月至2007年7月诊断急性GVHD的患者36例,在1～2 mg/ks的肾上腺皮质激素治疗无效后,应用静脉注射嵌合型CD25单抗治疗.结果 总有效率为83.3%(30/36),其中完伞缓解率69.4%(25/36),部分缓解率13.9%(5/36).单因素分析显示疗效与GVHD分度及配型相合程度相关,与累及器官数量无关.患者生存情况与配型情况、GVHD分度及累及器官数量无关.结论 嵌合型CD25单克隆抗体是治疗造血干细胞移植术后肾上腺皮质激素耐药的急性GVHD的有效药物.     

Allo-PBSCT患者CD4＋CD25＋调节性T细胞的体外研究

目的探讨异基因外周血干细胞移植（Allo-PBSCT）患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞（Tregs）在协同刺激信号作用下的增殖反应、与CD4＋CD25-T细胞混合淋巴细胞反应及上述两种培养细胞的细胞因子分泌情况。方法对36例Allo-PBSCT患者离体CD4＋CD25＋Tregs在抗CD3-mAbs和抗CD28-mAbs的刺激下行CD4＋CD25＋Tregs培养和CD4＋CD25＋Tregs、CD4＋CD25-T细胞混合淋巴细胞培养72 h,然后加入CCK-8溶液孵育1 h,用酶标仪检测OD450值,同时测量上述两种细胞培养上清液中IL-10、TGF-β和IFN-γ的浓度。另以7例健康者为对照组。结果 CD4＋CD25＋Tregs细胞OD450值低于CD4＋CD25-T细胞（P〈0.01）。CD4＋CD25＋Tregs与CD4＋CD25-T细胞混合OD450值也低于CD4＋CD25-T细胞（P〈0.01）。有移植物抗宿主病（GVHD）和无GVHD患者离体CD4＋CD25＋Tregs在抗CD3-mAbs和抗CD28-mAbs的共刺激下分泌的IL-10、TGF-β和IFN-γ低于CD4＋CD25-T细胞（P〈0.01）,有GVHD和无GVHD患者的两细胞混合组分泌的这3种细胞因子均低于CD4＋CD25-T细胞（P〈0.05）,Allo-PBSCT患者分泌细胞因子情况与对照组类似。结论有效地利用Allo-PBSCT受者外周血CD4＋CD25＋Tregs的抑制功能,则有可能降低Allo-PBSCT后GVHD的发病率。     

CD4+CD25+调节性T细胞对慢性丙型肝炎患者病毒特异性CD8+T细胞的抑制作用

HCV感染是严重危害人民健康的传染病，易发展成慢性丙型肝炎、肝硬化，且与原发性肝癌密切相关。HCV持续感染的一个重要原因是HCV特异性CD8^＋T细胞数量及功能缺陷，表现在体外增殖能力下降和IFN-γ分泌水平降低。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（T regulatory cells，Treg）主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用，在移植物抗宿主病、自身免疫病、过敏性疾病等的发病机制和临床治疗中有潜在应用价值。已有研究表明，     

异基因外周造血干细胞移植后CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞与GVHD关系的研究

目的:研究异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)后CD4 CD25 调节性T细胞(CD4 CD25 Tregs)与急、慢性移植物抗宿主病(a/cGVHD)的关系。方法:采用流式细胞术动态监测50例血液病恶性肿瘤患者Allo-PBSCT过程中,在移植前、植入时、植入后 30d、 60d、 120d、 360d外周血CD4 CD25 Tregs在CD4 T细胞中的百分含量。结果:Allo-PBSCT过程中,CD4 CD25 Tregs的百分含量在植入时降到最低,然后逐渐回升, 180d最高, 360d回落到移植前水平。发生aGVHD患者外周血的CD4 CD25 Tregs百分含量与无aGVHD患者无显著性差异,发生cGVHD患者CD4 CD25 Tregs百分含量较无cGVHD患者显著性增加。结论:Allo-PBSCT术后发生aGVHD时,受者调控CD4 CD25 Tregs数量的功能尚未恢复正常,发生cGVHD时,CD4 CD25 Tregs的数量可以反馈性地增加,但由于多种原因,CD4 CD25 Tregs难以抑制cGVHD的发生。     

关于CD4+ CD25+调节性T细胞的研究

ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + 细胞同时具有无能性和抑制性 ,是一类存在于动物和人类体内的调节性Ｔ细胞。近来研究证实生后第 3天切除胸腺的小鼠缺乏ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞 ,而其他Ｔ细胞则不受影响 ;从胸腺细胞和成熟个体的脾细胞中分离纯化小鼠用抗ＣＤ2 5抗体去除ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞后则易患自身免疫病 ;裸鼠过继转移去除ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞的ＣＤ4 + Ｔ细胞后所发生自身免疫病 ,且能被过继转移ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞所治愈。这些研究证据表明ＣＤ4 + 、ＣＤ2 5 + Ｔ细胞是免疫调节性Ｔ细胞。ＣＤ2 5是白细胞介素 (Ｉ…     

异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的临床特征及疗效.方法 118例造血系统疾病患者接受allo-HSCT,可评估aGVHD者113例;回顾性研究分析aGVHD患者的临床特征和疗效.结果 发生aGVHD者54例（47.8%）,中位发病时间27天;研究发现,aGVHD患者对一线治疗有效率为66.7%,其中,32例Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者对甲泼尼龙有效者15例（46.9%）,激素治疗无效的aGVHD患者对二线治疗效果不佳（30.8%）;aGVHD治疗后感染并发症是导致患者死亡的主要原因,尤其见于Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者.移植后180天存活率分别为：0度aGVHD（89.7±4.6）%、Ⅰ度aGVHD（90.5±6.4）%,Ⅱ度aGVHD（84.7±8.1）%,Ⅲ～Ⅳ度aGVHD（32.8±24.2）%,表明Ⅲ～Ⅳ度aGVHD对移植患者早期生存有严重不良影响（P＜0.05）.结论 aGVHD是allo-HSCT后常见并发症和致死原因,感染是影响aGVHD疗效的重要原因.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者CD4+CD25+T细胞亚群的变化

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血免疫调节性CD4 CD25 T细胞亚群的变化及其意义。方法以流式细胞仪检测32例LADA、16例T1DM、25例T2DM及27例正常对照外周血CD4 CD25 、CD3 CD8 T细胞。结果①LADA组外周血CD4 CD25 T细胞低于而CD3 CD8 T细胞高于T1DM组、T2DM组和正常对照组;②LADA患者CD3 CD8 T细胞比例与起病年龄、FC-P、2hC-P呈负相关。结论LADA患者免疫调节性CD4 CD25 T细胞减少,不能有效维持对胰岛自身抗原的耐受;细胞毒性CD3 CD8 T细胞增多从而破坏胰岛β细胞,导致自身免疫性糖尿病的发生和发展。     

CD+4 CD+25调节性T细胞抑制持续性丙型肝炎病毒感染患者CD+4T细胞反应

目的探讨CD+4 CD+25调节性T细胞(CD+4 CD+25Treg细胞)在持续性HCV感染患者CD+4 T细胞下调中的意义.方法流式细胞术检测慢性丙型肝炎患者外周血中CD+4 CD+25Treg细胞的数量以及细胞内因子的合成;与正常人或患者CD+4 CD-25 T细胞共同培养,检测其抑制功能;RT-PCR检测Foxp3的mRNA表达.结果 CD+4 CD+25Treg细胞约占慢性丙型肝炎患者外周血中CD+4 T细胞的(13.5±1.8)%,高于正常对照(5.3±0.8)% (P=0.004);主要合成IL-10,高表达Foxp3;CD+4 CD+25Treg细胞显著抑制CD+4 T细胞的增殖,以及合成IFNγ,并且抑制活性较正常人增高(P=0.034),这种作用不依赖IL-10和转化生长因子β.结论持续性HCV感染患者CD+4 CD+25Treg细胞表达增加,抑制活性增强,特异性抑制Th1反应.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者CD_4~+CD_(25)~+ T细胞亚群的变化

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者外周血免疫调节性CD4+CD25+T细胞亚群的变化及其意义。方法以流式细胞仪检测32例LADA、16例T1DM、25例T2DM及27例正常对照外周血CD4+CD25+、CD3+CD8+T细胞。结果①LADA组外周血CD4+CD25+T细胞低于而CD3+CD8+T细胞高于T1DM组、T2DM组和正常对照组;②LADA患者CD3+CD8+T细胞比例与起病年龄、FC-P、2hC-P呈负相关。结论LADA患者免疫调节性CD4+CD25+T细胞减少,不能有效维持对胰岛自身抗原的耐受;细胞毒性CD3+CD8+T细胞增多从而破坏胰岛β细胞,导致自身免疫性糖尿病的发生和发展。     

自身免疫性甲状腺疾病和CD4~+CD25~+调节性T细胞

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生及发展与CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg细胞)的数量和功能密切相关.动物实验证明Treg细胞可抑制AITD的发生.如果清除动物体内的该类细胞,可导致AITD发病或使原有的甲状腺疾病加重,Treg细胞通过抑制效应性T细胞的激活而发挥对AITD的影响作用.无论是胸腺还是外周,不同诱导体系来源的Treg细胞均对AITD有影响作用.     

支气管哮喘患者外周血中的CD+4 CD+25 T淋巴细胞的测定

目的阐明支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血中是否存訡D+4 CD+25 T调节性淋巴细胞,并探讨CD+4 CD+25细胞的免疫抑制活性.方法应用流式细胞仪检测29例过敏性哮喘患者[急性发作期患者(急性发作期)15例、缓解期患者(缓解期)14例和16名非过敏性健康志愿者(正常对照组)外周血中CD+4 CD+25 细胞数量变化.应用免疫磁珠法分离提纯CD+4 CD+25 细胞,将纯化的CD+4 CD+25细胞和(或)CD+4 CD-25细胞在体外培养,观察CD+4 CD-25细胞的增殖反应,将收集培养的上清液用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测Th1类细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和Th2类细胞因子白细胞介素4(IL-4)和IL-13.结果急性发作期患者外周血中CD+4 CD+25细胞比值为(14.9±1.8)%,缓解期患者为(11.8±0.7)%,正常对照组为(11.2±0.8)%,发作期与缓解期患者比较差异有统计学意义(P<0.01);缓解期患者与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).哮喘组CD+4 CD-25细胞增殖反应为(74±9)%,正常对照组为(72±8)%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05).此外,哮喘组和正常对照组的CD+4 CD+25 细胞均能抑制CD+4 CD-25细胞产生IFN-γ、IL-4和IL-13,而且两组的抑制能力也无明显区别.结论急性发作期哮喘患者外周血CD+4 CD+25 细胞数明显高于缓解期患者和正常对照组.哮喘患者的CD+4 CD+25 细胞的抑制活性和正常对照组比较差异无统计学意义.谮     

自身免疫性甲状腺疾病和CD4~+CD25~+调节性T细胞

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生及发展与CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg细胞)的数量和功能密切相关.动物实验证明Treg细胞可抑制AITD的发生.如果清除动物体内的该类细胞,可导致AITD发病或使原有的甲状腺疾病加重,Treg细胞通过抑制效应性T细胞的激活而发挥对AITD的影响作用.无论是胸腺还是外周,不同诱导体系来源的Treg细胞均对AITD有影响作用.     

自身免疫性甲状腺疾病和CD4~+CD25~+调节性T细胞

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生及发展与CD4~+CD25~+调节性T细胞(Treg细胞)的数量和功能密切相关.动物实验证明Treg细胞可抑制AITD的发生.如果清除动物体内的该类细胞,可导致AITD发病或使原有的甲状腺疾病加重,Treg细胞通过抑制效应性T细胞的激活而发挥对AITD的影响作用.无论是胸腺还是外周,不同诱导体系来源的Treg细胞均对AITD有影响作用.     

CD4+ CD25+调节性T细胞在免疫性血小板减少性紫癜中的调节作用

目的检测免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者治疗前后CD4 CD2 5调节性T细胞(Treg)的比例以及变化规律,探讨Treg在ITP发病机制中的作用。方法收集42例ITP患者治疗前、后外周血标本,分离血单个核细胞,采用流式细胞术检测ITP患者治疗前后Treg的比例以及变化。结果ITP患者治疗前Treg比例明显低于正常对照组(P<0.01),治疗后Treg比例显著升高,明显高于治疗前,但仍低于正常对照组(P<0.01);治疗有效组ITP患者Treg比例显著高于治疗无效组(P<0.01),治疗显效组显著高于良效和进步组(P<0.01),良效和进步组与治疗无效组比较差别无显著性。(P>0.05)。结论ITP患者外周血Treg比例降低,提示Treg可能参与了ITP的发病机制。     

CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植中的作用研究

目的探讨CD25单抗在无血缘关系造血干细胞移植(UHSCT)中对干细胞植入和移植物抗宿主病(GVHD)的作用。方法27例UHCST中,移植后1、4 d给予CD25单抗1 mg/kg。结果27例中,除1例早期死亡外,26例患者造血全部重建。17例发生急性GVHD,其中Ⅱ度以上急性GVHD 6例(23%)。复发3例,严重感染3例。26例可评价患者中,19例无病生存(73%)。结论CD25单抗在UHSCT中对保证干细胞植入和预防GVHD有肯定的作用,白血病复发并不增加。此研究为UHCST和HLA不合的造血干细胞移植提供一个可选择的途径。