NF-κB和糖尿病β细胞凋亡

核因子κB(NF-κB)通过促进细胞因子、活性氧簇和Fas相关基因的表达介导的β细胞凋亡,可以诱发1型糖尿病。阻断依赖NF-κB的信号通路,对抗β细胞凋亡,能为糖尿病(特别是1型糖尿病)的防治提供新的手段。     

NF-κB活化与星形细胞肿瘤凋亡的关系

目的 探讨核因子κB(NF-κB)在星形细胞肿瘤组织中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系.方法 应用免疫组化方法检测 85例星形细胞肿瘤组织及10例正常大脑组织中的NF-κB p65,并用Tunel法检测凋亡肿瘤细胞,分析NF-κB p65的表达与患者生存时间的关系.结果 星形细胞肿瘤中NF-κB p65蛋白阳性表达率为60.0%,对照组中NF-κB p65无表达.NF-κB p65在低级别与高级别星形细胞肿瘤的表达相比,P＜0.05.随着肿瘤恶性程度的增加,肿瘤细胞凋亡指数(AI)增高,NF-κB p65与AI呈正相关关系(r=0.437,P＜0.01).随访资料完整的45例中NF κB p65阴性者3 a生存率为72.2%,明显高于阳性者的33.3% (P＜0.05).结论 NF-κB是与星形细胞肿瘤相关的癌蛋白,NF-κB参与星形细胞肿瘤的凋亡.     

NF-κB和糖尿病β细胞凋亡

核因子κB(NF-κB)通过促进细胞因子、活性氧簇和Fas相关基因的表达介导的β细胞凋亡,可以诱发1型糖尿病.阻断依赖NF-κB的信号通路,对抗β细胞凋亡,能为糖尿病(特别是1型糖尿病)的防治提供新的手段.     

核转录因子NF-κB在IL-1β及其他细胞因子介导的INS-1细胞损害中的作用

目的 研究转录因子NF—κB在细胞因子[白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子β(TNF-α)和干扰素γ(IFN-γ)]诱导的INS—1胰岛β细胞损害中的作用。方法 构建携有NF—κB的抑制物IκBα的突变体IκBα△N的逆转录病毒，采用免疫印迹分析、κB报告基因荧光分析、四甲基偶氮唑盐细胞活力分析等方法进行研究。结果 IL—1β可诱导INS—1细胞的IκBα降解和NF—κB激活，而对感染IκBα△N逆转录病毒的INS—1／IκBα△N细胞则无此作用。IL—1β加IFN-γ或TNF—α加IFN—γ可致INS-1细胞活力降低，而INS—1／IκBα△N细胞可抵抗这些细胞因子导致的细胞损害。结论 IL—1β、TNF—α可导致β细胞活力降低，IFN—γ可能起促进作用，抑制NF—κB活性可能保护β细胞免于上述细胞因子介导的损害。     

吸烟对人外周血单个核细胞NF-κB和IL-8表达的影响

目的　探讨吸烟对人外周血单个核细胞 (PBMC)NF κB活化和IL 8表达的影响。方法　选择健康吸烟者和非吸烟者各 8名 ,观察核因子 кB (NF кB)胞核染色阳性细胞百分比、I кB蛋白、白细胞介素 8(IL 8m)RNA及细胞上清IL 8浓度的变化。结果　未经LPS处理的吸烟者PBMC的NF кB染色阳性细胞百分比、I кB蛋白、IL 8mRNA及细胞上清IL 8浓度均分别显著高于未经LPS处理的非吸烟者 (P <0 .0 5 )。以 10 μg/L的LPS刺激后 ,上述指标在非吸烟者中无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,而在吸烟者中则显著升高 (P <0 .0 1)。结论　脂多糖刺激吸烟者外周血单个核细胞NF кB活化增强 ,IL 8释放增多 ,提示吸烟者对细菌感染的敏感性增加     

NF-κB在TNF-α致人脐静脉内皮细胞凋亡中的作用

目的研究核转录因子-κB（nuc lear factor-κB,NF-κB）在TNF-α诱导培养的人脐静脉内皮细胞凋亡过程中的作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,并用10 ng/m l的TNF-α进行诱导,不同时间段观察NF-κB活性、NF-κB抑制物IκBα表达以及细胞凋亡的情况,EMSA测定NF-κB活性,W estern-b lot检测IκBα的表达情况;Tunel法检测细胞凋亡;并用NF-κB的抑制剂PDTC预处理细胞后来观察TNF-α诱导细胞凋亡的情况。结果TNF-α以时间依赖性诱导人脐静脉内皮细胞凋亡,NF-κB的活性在处理后10 m in开始增强,2 h后恢复正常,IκBα的表达在10m in开始下降,2 h恢复正常;PDTC能抑制TNF-α诱导的凋亡。结论TNF-α在诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞时,IκBα降解,NF-κB激活,从而引起细胞的凋亡。     

NF-κB与细胞凋亡

NF-kB家族及其介导的细胞信号转导通路在细胞凋亡中的作用是国内外研究的热点.研究发现,NF-kB信号转导途径可以通过多种途径抑制细胞凋亡,与IAPs家族、Bcl-2家族、TRAF家族、JNK、FLIP、A20、Gadd45β、MnSOD等有很大关系,但其具体机制尚未完全清楚.通过抑制NF-kB信号转导途径的激活,促进细胞凋亡,可能成为治疗免疫、炎症、肿瘤等疾病的新途径.此外,近年的研究证明NF-kB尚具有促细胞凋亡的作用,并发现NF-kB亚单位的种类及数量在细胞凋亡中起着决定性的作用,为疾病的治疗提供了新的策略.本文就NF-kB与细胞凋亡关系的研究进展作一综述.     

肠阿米巴病患者血清TNF-α和IL-1β及NO水平检测

分别收集20例肠阿米巴病患者和健康志愿者血清，用试剂盒分别检测血清TNF-α，IL-1β和NO水平，结果显示肠阿米巴病患者血清NO和IL-1β水平显著升高，TNF-α水平轻微升高，说明NO和IL-1β可能在宿主杀伤溶组织内阿米巴过程中起重要作用。     

Role of NF-κB and cytokine in experimental cancer cachexia

AIM: To assess the putative involvement of NF-κB and pronflammatory cytokines in the pathogenesis of cancer cachexia and the therapeutic efficacy of indomethadn (IND)on cachexia. METHODS: Thirty young male BABL/c mice were divided randomly into five groups: (a) control, (b) tumor-bearingplus saline, (c) tumor-bearing plus IND (0.25 mg.kg-1), (d)tumor-bearing plus IND (0.5 mg.kg-1), and (e) tumor-bearingplus IND (2 mg.kg-1). Colon 26 adenocarcinoma cells of murine were inoculated subcutaneously to induce cachexia. Saline and IND were given intraperitoneally daily for 7 days from the onset of cachexia to sacrifice. Food intake and body composition were documented, serum levels of TNF-α and IL-6 and activity of NF-κB in the spleen wereinvestigated in all animals .RESULTS: Weight loss was observed in all tumor-bearingmice. By day 16, body weights of non-tumor mice were about 72 % of healthy controls (P&lt;0.01), and the weight of gastrocnemius was decreased by 28.7 % (P&lt;0.01). No difference was found between groups in food intake (P&gt;0.05). Gastrocnemius weight was increased markedly (P&lt;0.01) after treatment of IND (0.5 mg.kg-1), while the non-tumor body weights were not significantly elevated. Tumor-bearing caused a 2-3 fold increase in serum levels of both TNF-α and IL-6 (P&lt;0.01). The concentration of TNF-α (P&lt;0.05)and IL-6 (P&lt;0.01) in tumor-bearing mice was reduced after administration of 0.5 mg.kg-1 IND for 7 days. But the level of IL-6 was slightly elevated following treatment of IND 2.0mg-kg-1. NF-κB activation in the spleen was increased in tumor-bearing mice in comparison with controls in electrophoretic mobility shift assay (EMSA). NF-κB activity was reduced in mice treated with 0.5 mg.kg-2 of IND, whereas a hiaher NF-κB activity was observed in mice treated with 2.0 mg,kg-1 of IND . CONCLUSION: Colon 26 adenocarcinoma cells can induce severe cancer cachexia experimentally, and the mechanism may be partially due to the enhanced TNF-α and IL-6 in tumor-bearing animals, which is controlled by NF-κB, Low dose of indomethacin alleviates the cachexia,decreases the activation of NF-κB and the serum levelsof TNF-α and IL-6, and prevents body weight loss andmuscle atrophy, while no further effect is gained by ahigher dosage,     

大肠癌中NF-κB及Livin蛋白表达与细胞凋亡指数的关系

目的探讨NF-κB及Livin蛋白在大肠癌组织和癌旁组织中的表达及其与细胞凋亡指数的关系。方法应用免疫组化方法检测68例大肠癌和癌旁组织NF-κB和Livin蛋白的表达及细胞凋亡情况,分析NF-κB和Livin与大肠癌发生的关系。结果与癌旁组织比较,癌组织中NF-κB和Livin表达的阳性率升高,凋亡指数降低(P均<0.05);Livin与NF-κB表达呈正相关(r=0.292,P<0.05),二者表达的阳性组织较阴性组织细胞凋亡指数明显降低(P<0.05)。结论 NF-κB和Livin的表达抑制了细胞凋亡,是大肠癌的诱因之一;并且NF-κB和Livin的表达相互协同。     

TNF-α诱导脑胶质瘤细胞凋亡过程中NF-κB、IκB活性的研究

目的探讨核转录因子-κB（NF-κB）及其抑制因子（ⅠκB）在肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导人脑胶质瘤细胞株U251细胞凋亡过程中生物活性的变化。方法应用流式细胞仪检测TNF-α对U-251细胞生长的抑制和诱导凋亡作用。用免疫组化方法检测肿瘤细胞p65的表达，用Western blot检测IκB蛋白的变化。结果TNF-α可诱导U251细胞凋亡，激活细胞中p65并诱导ⅠκB降解；抗氧化剂二硫碳吡咯烷醇（PDTC）可抑制TNF-α诱导的ⅠκB的降解及NF—κB的激活，增强TNF-α诱导U251细胞的凋亡。结论TNF-α在诱导U251细胞凋亡的过程中可激活NF—κB。抑制NF—κB活性。可增强TNF-α诱导细胞凋亡的作用。     

细胞因子诱导胰岛β细胞凋亡的研究进展

研究表明，1型糖尿病（DM）是由T淋巴细胞介导的，多种因素共同参与的一种自身免疫性疾病，以胰岛β细胞选择性破坏为特征。β细胞凋亡是其死亡的主要形式，许多细胞因子参与调控β细胞凋亡。其中以白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）与B细胞凋亡关系最为密切，下面就其研究现状作一综述。     

脑出血患者血肿周围组织TNF-α和NF-κB的表达

目的探讨脑出血后急性期血肿周围组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和核因子-κB（NF—κB）的动态表达情况。方法选择急性脑出血患者10例，于发病当日或次日行血肿清除术，利用术中所获得的血肿周围组织碎块进行研究。对照组为2例车祸脾破裂死亡者。所有标本均做HE染色，并用免疫组化方法检测TNF—α和NF—κB的动态表达情况。结果急性脑出血组TNF-α和NF-κB在所有标本均表达，于第1天表达升高，第3天达高峰，第7天下降，第14天基本接近正常表达水平；对照组TNF-α和NF-κB仅有少量表达或无表达。结论脑出血急性期血肿周围组织存在TNF-α和NF-κB的动态高表达，且有大量炎性细胞浸润，以中性粒细胞、淋巴细胞为主。     

羧甲基壳聚糖抑制白细胞介素-1β诱导的大鼠软骨细胞核因子-κB活化

目的 探讨羧甲基壳聚糖对白细胞介素(IL)-1β诱导下大鼠软骨细胞核因子(NF)-κB活化及一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 体外培养大鼠膝关节软骨细胞,用10ng/ml IL-1β刺激,并不加或加入不同浓度的羧甲基壳聚糖处理,通过蛋白质免疫印迹(Westem blot)检测NF-κBn和NF-κBc及I-κB表达,通过蛋白质免疫印迹和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析软骨细胞iNOS的表达.采用单因素方差分析.结果 羧甲基壳聚糖能明显抑制IL-1β诱导下软骨细胞I-κB的降解(0.21±0.06)和NF-κB的核转位,降低IL-1β诱导下软骨细胞iNOS和NO的产量.结论 羧甲基壳聚糖可能通过抑制NF-κB信号通路的活化,而下调IL-1β诱导的软骨细胞iNOS表达,从而保护IL-1β刺激下的软骨细胞.     

肝吸虫病患者血清TNF—α及IL—1β及NO水平检测

收集20例肝吸虫病患者和健康志愿者血清，用试剂盒分别检测血清TNF－α，IL-1β和NO水平，结果显示肝吸虫病患者血清TNF－α，IL-1β和NO水平显著升高，说明TNF－α，IL－1β和NO可能在宿主杀伤华支睾吸虫和加重肝胆管炎症方面起重要作用。     

miR-107激活NF-κB对Aβ1～42诱导的阿尔茨海默病细胞凋亡的调节作用

目的 探究miR-107调节核因子(NF)-κB对β淀粉样蛋白(Aβ)_1～42诱导的阿尔茨海默病(AD)细胞凋亡的调节作用。方法 选取Aβ_1～42诱导的AD细胞,经培养后分为AD组、下调miR-107组及上调miR-107组,检测各组miR-107及NF-κB基因表达,对各组细胞增殖、凋亡能力进行检测,Western印迹法检测(IκBα)、B细胞瘤淋巴(Bcl)-2及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达,以免疫组化法检测Aβ、星形胶质瘤U373细胞淀粉样前体蛋白(APP)相对表达量。结果 与AD组相比,下调miR-107组miR-107表达明显更低,NF-κB mRNA表达明显更高(P<0.05);与AD组、下调miR-107组相比,上调miR-107组miR-107表达明显更高,NF-κB mRNA表达明显更低(P<0.05)。与AD组相比,下调miR-107组IκBα、Bcl-2表达均明显更低,Bax表达明显更高(P<0.05);与AD组、下调miR-107组相比,上调miR-107组IκBα、Bcl-2表达均明显更高,B...     

核因子-κB的分子生物学特性及其在细胞凋亡中的作用

核因子κＢ的分子生物学特性及其在细胞凋亡中的作用裘奇综述刘志红审校关键词核因子κＢ细胞凋亡作用机理中图法分类号Ｒ３２９２８，Ｑ７细胞核因子κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａＢ，ＮＦκＢ）是细胞中一个重要的转录因子，在细胞因子诱导的基...     

糖尿病患者外周血树突细胞功能活性检查及抑制NF-κB活性的意义

目的 检测糖尿病(DM)患者外周血单个核细胞(PBMNCs)培养树突细胞(DC)的功能表达及其临床意义, 探讨DC成熟过程中核因子 (NF)-κB基因的作用.方法 DM患者及健康成人PBMC体外经GM-CSF和IL-4诱导培养DC,在DC培养中加入NF-κB特异性低脱氧核苷酸(ODN)阻断NF-κB活性,检测细胞表面分子表达以及混合淋巴细胞反应(MLR)检测其功能变化.结果 DM患者外周血培养获成熟DC数量较多,DC表面标志较正常对照表达升高,具有较强的激发MLR的能力,DC成熟高于正常人.但NF-κB ODN可以抑制DC表面标志的表达,阻碍DC发育成熟,降低激发MLR的能力,并不可被脂多糖(LPS) 所逆转.结论 DM患者DC免疫功能高于正常对照DC功能状态,NF-κB是DC发育成熟过程中关键性调控基因.应用NF-κB ODN可抑制DC成熟,诱导生成耐受原性未成熟DC.     

旋毛虫病患者血清细胞因子和一氧化氮水平检测

目的：检测旋毛虫病患者血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和一氧化氮（NO）水平。方法：分别收集 20例旋毛虫病患者和健康志愿者血清，用试剂分别分别检测血清TNF－α、IL-1β和NO水平。结果：旋毛虫病患者血清TNF－α和NO水平显著升高IL－1β水平轻微升高。结论：TNF－α和NO可能在宿主杀伤旋毛虫、加重肠道炎症和扰乱胃道功能方面起重要作用。     

TNF-α诱导脑胶质瘤细胞凋亡过程中NF-κB、IκB活性的研究

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)及其抑制因子(IκB)在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人脑胶质瘤细胞株U 251细胞凋亡过程中生物活性的变化。方法应用流式细胞仪检测TNF-α对U-251细胞生长的抑制和诱导凋亡作用。用免疫组化方法检测肿瘤细胞p65的表达,用W estern b lot检测IκB蛋白的变化。结果TNF-α可诱导U 251细胞凋亡,激活细胞中p65并诱导IκB降解;抗氧化剂二硫碳吡咯烷醇(PDTC)可抑制TNF-α诱导的IκB的降解及NF-κB的激活,增强TNF-α诱导U 251细胞的凋亡。结论TNF-α在诱导U 251细胞凋亡的过程中可激活NF-κB。抑制NF-κB活性,可增强TNF-α诱导细胞凋亡的作用。