胃癌患者IL-27表达升高

目的观察胃癌患者IL-27表达水平及临床意义。方法以健康成年人(44例)、胃炎患者(30例)和胃癌患者(43例)为研究对象,用ELISA法检测血清IL-27浓度,用免疫比浊法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)和幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,HP)抗体水平,用流式细胞术检测外周血IL-27阳性细胞水平。结果健康人对照组、胃炎组和胃癌组血清IL-27浓度差异有统计学意义(P0.01),且胃炎组和胃癌组均高于健康人对照组(P均0.01)。健康人对照组、胃炎组和胃癌组血清HP抗体水平差异有统计学意义(P0.01),且胃炎组和胃癌组HP抗体水平均高于健康人对照组(P均0.01),但胃炎组和胃癌组间差异无统计学意义(P0.05)。健康人对照组、胃炎组和胃癌组血清PGⅠ/PGⅡ比值差异无统计学意义(P0.05)。按照TNM分期分组,ⅠB～Ⅳ组血清IL-27水平高于ⅠA组(P0.05);按照淋巴结转移分组,N1～N3组高于N0(未转移)组(P0.05)。健康人对照组、胃炎组、胃癌组IL-27~+CD3~+CD56~(low) NKT细胞比例差异有统计学意义(F=8.421,P0.05),且胃癌组高于健康人对照组和胃炎组(P均0.05)。胃癌组IL-27 ROC曲线下面积为(AUC~(ROC))为0.866 8(95%CI:0.789 2～0.944 4,P0.01),最大约登指数为0.676 6时,cut-off值为74.843 pg/mL,临床提示胃癌的敏感性为81.4%、特异性为86.4%。结论胃癌患者IL-27表达升高,可能与胃癌发生和进展有关。     

急性颅脑损伤患者血清sICAM-1的检测意义

采用ELISA法检测40例急性颅脑损伤患者和20例正常健康人血清中的slCAM-1水平.结果显示,重型急性颅脑损伤组血清sICAM-1含量(434.39±114.05μg/L)显著高于正常对照组(291.78±39.18μg/L),P＜0.01,亦显著高于轻型急性颅脑损伤组(306.08±52.03μg/L),P＜0.01.而轻型颅脑损伤组与正常对照组之间无显著性差异,P＞0.05.提示急性颅脑损伤患者血清sICAM-1的测定可用于早期评估脑损伤严重程度.     

β受体阻滞剂对一氧化氮和内皮素昼夜节律的影响

目的 探讨β受体阻滞剂对一氧化氮(NO)和内皮素(ET)、血压昼夜节律的影响.方法 健康雄性SD大鼠128只,体质量250～300 g,随机分为4组,分别为早对照组(control morning,CM)、晚对照组(control night,CN)、早灌药组(take medicine morning,TM)和晚药组(take medicine night,TN),每组大鼠32只.TM和TN组每日早、晚7:00给予比索洛尔3 mg/kg灌胃,CM和CN组给予相同剂量的安慰剂灌胃.4周后,分别于同日内不同时间点(2:00,8:00,14:00,20:00)用鼠尾血压仪测各组大鼠血压并处死,留取血浆、血清和心肌组织.分别采用放免法和硝酸还原法检测血和心肌组织中ET-1、NO的含量.结果 血清和心肌组织中NO和ET-1水平在不同时点之间差异均有统计学意义(P＜0.01),各组间差异也有统计学意义(P＜0.01).①血清和心肌组织中NO含量:在2:00时,CM组与CN组比较差异无统计学意义(P＞0.05),但TN组比TM组明显降低(P＜0.01);在8:00时,CN组高于CM组(P＜0.01),TN组也高于TM组(P＜0.01);在14:00时CM组和CN组之间差异无统计学意义,而TN组均低于TM组(P＜0.05或P＜0.01);20:00时CN组血清NO低于CM组(P＜0.01),而TN组血清和心肌组织中NO均高于TM组(P＜0.05或P＜0.01).②血清和心肌组织中的ET-1水平:在2:00时点,CM组高于CN组(P＜0.01),TN组高于TM组(P＜0.01);在8:00时,CM组和CN组之间血清ET-1水平差异无统计学意义(P＞0.05),而CN组心肌组织ET-1水平高于CM组(P＜0.01),TN组血清ET-1水平高于TM组(P＜0.01),TN组心肌组织ET-1低于TM组(P＜0.01);14:00CM组和CN组之间血清ET-1水平差异无统计学意义(P＞0.05),而TN组血清和心肌组织ET-1水平高于TM组(P＜0.01);20:00 CN组血清和心肌组织ET 1低于CM组(均P＜0.01),TN组血清ET-1水平高于TM组(P＜0.01),TM组和TN组之间心肌组织ET-1水平差异无统计学意义(P＞0.05).各组血清及组织NO、ET-1均存在典型昼夜节律,振幅有明显差异.结论 正常血压大鼠血清和心肌组织ET-1、NO存在典型的昼夜节律特征.比索洛尔可降低ET-1水平,提高血清及心肌组织NO的含量,并影响血压的昼夜节律.     

拉米呋啶治疗HBV携带者血清HBVDNA含量的动态检测及意义

目的探讨拉米呋啶对HBV携带者的疗效及相应临床意义.方法115例HBV携带者中治疗组70例接受拉米呋啶治疗一年,对照组45例仅做一般护肝治疗.按治疗前血清HBVDNA含量将治疗组分为三组＞8.00组14例,6.00～8.00组41例,4.00～6.00组15例,分别在疗程的第3月、6月、9月、12月动态检测其血清HBVDNA含量.结果与对照组相比较,治疗组治疗后血清HBVDNA含量显著降低(P＜0.01),阴转率显著升高(P＜0.01).在疗程的第3月、6月、9月、12月,4.00～6.00组(P＜0.01)和6.00～8.00组(P＜0.05)血清HBVDNA含量均显著低于＞8.00组;4.00～6.00组血清HBVDNA阴转率均显著高于＞8.00组(P＜0.01,P＜0.05),6.00～8.00组血清HBVDNA阴转率均显著高于＞8.00组(P＜0.05).结论拉米呋啶的疗效与HBV携带者体内的HBV复制水平密切相关,治疗前血清HBVDNA含量低者对拉米呋啶治疗更为敏感.     

拉米呋啶治疗HBV携带者血清HBV DNA含量的动态检测及意义

目的探讨拉米呋啶对HBV携带者的疗效及相应临床意义.方法115例HBV携带者中治疗组70例接受拉米呋啶治疗一年,对照组45例仅做一般护肝治疗.按治疗前血清HBVDNA含量将治疗组分为三组:＞8.00组14例,6.00～8.00组41例,4.00～6.00组15例,分别在疗程的第3月、6月、9月、12月动态检测其血清HBVDNA含量.结果与对照组相比较,治疗组治疗后血清HBVDNA含量显著降低(P＜0.01),阴转率显著升高(P＜0.01).在疗程的第3月、6月、9月、12月,4.00～6.00组(P＜0.01)和6.00～8.00组(P＜0.05)血清HBVDNA含量均显著低于＞8.00组;4.00～6.00组血清HBVDNA阴转率均显著高于＞8.00组(P＜0.01,P＜0.05),6.00～8.00组血清HBVDNA阴转率均显著高于＞8.00组(P＜0.05).结论拉米呋啶的疗效与HBV携带者体内的HBV复制水平密切相关,治疗前血清HBVDNA含量低者对拉米呋啶治疗更为敏感.     

448例消化系统疾病中甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶的检测

目的探讨甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)在消化系统疾病中检测的意义.方法用连续检测法检测448例我院消化科住院病人血清中GPDA的活性,比较分析各组病人GPDA结果.对胃溃疡组、正常人组、良性胃病各组结果进行了对比研究.结果胃癌组GPDA活力较健康组显著降低(P＜0.01);胃溃疡组GPDA活力等有较大下降(P＜0.05);肝癌组明显升高(P＜0.01),食道肿瘤与健康组比较无显著性差异(P＞0.05).结论血清GPDA活力测定可以作为胃溃疡、胃癌等消化系统疾病的辅助诊断的指标之一.     

原发性肝癌血管内皮生长因子及一氧化氮的检测及意义

目的 探讨原发性肝癌患者治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)及一氧化氮(NO)的变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA),分光光度法对35例原发性肝癌患者,30例健康人的血清进行检测.结果 肝癌患者治疗前血清VEGF 362.39±72.42 pg/ml,血清NO 94.23±21.24 μmol/L,高于健康对照组(P＜0.01);肝癌稳定组治疗前后血清VEGF分别为324.51±44.24和128.93±40.86 pg/ml,血清NO分别为82.42±4.80和75.76±10.01 μmol/L,VEGF在治疗前后有统计学意义(P＜0.01),NO在治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05);肝癌恶化组治疗前后血清VEGF分别为384.77±77.20和428.77±87.29 pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.01),血清NO分别为101.21±24.08和119.32±20.53μmol/L差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血清VEGF及NO的检测可以为临床原发性肝癌的治疗及预后判定提供依据.     

血清胆红素与冠心病关系探讨

目的对56例冠心病患者和60例健康人血清胆红素进行检测,旨在探讨血清胆红素与冠心病的关系.方法采用上海长征试剂于全自动生化分析仪上检测健康对照组与冠心病患者的血清胆红素和血脂,采用统计学t检验计算两组P值.结果冠心病组血清总胆红素及间接胆红素极显著低于正常对照组(P＜0.01),直接胆红素在两组亦有显著差异(P＜0.05).结论血清胆红素的浓度降低与冠心病存在一定的相关性.     

CLIA法动态检测血清HCG在异位妊娠早期诊断中的应用价值

目的 探讨化学发光免疫分析(CLIA)法动态检测血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)在异位妊娠(EP)早期诊断中的临床应用价值.方法 统计分析了76例EP患者及68例正常宫内妊娠(NIUP)者的早期血清HCG CLIA法动态检测水平.结果 妊娠早期(停经42～49天),处于HCG＜1000IU/L区间者EP组为67.1%,显著高于NIUP组(P＜0.01);处于3000IU/L以上区间者EP组为9.2%,显著低于NIUP组(P＜0.01).EP组早期HCG水平显著低于NIUP组(P＜0.01).动态检测2天后EP组HCG水平无显著性变化(P＞0.05),而NIUP组则明显升高(P＜0.01).结论 CLIA法动态检测血清HCG可作为异位妊娠早期诊断的重要指标.     

SARS患者与普通肺炎患者心肌酶谱特征调查

目的调查SARS患者与普通肺炎患者心肌酶谱的差别.方法采用全自动生化分析仪检测SARS患者和普通肺炎患者血清谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和羟丁酸脱氢酶(HBDH)的活力.结果SARS患者血清HBDH、LDH活力显著高于普通肺炎患者(P＜0.01),AST含量也显著高于普通肺炎患者(P＜0.05);而CK和CK-MB的活力高于普通肺炎患者,但二者差别无显著意义(P＞0.05).结论SARS患者血清心肌酶活力高于普通肺炎患者.     

Serological markers of hepatitis A and B virus infection in university students

Serological markers of hepatitis A and B virus infection were determined by radioimmunoassay in 162 university students. Antibody to hepatitis B e antigen (anti-HBe) was demonstrated in 11 of 15 students positive for both antibody to hepatitis B e antigen (HBsAg) and antibody to hepatitis B core antigen (anti-HBc). The presence of anti-HBc alone seemed to denote previous hepatitis B virus infection. Antibody to hepatitis A virus was demonstrated only in 3%. Study of 23 stored HBsAg-positive sera showed high titer anti-HBc significantly more frequently in sera positive for anti-HBe than in sera positive for hepatitis B e antigen. Incidence of hepatitis B e antigen was significantly higher in male students with HBsAg, and that of anti-HBe in female students.     

乙肝病毒Pre S1与HBV M和HBV DNA检测的相关性分析

目的　了解PreS1与HBVM和HBVDNA检测的关系及其临床应用价值。方法　PreS1检测采用ELISA方法 ,HBVM检测采用电化学免疫发光法 ,HBVDNA检测采用荧光定量PCR法。结果　PreS1在HBeAg(+)组的检出率86 9% ,明显高于其他HBVM模式组 (P <0 0 1) ;PreS1检出乙肝病毒的灵敏性高于HBeAg检测 ,检测灵敏度为 80 9%(HBeAg为 6 1 8% ) ,检测有效率为 86 1% (HBeAg为 75 7% )。结论　PreS1与HBeAg具有较好的相关性 ,其检测灵敏性 (与HBVDNA的相关性 )和检测有效率都优于HBeAg检测 ,具有较好的临床应用价值。     

乙肝病毒感染者血清3种细胞因子水平及其临床意义

目的观察3种乙型肝炎（下称乙肝）病毒（HBV）感染者血清IL-6、IL-8及肿瘤坏死因子n（TNF—α）水平及其临床意义。方法采用ELISA法检测HBV感染者与健康对照组血清IL-6、IL-8及TNF-α的水平。结果慢性HBV携带者和慢性乙肝患者组血清IL-6、IL-8和TNF-α含量均高于健康对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）,慢性HBV携带者和慢性乙肝患者血清IL-6、IL-8含量高于非活动乙肝表面抗原（HBsAg）携带者,差异有统计学意义（P〈0．01）,非活动HBsAg携带者与健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论血清IL-6、IL-8和TNF-α含量变化与肝炎病变程度及病毒复制状况密切相关,其在血清中的水平可反映肝细胞损伤程度及病毒复制状况,动态监测其含量对临床病情评估及预后判断具有重要参考价值。     

2018年浙江省健康人群乙型肝炎血清流行病学调查分析

目的了解2018年浙江省健康人群乙型肝炎（乙肝）病毒血清标志物流行情况。方法按照多阶段整群随机抽样的方法,抽取浙江省11个市及义乌市常住人口（居住6个月及以上）家庭中0～59岁人群进行问卷调查,并采集静脉血2 ml进行乙肝相关抗原抗体检测。结果共调查4 194人,乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝表面抗体（HBsAb）阳性率分别为4.58%（192/4 194）和63.92%（2 681/4 194）。<5岁、0～14岁、15～29岁、30～59岁人群HBsAg阳性率随年龄增加呈上升趋势（χ2=85.228,P<0.001）,HBsAb阳性率呈现先下降后上升趋势（χ2=110.413,P<0.001）。 调查人群乙肝疫苗接种率为63.02%（2 643/4 194）,接种率随年龄的增长呈逐渐下降趋势（χ2=2 229.121,P<0.001）。 多因素logistic分析结果显示,性别、乙肝疫苗接种史是影响成人HBsAg阳性率的主要因素,男性HBsAg阳性率高于女性（OR=1.404,95%CI:1.014～1.944）,乙肝疫苗接种史者HBsAg阳性率低于无乙肝疫苗接种史者（OR=0.548,95%CI:0.371～0.810）。结论浙江省儿童乙肝防控工作取得显著成绩,但需提高成年人乙肝疫苗接种率,加强乙肝抗原抗体检测,以利于成年人乙肝防控工作。     

Prevalence and characteristics of occult hepatitis B virus infection in Japanese human immunodeficiency virus-infected patients

Occult hepatitis B virus (HBV) infection (OBI) is hepatitis B surface antigen (HBsAg) negative but with detectable HBV DNA. Although HIV infection has been reported to be a risk factor for OBI, the prevalence and clinical features of OBI in Japanese HIV infected patients have not been documented. This retrospective, single-center study was conducted to determine the prevalence and characteristic of OBI in Japanese antiretroviral therapy (ART) naïve HIV infected patients. OBI was defined as the presence of serum HBV DNA but without detectable HBsAg. Of the 147 ART naïve HIV infected patients, OBI was detected in 9 (6.1%) patients; 2 (4.3%) of 47 with both anti-HBs and anti-HBc positive, 6 (27.3%) of 22 with anti-HBc alone, and 1 (2.0%) of 50 with both anti-HBs and anti-HBc negative. The mean HBV DNA level was low at 28.7 ± 18.2 IU/mL. The proportion of OBI patients with anti-HBc alone was significantly higher than that of non-OBI patients (66.7% vs 14.5%, P = 0.001). In addition, the prevalence of AIDS (acquired immunodeficiency syndrome)-defining illnesses in the OBI group was significantly higher than in the non-OBI group (77.8% vs 35.5%, P = 0.001). No significant difference was found in the CD4 count or alanine aminotransferase levels of these two groups. This is the first study to reveal the prevalence and clinical features of OBI in Japanese HIV-infected patients. The persistence of anti-HBc alone and AIDS-defining illnesses were associated with the occurrence of OBI in these patients.     

福州市平潭县乙型肝炎流行状况基线调查分析

目的 了解福州市平潭县乙型肝炎(乙肝)的实际发病情况,分析其流行因素,为进一步做好该县乙型肝炎的防治工作提供科学依据.方法 采用整群抽样法,以家庭为单位进行随机抽样,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测乙肝血清标志物,用EPIDATE 3.01建立数据库,并采用SPSS 11.0进行统计分析.结果 共调查465户1743人,乙肝病毒(HBV)感染检出率为61.3%.乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性率为16.9%,乙肝表面抗体(抗-HBs)阳性率为43.1%,乙肝e抗原(HBeAg)阳性率为5.6%,乙型肝炎e抗体(抗-Hbe)阳性率为14.4%,乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性率为52.2%.共有18种感染模式,以5项全阴模式居首位.从年龄组分布来看,HBsAg阳性率呈中间高、两头低的趋势,0～9岁组的HBsAg阳性率最低,为3.5%;以20～60岁阳性率较高,分别为22.4%、22.6%、21.8%、21.3%.乙肝疫苗免疫史对HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-Hbe、抗-HBc阳性率均有影响.有免疫史人群HBsAg阳性率、HBeAg阳性率、抗-Hbe阳性率、抗-HBc阳性率均低于无免疫史人群,抗-HBs阳性率则高于无免疫史人群,差异有统计学意义.HBsAg阳性率和HBeAg阳性率以商人为最高,抗-HBs阳性率商人最低.结论 成人是平潭县乙肝的主要感染者,该人群乙肝疫苗免疫预防接种率较低.除继续做好新生儿乙肝疫苗接种的同时,应广泛开展乙肝预防的宣传教育,对高危人群进行乙肝疫苗预防接种,降低乙肝发病率.     

血液透析对血清胆汁酸水平的影响

目的 了解血液透析对尿毒症病人血清胆汁酸(TBA)水平的影响。方法 分别对60例普通透析(HD)患者、20例血液滤过透析(HDF)患者透析前后,血清胆汁酸水平进行测定、比较。结果血液透析患者较正常对照血清TBA水平高(P<0.05);HD、HDF透析后血清TBA水平升高(P<0.05),这种变化以HDF为著;乙型肝炎患者透析前血清 TBA比非乙型肝炎患者高(P<0.05);老年患者透析前血清TBA比较中青年患者高(P<0.05)。结论 不同透析方式对透析患者血清TBA水平有影响,HDF影响较HD大;乙型肝炎透析患者、老年透析患者较非乙型肝炎患者、中青年透析患者血清TBA水平高。     

妇女慢性乙型肝炎标志物和新生儿感染的关系研究

目的探索妇女慢性乙型肝炎标志物和新生儿感染的关系。方法回顾性分析2017年8月至2018年8月于海南省人民医院接受治疗的712例慢性乙型肝炎患者及其新生儿的临床资料,检测孕妇和新生儿HBV-DNA载量分析和乙型肝炎标志物定量。统计不同孕妇类型血HBV-DNA阳性率和乳汁HBV-DNA阳性率、新生儿HBsAg阳性率和新生儿HBeAg阳性率。统计不同血HBV-DNA定量下乙型肝炎小三阳、乙型肝炎大三阳、乳汁HBV-DNA阳性率以及新生儿HBsAg阳性率和新生儿HBeAg阳性率。结果乙型肝炎中共有291例血HBV-DNA阳性患者,83例乳汁HBV-DNA阳性患者;其中乙型肝炎大三阳孕妇血HBV-DNA阳性率(93.49%)和乳汁HBV-DNA阳性率(48.52%)分别显著高于乙型肝炎小三阳孕妇(24.49%、0.18%),差异有统计学意义(P <0.05)。乙型肝炎孕妇中共有20例HBs Ag阳性新生儿,129例HBeAg阳性新生儿;其中乙型肝炎大三阳孕妇新生儿HBs Ag阳性率(7.10%)和新生儿HBeAg阳性率(73.37%)分别显著高于乙型肝炎小三阳孕妇新生儿(1.47%、0.92%),差异有统计学意义(P <0.05)。随着血HBV-DNA定量的增加,乙型肝炎小三阳占比不断下降(98.72%、80.95%、72.73%、57.14%、9.09%、0),乙型肝炎大三阳占比不断上升(1.28%、14.29%、18.18%、38.10%、88.31%、95.83%),差异有统计学意义(P <0.05)。随着血HBV-DNA定量的增加,新生儿HBs Ag阳性率不断上升(0、0、0、4.76%、5.19%、13.89%),新生儿HBeAg阳性率不断上升(1.28%、9.52%、18.18%、23.81%、70.13%、76.39%),差异有统计学意义(P <0.05)。结论乙型肝炎小三阳或者HBV-DNA阴性产妇发生宫内感染的可能性较大,且乙型肝炎大三阳和HBV-DNA定量较高的产妇新生儿感染发生率较高。     

Hepatitis B antigens and antibodies in asymptomatic carriers and in chronic liver diseases.

88% of asymptomatic hepatitis B surface antigen (HBsAg) carriers and 97% of HBsAg positive patients with chronic hepatitis or non-alcoholic liver cirrhosis showed high titers of antibody to hepatitis B core antigen (anti-HBc). A high titer of anti-HBc, thus suggested to be an indicator of persistent hepatitis B virus infection, was found rarely in seronegative patients with chronic hepatitis, non-alcoholic cirrhosis, or alcoholic liver diseases. It was not revealed in idiopathic portal hypertension or Budd-Chiari syndrome. In asymptomatic HBsAg carriers of 20--29 years of age, hepatitis B e-antigen (HBeAg) was significantly more frequently found in males than in females. There were differences in sex ratio, age, and history of blood transfusion between B type and non-B type of chronic hepatitis and non-alcoholic liver cirrhosis.     

Long-term presence of HBV in the sera of chronic hepatitis B patients with HBsAg seroclearance

OBJECTS: The aim of this study was to elucidate the presence of serum hepatitis B virus (HBV) DNA at a prolonged time after seroclearance of hepatitis B surface antigen (HBsAg). METHODS: Seventy Japanese patients who had been observed for >5 years after HBsAg seroclearance were included in this study. Anti-HBs, anti-HBe and anti-HBc antibodies were measured 0, 5 and 10 years after HBsAg seroclearance. Serum HBV DNA was measured using nested polymerase chain reaction (PCR) at 0, 5 and 10 years after HBsAg seroclearance. The PCR detection of serum HBV DNA using the X gene and core gene primers was done. The HBV DNA was regarded as positive when PCR detection of HBV DNA using either or both the X gene and core gene primers was positive. A multivariate regression analysis was used to assess the factors contributing to the positivity of serum HBV DNA 5 years after HBsAg seroclearance: the factors examined included age, gender, histological findings, HBV genotype, aminotransferase, total protein and interferon administration. RESULTS: The titers of 200-fold diluted serum anti-HBc were 6.5 +/- 4.0 at 0 year after HBsAg seroclearance, 1.8 +/- 1.4 at 5 years and 0.9 +/- 0.7 at 10 years. The titers of 200-fold diluted serum anti-HBc decreased 5 and 10 years after HBsAg seroclearance with statistical significance. The positive rate of HBV DNA by the nested PCR was 71.4% (50/70) at 0 year after HBsAg seroclearance, 21.4% (15/70) at 5 years and 14.3% (3/21) at 10 years. However, there were no significant factors contributing to the positivity of serum HBV DNA 5 years after HBsAg seroclearance. CONCLUSION: Our results suggest that serum HBV DNA disappears with an incidence of 10-20% 5 and 10 years after HBsAg seroclearance.