大鼠心肌缺血预适应对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及ATP敏感钾通道的作用

目的本研究旨在确定在完整大鼠模型中,心肌缺血预适应是否具有心肌保护作用,且这种保护作用是否由KATP通道介导。方法将48只大鼠随机分为4组：对照组、IPC组、优降糖十IPC组和优降糖组。所有动物均接受30min缺血／2h再灌注。预适应方案由3次5min缺血／5min再灌注组成。梗塞大小由硝基四唑氮蓝染色判定,并以坏死区占危险区的百分率表示。结果IPC几乎完全抑制了缺血/再灌注所致的室性心律失常的发生,但这种保护作用不能被KATP通道阻滞剂优降糖所阻断。IPC也能显著缩小缺血/再灌注后的心肌梗塞范围,且这种作用能被优降糖完全取消。结论IPC的心肌保护作用是由KATP介导的。     

线粒体ATP敏感性钾通道与心脏缺血预适应

关于心脏缺血预适应的研究较多，其机制尚不清楚，但ATP敏感性钾通道（KATP）的参与已被肯定。以往认为，心脏缺血预适应是细胞膜上钾通道开放诱导所产生，但近年来的多项研究表明是线粒体内膜ATP敏感性钾通道（mitoKATP)的作用。我们就缺血预适应目前研究现状、mitoKATP开放产生缺血预适应的证据、可能机制及mitoKATP的调节进行综述，以期找到理想的mitoKATP开放剂，通过药理干预达到类似缺血预适应的心脏保护作用。     

ATP敏感钾通道--一种心肌缺血的防御机制

某些平滑肌松弛剂通过激活血管平滑肌上ＡＴＰ敏感钾通道 (ＡＴＰ -ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ+ｃｈａｎｎｅｌ ,ＫＡＴＰ)发挥作用 ,激发人们对此通道在不同组织如平滑肌、心肌、骨骼肌、神经系统及内分泌器官中的生理作用进行深入研究。近年通过分子生物学及电生理技术研究了ＫＡＴＰ在结构与功能上的联系 ,并对ＫＡＴＰ在心肌缺血中的作用进行了较为广泛的研究。1　ＫＡＴＰ的基本属性ＫＡＴＰ广泛分布于心肌 ,在心肌内层细胞呈高密度分布。ＫＡＴＰ具有内向整流特性 ,电导性强 ,其活性受细胞内外不同因素调节。细胞内ＡＴＰ一方面具有抑制Ｋ…     

线粒体ATP敏感性钾通道与心脏缺血预适应

关于心脏缺血预适应的研究较多,其机制尚不清楚,但ATP敏感性钾通道（K     

线粒体ATP敏感性钾通道在心肌预适应中的作用机制

自 198 6年Murry等[1 ] 提出心肌预适应 (preconditioning ,PC)概念以来 ,已有许多研究对心肌预适应的保护机制进行了探讨。目前认为 ,预适应的机制是 :心肌在预先受某种刺激(如缺血、快速起搏、热休克和药物等 )后 ,激活并释放腺苷、内皮素、缓激肽、乙酰胆碱、和儿茶酚胺等内源性触发因子及介子 ,再分别与G蛋白耦联受体结合 ,通过跨膜信号转导 ,将信号传入细胞内 ,激活蛋白激酶C(PKC)及其他信号转导途径 ,最终激活终末效应子 (如ATP敏感性钾通道、热休克蛋白等 )而产生细胞保护。其中ATP敏感性钾通道 (KATP)是最重要的心肌预适应…     

大鼠心肌缺血预适应对心肌缺血—再灌注损伤的保护作用及A …

本研究旨在确定在完整大鼠模型中，心肌缺血预适应是否具有收肌保护作用，且这种保护作用是否由ＫＡＴＰ通道介导。方法将４８只大鼠随机分为４组：对照组、ＩＰＣ组、优降糖＋ＩＰＣ组和优降糖。结果ＩＰＣ几乎完全 控制了缺血／再灌注所致的室性心律失常的发生，但这种保护作用不能被ＫＡＴＰ通道阻滞剂优降糖所阻断。     

线粒体ATP敏感钾通道研究进展

1983年Noma利用膜片钳技术发现[1],在豚鼠心室肌膜存在一类K+通道,它们主要受细胞内ATP浓度的调节.这类通道被定名为ATP敏感性(或依赖性)K+通道.后进一步发现了多种组织线粒体内膜上存在ATP敏感性钾通道[2,3].     

ATP敏感钾通道调控机制研究进展

ATP 敏感钾通道(K_(ATP)通道)的开启和关闭与血管紧张性、细胞保护和内分泌的调控密切相关。K_(ATP)通道的调控机制非常复杂,其中有关磷脂、细胞骨架对 K_(ATP)通道调控的研究极为活跃。本文重点介绍了 K_(ATP)通道活动、敏感性及通道的衰减与复活等调控机制的最新研究进展,这将有利于对各种与 K_(ATP)有关的疾病的发病机制和临床防治作进一步的研究。     

ATP敏感性钾通道在大鼠心肌缺血预处理中的作用

目的：研究ＫＡＴＰ通道在离体大鼠心脏缺血预处理中的作用。方法：取雄性ＳＤ大鼠心脏行Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流。以３ｍ ｉｎ 全心缺血加５ｍ ｉｎ 复灌重复３次为预处理,灌流３０ ｍ ｉｎ 作为对照,同时灌以ＫＡＴＰ通道阻断剂优降糖（１０ μｍ ｏｌ／Ｌ）或开放剂吡那地尔（５０ μｍ ｏｌ／Ｌ）。然后以结扎左冠状动脉２０ ｍ ｉｎ,复灌６０ ｍ ｉｎ 作为缺血复灌,以心肌梗塞范围和心律失常评分作为指标,观察药物对预处理的心肌保护作用的影响。结果：优降糖可阻断缺血预处理的作用,而吡那地尔则不能模拟缺血预处理,但是在缺血期间吡那地尔对心肌有保护作用。结论：ＫＡＴＰ通道很可能参与了大鼠心肌缺血预处理的心肌保护机制,但不是触发因素     

线粒体ATP敏感钾通道在低氧预处理抗低氧性肺损伤中的作用

目的 探索线粒体ATP敏感钾通道在低氧预处理抗低氧性肺损伤中的作用。方法 利用线粒体ATP敏感钾通道阻断剂5-HD和开放剂DE采用离体肺灌流方法造成大鼠肺预缺氧／缺氧损伤模型。30只大鼠随机分成5组：对照组、缺氧组、低氧预处理（HPC）＋缺氧组、Diazoxide（DE）＋缺氧组、5-HD＋HPC＋缺氧组。通过形态学观察,灌流液总蛋白含量测定,以及肺干湿重比测定,反映各组肺受损程度。结果 与单纯缺氧组相比,DE＋缺氧组及HPC＋缺氧组肺泡及肺组织充血水肿和红细胞渗出明显减轻,肺干／湿重比较大,灌流液蛋白含量较低（P〈0．05）,而5-HD＋HPC＋缺氧组与缺氧组无显著差异（P〉0．05）。结论 肺线粒体ATP敏感钾通道在低氧预处理抗低氧性肺损伤中具有保护作用。     

线粒体ATP敏感性钾通道与心肌保护

线粒体ATP敏感性钾通道发现已10余年,因其特异开放剂和抑制剂的发现，使研究不断深入，其在抗心肌肥大和抗凋亡等心肌保护方面，尤其是预适应心肌保护作用日益突出,但其相关的信号通道及调控仍未完全清楚，本文就此展开综述。     

ATP敏感钾通道在心肌药理性预适应中的作用研究进展

短暂非致死性缺血可激活机体内源性保护机制,产生对后继持续性缺血的耐受性,称为缺血预适应(IPC)。用药物模仿缺血性刺激,激发机体内源性缺血缺氧保护机制的产生称为药理性缺血预适应,简称药理性预适应。预适应现象存在于动物机体多种器官,研究显示药理性预适应能有效保护遭受缺血再灌注的心肌细胞。Gross等[1]首先提出ATP敏感钾通道(ATP-sensitive K+channels,KAT-PC)与预适应有关,之后该观点得到国内外众多学者支持,现就KATPC通道在心肌药理性预适应中的作用机制作一综述。1 KATPC的结构和功能1983年Noma利用膜片钳技术首先在豚鼠心肌细胞膜上发现了KATPC,随后证实此通道广泛分布于血管、神经元、骨骼肌等多种组织;1991年Inoue等发现线粒体膜上也存在该通道,故将KATPC分为2类:细胞膜KATPC(sarcolemmal KATP channel,sKATPC)和线粒体膜KATPC(m itochondrial KATPchannel,m itoKATPC)。通过对sKATPC的研究发现,KATPC是由4个内向整流钾通道亚单位和4个ABC结合蛋白家族成员黄酰脲受体亚单位组...     

ATP 敏感钾通道在神经退行性疾病中的研究进展

ATP 敏感钾通道（ATP-sensitive potassium channel,KATP）,因其通道活性受ATP/ADP 的影响而得名。KATP 是一种耦联细胞电活动和细胞代谢的特殊通道,通道功能在正常状态下,对于维持神经细胞线粒体膜电位、抑制细胞凋亡有重要作用。KATP 广泛存在于胰岛细胞、心肌、骨骼肌、血管平滑肌和神经细胞等组织中。近几年的研究发现KATP 参与了多种疾病的发病过程,该文对ATP 敏感钾通道在神经退行性疾病中的研究进展作了综述。     

线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道与心肌预适应

近年来大量的研究提示,应用钾通道开放剂(PCOs)与缺血预适应(IPC)同样具有明显的抗心肌缺血再灌注损伤的作用,而线粒体三磷酸腺苷敏感性钾通道(mitoKATP)在其中起着重要的作用,其机制尚未明了,可能与以下三方面有关:减少线粒体Ca2+超载,调节线粒体容量与能量代谢,调节自由基的生成。     

ATP敏感性钾通道在心肌缺血/再灌注损伤中的作用

心肌缺血/再灌注损伤是缺血性心脏病以及心脏手术后心功能不全的主要病理基础。寻找有效的心肌保护措施减轻心肌缺血/再灌注损伤具有重要意义。各种心肌保护措施,如心脏停搏液、缺血预处理和缺血后处理等成为人们研究的热点。ATP敏感性钾通道在缺血/再灌注心肌损伤的心肌保护策略中发挥了重要作用,是心肌保护的重要作用机制。     

线粒体ATP敏感的钾通道和缺血再灌注损伤

细胞上存在两种ATP敏感的钾通道,一是位于细胞膜上的ATP敏感的钾通道;二是位于线粒体膜上的ATP敏感的钾通道。最近的药理学和分子生物学研究认为线粒体ATP敏感的钾通道开放对器官缺血再灌注损伤有保护作用。这些研究表明线粒体ATP敏感的钾通道在器官保护中具有关键作用。本文介绍了线粒体ATP敏感钾通道的结构和生理学特性,线粒体在缺血再灌注损伤中的生理变化及可能的机制,还有在器官保护中的研究进展。     

腺苷在心肌缺血及远程预适应中的作用

目前缺血再灌注损伤给心肌带来的不可逆危害仍是需要攻克的难题。腺苷作为一种内源性嘌呤核苷酸,由正常细胞代谢释放,在各种病理生理过程中发挥不同的作用,如调节血流量,心率和心脏收缩力。缺血和远程预适应期间释放的内源性腺苷或外源性腺苷激活腺苷受体,其中A1和A3受体起主导作用,在缺血再灌注损伤期间通过不同机制保护心脏,包括激活ATP敏感性钾通道,增加抗氧化酶的水平,与阿片受体之间的相互作用,以及一氧化氮生成增加等,但其详尽作用机制尚未明确。     

线粒体ATP敏感性钾通道与心肌保护

线粒体ATP敏感性钾通道发现已10余年,因其特异开放剂和抑制剂的发现,使研究不断深入,其在抗心肌肥大和抗凋亡等心肌保护方面,尤其是预适应心肌保护作用日益突出,但其相关的信号通道及调控仍未完全清楚,本文就此展开综述。