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目的 探讨胰腺癌组织中p16基因缺失状态及其对p16蛋白表达的影响。方法 采用聚合酶链反应技术分别检测经显微切割方法获取的p16蛋白免疫组化染色阳性和阴性的胰腺癌组织中p16基因纯合性缺失状态并将结果与p16蛋白表达之间的关系进行分析。结果 32例胰腺癌中分别有20例(62.5%)和21例(65.6%)表现为p16蛋白表达丢失和p16基因纯合性缺失,其中有5例发生于p16基因的第1外显子,12例缺失发生于第2外显子,1例发生于第3外显子,另有3例同时发生于第1和第2外显子。此外还发现无p16蛋白表达的胰腺癌组织发生p16基因纯合性缺失的比例(18/20,90.0%)高于有p16蛋白表达的胰腺癌(3/12,25.0%);在无p16蛋白表达并伴有p16基因缺失的7例胰腺癌病人中仅有1例生存期超过5mo,而二者均无异常的3例胰腺癌的生存期均超过8mo。结论 胰腺癌组织中的p16基因纯合性缺失可以影响p16蛋白的表达,促使胰腺癌病人的预后更差。 相似文献
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目的 探讨miR-10b-5p在胰腺癌发生发展中潜在的靶基因和分子机制。方法 通过高通量基因表达(gene expression omnibus,GEO)数据库和在线预测数据库对潜在靶基因进行初步探讨,再利用生物信息学计算,对miR-10b-5p与靶基因间的相互作用关系进行分析。结果 本研究共得到 586个miR-10b-5p潜在靶基因。基因富集分析(gene ontology,GO)表明,靶基因主要在蛋白转运途径中富集。京都基因与基因组百科全书通路分析(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)显示miR-10b-5p靶基因主要存在于两个重要途径:癌症相关通路和胰腺癌相关通路。蛋白?鄄蛋白网络互作分析(protein-protein interaction,PPI)重点展示了胰腺癌相关通路上7个突变基因(EGFR、RAC3、SMAD4、PIK3CA、CDK6、Bcl2L1和STAT3)之间的相互作用关系。结论 miR-10b-5p可能通过靶向潜在的基因和途径在胰腺癌的发生发展中发挥作用。 相似文献
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p16基因又称多肿瘤抑制基因 (MTSI) ,是 1994年由美国报道的一种新型抑癌基因 [1 ,2 ] 。据统计 ,人类 75 %的癌细胞株有 p16基因的缺失或突变 ,超过了 p5 3基因 5 0 %的突变率。为了解 p16基因与胰腺癌生物学行为的关系。作者采用 m RNA原位杂交和免疫组化技术检测胰腺癌组织 p16基因及蛋白的表达 ,结合临床资料 ,探讨其与胰腺癌发生 ,发展及预后的关系。材料与方法一、材料 选取我院 1982~ 1990年间胰腺癌石蜡包埋标本 5 6例 ,胰腺囊腺瘤标本 9例。 5 6例胰腺癌标本中胰腺导管腺癌 5 0例 ,胰腺囊腺癌 6例。其中男 34例 ,女 2 2例。已… 相似文献
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目的 探讨p21ras、p53蛋白和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在胰腺癌发生、发展中的作用和临床意义。方法 应用免疫组化法对30例胰腺癌,3例正常胰腺组织中的ras基因产物p21、p53蛋白和PCNA进行检测,并结合临床资料分析。结果 胰腺癌中p21、p53蛋白表达正相关,阳性表达率分别为75%、53.33%;PCNA阳性表达率为43.39%±17.99%,并随胰腺癌恶性度的增加而增加,与预后、p53表达相关(P<0.05),与淋巴结转移、神经侵润及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论 胰腺癌的发生发展过程是多种癌基因协同作用的结果;PCNA可作为判定胰腺癌恶性程度及预后的一项指标。 相似文献
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目的 :探讨抑癌基因p16和p53在胰腺癌中的表达与临床病理的关系及其在胰腺癌发病机制中所起作用。方法 :应用免疫组织化学方法检测 50例胰腺癌p16和p53蛋白的表达水平。结果 :p16蛋白表达阳性率为 4 8% ,组织学Ⅰ级阳性率 (80 % )显著高于Ⅱ级 (50 % )和Ⅲ级 (2 5% ) ;临床Ⅰ期阳性率 (80 % )显著高于Ⅱ期 (38 9% )和Ⅲ Ⅳ期 (2 9 4 % )。p53蛋白表达阳性率为 54% ,临床Ⅰ期阳性率(2 6 7% )却显著低于Ⅱ期 (6 1 1% )和Ⅲ Ⅳ期 (70 6 % )。p16发生缺失同时伴有p53基因突变 ,即p16(- )p53( )共 17例 ,占 34%。结论 :胰腺癌发生中存在p16抑制途径和p53抑制途径改变 ,p16和p53蛋白异常在胰腺癌发生进展中起着重要作用。 相似文献
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mdm2与p53基因相互作用分子机理研究新进展 总被引:2,自引:0,他引:2
邱双健 《中国肿瘤生物治疗杂志》1998,5(1):57-59
mdm2基因是与人类肿瘤密切相关的癌基因,它与p53基因间存在相互调节关系,p53能刺激mdm2基因的表达,mdm2’基因可以促进p53蛋白降解、抑制p53基因介导的反式激活和细胞凋亡功能.mdm2对p53基因功能的负性调节在部分含有野生型p53基因肿瘤的发生、发展中可能起着重要的作用,阻断两者间的相互作用以恢复p53基因的抑癌功能为恶性肿瘤基因治疗的研究提供了新思路.本文综述两者相互作用分子机理研究的最新进展. 相似文献
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人胰腺癌组织中DPC4/Smad4、p21wafI、p16蛋白表达的检测 总被引:4,自引:1,他引:3
背景与目的:近一半的胰腺癌存在DPC4/Smad4失活,使肿瘤细胞增殖的抑制作用丧失;p21^warI是Smad4调控的下游靶基因,而PC4和p16基因在胰腺癌的发生中可能有协同作用。本研究拟通过研究DPC4/Smad4、p21^wafI、p16蛋白在人胰腺癌中的表达情况,探讨三者之间的关系及它们的胰腺癌中的可能作用机制。方法:用免疫组化技术检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织Smad4,p21^wafI,p16的蛋白表达情况。结果;用石蜡包埋人胰腺癌组织免疫组化显示Smad4,p21^wafI和p16阳性率分别为58.93%,48.21%和42.86%,对应癌旁非癌胰腺组织阳性率分别为89.29%,87.55和76.79%;P3,P4,P7人胰腺腺癌细胞系DPC4/Smad4的原位杂交,免疫组化及Western blot均为阳性,而1,P2均为阴性。统计学分析显示胰腺癌及癌旁非癌胰腺之间3种蛋白表达均有显著性差异(P<0.05),胰腺癌中Smad4与p21^wafI表达之间有一定相关性(P<0.05),Smad4与p16表达之间有一定相关性(P<0.05),但p21^wafI与p16表达之间无显著相关(P>0.05)。结论:胰腺癌与正常胰腺相比,Smad14,p21^wafI,p16蛋白表达明显下降,其改变在胰腺癌的发生发展中可能起重要作用。 相似文献
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中国人脑瘤中p16、p15基因缺失分析 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 为了解 p16、p15基因与中国人脑肿瘤遗传易感性的关系。 方法 应用PCR、银染PCR SSCP及免疫组化法对 88例脑肿瘤及相应手术切除正常组织DNA标本 p16、p15基因进行研究。 结果 结果显示在不同病理分级脑胶质瘤中p16、p15基因缺失率分别为Ⅰ -Ⅱ级 4%、0 % ,Ⅲ级 3 2 %、2 8% ,Ⅳ级 3 6 %、2 7% ,p16、p15基因缺失主要见于Ⅲ -Ⅳ级肿瘤中 ;脑转移瘤中也检出缺失该基因 ( 2 /3 ) ,而原发性非胶质细胞瘤 (脑膜瘤、垂体瘤、听神经瘤等 )中未见p16、p15基因缺失 ,各类肿瘤标本PCR SSCP分析均未见 p16、p15基因点突变。 结论 表明国人脑瘤中p16、p15基因异常以缺失为主 ,p16、p15基因缺失在脑胶质瘤中发生频率较高 ,促进肿瘤细胞由良性向恶性演进 ,而对良性非胶质细胞瘤的发病没有作用。 相似文献
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Richard M. Elledge Suzanne A. W. Fuqua Gary M. Clark Pascal Pujol D. Craig Allred 《Breast cancer research and treatment》1993,27(1-2):95-102
Summary Alterations in the p53 tumor suppressor gene are the most frequent genetic changes found in breast cancer, with an incidence reported in a range of 15 to 50%. The incidence of p53 alterations is approximately 15% for in situ carcinoma, while for invasive node-positive disease it is 2 to 3 times higher. This high rate of alteration suggests that the gene plays a central role in the development of breast cancer.The p53 gene functions as a negative regulator of cell growth. Alterations in the gene lead to loss of its usual negative growth regulation and more rapid cell proliferation. Since p53 alteration can reflect a more advanced state of progression and a higher rate of proliferation, breast tumors that have a p53 alteration could have a greater probability of having micrometastasis. p53 alterations could therefore be a prognostic factor for recurrence after primary local therapy. Consistent with this hypothesis, several independent studies using different methodologies have found that breast tumors with altered p53 have a worse prognosis and are also more likely to have other poor prognostic factors. 相似文献
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目的:探讨胰腺癌细胞凋亡相关基因表达及与ER、PR表达的关系。方法:本文用免疫组织化学SP法检测bcl 2,P53和c myc基因在胰腺癌和胰腺癌转移灶中的表达。结果显示:bcl 2蛋白在胰腺癌组明显高于胰腺癌转移灶组;无转移的、高分化的胰腺癌明显高于有转移的和低分化胰腺癌。P53蛋白在胰腺癌组明显高于胰腺良性病变组,胰腺高分化癌明显低于胰腺低分化癌。bcl 2和P53蛋白在胰腺癌组中呈负相关。胰腺癌组bcl 2蛋白与ER表达呈正相关。结论:bcl 2和P53蛋白的表达特征可以反映胰腺癌生物学行为。 相似文献
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Wild type p73 overexpression and high-grade malignancy in breast cancer 总被引:11,自引:0,他引:11
Dominguez G Silva JM Silva J Garcia JM Sanchez A Navarro A Gallego I Provencio M España P Bonilla F 《Breast cancer research and treatment》2001,66(3):183-190
The overexpression of wild type p73 is the most frequent alteration of p73 in malignancies. We investigated, in 70 breast carcinomas, p73 mRNA expression and its relationship to p53 mutations, determined by an immunohistochemical method, and loss heterozygosity (LOH) status of the 1p36 region, together with its possible implication in the pathogenesis of breast carcinomas. LOH, amplifying DNA by PCR using 5 markers, of 1p36 region (one intragenic to p73 gene) was found in 17% of cases but no significant correlation was observed with p73 overexpression. p53 positive immunostaining was present in 33% of breast carcinomas, and these exhibited a statistically significant relation with p73 overexpressed tumors. Overexpression of p73 mRNA was observed in 19 tumors (27%). The analysis of cases with p73 overexpression and cases with normal mRNA expression, in terms of age and pathologic characteristics of the tumors showed a significant association of p73 overexpression and tumors with lymph node metastases, vascular invasion and higher pathologic stage. These results suggest that p73 overexpression is a molecular alteration that could be implicated in the tumorigenesis of breast carcinomas and, eventually, in a poor clinical behavior. 相似文献
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Akifumi Kuwabara Hidenobu Watanabe Yoichi Ajioka Kazuhiro Yasuda Hidetoshi Saito Keiji Matsuda Hiroshi Kijima Katuyoshi Hatakeyama 《Cancer science》1998,89(1):40-46
The aim of this study was to clarify whether or not the status of gene alteration is heterogeneous in intramucosal carcinoma and homogeneous within invasive carcinoma. We selected 10 colorectal carcinoma cases (1 mucosal, 5 submucosal and 4 advanced carcinomas including 2 cases with lymph node metastasis) and analyzed the p53 gene sequence. Six colorectal cancers in this study showed heterogeneity in p53 mutations in cells from the intramucosal part. In the invasive part of a carcinoma, p53 mutation status was homogeneous intratumorally in all cases. These data indicate that, in regard to p53 gene alterations, colorectal cancers can be composed of various subclones when limited to the mucosa, but clonal selection occurs when one of these subclones commences invasion to the submucosa, generating a monoclonal invasive carcinoma. 相似文献
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胰腺癌中p33ING1b基因变化及其表达研究 总被引:9,自引:1,他引:9
目的检测胰腺癌中p33ING1b蛋白表达及基因变化情况,以了解p33ING1b在肿瘤发生过程中的作用.方法采用免疫组化、聚合酶链反应单链构象多态性技术(PCR-SSCP)和杂合型缺失(LOH)技术,检测胰腺癌中p33ING1b表达及p33ING1b基因变化情况.结果ING1b蛋白的阳性表达率为85%(34/40),SSCP显示在40例病例中仅1例突变,LOH率为60.9%(14/23).结论突变与缺失表达并不是p33ING1b的主要失活形式,染色体改变可能导致p33ING1b功能下降,从而引发肿瘤发生. 相似文献
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p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,野生型p53基因的丢失或失活可能是细胞转化和肿瘤产生的重要步骤。本次研究,通过对30例结、直肠癌患者手术后活检标本的分析,探讨中国人群中结、直肠癌p53基因失活突变在不同突变位点上的分布状态,并认为p53基因的Arg-135-His是失活突变热点。在此基础上,对肿瘤标本p53基因突变与切除范围以外的边缘组织进行了比较。20例病人突变仅存在于肿瘤组织,而正常组织没有突变。有两例患者,在肿瘤组织和边缘组织中均存在突变,边缘组织突变是杂合型,提示了患者的预后不良。 相似文献
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原发性胰腺癌中p16蛋白表达状况的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨p16蛋白与原发性胰腺癌发生及其临床病理学特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学技术检测28例胰腺癌组织及相应癌旁组织中p16蛋白表达状况,并结合临床参数进行分析。结果:28例原发性胰腺癌的癌组织及癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为57.1 %(16/28)和85.7 %(24/28),癌组织中p16蛋白阳性表达率与组织学分化(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)、转移淋巴结个数(P<0.05)及临床病理分期(P<0.05)密切相关。结论:p16蛋白失表达与原发性胰腺癌的发生密切相关,可作为评估胰腺癌恶性程度及其侵袭能力的一个有价值的指标,发生p16蛋白失表达的胰腺癌预后不良。 相似文献
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目的探讨肿瘤抑制基因p16在几种类型白血病中的改变及其频率。方法对77例原发性白血病及非霍奇金淋巴瘤标本分别采用Southern印迹杂交,PCR┐SSCP的方法检测缺失及点突变。结果Southernblot杂交发现p16基因异常共11例,其中纯合缺失7例,异常重组片段4例,SS┐CP发现p16第三外显子异常泳动带6例,是否为突变有待测序证实。结论p16基因改变主要集中在急性淋巴细胞性白血病,占47.7%(9/19),提示这一肿瘤抑制基因在淋巴细胞发生恶性变的机制中起一定作用 相似文献
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目的:探讨p16基因外显子2的缺失和突变与胃癌发生发展的关系.方法:应用新鲜组织标本基因组DNA抽提、PCR-SSCP分析的方法,对30例胃癌及癌旁组织中p16基因外显子2的缺失和突变进行检测.结果:胃癌组织样本中p16基因外显子2的缺失率为10.00%,突变率为10.00%,两者之和为20.00%,癌旁组织样本中未发现缺失和突变,统计学分析有显著性差异(P〈0.01).结论:p16基因外显子2的缺失和突变与胃癌的发生具有一定的相关性. 相似文献