活化蛋白C对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤过程中炎症变化情况以及活化蛋白C (APC)对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的影响.方法 清洁级健康雄性Wistar大鼠60只,制备成脂肪肝模型后,随机分为假手术组、对照组和APC组.APC组和对照组行部分肝缺血50 min,各组于再灌注6 h和24 h两个时间点,分别对10只大鼠取材,观察各组ALT、AST、TNF-α、肝组织MPO含量、肝组织ICAM-1免疫组化染色和肝脏组织病理学改变等指标.结果 APC组与对照组的ALT、AST、TNF-α、MPO和ICAM-1表达在各个时间点上均明显高于假手术组.再灌注6 h后与对照组比较,APC组ALT、AST、TNF-α水平和MPO含量明显降低,ICAM-1的表达明显减弱.光镜下观察肝形态学变化,对照组损伤甚为明显,APC组和假手术组损伤程度较对照组轻,假手术组更轻.再灌注24 h后,与对照组比较,APC组TNF-α水平明显降低,APC组与对照组其余各项指标间差异无统计学意义.结论 APC通过抗炎和减少内皮细胞损伤,对大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤起保护作用.     

活化蛋白C治疗急性肺损伤的作用机制研究现状

危重患者的急性肺损伤(ALI)一直是重症医学的关注热点,患者肺部受到各种创伤后可发展ALI/急性呼吸窘迫综合征(ARDS),并且机械通气可能引起继发性的肺损伤,导致发病率和病死率的升高。机体在受到内源性及外源性创伤后,尤其是呼吸系统受到创伤后都可能会引起肺部的损伤,重症者可     

活化蛋白C抗急性肺损伤的研究进展

急性肺损伤(ALI)是临床上常见且严重的并发症,常导致患者住院时间延长和重症患者院内死亡,其治疗策略的研究一直是人们关注的热点.近年的研究发现,机体受到内、外源性打击后,凝血系统和炎症系统的过度活化在全身炎症反应综合征(SIRS)中处于核心位置,两者相互作用,促进了ALI的发生.活化蛋白C(activated protein C,APC)是天然的抗凝物质,并兼有多种细胞保护作用,已经用于重症脓毒血症的治疗,可以明显降低该类患者的死亡率.现对APC抗ALI的相关研究进展作一综述.     

体外循环期间低温保护液肺动脉灌注对肺的保护作用

目的　研究体外循环 ( cardiopulmonary bypass,CPB)期间低温保护液肺动脉灌注对肺的保护作用。方法　 12只杂种犬随机分为对照组和实验组。主动脉阻断后 ,对照组经右肺动脉灌注 4℃乳酸林格液 ,实验组经右肺动脉灌注4℃肺保护液。开放主动脉并停 CPB后收集肺静脉血标本进行生化分析 ,测定肺功能并进行组织学检查。结果　实验组气道压在 CPB结束后显著低于对照组 ( P<0 .0 5) ;两组右肺静脉血氧分压在 CPB结束后 30 ,60 min均较左肺静脉血氧分压高 ,实验组右肺静脉血氧分压在停 CPB 60 min时显著高于对照组 ( P<0 .0 5) ;实验组脂质过氧化物 ( malondialdehyde,MDA)在开放主动脉后 5min明显低于对照组 ( P<0 .0 5) ;组织学观察提示两组左肺均有明显肺泡内出血和间质水肿 ,对照组右肺病理改变较左肺轻 ,实验组右肺组织结构基本正常。结论　 CPB期间肺动脉灌注低温肺保护液可以明显减轻CPB对肺造成的损伤     

丹参在体外循环中对肺的防护作用

目的 探讨体外循环前应用丹参预防体外循环时肺的损伤。方法 ３０例心脏瓣膜置换手术患者，随机分为对照组和丹参组，各１５例。于体外循环前及心脏复跳后１０ｍｉｎ、４５ｍｉｎ、２ｈ、６ｈ检测左、右心房血白细胞数和过氧化脂质浓度，并于体外循环前、后取肺组织作活检。结果 丹参能明显抑制肺再灌注早期白细胞肺内聚集，减少肺内氧自由基的产生，体外循环后肺组织病理检查显示用药组未见明显白细胞聚集、渗出，肺组织损伤较对     

活化蛋白C对重症急性胰腺炎大鼠的疗效

目的探讨应用活化蛋白C(APC)治疗重症急性胰腺炎(SAP)大鼠的疗效。方法Wistar大鼠随机分为对照组、SAP组、SAP 注射溶媒组、15和50μg／kg APC治疗组。造模16 h后取材,观察各组胰腺组织病理学改变、胰腺湿／干重系数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血管性血友病因子(vWF)、D-二聚体、血清淀粉酶、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-8、C反应蛋白(CRP)水平及动物生存率等指标。结果上述指标在15、50μg／kg APC治疗组、对照组(除PT外)与SAP及SAP 注射溶媒组的差异均有统计学意义(P值分别<0．05或0．01),15和50μg／kg APC治疗组的PT与D-二聚体有量效关系(P<0．01)。15、50μg／kg APC治疗组的平均生存时间为(43．92±7．51)、(44．57±6．40)h,较SAP及SAP 注射溶媒组的(22．00±5．49)、(21．58±5．14)h明显提高(P<0．01)。结论SAP发病中,APC除发挥传统的抗凝血机制外,还同时抑制机体炎症介质的释放,从而阻断疾病的进展、减轻病情。     

肺动脉灌注去白细胞肺保护液对体外循环肺的保护作用

目的 探讨肺动脉灌注去白细胞肺保护液对体外循环(CPB)肺的保护作用及其机制.方法 将30例CPB下行二尖瓣置换术患者随机分为3组:去白细胞肺保护组(A组)、普通肺保护组(B组)及对照组(C组),每组10例.A组CPB期间经肺动脉灌注低温去白细胞肺保护液;B组CPB期间经肺动脉灌注低温肺保护液,C组患者常规行瓣膜置换术.监测3组患者术中主动脉阻断时间、CPB时间、术前术后平均肺动脉压力(PAPm)、气道阻力(AR)及静态肺顺应性(CLS)的变化、术后呼吸机辅助时间、ICU监护时间和住院时间以及术后并发症发生情况等;测定3组患者CPB前和CPB后0、6、12、24 h血清丙二醛(MDA)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化.结果 3组患者手术顺利,均痊愈出院,无术后并发症.3组术中主动脉阻断时间、CPB时间、术后ICU监护时间、住院时间及CPB前血清MDA、IL-6、TNF-α含量比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);A、B组的术后呼吸机辅助时间、CPB后0、6、12、24 h呼吸指数(RI)、氧合指数(OI)、血清MDA、IL-6、TNF-α及术前、术后PAPm、CLS、AR变化与C组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);临床及生化指标在A、B组比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 CPB期间肺动脉灌注去白细胞肺保护液可明显减轻CPB肺损伤,与单纯CPB期间经肺动脉灌注低温肺保护液比较,两者肺保护效果无明显差别.     

丹参在体外循环中对肺的防护作用

目的探讨体外循环前应用丹参预防体外循环时肺的损伤。方法３０例心脏瓣膜置换手术患者，随机分为对照组和丹参组，各１５例。于体外循环前及心脏复跳后１０ｍｉｎ、４５ｍｉｎ、２ｈ、６ｈ检测左、右心房血白细胞数和过氧化脂质浓度，并于体外循环前、后取肺组织作活检。结果丹参能明显抑制肺再灌注早期白细胞肺内聚集，减少肺内氧自由基的产生，体外循环后肺组织病理检查显示用药组未见明显白细胞聚集、渗出，肺组织损伤较对照组减轻。结论丹参对体外循环肺损伤有防护作用。     

体外循环术中肺保护的研究进展

随着体外循环(CPB)技术的进步,心肌保护措施和心脏外科技巧的不断完善和提高.心脏直视手术的死亡率和并发症逐渐下降。然而,肺损伤仍是CPB术后的主要并发症之一。为此,肺保护成为近年的研究热点,肺保护的方法多种多样,如药物干预、体外循环装置和技术方法的改进等,其目的在于降低全身性炎症反应,减轻或避免缺血再灌注损伤。作者回顾近年来对于体外循环肺损伤的机理的分析状况以及体外循环肺保护方法的研究状况。     

建立大鼠体外循环中肺保护液灌注模型

目的 为研究大鼠体外循环(CPB)中肺损伤机制与肺保护方法，建立大鼠CPB肺保护液灌注模型。方法 用大鼠离体肺作为氧合器，建立大鼠CPB，肺动脉置管行低温保护液肺灌注。结果 32例模型均建立成功。结论 离体大鼠肺能够作为氧合器用于CPB研究，大鼠CPB中肺动脉灌注肺保护液在方法上是可行的。     

缺血预适应对体外循环中肺的保护作用

研究缺血预适应对兔体外循环中肺的保护人用并探讨其机制。方法采用兔体外循环建立肺缺血预适应模型，分别测定肺组织丙二醛、髓过氧化物酶、磷脂酶Ａ２的含量及肺组织的湿干重量之比。     

间断给氧对兔体外循环中肺损伤的保护

目的　研究间断给氧对兔体外循环 ( CPB)中肺的保护作用 ,并探讨其机制 .方法　采用兔 CPB模型 ,CPB中间断给氧 ,测定肺组织的丙二醛 ( MDA ) ,髓过氧化物酶( MPO) ,肺组织血管通透性 ( EB值 )及湿干质量比 ( W/ D) ,并观察肺组织超微结构的变化 .结果　间断给氧组肺组织MDA含量 ( 81± 5 ) mol.kg- 1 明显低于 CPB组 ( 139± 17) mol.kg- 1 ,P<0 .0 1.MPO含量 ( 6 .3± 1.9)× 10 3U.kg- 1 明显低于 CPB组 ( 9.4± 0 .6 )× 10 3U.kg- 1 ,P<0 .0 1.血管通透性( EB值 ) ( 1.9± 0 .2 )明显低于 CPB组 ( 3.2± 0 .0 7) ,P<0 .0 5 .W/ D值 ( 8.7± 0 .8)明显低于 CPB组 ( 11.3± 2 .3) ,P<0 .0 5 .结论　 CPB期间存在肺缺血再灌注损伤 ;间断给氧可减轻肺损伤 ,具有肺保护作用     

硝普钠在体外循环肺损伤中的保护作用

目的探讨硝普钠在体外循环肺损伤中的作用及其机制。方法采用大鼠原位肺灌注模型,将20只大鼠随机分为实验组和对照组,实验组:肝素化后灌注硝普钠20μg.kg-1.min-1,共60min。对照组灌注等量生理盐水。实验结束后取肺组织测一氧化氮(NO)含量,丙二醛(MDA)含量和肺含水量。结果对照组肺组织MDA含量及肺含水量高于实验组(P<0.05),实验组肺组织NO含量高于对照组(P<0.01)。结论硝普钠使肺组织中NO含量增加,可以有效的减轻体外循环中肺损伤。     

乌司他丁对体外循环肺损伤的保护作用

目的：研究乌司他丁对体外循环肺损伤的保护作用并探讨其机制。方法：风湿性心脏病患者30例，随机分成2组，乌司他丁组（U组，n=15）给予乌司他丁2×104U/kg,于切皮后至CPB前缓慢静注半量，另半量加入预充液中随转机进入体内；对照组（C组，n=15）用等量生理盐水代替。术后2h行支气管肺泡灌洗，分别测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中中性粒细胞弹性蛋白酶(PMNE)，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和丙二醛（MDA）含量以及术前、CPB后1，4h肺氧合指数。结果：乌司他丁组BALF中PMNE，TNF-α和MDA含量较对照组明显降低(P<0.05)，术后肺氧合指数较对照组显著降低(P<0.05)，2组CPB后1，4h肺氧合指数均较同组术前显著增高(P<0.05)。结论：乌司他丁可能通过抑制PMNE，减轻肺部炎症反应，清除氧自由基等，对体外循环所致肺损伤提供保护作用。     

左精氨酸对体外循环中肺的保护作用

研究左精氨酸（L-Arg）对兔体外循环（CPB）中肺的保护作用并探讨其机制．方法：采用兔CPB模型，给予L-Arg，测定肺组织的丙二醛（MDA），髓过氧化物酶（MPO），磷脂酶A2（PLA2），一氧化氮（NO）含量及肺组织的湿干重量之比．结果：CPB＋L-Arg组肺组织MDA含量（61．2±9．5）mmol／g明显低于CPB组（139．4±17．0）mmol／g，P＜0．01；MPO含量（5．9±0．9）IU／g明显低于CPB组（9．4±0．6）IU／g，P＜0．01；PLA2含量（8．8±1．0）IU与CPB组（12．2±3．0）IU相比差异显著（P＜0．01）；而NO含量（18．1±2．5）mmol／g明显高于CPB组（8．4±3．8）mmol／g，P＜0．01；湿干比值CPB＋L-Arg组（5．3±1．2）明显低于CPB组（8．5±2．1），P＜0．05．结论：动物实验提示CPB期间存在肺缺血／再灌注损伤，给予L-Arg可减轻肺损伤，具有保护作用．     

氯沙坦对犬体外循环肺损伤的影响

目的：研究氯沙坦对体外循环（ CPB）致犬肺损伤的影响,探讨CPB致肺损伤的机制。方法：健康成年杂种犬12只,体质量（14.25±1.60）kg,雌雄不拘,采用随机数字表法分为对照组（C组）和氯沙坦组（L组）各6只。麻醉后开胸建立CPB模型。 L组于CPB前30 min经股静脉注射氯沙坦1 mg/kg,C组于同时点注射等容量0.9%氯化钠注射液。分别于 CPB前（ T1）、主动脉阻断后45 min（ T2）、主动脉开放后30 min（ T3）、开放后60 min即停机时（ T4）取静脉血测血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）和丙二醛（MDA）水平;取动脉血测血气并计算T1、T4时的氧合指数（OI）和呼吸指数（RI）;光镜下观察肺组织病理学改变。结果：与T1时比较,2组T2~4时血浆AngⅡ和MDA水平均明显升高（P〈0.01）,T4时OI降低、RI升高（P〈0.05~P〈0.01）。L组CPB后各时点血浆AngⅡ水平与C组差异均无统计学意义（P〉0.05）,但L组T4时血浆MDA水平显著低于C组（P〈0.01）。 L组T4时OI和RI与C组差异均无统计学意义（P〉0.05）,但肺损伤较C组减轻。结论：氯沙坦可阻断AngⅡ的作用,抑制氧化应激,可减轻CPB后肺损伤。     

改良兔体外循环急性肺损伤模型的建立

目的 探讨改良经主动脉、右心房插管,自体血预充的兔体外循环(CPB)急性肺损伤模型,及外周血肿瘤坏死因子α水平变化.方法 随机选择10只健康成年雄性新西兰兔建立体外循环模型.待心脏复跳稳定,终止体外循环后,兔存活4 h即判定为模型制作成功.监测生命体征,分别记录在麻醉后(T1)、在体外循环转流前(T2),阻断主肺动脉后15 min时(T3),主肺动脉的重新开放灌流后(T4),体外循环结束后1 h(T5)、4 h(T6)的生命体征值,与T2、T4、T6时刻采集动脉血进行血气分析,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测T2、T5、T6时刻外周血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果 通过对10只兔的实验,成功改良了兔CPB急性肺损伤模型.术中平均动脉压维持55 mmHg以上,体外转流前后红细胞压积显著下降(T230.18±2.88%,T417.73±1.95%,P<0.05),血浆乳酸Lac浓度逐步升高,开放主肺动脉时明显增加(T23.65±1.13 mmol/L,T49.36±1.28 mmol/L,P<0.05).T6氧合指数(PaO2/FiO2)比T2显著下降(T2468.36±56.28 mmHg,T6281.64±55.76 mmHg,P<0.05),血清中TNF-α水平显著升高(P<0.05),肺间质水肿显著,炎性细胞浸润增加.结论 本实验改良的兔CPB急性肺损伤模型稳定可靠,可为研究体外循环引起的急性肺损伤提供稳定可靠的研究基础.     

A novel, recovery, and reproducible minimally invasive cardiopulmonary bypass model with lung injury in rats

Background Cardiopulmonary bypass （CPB） has been shown to be associated with a systemic inflammatory response leading to postoperative organ dysfunction. Elucidating the underlying mechanisms and developing protective strategies for the pathophysiological consequences of CPB have been hampered due to the absence of a satisfactory recovery animal model. The purpose of this study was to establish a good rat model of CPB to study the pathophysiology of potential complications. Methods Twenty adult male Sprague-Dawley rats weighing 450-560 g were randomly divided into a CPB group （n=10） and a control group （n=10）. All rats were anaesthetized and mechanically ventilated. The carotid artery and jugular vein were cannulated. The blood was drained from the right atrium via the right jugular and transferred by a miniaturized roller pump to a hollow fiber oxygenator and back to the rat via the left carotid artery. Priming consisted of 8 ml of homologous blood and 8 ml of colloid. The surface of the hollow fiber oxygenator was 0.075 m~. CPB was conducted for 60 minutes at a flow rate of 100-120 ml. kg-1. min-1 in the CPB group. Oxygen flow/perfusion flow was 0.8 to 1.0, and the mean arterial pressure remained 60-80 mmHg. Blood gas analysis, hemodynamic investigations, and lung histology were subsequently examined. Results All CPB rats recovered from the operative process without incident. Normal cardiac function after successful weaning was confirmed by electrocardiography and blood pressure measurements. Mean arterial pressure remained stable. The results of blood gas analysis at different times were within the normal range. Levels of IL-113 and TNF-a were higher in the lung tissue in the CPB group （P 〈0.005）. Histological examination revealed marked increases in interstitialcongestion, edema, and inflammation in the CPB group. Conclusion This novel, recovery, and reproducible minimally invasive CPB model may open the field for various studies on the pathophysiological process of CPB and systemic ischemia-reperfusion injury in vivo.     

Effects of activated protein C on coagulation and fibrinolysis in rabbits with endotoxin induced acute lung injury

Background Sepsis induced acute lung injury （ALI） as a common syndrome in clinical practice has a high mortality. Recombinant human activated protein C （APC） can significantly reduce the mortality of patients with severe sepsis. Several studies have implicated that APC may be protective in ALI. Methods Twenty-one rabbits were operatively prepared and randomly divided into sham, control, or APC groups （n=7 in each group）. After a tracheotomy had been performed, ALI was produced in the control and APC groups by infusion of Escherichia coil endotoxin 100 μg/kg per hour intravenously for 1 hour. The sham group received only the vehicle, infusion of 20 ml of 0.9% saline. The rabbits were studied under anesthesia for 6 hours and were ventilated with 40% oxygen. Bovine APC （25 μg·kg^-1·h^-1） was intravenously administered. The infusion was initiated half an hour post-injury and lasted for 4 hours. The animals were resuscitated with Ringer＇s lactate solution. Results In comparison with nontreatment in the control group, the infusion of APC significantly reduced the increase of thrombomodulin level （TM; control group was （0.68±0.06） ng/ml, vs APC group of （0.62±0.07） ng/ml at 6 hours, P 〈0.05）, and significantly attenuated the fall in protein S （PS; control group was （2.32±0.03） μg/ml at 2 hours, （2.24±0.06） μg/ml at 4 hours and （2.21±0.09）μg/ml at 6 hours, vs APC group （2.46±0.04） μg/ml at 2 hours, （2.40±0.05） μg/ml at 4 hours and （2.39±0.07） μg/ml at 6 hours, P 〈0.01）. In addition, APC limited the increase in plasminogen activator inhibitor-1 （PAI-1） both in plasma （control group was （0.68±0.12） ng/ml at 1 hour, （0.84±0.06） ng/ml at 2 hours, （0.87±0.08） ng/ml at 4 hours and （0.91±0.05） ng/ml at 6 hours, vs APC group （0.42±0.16） ng/ml at 1 hour, （0.43±0.04） ng/ml at 2 hours, （0.45±0.09） ng/ml at 4 hours and （0.45±0.14） ng/ml at 6 hours, P 〈0.01） and in bronchoalveolar lavage fluid （at 6 hour     

Role of PMN in the lung injury following cardiopulmonary bypass

Cardiopulmonary bypass (CPB) triggers sys-temic inflammatory reaction syndrome (SIRS) andcauses devastating injuries to lung. Intricate mech-anisms are involved in pathogenesis of lung injury.And some of them have not been elucidated yet.Cumulating evidences demonstrate PMN plays acrucial role on lung injury following CPB[1, 2]. Thisclinic study is designed to gain the insight into themechanism of lung injury. Bronchoalveolar lavage(BAL) technique is applied to collect BALF. Pe-ripher…