药物的杂质及杂质检查

药物杂质与药物的质量、安全性、稳定性密切相关。药物的杂质控制对于保证药物的效能．降低药物的不良反应起着很关键的作用。本文综述了药物的杂质来源、杂质对药物安全性的影响以及杂质控制及检查方法。阐明了研究药物的杂质及杂质控制的重要意义。     

药物中杂质及有害物质控制限度的研究进展

随着药物研发技术和检测方法的快速发展,各国均制定了杂质或有害物质残留控制的指导原则。遵循＂建立研究目标→确立杂质检测方法→样品检测→综合评价→建立限度并进行控制＂的研究思路,根据杂质的不同来源、杂质的危害性、过程中去除的难易等因素来确定其在终产品中是否定入质量标准。从以上几方面综述了近年来药物中杂质及有害物质控制限度的研究进展。     

阿哌沙班杂质分析与控制

目的 结合相关文献、专利和人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)M7指南,提出阿哌沙班杂质控制的基础策略,旨在为进行该品种仿制药杂质研究工作提供参考。方法 阿哌沙班及其制剂是目前仿制药申报较为热门的品种,阿哌沙班合成过程中可能产生或残留较多的致突变杂质,系该品种仿制制剂研制的关注重点。笔者对阿哌沙班有机杂质谱进行分析,重点关注潜在致突变杂质控制。结果与结论 结合阿哌沙班合成路线、物料特性和ICH M7指南对阿哌沙班潜在的致突变杂质分析及控制进行了讨论。致突变杂质控制是该产品质量控制的重要内容之一,应结合清除跟踪研究数据,建立科学的控制策略。     

中药材杂质检查问题探究

中药材在临床治疗上发挥着很大作用.中药材杂质检查环节非常重要,药材质量的好坏直接关系着患者的生命安全.近年来,虽然中药材单纯检查出为假药的情况逐年减少,但是在中药材或是中药饮片中掺杂假药的情况不断增多,杂质超标情况也不断增多[1].出现这种情况的原因一方面是某部分中药材资源缺乏,导致药材价格上涨,成本增加;另一方面是切药技术及设备不断提高,很多中药材都被制作成了中药饮片,而很多掺杂物及杂质就可以经过粉碎成粉末状混入中药饮片中,通过外观很难辨别出真假;第三方面是治疗疾病的需要使中药需求量不断增加,加上缺乏鉴别中药的方法[2].这严重影响中药材质量,也对公众健康带来影响.本文主要从中药材的现状、杂质检查方面入手,探究中药材杂质检查出现的问题,控制杂质含量,以确保药材质量.     

泮托拉唑钠杂质校正因子的测定

目的选择合适的液相色谱条件,测定泮托拉唑钠中杂质A、杂质B、杂质C、杂质D+F、杂质E的校正因子,并依据校正因子确定杂质测定方法。方法用C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为0.01 mol.mL-1磷酸氢二钾溶液(用磷酸调节pH至7.0)-乙腈,梯度洗脱,0 min,80∶20;40 min,40∶60;45 min,20∶80;柱温为35℃,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为288nm。结果泮托拉唑钠与杂质分离良好,杂质A、杂质B、杂质C、杂质D+F、杂质E的校正因子分别为0.94、0.93、0.67、0.96、0.99。结论本方法测定泮托拉唑钠杂质校正因子,可用于泮托拉唑钠及其制剂的有关物质质量控制。     

LC—MS技术在化学药杂质分析中的研究进展

药品的杂质含量是衡量药物质量的重要指标,也是药品质量研究中一项极为关键的内容。药物中的杂质含量低、来源广、结构多与主成分类似,必须选择合适的分析技术进行研究。LC-MS联用技术结合了色谱的高分离能力和质谱的高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点,在食品分析、环境分析和医药研究等许多领域已得到了广泛应用。随着联用技术的日趋完善,以及色谱、质谱新技术的应用,LC-MS联用技术成为杂质分析中广泛采用的方法。综述了近几年LC-MS技术在化学药杂质研究中有关杂质谱、工艺杂质和降解产物中的应用。     

浅议中药材杂质

杂质系某种物质中所夹杂的不纯成分。 1995年版《中国药典》把药材中混存的杂质规定为三类 :一是来源与规定相同 ,但其性状或部位与规定不符 ;二是来源与规定不同的物质 ;三是无机杂质。笔者就药品检查中 ,中药材常见的杂质情况予以分析并提出杂质的处理原则和要求。1　杂质来源1.1　中药材都有其用药部位 ,或用其根 ,或用其茎 ,但因其采收加工 ,炮制方法不当 ,使其非药用部位混入正品药材之中。如 :乌药 :药用部位为块根 ,《中国药典》中规定“质老 ,不呈纺锤状的直根不可供药用”,常见把地上茎切片后掺入 ;金银花 :药用部位为干燥花蕾或带…     

Progress in study on calibration and purity determination method of impurity reference substance in drugs

药物中的杂质是否能被全面准确地控制,直接关系到药品的质量可控与安全性.《中国药典》多采用主成分自身对照法规定有关物质的限度,而国外药典中多用到杂质对照品进行检测,这也就要求杂质对照品符合一定的质量标准后方可使用.对照品的标定中常涉及的项目包括纯度测定、结构确证、含量测定等,考虑到杂质对照品的微量性,标定时选择合适的分析方法十分重要,如进行纯度测定可使用高效液相色谱法、差示扫描量热法等试样用量少的分析仪器.     

海金沙及蒲黄杂质的筛分法检查

按《中国药典》2 0 0 0版 部附录 IXA杂质检查法规定 [1 ] ,筛分法系指依据药材与杂质直径大小的差异 ,选用适当的筛 ,将杂质与药材分离 ,并计算杂质含量的方法。海金沙和蒲黄均为极细粉状药材 ,其中常混有难以拣出的杂质 ,含量不易测定。我们在药品检验中运用筛分法使上述问题得到了较好解决。1　实验材料海金沙、蒲黄样品 ,均为本所近两年检品 ,海金沙检品号 A:0 0 0 668,B:990 2 80 ;蒲黄检品号 A:0 0 0 0 13,B:0 0 0 0 91,C:0 0 0 5 49,D:990 746,E:990 45 4。实验器材取自本所中药室。2　海金沙的实验检查2 .1　药材与杂质分离测…     

镁类杂质对药用蒙脱石吸附力的影响

目的：探测与蒙脱石伴生的非水溶性镁类杂质对蒙脱石吸附力的影响.方法：时与蒙脱石伴生的非水溶性镁类杂质进行定性、定量测定.结果：非水溶性镁类杂质能严重影响蒙脱石对硫酸士的宁吸附力的测定结果.结论：现有的国家药品标准中检测药用蒙脱石吸附力的方法专属性较差,方法有待改进.     

淫羊藿饮片杂质问题的研究与探讨

目的:探讨淫羊藿饮片中的杂质问题。方法:检查15批次淫羊藿饮片中各类杂质的含量,并测定淫羊藿饮片各部位中朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷和宝藿苷I五种黄酮类成分的含量。结果:15批次淫羊藿饮片杂质平均含量为23.66%,其中非药用部分茎占18.39%,柄占4.22%,其它杂质异物占1.05%,并且茎、柄中5种黄酮类成分的含量为淫羊藿叶中含量的1/10。结论:淫羊藿饮片中茎、柄杂质的大量存在直接导致了饮片整体质量的降低,因此建议在2010版《中国药典》质量标准制订中,将淫羊藿药材的药用部位规定为干燥叶片,从药材源头开始杜绝非药用部分茎、柄的存在,从而提高淫羊藿药材和饮片的整体质量,保证饮片的纯净度和投药量的准确度,进而确保临床疗效。     

应用高效液相色谱-飞行时间质谱及离子阱质谱分析磷酸苯丙哌林中的杂质

 目的 应用高效液相色谱-飞行时间质谱及高效液相色谱-离子阱质谱分析磷酸苯丙哌林原料药中的杂质。方法 采用Waters C₁₈柱,以乙腈-0.01 mol·L^-1醋酸铵溶液（冰醋酸调节pH值至3.3）（60∶40）为流动相,分离杂质与磷酸苯丙哌林,采用飞行时间质谱测定杂质精确相对分子质量,采用离子阱质谱获得其质谱碎片。结果 通过精确相对分子质量确定杂质的分子组成为C₂₁H₂₅NO₂,为苯丙哌林氧化产物,通过分析质谱碎片和生产工艺,推测了杂质的结构。结论 飞行时间质谱和离子阱质谱相结合,可以在化合物结构确认方面发挥重要作用。     

阿莫西林 / 克拉维酸钾复方制剂杂质谱的变化

 目的 探讨阿莫西林 / 克拉维酸钾复方药物的杂质控制策略。 方法 采用 HPLC ,比较阿莫西林和克拉维酸钾单独存在及复方后杂质谱的变化。 结果 加速实验中,复方样品产生新的未知杂质,且无论是源于阿莫西林的杂质还是源于克拉维酸钾的杂质均较其单独存在时变化快。 结论 由 <> β - 内酰胺抗生素与 <> β - 内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂的杂质谱,并不是其单独存在时的简单加和,新药研发中应重点探讨二者的相互作用对复方中杂质谱的影响。     

中药现代制备工艺对不良反应的影响及相关对策

简述了产生中药不良反应的主要因素,包括药物本身毒性、同物异名药材的混淆、炮制不当、用药剂量不当、用药途径不同、配伍不当和病人个体差异等,并就提取、纯化技术等中药现代制备工艺对药物安全性和有效性的影响进行分析。现代中药制剂工艺与传统工艺相比,前者可能会改变复方的化学成分组成、活性成分用量或药物剂量、药物剂型及给药途径、引入工艺杂质及辅料,对产品安全性造成一定影响。归纳应对上述影响的相关对策,呼吁加强新技术、新工艺在复方中应用的合理性及必要性研究,加强中药物质基础成分的研究,深入开展中药毒理学研究,加强制剂工艺与临床应用的关联研究与分析,加强建立药用辅料质量控制体系与提高辅料安全性,提高企业在不良反应监测体系中的重要性及参与程度,为中药制剂的临床合理用药提供参考。     

头孢噻吩杂质A国家标准物质的研制

目的 建立头孢噻吩杂质A的首批国家标准物质,为2020年版《中国药典》头孢噻吩的检测提供必需的标准物质.方法 首先,采用红外、质谱和核磁共振的方法时头孢噻吩杂质A进行结构确证.其次,采用2020年版《中国药典》头孢噻吩有关物质检查项下的方法,测定头孢噻吩杂质A的纯度.然后,测定头孢噻吩杂质A的干燥失重和炽灼残渣.最后,...     

人血白蛋白中杂蛋白的生物质谱分析

目的建立基于电喷雾质谱(ESI-Q-TOF MS)技术检测人血白蛋白中杂蛋白的方法,考察国内上市的27家企业的28批白蛋白产品中的未知蛋白组分。方法按2015年版《中国药典》四部通则3121方法,采用凝胶过滤色谱柱(Hiprep16/60Sepharyl S-200HR),对人血白蛋白中的各组分进行分离,并收集其中的二聚体、多聚体组分;经除盐、浓缩和胰蛋白酶酶解后,采用BEH C18(2.1 mm×100 mm,130 )色谱柱,以水(含0.1%甲酸)-乙腈流动相梯度洗脱,采用色谱-质谱(MS)技术对多肽进行二级质谱序列测定,并利用搜库软件(PLGS3.0)分析鉴定人血白蛋白中的杂蛋白。结果利用所建立的方法对27家企业的制品进行测定,共检测出23种杂蛋白,其中载脂蛋白A-Ⅱ(apolipoprotein A-Ⅱ)、人结合珠蛋白(haptoglobin)、人血色素结合蛋白(hempoexin)、α-1B-糖蛋白(alpha-1B-glycoprotein)与α-2-HS-糖蛋白(alpha-2HS-glycoprotein)等5种蛋白为所有企业产品共有的杂蛋白;α白蛋白(VE结合蛋白)、N-乙酰-L-丙氨酸酰胺酶、触珠蛋白相关蛋白,血红蛋白(β亚基,α亚基)、转甲状腺素蛋白等蛋白大部分企业产品均存在。各企业杂蛋白数量分布在8~17种之间,27家企业产品杂蛋白种类数量差异较大。结论本方法可用于人血白蛋白中未知组分的研究,为人血白蛋白的生产工艺优化提供了指导。     

符合中药特点的安全性相关质量研究及质量控制

“安全、有效、质量可控”是药物研发和评价的基本准则，保证药品安全更是前提和基础。中药作为药品的一种类型在安全性质量控制方面与其他药品具有共性要求，但也因其在中医药理论指导下使用且来源于植物、动物、矿物等原因，使其在降低不良反应、有害成分质量控制等方面存在自身特点。通过总结影响中药质量安全的因素及相关质量控制措施，提出重视人用经验对于中药安全性质量控制的重要作用，加强中药安全性风险识别、管理和控制等建议，以期为中药研发提供参考。     

褶合光谱法用于盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的限量检测

 目的:建立用褶合光谱法进行盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)限量检测的方法。方法:选择褶合光谱波长范围为210～330 nm，间隔4 nm,以限量杂质三维褶合光谱差谱点域值为判据。结果:检测了5批样品，结果与中国药典规定的方法一致。结论:方法简便、灵敏、结果准确，适用于药物的杂质限量检测。     

茵黄护肝颗粒水提液不同除杂工艺比较

目的:比较茵黄护肝颗粒水提液的除杂工艺.方法:以绿原酸保留率和浸膏得率为评价指标,采用自然沉降法、醇沉法、离心法、不同澄清剂除杂法等工艺对茵黄护肝颗粒水提液进行除杂.结果:离心法为最佳除杂工艺.结论:优选的除杂工艺稳定、可行,适合工业化大生产.