雌二醇和壬基酚对仔鼠神经毒性的联合作用

探讨母体雌二醇(estradiol,E2)和壬基酚(non-ylphenol,NP)联合暴露对仔鼠神经系统发育的影响,并初步探讨E2和NP的联合毒性作用。将孕鼠随机分为7组,花生油溶剂对照组,NP染毒低、高剂量组(50、100 mg/kg),E2染毒低、高剂量组(10、20μg/kg),NP+E2联合染毒低、高剂量组(NP50 mg/kg+E210μg/kg、NP100 mg/kg+E220μg/kg组),每组6~7只孕鼠,妊娠第9~15天灌胃染毒。观察母鼠生产指标(产仔数、活产数);仔鼠神经行为发育指标(平面翻正、空中翻正、听觉惊愕和视觉定向);用Morris水迷宫观察学习记忆;检测垂体和海马组织乙酰胆碱酯酶(AChE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。与对照组和单独染毒组比较,联合染毒低、高剂量组孕鼠产仔数、活产数减少,仔鼠断崖回避、平面翻正、空中翻正、听觉惊愕和视觉定向发育时间推迟,水迷宫实验中逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少;跳台实验中反应时间延长,步下潜伏期缩短,错误次数增加,海马组织ChAT活性下降、AChE活性上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示孕期暴露壬基酚和雌二醇联合作用可影响仔...     

高温与低剂量香烟联合致仔鼠神经行为异常研究

目的 探讨高温与香烟联合对卫鼠神经行为发育的影响。方法 孕10天的大鼠暴露于高温（41℃和42℃），同时在孕2，4，6，8，10，12，14天时注射低剂量的香烟烟雾水溶物（1．0支／只），观察分析仔鼠体格发育、反射行为及学习记忆等神经行为。结果 高温组（4℃和42℃）仔鼠体格发育（开眼、张耳、生毛、出牙）和反射感觉功能（平面翻正、空中翻正、视觉定向和听觉惊愕）的达标天数及学习与记忆能力达标时间（分）与对照组及37℃组比较延忱（P＜0．01）；现时还表明持续较长时间的高温（＞1．5分钟）与香烟联合对仔鼠上棕神经行为具有复合作用，与单独高温组比较有显性差异（P＜0．01）。结论 持续较长时间的高温与香烟联合可仔鼠生长发育延缓及学习记忆功能降低等神经行为异常。     

孕期苯乙基异硫氰酸盐染毒对大鼠子代神经行为发育的影响

目的研究大鼠孕期暴露于苯乙基异硫氰酸盐(PEITC)对子一代(F1)神经发育、早期行为及学习记忆能力等的影响。方法受孕大鼠于孕7～16天分别经口给予0、15、60和120mg/kg PEITC后,观察F1代断崖回避、平面翻正、前肢悬挂、听觉惊愕和嗅觉定位等早期行为发育指标的变化,并应用Y迷宫评价仔鼠学习记忆能力,对F1代大鼠大脑海马区神经元发育情况进行病理学检查。结果孕大鼠60和120mg/kg染毒剂量组,其F1代仔鼠平面翻正、断崖回避以及嗅觉定向等早期行为指标发育延迟,且运动学习能力下降;120mg/kg染毒剂量组F1代仔鼠海马区平均神经元密度为142±6.7,与阴性对照组相比有显著差异(P<0.05),且神经元损伤评分增至0～1级。结论大鼠孕期给予PEITC,可对F1代大鼠早期行为和学习记忆产生抑制和干扰;PEITC在15mg/kg剂量条件下无神经发育毒性和行为致畸作用。     

砷对仔代大鼠神经行为和学习记忆功能影响

目的研究饮水砷暴露对大鼠仔鼠神经行为发育和学习记忆功能的影响.方法雌性大鼠于受孕后第6d开始以自由饮水方式分别暴露于10,50和100mg/L的NaAsO2水溶液,连续染毒直到仔鼠出生后第42d.观察砷对仔代大鼠生理发育、神经行为发育及学习记忆能力的影响.结果 100mg/L砷剂量组仔鼠从出生后第12d起身长、体重明显低于对照组,但张耳、开眼、长毛、出牙、抬头、爬行、站立和行走等生理发育指标与对照组相比差异无统计学意义.在神经行为测试中,100mg/L砷剂量组仔鼠尾部悬挂、听觉惊愕和视觉定位等指标阳性率显著低于对照组,出现神经行为发育迟缓.方位水迷宫实验中,各砷暴露组仔鼠在记忆获得测试和记忆保留测试中能正确寻找隐蔽平台所需训练次数显著多于对照组,说明砷对仔鼠短时记忆和长时记忆均有一定影响.结论饮水砷暴露可对仔鼠神经行为和学习记忆产生毒性作用.     

母体铅暴露对仔鼠学习和记忆的持续性效应研究

为研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆发育的持续性效应 ,将孕鼠随机分为 4组 ,从孕期第 1天至仔鼠出生第 2 0天断乳分别饮用双蒸水、2 0 0、10 0和 5 0mg L醋酸铅溶液。水迷宫测试 2 0天龄仔鼠学习能力 ;Y迷宫测试 2 0天龄、40天龄、60天龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果显示 ,(1)仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加 ,中、高剂量组明显低于对照组 ;其逃避潜伏期则不明显 ,只有高剂量组低于对照组。 (2 )各剂量组仔鼠Y迷宫 0min、10min、2 4h逃避达标率 2 0天龄时最低 ,停止染毒 2 0、40天后虽有所恢复 ,但与对照组相比仍有显著性差异。结论 :(1)母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力 ,其次损伤运动能力。 (2 )母体铅暴露可损伤仔鼠的空间学习和记忆能力 ,停止染毒后虽有一定恢复但损伤仍然存在     

2,-二氯苯氧乙酸对仔代大鼠早期神经行为发育的影响

探讨孕哺期暴露2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)对仔代大鼠早期神经行为发育的影响。大鼠于受孕后第2天开始经口灌胃染毒2,4-D 0,25、50、100 mg/kg直到仔鼠出生后第21天。结果显示各染毒组仔鼠出生后张耳、门牙萌出、开眼、睾丸下降、阴道开启等生理发育指标与对照组比较差异无统计学意义。仔鼠早期神经行为测试中100 mg/kg染毒组断崖回避、空中翻正及听觉惊愕的阳性发生率明显低于对照组(P<0.05),出现神经行为发育迟缓。提示2,4-二氯苯氧乙酸对早期神经行为发育具有一定毒性作用。 更多还原     

纳米铅和常规铅暴露对仔鼠海马及皮质氧化损伤的比较研究

目的比较纳米铅和常规铅暴露对生长发育期仔鼠海马及皮质的氧化损伤作用。方法将30只健康妊娠SPF级SD大鼠随机分为3组,分别为对照(生理盐水)组、纳米铅(10 mg/kg)组和常规铅(100 mg/kg)组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,自母鼠妊娠至仔鼠断乳(PND21)。记录仔鼠的出牙时间、睁眼时间、翻正反射时间、爬行时间、张耳时间、断崖回避时间,采用Morris水迷宫对PND21仔鼠进行学习记忆能力测试,分别于PND1、PND21检测仔鼠海马和皮质中的铅、活性氧(ROS)、蛋白质糖基化终产物(AGEs)含量和抑制羟自由基能力。结果与对照组比较,纳米铅及常规铅暴露后仔鼠翻正反射时间、爬行时间及张耳时间延长,学习记忆能力降低;皮质、海马中铅、ROS和AGEs含量增高,而抑制羟自由基能力降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与常规铅组比较,纳米铅组PND21仔鼠皮质和海马中ROS水平均升高,PND1时纳米铅组仔鼠海马抑制羟自由基能力下降,纳米铅暴露组PND21仔鼠海马和皮质中AGEs含量增高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论纳米铅和常规铅染毒可导致仔鼠生长发育期迟缓及皮质、海马的氧化应激,且随着染毒时间延长,纳米铅暴露致仔鼠皮质和海马氧化损伤程度高于常规铅暴露,这可能与纳米材料的特性有关。     

氯化甲基汞染毒对大鼠后代发育的影响

目的探讨甲基汞对雄性大鼠生殖功能的影响和通过父系传播对后代的影响。方法将20只Wistar雄性大鼠随机分为4组,分别给予0、0．058、0．580、1．170mg／kg体重的氯化甲基汞,以隔日经口灌胃的方式染毒,持续染毒2个月后,将其与健康雌性大鼠交配,观察仔鼠的生长发育与神经行为发育情况。结果1．170、0．580mg／kg组仔鼠体重低于对照组,其早期生长发育指标落后于对照组仔鼠;染毒组仔鼠转体时间延长、前肢悬挂时间缩短,与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组仔鼠平面翻正、断崖回避、空中翻正的正确率与对照组相比,也明显降低（P〈0．01或P〈0．05）。结论雄鼠甲基汞染毒后,可以影响仔鼠的生长发育和神经行为发育。     

妊娠期母体低水平铅暴露对大鼠子代学习记忆能力的影响

目的探讨大鼠妊娠期间低水平铅暴露对其子代学习记忆能力的影响.方法孕鼠随机分为4组,3个处理组自怀孕第1天起分别给予醋酸铅含量为125、250和500 mg/L的饮水,对照组给予不含铅的双重蒸馏水,采用流动注射氢化物发生-原子吸收光谱法测定仔鼠血铅、脑海马组织铅含量,以避暗穿梭箱试验、Morris水迷宫试验测定仔鼠的学习记忆能力.结果各处理组的1、21 d龄仔鼠血铅、海马组织铅水平明显高于对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）,至60 d龄,差异无统计学意义（P＞0.05）;Morris水迷宫试验显示,各处理组21、60 d龄仔鼠连续4 d训练期间,第2、3、4天潜伏期均高于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;避暗穿梭箱试验显示,各处理组21、60 d龄仔鼠连续5 d训练期间,主动回避次数低于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;主动回避潜伏期、被动回避潜伏期高于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论母体妊娠期低水平铅暴露可以影响仔鼠的空间学习记忆能力,且影响至少可持续至仔鼠成熟期.     

发育期铅暴露对大鼠海马GDNF蛋白表达影响

目的观察孕鼠低水平铅暴露对仔鼠海马胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达的影响。方法母鼠孕哺期分别给予双蒸水,0.05%,0.20%,醋酸铅水溶液,断乳后仔鼠给予与其母鼠相同饮用水;采用蛋白印迹法观察出生后1,3,7,14,21,28 d仔鼠海马GDNF表达变化;石墨炉原子吸收光谱法测定出生后28 d仔鼠血铅、海马铅含量;水迷宫实验观察出生后56 d仔鼠学习记忆能力变化。结果 0.05%及0.20%醋酸铅组仔鼠寻找平台时间[(16.43±2.89),(24.85±4.44)s]与对照组比较[(9.01±1.60)s],明显增加(P0.01),呈剂量效应关系;0.20%醋酸铅组仔鼠海马1,3,7,28 d GDNF表达分别为(0.61±0.018),(0.71±0.026),(0.70±0.03),(0.62±0.033),与对照组(0.74±0.048),(0.86±0.016),(0.97±0.023),(0.88±0.03)比较呈下降趋势(P0.05,P0.01),且存在剂量依赖性和时间表达差异。结论孕鼠低水平铅暴露致仔鼠海马GDNF表达减少可能是铅影响学习记忆的分子机制之一。     

宫内铅暴露的行为畸胎学毒性及脑海马神经化学的改变

以大鼠为动物模型 ,应用行为畸胎学方法观察了出生前接触铅对胎鼠出生后生长发育、行为能力和学习记忆功能等的毒效应 ,并测定了仔鼠脑海马组织中胆碱乙酰转移酶 (ChAT)活性和兴奋性氨基酸神经递质谷氨酸 (Glu)和门冬氨酸 (Asp)含量的变化 ,拟探讨上述损害可能涉及的生化基础。实验动物随机分为 :对照组 ,饮用去离子水 ;低铅组 ,饮用 0 5g L醋酸铅水 ;高铅组 ,饮用 2g L醋酸铅水 ;染铅从交配前 10天开始直到断乳。结果显示 ,与对照组相比 ,低铅组仔鼠睁眼时间延迟 ;高铅组仔鼠耳廓分离、出毛、门齿萌出、张耳及平面翻正等指标发育延迟 ;跳台试验中 ,2 1日及 35日龄铅暴露组动物出现错误反应的次数明显增多 ;中毒组仔鼠 2 1日及 35日龄时脑海马组织ChAT活性、Glu和Asp含量均明显低于对照组的。该结果提示 ,出生前低铅暴露导致的大鼠胆碱能系统及谷氨酸能系统状态低下与铅的神经行为学毒性相关联     

苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响

目的研究苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响。方法选择健康成年体重240~260 g Wistar大鼠,按雌雄2∶1合笼2周。将孕鼠随机分配到对照组,250,500,1000 mg/kg苯乙烯染毒组,每组孕鼠20只。孕鼠从妊娠第6天至分娩后第28天,按5 ml/kg容积,1次/d灌胃染毒。对分娩后28 d的仔鼠进行转棒试验、步下法测试和水迷宫测试以评价苯乙烯对仔鼠神经行为功能的影响。结果转棒试验显示,苯乙烯各染毒组结果与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);步下法和水迷宫测试结果显示,苯乙烯染毒500,1000 mg/kg组仔鼠的学习、记忆功能受到了损害,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验的染毒时间和剂量范围内,苯乙烯对大鼠仔鼠的神经行为功能产生了明显的损害作用。     

二硫化碳致大鼠行为改变的实验观察

本实验选用自发活动、转棒测试、步下法及Ｍｏｒｒｉｓ水迷津，观察大鼠吸入不同浓度ＣＳ２（０，３００，６００，１２００，２４００ｍｇ／ｍ＾３；４小时／日）２个月后的行为改变。结果提示，接触ＣＳ２对自发活动无明显影响，可使大鼠肌肉协调能力受损，学习记忆能力降低。     

Neurobehavioral and somatic effects of perinatal PCB exposure in rats

Developing rats were exposed to PCBs via provision of diets containing 0.02 (no PCB added), 2.5, 26, or 269 ppm Aroclor 1254 to sperm-positive female rats from mating to weaning of their pups. Provision of the 269 ppm diet decreased the number of impregnated rats that delivered a litter and lowered pup birth weight, and most pups died within 7 days of birth. Pregnancy success, pup birth weight, and dam body weight and food intake were not altered in the 2.5 and 26 ppm conditions. Preweaning pup growth was reduced in the 26 ppm condition and slightly reduced in the 2.5 ppm condition. The ontogeny of negative geotaxis, auditory startle, and air righting was delayed in pups from the 26 ppm condition. Pups in the 2.5 ppm condition had slightly delayed development of auditory startle. PCB exposure did not affect the duration of forepaw suspension or age at eye opening. Maximal electroshock seizure tests on postweaning rats showed that perinatal PCB exposure decreased seizure severity of both the 2.5 and 26 ppm groups as indicated by increased durations of forelimb and hindlimb flexion and decreased duration of hindlimb extension. PCB exposure increased pup liver weights at birth and dam and pup liver weights at weaning. Spleen and thymus weights were lower in PCB-exposed pups, while brain weights were unaffected. Analytical determination of PCB levels in brain showed greater maternal transfer of PCBs during lactation than during gestation. Elevated PCB levels were detectable in brains of perinatally exposed adult rats. The results indicate that perinatal PCB exposure of rats alters neurobehavioral and somatic ontogeny.     

丙烯腈对大鼠神经行为功能影响的研究

目的 通过丙烯腈染毒大鼠的自发活动性、转棒实验、步下法及方位水迷宫测试，探讨丙烯腈对神经行为功能的影响。方法 大鼠腹腔注射染毒，每日1次，连续30d，单次染毒剂量分别为3.2,6.5,15mg/kg，染毒结束后进行神经行为功能测试。结果 丙烯腈各染毒组的转棒实验与对照组比较，差异无显著性，说明大鼠的运动协调功能未受影响；各染毒组的步下法测试及水迷宫测试的结果与对照组相比，差异也无显著性。说明大鼠的学习、记忆功能未受损害。而且染毒组自发活动性测试结果与对照组相比，差异也无显著性。结论 在本实验的染毒时间和染毒剂量范围条件下，丙烯腈对大鼠神经行为功能无明显影响。     

经胎盘暴露壬基酚对仔鼠神经行为发育的影响

目的 探讨母体壬基酚(NP)暴露对子代大鼠神经行为发育的影响.方法 将确定受孕的SD大鼠随机分为对照组及50、100、200 mg/kg NP组,每组6或7只,妊娠第9-15 d灌胃NP.观察NP对仔鼠生理发育、神经行为发育的影响;于出生后1、7、14、21、28 d测体重,脱椎取大脑海马组织行HE染色,光学显微镜下观察其病理变化.结果 200 mg/kg NP剂量组仔鼠早期生理发育指标张耳、长毛、出牙、开眼时间分别为(4.5±0.8)、(5.2±0.8)、(12.7±1.4)、(16.0±7.7)d,较对照组[(3.6±0.5)、(3.6±0.5)、(11.1±1.1)、(12.7±1.3)d]明显延长,差异有统计学意义(p<0.05),200mg/kgNP剂量组仔鼠的断崖回避、平面翻正、空中翻正、负趋地性、听觉惊愕和视觉定向发育时间分别为(9.8±1.0)、(6.5±0.8)、(11.3±0.5)、(9.2±o.8)、(11.2±1.0)、(20.2±1.0)d,比对照组[(8.0±0.6)、(5.1±0.4)、(8.3±0.5)、(9.2±0.8)、(9.3±0.5)、(9.3±0.5)d]明显延长,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).100 mg/kg NP剂量组仔鼠平面翻正、断崖回避、视觉定向时间均比对照组明显延长,差异有统计学意K(P<0.05或P<0.01).病理学检查可见100、200 mg/kg NP组海马组织充血水肿.结论 NP宫内暴露可影响仔鼠神经行为的发育.     

低剂量铅对海马神经元神经细胞黏附分子表达的影响

目的研究低剂量铅对原代培养的海马神经元神经细胞黏附分子(NCAM)表达的影响。方法将孕18dWistar大鼠麻醉后剖腹取出胎鼠,建立原代培养的海马神经元,与不同剂量的氯化铅(PbCl2)共孵育后,应用免疫印迹法技术检测培养第1至7天海马神经元NCAM的表达。结果正常条件下培养的海马神经元,第1天NCAM的表达极其微弱,积分吸光度值为14,NCAM表达的高峰时间在培养第3～5天,积分吸光度值为2542～2580;随培养时间的延长,NCAM表达逐渐降低。在铅的作用下,NCAM的表达在培养早期(第2～4天)受到抑制,且呈现明显的剂量效应关系,随时间延长,抑制程度逐渐减弱;培养至第5天,铅的抑制作用消失,10-2、10-3及10-4mmol/LPbCl2剂量组NCAM的表达甚至超出了对照组;此后,所有组的NCAM表达出现下降趋势,铅对NCAM表达的抑制又表现出剂量效应关系。结论低剂量铅暴露显著抑制了原代培养的大鼠海马神经元NCAM的表达,并造成了海马神经元NCAM表达时程上的延迟。     

出生前暴露甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药对大鼠子代神经行为毒性的影响

[目的]探讨出生前甲基对硫磷与氯氰菊酯混配染毒,对大鼠子代神经行为发育的影响. [方法]48只Wistar孕鼠随机分为4组,于妊娠第1～15天用农药甲基对硫磷与氯氰菊酯进行连续灌胃染毒,对照组采用溶剂灌胃.甲基对硫磷剂量分别为:0,0.0230,0.0725,0.2300mg/kg体重;氯氰菊酯剂量分别为0,0.8000,2.5265,8.0000mg/kg体重.甲基对硫磷与氯氰菊酯采用等毒性混配,即分别为:0、1/300 LD50、1/95 LD501/30LD250,对349只仔鼠进行早期神经行为发育指标的测试;对64只仔鼠进行Morris水迷宫空间学习和记忆能力的测试. [结果]仔鼠断崖回避达标率在出生的第5、6天,高、中剂量组低于对照组(P＜0.05);视觉定位达标率在出生的第16天下午,高、低剂量组低于对照组(P＜0.05) Morris水迷宫实验测试指标,各剂量组与对照组差别无显著性(P＞0.05). [结论]大鼠孕期暴露于甲基对硫磷与氯氰菊酯混配农药,对仔鼠的神经行为发育可产生一定的影响.