HIF-1α、GLUT 1、MRP 1和GST-π在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的：探讨低氧诱导因子-1（hypoxia-induciblefactor-1α，HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白-1（glucose transporter1，GLUT1）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated proteins，MRP1）和谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione-S-tranferase，GST-π）的mRNA在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系。方法：采用RT-PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例肺癌组织和12例癌旁组织中HIF-1α、GLUTl、MRPl和GST-π的表达，并采用SAS8.0统计软件分析它们在TNM分期中的表达情况。结果：4个基因的mRNA在癌症组织中的表达明显高于癌旁组织（P〈0．01），在有淋巴结转移组和有远端转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组和无远处转移组（P〈0．01和P〈0．05）；HIF．1et和GLUTl在T3、T4期中的表达明显高于在T1、T2期中的表达（P〈0．01或P〈0．05），MRPl、GST-π在各TNM分期中的表达则差异无统计学意义。结论：NSCLC组织中存在HIF-lα、GLUTl、MRPl和GST-π的过度表达，并均与淋巴结转移和远端转移相关；其中HIF-1α、GLUTl的表达随TNM分期的增加而增高，MRPl、GST-π表达则与TNM分期无关。HIF—1α与GLUTl的表达呈线性正相关（P〈0．01），HIF-1d与MRPl和GST-π的表达均呈线性正相关（P〈0．05），GLUTl与MRPl和GST．1r的表达无相关性（P〉0．05），MRPl和GST-π的表达呈线性正相关（P〈0．05）。以上4个基因表达的增高可能是NSCLC发生、发展以及恶化的基因标志。     

肺癌组织中突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白表达对治疗及预后影响的研究

目的：探讨突变型p53蛋白与肿瘤耐药蛋白在肺癌组织的表达特点及其临床意义。方法：免疫组化法检测66例肺癌组织中突变型p53蛋白与各种肿瘤耐药蛋白的表达，并分析治疗及其效果和生存情况。结果：不同TNM分期（χ^2 =6．22，P=0．016）、淋巴结转移（χ^2 =3．88，P=0．045）、化疗效果（χ^2 =4．78.P=0．035）及3年生存组（χ^2 =5．10，P=0．024）的突变型p53蛋白表达均差异有统计学意义；而P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药相关蛋白（LRP）和谷胱甘肽-S-转移酶-π（GST-π）的表达仅对近期化疗效果产生影响，P值分别为0．035、0．018、0．041和0．021。仅突变型p53蛋白阳性组和阴性组的3年生存率、中位生存期差异有统计学意义，χ^2 =5．137，P=0．023；不同病理类型肺癌患者3年生存率、生存时间的差异也有统计学意义，χ^2 =19．5，P=0．001。结论：突变型p53蛋白的检测能在一定程度上反映肺癌的TNM分期、淋巴结转移、化疗效果和预后；而P-gp、MRP、GST-π和LRP的检测只能提示肺癌的近期化疗效果；不同病理类型的肺癌患者预后不同。     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α和MRP1、GST-π基因的表达及意义

目的:探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)和多药耐药相关蛋白(MRP1)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在肺癌组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系。方法:采用PT-PCR、凝胶电泳半定量方法检测36例非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)组织中HIF-1αmRNA、MRP1 mRNA和GST-πmRNA的表达,并采用SAS 6.12统计软件分析它们在不同TNM分期中的表达情况。结果:随着TNM分期的增高,HIF-1αmRNA的表达显著性增高(P<0.01),MRP1 mRNA和GST-πmRNA表达均有增高趋势,但无统计学意义(P>0.05);三者在有淋巴结转移组和有远处转移组中的表达均明显高于无淋巴结转移组和无远处转移组(P<0.01,P<0.05)。HIF-1αmRNA的表达与MRP1 mRNA和GST-πmRNA的表达呈正相关。结论:HIF-1α,MRP-1和GST-π基因表达的增高可能与肿瘤组织的恶化有关。     

非小细胞肺癌组织中MRP1 mRNA和GST-π mRNA的表达及意义

目的：探讨多药耐药相关蛋白MRP1和谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达水平以及与肺癌生物学特性的关系。方法：RT-PCR、凝胶电泳-积分光密度IOD比值半定量法检测MRP1 mRNA和GST-π mRNA在36例NSCLC组织和12例癌旁组织中的表达,并分析它们在TNM分期中的表达情况。结果：MRP1和GST-π在NSCLC（83.3%、88.9%）和癌旁组织中（75.0%、83.3%）表达阳性率均差异无统计学意义,P值分别为0.135和0.413;MRP1 mRNA和GST-π mRNA在NSCLC组织中的表达（IOD比值分别为0.7403、1.2679）明显高于在癌旁组织（IOD比值分别为0.2013、0.4217）,均P=0.000;二者在各T分期中的表达均差异无统计学意义,P值均〉0.05;二者在有淋巴结转移组（IOD比值分别为0.8496、1.3874）和有远端转移组中的表达（IOD比值分别为0.9583、1.5790）均明显高于无淋巴结转移组（IOD比值=分别为0.6591、1.0571）和无远处转移组（IOD比值分别为0.6553、1.1109）,P值分别为0.047、0.021、0.042和0.015。结论：对MRP1和GST-π mRNA的联合检测有助于临床预测预后及指导化疗的个体化用药。     

P-gp 、GST-Л、p53 和CD44v6 在肺癌中的表达

 目的探讨多药耐药基因（MDR）产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）及p53、CD44V6在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化SP方法检测60例肺癌组织中p-gP、GST-π和p53、CD44v6的表达情况。结果①肺癌组织中P-gp、GST-π阳性表达率分别为63．3％、66．7％。GST-π和P-gp在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达率分别为69．8％和73．6％，在小细胞肺癌（SCLC）的阳性表达率均为14．3％，两者比较均有显著性差异（P〈0．05，P〈0．01）。GST-π和P-gp在肺腺癌中的表达明显高于肺鳞癌和小细胞癌组（P〈0．05，P〈0．01）②CD44v6在肺癌的阳性表达率为65．0％，在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。③P-gp和GST-π在肺癌中的共表达率为41．7％，P-gp表达和GST-π表达呈正相关性（P〈0．05）。P-gp和p53在肺癌中的共表达率为48．3％，P-gp表达和p53表达呈显著正相关性（P〈0．01）。结论P—gp、GST—π和p53在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用，CD44v6是预测肺癌侵袭转移及估计预后的一个重要指标。     

P-gp、GST—π、p53和CD44v6在肺癌中的表达

目的探讨多药耐药基因（MDR）产物P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）及p53、CD44V6在肺癌组织中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化SP方法检测60例肺癌组织中p-gP、GST-π和p53、CD44v6的表达情况。结果①肺癌组织中P-gp、GST-π阳性表达率分别为63．3％、66．7％。GST-π和P-gp在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达率分别为69．8％和73．6％，在小细胞肺癌（SCLC）的阳性表达率均为14．3％，两者比较均有显著性差异（P〈0．05，P〈0．01）。GST-π和P-gp在肺腺癌中的表达明显高于肺鳞癌和小细胞癌组（P〈0．05，P〈0．01）②CD44v6在肺癌的阳性表达率为65．0％，在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。③P-gp和GST-π在肺癌中的共表达率为41．7％，P-gp表达和GST-π表达呈正相关性（P〈0．05）。P-gp和p53在肺癌中的共表达率为48．3％，P-gp表达和p53表达呈显著正相关性（P〈0．01）。结论P—gp、GST—π和p53在肺癌组织中的表达对肿瘤的耐药起重要作用，CD44v6是预测肺癌侵袭转移及估计预后的一个重要指标。     

肺癌组织多药耐药因子表达与临床病理的相关性研究

背景与目的 多药耐药是肺癌化疗失败的主要原因，也是化疗不能提高肺癌生存率的最大障碍。肺癌耐药机制复杂，其形成与多种耐药基因有关，联合检测多种耐药基因表达具有重要临床意义。本研究旨在探讨肺癌组织中五种多药耐药因子的表达、共表达及与患者临床病理特征的相关性。方法 采用微波EnVision免疫组化法联合检测72例肺癌患者癌组织中肺耐药蛋白（LRP）、P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S转移酶π（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及多药耐药相关蛋白（MRP）的表达水平。结果 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ、MRP在肺癌组织中的阳性表达率分别为79．2％、86．1％、54．2％、29．2％、30．6％。不同性别的LRP、TopoⅡ表达明显不同（X^2-11．460、4．877，P-0．001、0．027）。非小细胞肺癌与小细胞肺癌的LRP、GST-π、TopoⅡ表达明显不同（X^2=15．104、14．076、9．409，P=0．001、0．001、0．009）。不同细胞分化程度的Gsrr-π表达明显不同（X^2=8．933，P=0．011）。不同T分期的TopoⅡ表达明显不同（X^2=3．963，P=0．049）。Spearman等级相关分析显示：LRP、TopoⅡ表达与性别相关（r=0．464、-0．205，P=0．000、0．027）；LRP、GST-Ⅱ、TopoⅡ表达与病理类型相关，非小细胞肺癌LRP、GSTⅡ表达高于小细胞肺癌（r=-0．390、-0．262，P=0．000、0．018），腺癌LRP表达高于鳞癌（r-0．604，P=0．000），鳞癌GST-π、TopoⅡ表达高于腺癌（r=-0．257、-0．264，P=0．015、0．012）；Gsrr-π表达仅与分化程度呈负相关，低分化或未分化者Gsrr-π表达率低于中高分化者（r=0．232，P=0．012）；TopoⅡ表达与T分期呈正相关（r=0．200，P=0．031），GST-π表达与T分期近似负相关（r=0．182，P=0．050）。耐药因子共表达的Spearman等级相关分析显示：LRP与P-gP、LRP与MRP、P-gp与GST-π、P-gP与MRP、GST-π与MRP呈正相关（r=0．283、0．234、0．453、0．204、0．323，P=0．002、0．011、0．000、0．027、0．000），共表达率分别为70．8％、27．8％、52．8％、29．2％、23．6％；LRP与TopoⅡ呈负相关（r=0．183，P-0．048），共表达率为19．4％。结论 肺癌组织表达多种耐药因子，各耐药因子间共表达具有明显相关性。多数耐药因子与T、N、M分期及临床分期无关，部分与性别、病理类型、分化程度相关。肺癌耐药由多种耐药基因共同参与，联合检测多项耐药因子有重要的临床意义。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的基因产物在前列腺癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学Envision^TM二步法检测86例前列腺癌和10例良性前列腺增生症组织（BPH）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为55．8%（48/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=11．16,P＜0．01）。前列腺癌组织中,HIF-1α表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．53,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=24．99,P＜0．01）、淋巴结转移（χ^2= 11．20,P＜0．01）和肿瘤坏死（χ^2=30．35,P＜0．01）呈正相关。VEGF蛋白在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为61．6%（53/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=13．76,P＜0．01）。前列腺癌组织中,VEGF表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．43,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=13．13, P＜0．05）、淋巴结转移（χ^2=11．31,P＜0．05）和肿瘤坏死（χ^2=23．29,P＜0．01）呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关（r=0．636,P＜0．01）。结论前列腺癌组织中HIF-1α基因表达显著增高,并可能诱导VEGF的过表达并与前列腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。[方法]应用免疫组化法检测30例肺癌组织和25例癌旁组织中VEGF表达。[结果]NSCLC组织中VEGF阳性表达率为70．00％,癌旁组织中的阳性表达率为20．00％（Х^2=11．745,P=0．001）;在腺癌、鳞癌、大细胞癌中VEGF阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）;Ⅲ～Ⅳ期NSCLC中的VEGF阳性表达率为88．24％,高于Ⅰ～Ⅱ期的46．15％（Х^2=4．37,P=0．037）;VEGF在淋巴结转移组的阳性率为78.26％,在无淋巴结转移组中为42．86％,两组比较差异有显著性（Х^2=5．06,P=0．024）。[结论]VEGF在NSCLC组织中高表达;VEGF表达与NSCLC淋巴结转移、TNM分期呈正相关．而与NSCLC的组织学分类无关。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

乳腺癌原发灶及淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及临床意义

 目的探讨乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及相关性。方法选择2005年1～12月所有在我科行手术治疗的乳腺癌患者70例，其中有腋下淋巴结转移的36例，无腋下淋巴结转移的34例，用免疫组化SP法检测原发灶和淋巴结转移灶P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达。结果（1）有腋下淋巴结转移的乳腺癌中P-gp、GST-π的表达高于无腋下淋巴结转移的乳腺癌（P=0．043、P=0．012），TopoⅡ的表达两者间差异无统计学意义。（2）乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶的GST-π、TopoⅡ表达有相关性（P=0．001、P=0．01），P-gp的表达无相关性。结论（1）P-gp、GST-π高表达与腋下淋巴结转移显著相关。（2）乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶的耐药性不尽一致。     

胆囊和胆管癌组织中多药耐药相关蛋白和GST-π的表达及意义

背景与目的：多药耐药性（MDR）被认为是导致胆囊癌和胆管癌化疗疗效不佳的主要原因，本实验通过免疫组织化学的方法检测胆囊癌、胆管癌组织中MRP1、MRP2和谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）的表达情况，并探讨其与耐药的关系。方法：采用免疫组化的方法（IHC）检测复旦大学附属中山医院普外科自2000年2月—2006年11月收治的并行手术切除的18例胆囊癌和36例胆管癌中MRP1、MRP2及GST-π的表达情况，并以胆囊炎和胆管炎13例为对照。结果：MRP1、MRP2和GST-π在胆囊癌组织中的表达阳性率分别72．2％、72．2％和61．1％，在胆管癌组织中的表达阳性率为86．1％、80．6％和69．4％，显著高于对照组的23．1％、15．4％和23．1％（P〈0．05）。上述指标与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度淋巴结转移均无关（P〉0．05）；MRP1和GST-π、MRP2在胆囊癌和胆管癌的表达具有相关性（P〈0．05）。结论：MRP1、MRP2、GST-π在未经过化疗的胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达；胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP1、MRP2、GST-π有关。     

原发性肺癌99mTc-MIBI显像与多药耐药蛋白表达的关系

目的：探讨原发性肺癌对^99mTc-MIBI摄取和滞留与三种多药耐药蛋白表达的关系及临床意义。方法：对26例原发性肺癌患者静脉注射925MBq^99mTc—MIBI后15min和120min分别行SPECT显像．采用感性趣区（ROI）技术计算早期和延迟相肿瘤／非肿瘤（T／N）比值以及滞留率RI％。采用免疫组化法检测肺癌组织多药耐药蛋白P—gp、MRP和GSTπ表达水平，并与T／N和RI％进行相关性分析：结果：^99mTc—MIBI显像阳性率为92．31％；P—gp、MRP、GST耵表达阳性率分别为75．00％、58．33％、45.83％，三者无明显差别（X^2=4．273，P=0．118）。P-gp＋MRP、P—gp＋GSTπ、MRP＋GSTπ、p-gp＋MRP＋GSTπ其表达阳性率分别为41.67％、37．50％、29.17％、20．83％；P—gp表达阳性组和阴性组RI％间有显著性差异（t=-2.258，P=0．034）．结论：^99mTc—MIBI显像能预测肺癌组织P—gp的表达水平，为临床个体化治疗提供理论依据。     

肺癌组织中耐药相关基因的表达水平及其临床意义

目的 探讨肺癌组织耐药相关基因产物的表达水平及其临床意义。方法 采用免疫组化法S－P对60例肺癌组织及30例癌旁肺组织中Pgp,MRP,GST-π，TopoⅡ进行检测。结果 肺癌组织中Pgp,MRP,GST- π，TopoⅡ表达阳性率分别为40．0％（24／60）、61．7％（37／60）、45．0％（27／60）、81．7％（49／60），均明显高于癌旁肺组织（P＜0．01），上述耐药相关基因表达阳性率与肺癌TNM分期、病理类型、细胞分化程度、淋巴结转移状态均无显著关系（P＞0．05）。结论 肺癌在癌变发生过程中其耐药相关基因均有不同程度的过度表达，联合检测这些基因的表达水平有助于指导化疗。     

CD40在胃癌中的表达及其临床意义

[目的]探讨CD40的表达与胃癌临床病理指标的关系。[方法]应用免疫组化技术检测64例胃癌组织中CD40的表达。[结果]CD40在胃癌组织中的阳性表达率为34．4％，明显高于正常组织（Х^2=5．9600。P=0．0146）；有淋巴结转移的胃癌组织中CD40的阳性表达率高于无淋巴结转移者，但差别无统计学意义（Х^2=2．7234，P=0．0989）；CD40阳性表达与远处转移及临床分期有关（Х^2=9．6333，P=0．0019：Х^2=4．2262，P=0．0398），与肿瘤分化程度、浸润深度和瘤块大小均无关，CD40阳性表达者预后差。[结论]CD40在胃癌的发病过程中可能起重要作用，可作为评价胃癌转移及预后的有价值指标之一。     

HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（ hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测184例胃癌组织中HIF-1α和CD44的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的阳性表达率分别为55．4％（102/184）、62．4％（116/184）;HIF-1α的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）,CD44表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）;相关分析结果显示,CD44和HIF-1α在胃癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．71,P＝0．003）。多因素分析显示,HIF-1α阳性表达、CD44阳性表达、淋巴结转移和肿瘤浸润深度为胃癌的独立预后因素（ P＜0．05）。结论 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达呈正相关且与胃癌预后密切相关。     

耐药相关基因在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的:探讨耐药相关基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ表达.结果:58例治疗前NSCLC中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性率分别为96.55%,67.24%,75.86%,65.52%,98.28%,并有部分共表达.癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达.性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移及在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).比较腺癌组与鳞癌组,MRP、LRP、GST-π阳性表达有显著性差异(P＜0.05),而P-gp、TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05);MRP、LRP、P-gp、GST-π共表达有显著性差异(χ2=21.662,P＜0.001);低分化腺癌、鳞癌与中、高分化腺癌、鳞癌P-gp、MRP、LRP、GST-π和TopoⅡ阳性表达无明显差异(P＞0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,肺腺癌原发的多药耐药机率较肺鳞癌高,联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后.     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

HIF-1α、VEGF在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的基因严物在乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化Envision^TM二步法检测86例乳腺IDC和10例乳腺腺病中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中曲阳性表达率分别为55．8％（48／86）和0％（0／10），差异有显著性（χ^2=11．16，P〈0．01）。乳腺IDC组织中，HIF-1α表达与乳腺IDC的肿块大小（r=0．257，P〈0．05）、TNM分期（r=0．342，P〈0．01）、组织学分级（r=0．393，P〈0．01）、淋巴结转移（r=0．391，P〈0．01）和肿瘤坏死（r=0．595，P〈0．01）呈正相关。VEGF蛋白在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中的阳性表达率分别为61．6％／（53／86）和0％（0／10），差异有显著性（χ^2=13．76，P〈0．01）。乳腺IDC组织中，VEGF表达与乳腺IDC的肿块大小（r=0．274，P〈0．01）、TNM分期（r=0．284，P〈0．01）、组织学分级（r=0．363，P〈0．01）、淋巴结转移（r=0．319，P〈0．01）和肿瘤坏死（r=0．592，P〈0．01）呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关（r=0．636，P〈0．01）。结论乳腺IDC组织中HIF-1α基因表达显著增高，并可能诱导VEGF的过表达并与乳腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果 68例非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达的阳性率分别为62％和69．1％，20例正常肺组织HIF-1α不表达，VEGF阳性仅2例。HIF-1α和VEGF的表达结果显示：（1）与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小无显著性差异（P〉0．05）；（2）与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异（P〈0．01）；（3）HIF-1α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 HIF-1α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。