新生鼠输尿管梗阻对肾脏发育的影响

目的：研究新生鼠单侧输尿管梗阻（UUO）对肾脏发育的影响。为临床评价肾积水所致肾功能损害提供依据。方法：生后48h内对70只Wister新生鼠行单侧输尿管结扎或假手术。在术后的第1－28d切取肾脏，测其重量，取术后14d的肾脏分别行α－平滑肌（α－SM）肌动蛋白和转化生长因子－β1（TGF－β1）免疫组化免疫。结果：UUO侧肾脏重量增长明显受到抑制，而对侧出现代偿性增长。术后14d的切片观察到α－SM肌动蛋白在梗阻侧肾脏中仍持续存在，而在对侧及假手术组肾中已消失。TGF－β1在梗阻侧肾脏中表达增强。结论：新生鼠UUO明显影响了同侧肾脏发育，并使肾功能受到损害。     

地塞米松对内毒素诱导新生鼠心肌cAMP、cGMP及形态学的影响

目的:动态观察内毒素（LPS）诱导新生大鼠心肌cAMP、cGMP和超微结构改变及Dex对其的影响,探讨Dex的保护作用。方法:7日龄新生大鼠117只,随机分组（n=9）,对照组（A,生理盐水）,LPS组（B,LPS 5mg/kg）;治疗组（C,LPS5mg/kg+Dex 5mg/kg）。各组在注射后2、4、6、24h处死留取心肌,放免法检测cAMP和cGMP含量,电镜现察超微结构;同时测血糖和血气。结果:①cAMP:B组2h显著增高（P<0.05）后渐下降;24h最低;C组2h增高,但低于B组（P<0.05）,24h显著高于A、B两组;②cGMP:B组渐增高24h显著高于A、C两组;C组2h显著增高（P<0.05）,6h后下降至24h显著低于B组（P<0.05）;③心肌形态学:B组24h严重损害,C组仅轻微异常;④血糖、血气出组示应激性高血糖和继发性低血糖;血气:B组24h显著异常。结论:LPS诱导后新生大鼠心肌cAMP下降,cGMP增高,心肌损害严重,内环境紊乱,Dex通过间接调节心肌细胞第二信使对心肌有部分保护作用。     

新生乳鼠早期肠道细菌移位与影响因素研究

目的观察新生鼠早期细菌移位的发生过程,探讨细菌移位、肠道菌群和免疫功能的关系,并阐明其临床意义。方法将120只SD乳鼠随机分为两组：A组100只,分别于生后即刻、第3天、第7天、第14天、第30天各处死20只;B组20只,于生后每日腹腔注射青霉素钾并于第7天处死,做相应指标检测。采用需氧菌、厌氧菌培养技术,根据形态学、常规生化反应、API系统、代谢终产物色谱分析等对所培养细菌进行鉴定计数,动态观察乳鼠生后0～30d肠道菌群定植和细菌移位的发生过程;采用流式细胞仪测定新生大鼠脾脏中CD3和CD25淋巴细胞数量。结果新生鼠早期肠道菌群定植表现为需氧菌定植在先,厌氧菌定植在后,后者增长迅速,很快超过前者成为肠道优势菌。肠系膜淋巴结的细菌移位与CD25／CD3呈正相关（P〈0．05）。结论新生鼠早期细菌移位现象普遍存在并呈“一过性”．肠道厌氧菌数量和机体免疫功能在细菌移位发生过程中发挥重要作用。应用抗生素可影响肠道菌群定植和菌群结构,加重细菌移位程度,是引发机体内源性感染的潜在因素。     

含CpG基序的寡聚脱氧核糖核苷酸辅助乙肝疫苗对孕鼠和仔鼠的免疫效果

目的　观察不同剂量CpG 182 6联合乙肝疫苗注射孕鼠后 ,对孕鼠本身及其仔鼠的特异性免疫效果。方法　分别用不同剂量 (10、2 0、4 0 μg/只 )CpG 182 6作为乙肝疫苗佐剂辅助免疫孕鼠 ,ELISA方法检测孕鼠和仔鼠血清乙肝表面抗体 (HBsAb)水平 ,并观察仔鼠存活数量和生长发育指标 (体质量、身长、胎脑和胎仔体质量系数 )变化。结果　给孕鼠注射CpG 182 6 乙肝疫苗或单纯乙肝疫苗后 ,孕鼠血清HBsAb水平总是高于仔鼠水平 (P <0 .0 1) ,但孕鼠与仔鼠血清HBsAb水平间无相关性存在 (r =0 .379　P >0 .0 5 ) ;CpG 182 6 乙肝疫苗免疫孕鼠后 ,2 0 μg/只剂量组孕鼠和仔鼠血清HBsAb含量均高于 10、4 0 μg/只剂量组 ,单纯乙肝疫苗组及空白对照组 (P <0 .0 5 ) ,但仔鼠存活数量及体质量、身长、胎脑和胎仔体质量系数等生长发育指标间均无显著差异 (P均>0 .0 5 )。结论　CpG 182 6 (2 0 μg/只 )联合乙肝疫苗免疫孕鼠时 ,既能显著提高孕鼠及其仔鼠血清特异性免疫抗体水平 ,又不对仔鼠生长发育造成不良影响 ,是一种在妊娠期即可刺激免疫系统不成熟个体免疫活性的理想免疫佐剂。     

亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤自由基影响的研究

目的 研究亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后自由基的影响。方法 7日龄大鼠行左侧颈总动脉结扎后吸入8%氧气2h,制成缺氧缺血性脑损伤模型。动物随机分成五组：假手术组、缺氧缺血组、缺氧缺血后30min给予亚低温组、缺氧缺血后1h给予亚低温组、缺氧缺血后3h给予亚低温组。脑皮质细胞匀浆用于测定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 缺氧缺血组MDA含量明显高于假手术组,而亚低温各组MDA含量均低于缺氧缺血组,而且亚低温应用越早者MDA含量减少越明显。结论 亚低温可以通过减少自由基的产生发挥对缺氧缺血性脑损伤的保护作用。     

L—NNA对缺氧缺血新生鼠脑组织NOS水平的影响

目的对缺氧缺血 (ＨＩ)大鼠模型经用非选择性ＮＯＳ抑制剂Ｌ ＮＧ 硝基精氨酸 (Ｌ ＮＮＡ)处理 ,观察ＨＩ后脑组织中ＮＯＳ的变化 ,旨在对Ｌ ＮＮＡ在ＨＩＢＤ中的作用作一探讨。材料和方法1 新生大鼠ＨＩ模型的制备　新生 7日龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠 6 6只 ,性别不限 ,体重 13～16ｇ ,按Ｒｉｃｅ法制成新生大鼠ＨＩ模型。2 实验动物分组　 6 6只大鼠随机分成3组 :(1)假手术组ｎ =6 ;(2 )对照组ｎ =30ＨＩ模型后即刻腹腔注射生理盐水 0 5ｍｌ/只 ;(3)观察组ｎ =30 ,ＨＩ模型后每只即刻给Ｌ ＮＮＡｌ5ｍｇ/ｋｇ腹腔注射。3 标本制备和检测指标…     

孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生鼠脑组织孕酮受体的影响

目的观察孕酮对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生鼠脑组织中孕酮受体的影响,探讨孕酮对新生鼠HIBD的保护机制。方法24只7日龄新生Wistar大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组、药物预防组。缺氧缺血组和药物预防组大鼠先行左侧颈总动脉结扎术,然后将动物置于37℃恒温密闭容器中,以1.5L/min的速度吸入80mL/L氧气和920mL/L氮气的混合气体2.5h,建立缺氧缺血脑病(HIE)动物模型。假手术组仅分离左侧颈总动脉,不结扎,亦不做缺氧处理。药物预防组动物于建立模型前30min按8mg/kg腹腔注射0.5g/L的孕酮溶液,假手术组和缺氧缺血组注射同等量的9g/L盐水溶液,24h后大鼠被全部处死,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织中孕酮受体表达的变化。结果24只大鼠全部进入结果分析,无脱失。各组大鼠脑组织的胞质和胞核中均有孕酮受体表达,缺氧缺血组大鼠脑组织中孕酮受体的表达与假手术组比较明显减少(P<0.05),药物预防组孕酮受体的表达较缺氧缺血组明显增多(P<0.05)。结论孕酮可增强新生鼠缺氧缺血时脑组织中孕酮受体的表达,通过基因组效应发挥对HIBD的保护作用。     

高浓度氧对新生鼠肺血红素加氧酶1与一氧化碳的影响

2002年7月-2003年1月,我们利用新生鼠高氧肺损伤模型,观察高氧对新生鼠肺血红素加氧酶1(HO-1)及血浆、肺组织匀浆一氧化碳(CO)含量的影响,以了解HO-1／CO系统在此过程中的变化。     

硫酸镁对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的　研究硫酸镁预处理对新生鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的保护作用。方法　采用HE和TUNEL染色分别观察正常对照组、缺氧缺血组、硫酸镁预处理组新生鼠大脑神经细胞组织学改变和细胞凋亡情况。结果　硫酸镁预处理组新生鼠大脑组织病变范围和程度较缺氧缺血组减轻 ,且凋亡细胞数量明显减少。结论　硫酸镁预处理可减轻新生鼠HIBD程度 ,具有神经保护作用     

叶酸缺乏对孕鼠子代心脏中NKx2.5基因表达的影响

目的探讨叶酸缺乏孕鼠子代心脏发育过程中NKx2.5基因和蛋白表达改变。方法成熟雌性36只SD大鼠随机分为实验组和对照组各18只,分别喂以缺乏叶酸和添加叶酸的纯合饲料。2周后与成熟SD雄性大鼠交配,分别取孕13.5 d、孕17.5 d胚胎鼠及新生鼠心脏。用RT-PCR检测NKx2.5基因mRNA表达。Western-blotting测GATA-4蛋白表达水平。结果NKx2.5基因mRNA及其蛋白在孕13.5 d、孕17.5 d胚胎心脏及新生鼠心脏中的表达量,实验组均显著低于对照组(P均<0.05)。结论叶酸缺乏影响NKx2.5基因和蛋白表达水平,可能导致心脏发生发育中形态改变,从而造成心脏功能缺陷。     

超重孕妇低生糖负荷膳食干预对新生儿DNA甲基化影响的探索性研究

目的通过对超重孕妇实施低血糖生成指数(GI)膳食的干预,探讨胎盘组织和脐血中与体重增长有关基因的甲基化的改变。 方法采用随机化单盲对照干预试验设计,研究对象为初次产检孕周≤12周且体重超重的孕妇。以研究对象纳入的顺序号为随机序列号,采用简单随机化的方法随机分为干预组和对照组。干预组在中国孕妇保健规范的基础上结合国家对孕妇的膳食和体力活动规范实施低GI膳食指导干预 ,对照组仅按照国家规范给予指导,不给予低GI膳食的指导。两组分别在孕早期、中期和晚期干预3次。 干预组和对照组各纳入25例。孕妇分娩时收集胎盘组织和脐血,提取DNA,采用Illumina甲基化芯片进行两步法全基因组甲基化测定。 结果孕妇孕期相关暴露因素在干预组与对照组差异无统计学意义;胎儿出生体重干预组高于对照组［（3.7±0.5） vs (3.5±0.4) kg］,但差异无统计学意义(P=0.248)。本研究结果结合生物信息数据库分析,筛选出19个基因位点,所属18个基因,其中5个基因位于1号染色体,2个基因位于7号染色体,其余基因分布分散。比较干预组与对照组甲基化的改变,发现脐血中2个差异的甲基化CpG位点,分别位于TEKT5和MIR378C基因上,胎盘组织中1个差异的甲基化CpG位点,所属PGBD5基因。 结论通过对超重孕妇采取低GI膳食干预,胎盘组织和脐血中基因的甲基化可以发生改变,为中国超重、肥胖孕妇疾病的预防提供新的方法,对子代的健康成长有重要的意义。     

肠道菌群失调对小鼠免疫和造血功能状态的影响

目的　探讨菌群失调对小鼠免疫和造血功能的影响。方法　BALB/C小鼠 6 0只 ,分为实验组和对照组 ,每组各 30只 ,实验组每天卡那霉素 5 0mg插管灌胃 ,对照组每天蒸馏水灌胃 ,连续10d ,所有小鼠均于灌胃后 10d处死 ,取盲肠内容物 ,做肠道正常菌群定量分析 ,同时进行免疫和造血功能指标的测定。结果　 (1)实验组小鼠肠道内肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌和乳杆菌数量明显低于对照组 (P <0 0 1)。 (2 )实验组小鼠溶血空斑数、巨噬细胞吞噬率、酯酶染色阳性的T淋巴细胞数量及血清白细胞介素 2 (IL 2 )含量均较对照组少 (P <0 0 1) ;脾脏重量较对照组轻 (P <0 0 1)。 (3)实验组血清白细胞介素 3(IL 3)、粒 巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF)含量、外周血白细胞总数和中性粒细胞比例 ,较对照组低 (P <0 0 1)。 (4 )肠道双歧杆菌数量与溶血空斑数、巨噬细胞吞噬率、酯酶染色阳性的T淋巴细胞数、IL 2含量呈正相关 (P <0 0 1) ;与血清中IL 3、GM CSF含量呈正相关 (P <0 0 1)。IL 2与IL 3、GM CSF呈正相关 (P <0 0 1)。结论　肠道菌群失调可以降低机体体液免疫、细胞免疫以及非特异性免疫功能 ,可以降低机体造血功能 ;菌群失调、免疫功能下降、造血功能减低 ,三者之间相互影响、相互促进、相互制约 ,故应重视微生态     

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目的探讨换血治疗对高胆红素血症新生儿血清白细胞介素(IL-1b)、IL-6,肿瘤坏死因子α(TNF-α)及皮质醇(Cor)含量的影响,旨在判断换血治疗是否将引起患儿应激反应,影响疾病的恢复。方法 2009年8月至2009年12月在湖南省儿童医院新生儿科住院诊断为新生儿高胆红素血症,并进行了外周动静脉双通道同步换血治疗的足月新生儿共56例,均留取换血治疗前所抽出的第一管血以及换血治疗结束后24h、168h的血标本,测定血清IL-1b、IL-6、TNF-α及Cor含量。结果治疗后24h与治疗前比较,血清Cor浓度明显下降,差异有统计学意义(P<0.01);血清IL-1b、IL-6、TNF-α浓度差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24h与治疗后168h比较,各细胞因子血清浓度差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后168h与治疗前比较,血清IL-6、TNF-α浓度差异无统计学意义,IL-1b浓度增高,差异有统计学意义(P<0.05);Cor浓度降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论换血治疗技术成熟,严格规范操作的换血治疗对机体不会产生重大的应激,是治疗新生儿高胆红素血症比较安全有效的方法。     

Blockade of erythropoietin signal at the early postimplantation period inhibits the development of decidua and embryo in mice

We have previously shown that erythropoietin and erythropoietin receptor mRNAs are expressed in mouse embryos and in decidua at the early postimplantation stage, and that erythropoietin receptor mRNA is expressed in advance of erythropoietin mRNA. We subsequently studied the role of exogenous erythropoietin in early development until the embryo proper can express erythropoietin by itself. In the present study, to block the erythropoietin signal in the decidual body where the early postimplantation embryo develops with decidua, we injected an antierythropoietin antibody or soluble erythropoietin receptor into decidual bodies through the uterine wall at day 6 of gestation. For controls, we injected saline or denatured soluble erythropoietin receptor. After 3 or 4 days, we examined the experimental and control decidual bodies. Macroscopic examinations revealed that experimental groups showed anemic small decidua in 50-60% of the decidual bodies of which 18-25% contained developmental-arrested embryos with brain anomalies. Immunohistochemical examination revealed that positive erythropoietin receptor immunoreactivity was detected in the sinusoidal linings of the decidua capsularis and the neuroepithelial cells of the embryos in the controls, while in the experimental groups, these erythropoietin receptor-positive cells were destroyed leading to few erythrocytes in the decidua, and lacy neuroepithelium of the embryos due to apoptosis. In conclusion, erythropoietin from maternal blood appears to be required for sinusoids to retain maternal blood, and for neurogenesis in embryos during a short period of mouse development.     

Management of cardiac dysfunction in neonates with pulmonary hypertension and the role of the ductus arteriosus

Pulmonary hypertension in the neonate is associated with cardiopulmonary disturbances and neurodevelopment morbidity. The patent ductus arteriosus is a persistent fetal shunt that can be pathologic vs supportive in the setting of neonatal pulmonary hypertension. Understanding the underlying pathophysiology of pulmonary hypertension and the cardiopulmonary effects of various phenotypes can guide management in this vulnerable population. In this narrative, we will summarize the physiologic principles of pulmonary hypertension, the impact of the patent ductus arteriosus on various phenotypes, and the utility of serial targeted neonatal echocardiography to individualize clinical assessment and management.     

孕妇乙型肝炎病毒感染与新生儿乙型肝炎基因疫苗免疫效果关系的前瞻性研究

目的探讨孕妇乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染对新生儿乙型肝炎（简称乙肝）基因疫苗免疫接种效果的影响。方法采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）和聚合酶链反应（ＰＣＲ）法对乙肝基因疫苗免疫效果进行了前瞻性研究。结果在新生儿系列血清中均未检出乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ和血清学感染标志;对照组和感染组新生儿免疫保护率分别为９３％（２８／３０）和８３％（３９／４７）（χ２＝１．７４,Ｐ＞０．０５）,两组汉族和少数民族间免疫保护率亦无统计学差异（概率法,Ｐ＝０．９８;χ２＝０．１１,Ｐ＞０．０５）。结论随着接种次数的增加,各组两民族抗ＨＢｓ阳转率均呈现出不同程度的升高,分娩时孕妇ＨＢＶ感染状态对新生儿抗ＨＢｓ阳转率可能产生一定程度的影响。     

Iodine deficiency in pregnant women and in their neonates in the central Anatolian region (Kayseri) of Turkey

Severe iodine deficiency disorders may have been eradicated in many parts of the world, but milder forms still exist and may escape detection. The aim of this study was to assess the iodine nutritional status of pregnant women and their newborns, and the prevalence rates and severity of iodine deficiency in the Kayseri region, which has appeared to be iodine deficient in previous studies. A cross-sectional voluntary screening study was performed in the Maternity Unit of the University Hospital. Seventy pregnant women and their babies participated in this study. Iodine deficiency with high prevalence of goiter, low urinary iodine excretion and high serum thyroglobulin concentrations were recognized among pregnant women and their babies in Kayseri. Regular administration of iodine, starting at preconception or in early pregnancy and continuing during the period of nursing, is recommended in these regions.     

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目的探讨采用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)阻断孕妇乙型肝炎病毒(HBV)感染对新生儿乙型肝炎(简称乙肝)基因疫苗免疫效果的影响。方法对55例HBV标志物阳性孕妇于产前28周、32周和36周分别给予HBIG200IU免疫阻断作为阻断组;31例HBV标志物阳性孕妇未给予HBIG免疫阻断作为未阻断组;同期选择HBV标志物阴性孕妇42例作为对照组。对三组新生儿分别给予乙肝基因疫苗的免疫接种,并分别于1个月、2个月、7个月和12个月龄采集外周血检测HBV标志物及丙氨酸转氨酶(ALT)。结果阻断组、未阻断组和对照组新生儿免疫保护率分别为87.3%(48/55)、77.4%(24/31)和97.6%(41/42);未阻断组与对照组间比较具有统计学意义(P<0.01);对“大三阳”孕妇的阻断效果最好,新生儿抗HBs阳转率从33.3%上升到71.4%。结论对HBV感染孕妇采用HBIG免疫阻断,可以降低宫内感染及母婴传播的发生率;分娩时孕妇HBV感染状态对新生儿抗HBs阳转率可能产生一定程度的影响。     

三碘甲状腺原氨酸对兴奋毒性脑损伤模型小鼠学习记忆行为的影响

目的：有研究表明甲状腺功能减退大鼠学习、记忆功能的损伤与神经元局部三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）缺乏有关。该研究探讨左旋三碘甲状腺原氨酸（L-T3）对新生小鼠兴奋毒性脑损伤后学习、记忆行为的影响。方法：5日龄ICR种小鼠71只,用鹅膏蕈氨酸（ibotenic acid,IA）建立兴奋毒性脑损伤模型,随机分为磷酸盐缓冲液（PBS）组（n=14,脑内及腹腔注射PBS 10 mL/kg）、IA组（n=14,脑内注射IA+腹腔注射PBS 10 mL/kg）、低剂量T3组（n=14,脑内注射IA+腹腔注射L-T3 0.2 μg/kg）、中剂量T3组（n=15,脑内注射IA+腹腔注射L-T3 0.5 μg/kg）、高剂量T3组（n=14,脑内注射IA+腹腔注射L-T3 1 μg/kg）。腹腔注射时间为小鼠脑内注射后1、24、48、72、96 h。小鼠于生后第33、34天进行Y-迷宫分辨学习实验。结果：PBS组、IA组、低、中、高剂量L-T3组小鼠学会所需次数分别为15.0±4.7、21.3±6.3、20.5±6.0、21.0±6.5、15.8±4.5,高剂量L-T3组小鼠“学会”所需次数明显低于IA组和中、低剂量L-T3组（P<0.05）;记忆正确率分别为(90.7±7.3)%、(79.3±10.0)%、(77.9±14.2)%、(80.7±12.2)%、(91.4±9.5)%,高剂量L-T3组小鼠记忆正确率明显高于IA组和中、低剂量L-T3（P<0.05）。结论：高剂量L-T3（1 μg/kg）能促进兴奋毒性脑损伤小鼠的学习记忆行为。［中国当代儿科杂志,2010,12（4）：284-286］