顺氯氨铂的耳毒性

由于抗癌药物顺铂的广泛应用,对其副作用,如耳毒性引起临床普遍关注。本文就顺铂耳毒性特点、中毒因素、病理改变、中毒机制及预防方法等方面作简要综述。认为严密观察、给予适当治疗,可望改善其耳毒性作用。     

顺氯胺铂的耳毒性

顺氯胺铂(cis platinum diamminedicbloride,DDP或PDD)是铂的无机螯合物,简称顺铂,是目前临床上常用的广谱抗肿瘤药物之一。本品为黄色粉末状结晶,溶于二甲基酰胺,不溶于一般有机溶媒;可部分溶于水,且可随水温的增高而增溶性质不稳定,将其水溶液放置在室温中一定时间后即可变色,析出沉淀,转化为无抑瘤作用的反式结构并发生水解而失效。为避免分解,需放于阴暗处避光保存。顺铂主要对泌尿生殖系的膀胱、睾丸、卵巢、宫颈等处的恶性肿瘤及头颈部癌有效,亦可用于身体其他部位的肿瘤。其主要毒副作用有:(1)消化道反应,表现为食欲减退、恶心呕吐、腹泻;(2)     

顺铂前庭毒性的透射电镜观察（摘要）

顺铂前庭毒性的透射电镜观察（摘要）李兰，王重远，郭晓峰，刘莉选用健康、耳廓反射阳性豚鼠３０只，体重在３８０～５８０ｇ，分Ａ、Ｂ、Ｃ三组，各组１０只。Ａ、Ｂ为实验组，按总量１５ｍｇ／ｋｇ体重肌注顺铂。Ａ组分５次给予，连续５天；Ｂ组一次性突击给药；Ｃ组为...     

庆大霉素及顺铂对豚鼠前庭毒性的定量研究

氨基式的前庭毒性作用在临床及实验研究中被广泛报道。动物实验发现：氨基式能损害椭圆囊斑微纹区的毛细胞、壶腹峪中央区毛细胞以及包括暗细胞在内的前庭分泌细胞。高分辨的电子显微镜对前庭终未器官的观察亦发现氨基式能诱发毛细胞束融合，并使纤毛因内部连接松散而排列紊乱。临床上亦有报道病人在使用氨基贰类药物后出现冷热试验及眼震电图的异常改变。尽管氨基式的前庭毒性作用已被证实。但有关顺铂的前庭毒性却存在争论。有研究报道顺铂能诱发冷热反应、旋转试验及姿势图的异常改变。亦有报道提示顺铂可导致豚鼠耳蜗外毛细胞受损，却不…     

单用顺氯氨铂和联合应用庆大霉素对豚鼠血管纹的毒性

35只豚鼠(600～900g)分为5组:1组皮下注射生理盐水16天作为对照;2组皮下注射顺氯氨铂2.5mg/kg/日连续7天,后用生理盐水9天;3组皮下注射顺氯氨铂2.5mg/kg/日7天,后改庆大霉素100mg 9天;4组先以4mg/kg/日顺氯氨铂5天,后改生理盐水10天;5组先以4mg/kg/日顺氯氨铂5天,后改庆大     

顺铂及其耳毒性

顺铂是一种用于化疗的铂制剂，在临床上广泛应用于抗肿瘤治疗。然而由于顺铂所具有的肾毒性和耳毒性以及神经毒性等毒副作用，致使其临床应用受到一定的限制。顺铂损害耳蜗的三个主要靶目标分别是血管纹和毛细胞以及螺旋神经节，这三个靶目标在顺铂的作用下都以细胞凋亡的方式实现其程序化自我毁灭，因此顺铂耳中毒模型是一个典型的内耳细胞凋亡模型。顺铂造成的细胞内氧自由基活动增加和抗氧化酶类的活性丧失是产生细胞损害的重要因素之一，因而抗氧化治疗可有效降低顺铂对耳蜗中上述三个靶目标的破坏程度。顺铂在Caspase（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）径路上激发的毛细胞凋亡是首先启动Caspase－8的活动，说明毛细胞膜表面的细胞死亡因子受体是顺铂诱导毛细胞凋亡的一根导火索；螺旋神经节细胞的凋亡却是被顺铂同时启动了Caspase－8和Caspase－9，因此螺旋神经节细胞的凋亡不但是因为细胞膜表面的死亡因子受体因受顺铂刺激而发出凋亡的信号，而且还会被从线粒体释放出的细胞色素C启动其凋亡自毁程序。肿瘤抑制基因p53是出现在顺铂耳中毒早期的一个促使细胞凋亡的重要“杀手”，应用Superarray技术发现顺铂激发的耳蜗毛细胞和螺旋神经节凋亡基因主要涉及p53，肿瘤坏死因子家族，Death domain family（死亡结构域家族），Bcl－2family，Card family（Caspase相关的招募域家族），和GTP signal transdution（三磷酸鸟苷信号转导）等多条凋亡通路，其中p53信号通路是顺铂诱导毛细胞和螺旋神经节凋亡的主线，因此应用p53抑制剂－Pifithrin仅可以通过有效阻止p53的活动而减轻顺铂诱导的毛细胞凋亡。分裂素激活的蛋白激酶在顺铂诱导的内耳细胞凋亡过程中也扮演了重要的角色．应用PD98059可以通过暂时抑制分裂素激活的蛋白激酶活性和p53磷酸化以及Caspase的活动延迟耳蜗毛细胞凋亡的起始阶段，但不能完全阻止病变的扩展，因而PD98059对顺铂引起的耳蜗毛细胞凋亡仅具有短期保护效应。     

顺铂耳毒性的研究进展

顺铂被广泛用于治疗各种癌症,但具有一定的耳毒性作用。近年来的研究发现,顺铂可通过多种途径诱导听力减退,主要包括耳蜗组织损害、氧化应激损伤和细胞凋亡等。某些基因的突变或者缺失会加重或改善顺铂造成的耳毒性。另外,铁死亡也参与顺铂引起的耳毒性作用。对顺铂耳毒性相关机制的不断研究,将促进听力保护药物的研发及临床应用。     

顺铂耳毒性的研究

顺铂是临床上常用的抗癌药物之一，但有较强的肾毒性和耳毒性，其肾毒性可以通过水化疗法、利尿剂和肾保护剂的使用等方法得到明显缓解，其耳毒性除中断治疗外，尚无明确的防护措施，顺铂耳毒性的产生机制及防护方法就成为当前人们关注的热点。本文就顺铂对耳蜗形态学和功能的影响及其发生的可能机制和防治方法进行综述。     

顺铂耳蜗毒性作用机制的研究进展

顺铂主要用于治疗头颈部和泌尿生殖系统的恶性肿瘤,内耳毒性是其主要毒副作用之一,防治其毒性是耳鼻咽喉科研究领域的重要课题.目前研究表明,一氧化氮与顺铂耳蜗毒性密切相关.现将顺铂耳蜗毒性机制的研究进展综述如下.     

顺铂引起前庭中毒和耳聋的临床特征

顺铂主要用于治疗睾丸与卵巢癌,最近还用于头颈部鳞癌,已知其有耳毒作用,早期有耳鸣耳闷症状,但往往不为病人所重视,直到晚期出现严重耳聋时始为发觉,与氨基甙类相同,顺铂的耳毒作用取决于总剂量、年龄和肾功能等因素,在治疗前有内耳功能损害者,引超前     

丹参对顺铂耳蜗毒性的防护作用

目前有研究发现一氧化氮(nitric oxide,NO)与顺铂导致的内耳毒性关系密切,增加的NO可能参与了顺铂的耳毒性作用。近来又有文献报道,丹参salvia miltiorrhiza)可以通过降低一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性以降低庆大霉素耳毒性。但是,丹参能否降低顺铂耳毒性,是否通过影响NOS表达来实现,目前尚未见报道。本研究拟采用顺铂内耳中毒的动物模型,通过免疫组织化学、图像分析、听性脑干反应测定、电镜观察等方法,来探讨顺铂耳蜗毒性的机制,以期寻求防治顺铂耳蜗毒性损伤的有效药物。     

磷霉素减轻顺铂耳毒性的实验研究

本文以听性脑干反应测听、扫描电镜为指标，观察磷霉素对顺铂耳毒性的拮抗作用．用药后顺铂组豚鼠4、8KHzABR阈均明显提高；顺铂 磷霉素组豚鼠仅8KHzABR阈提高。扫描电镜示顺铂组耳蜗第一、二国外毛细胞严重性嵌损；顺铂 磷霉素组耳蜗第一、二回病变轻微。结果表明磷霉素能有效地减轻顺铂引起的耳毒性。