脑钠肽在儿童心血管疾病诊治中的研究进展

脑钠肽（BNP）是一种主要来源于心室的心脏内分泌激素,具有很强的利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素–血管紧张素–醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统活性作用。研究表明,心血管疾病患儿的血浆BNP及氨基末端脑钠肽原（NT-proBNP）水平升高,可以反映心室功能变化。该文就BNP/NT-proBNP的生物学特性、检测方法、正常值范围及其在儿童心血管疾病诊治中的研究进展作一综述。     

脑钠肽与儿童心血管疾病

脑钠肽（BNP）是一种利钠多肽，具有血管扩张、利钠利尿、阻断肾素．血管紧张素一醛固酮系统及交感神经系统活性作用。本文综述BNP的生物学特性、检测方法、小儿参考值范围及其与小儿心力衰竭、先天性心脏病、川崎病致心脏损害及其他常见小儿心血管疾病关系、预后评估和治疗监测等方面新进展。     

脑钠肽和氨基末端脑钠肽在小儿先天性心脏病心功能评估中的价值

目的：探讨脑钠肽（BNP）和氨基末端脑钠肽（NT-proBNP）在小儿先天性心脏病心功能评估中的价值。方法：71例先天性心脏病患儿分为无心力衰竭组和心衰组;35例正常儿童作为对照组。应用微粒子酶免疫分析法和电化学发光法分别测定血浆BNP和NT-proBNP浓度。同时测定左室舒张末期内径指数（LVEDDI）、左室射血分数（LVEF）。结果：心衰组血浆BNP和NT-proBNP水平明显高于无心衰组(均P<0.01);无心衰组血浆BNP和NT-proBNP水平明显高于对照组(均P<0.01) 。心衰组血浆LogBNP和LogNT-proBNP水平与LVEF均呈负相关(r=-0.64,-0.67,均P<0.01);二者水平与LVEDDI均呈正相关（r=0.58,0.76,均P<0.01）。无心衰组血浆LogBNP和LogNT-proBNP水平与LVEF均无明显相关性;血浆LogNT-proBNP水平与LVEDDI呈正相关（r=0.35,P<0.05）。分别以BNP≥149.8 pg/mL,NT-proBNP≥820.1 pg/mL作为充血性心力衰竭的诊断阈值,二者的敏感度分别为87.0％,91.3％,特异度分别为91.7％,97.9％,ROC曲线下面积分别为0.935,0.987。结论：BNP和NT-proBNP均可用于先天性心脏病患儿心功能的评估,并可用于该类患儿充血性心力衰竭的诊断;与BNP比较,NT-proBNP诊断心衰的价值更高。［中国当代儿科杂志,2009,11（6）：429-432］     

脑钠肽及N末端脑钠肽在小儿心血管疾病中的应用价值

成年人领域的研究证实,脑钠肽及N末端脑钠肽同心力衰竭密切相关,已成为心力衰竭诊断、指导治疗、评估预后的重要指标.该文主要综述小儿脑钠肽及N末端脑钠肽的正常值范围及其在小儿心血管疾病临床应用的最新研究进展.     

血浆脑钠肽测定在婴儿心衰中的应用

目的探讨血浆脑钠肽（BNP）与婴儿心力衰竭（简称心衰）严重程度的关系。方法35例心衰婴儿根据Ross评分分成轻、中、重3组，30名健康婴儿作为对照组，测定他们的射血分数（EF）和血浆BNP。结果心衰组婴儿血浆BNP水平显著高于对照组（P〈0．01），并随心衰严重程度升高而升高（r=0．86，P〈0．01），与EF成负相关（r=-0．79，P〈0．01）。心衰纠正后血浆BNP下降，显著低于心衰纠正前水平（P〈0．01）。．结论血浆BNP水平是有助于婴儿心衰诊断、严重程度提示和预后判断的一个可靠指标。     

脑钠肽及N端脑钠肽原的临床研究进展

利钠肽(natriuretic rpeptide,NP)家族包括心房肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、C型利钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)三种。ANP和BNP是维持水、盐代谢平衡及血压稳定的关键调节因素。心力衰竭(HF)时由于容量超载和心室壁张力增加,这些肽被高度激活。因此,心脏不仅仅具有机械泵功能,而且也是重要的内分泌器官。     

正常和心力衰竭儿童血清氨基末端脑钠肽的变化

目的测定正常及心力衰竭(HF)患儿血清氨基末端脑钠肽(NT-proBNP)水平,探讨NT-proBNP在HF患儿中的改变及其与HF严重程度的关系,并提供小儿NT-proBNP的正常参考范围。方法随机选取体检健康儿童80例,年龄1~16岁,男女各40例;同期选择典型HF表现的住院患儿70例;男32例,女38例;年龄1~16岁,患儿依原发病分为扩张型心肌病(DCM)组45例,其左室射血分数(LVEF)≤50%;室间隔缺损(VSD)组25例,LVEF为51%~78%。抽取静脉血以酶联免疫法(ELISA)测定血清NT-proBNP水平。均用超声心动图测定LVEF,用改良Ross评分评定HF临床程度。结果正常儿童血清NT-proBNP水平为75.8~429.2 fmol/mL[(223.05±76.60)fmol/mL],血清NT-proBNP水平与年龄无关,女童略高于男童,但无显著性差异。HF患儿NT-proBNP水平为224.0~5330.8 fmol/mL(中位数1353.3 fmol/mL),第10百分位和第90百分位分别为341.63 fmol/mL、2794.07 fmol/mL,显著高于正常儿童(Z=-10.16 P<0.001)。DCM组血清NT-proBNP水平与LVEF呈负相关(r=-0.546)。HF患儿血清NT-proB-NP水平与临床心功能评分呈正相关(r=0.81)。NT-proBNP水平为351.46 fmol/mL时,诊断HF的敏感性为90.0%,特异性92.5%,ROC曲线下面积0.981(95%可信区间0.965~0.998 P<0.05)。正常小儿血清NT-proBNP水平为(223.1±76.6)fmol/mL,HF患儿血清NT-proBNP显著增高。结论血清NT-proBNP升高与HF严重程度呈正相关,选取NT-proBNP<332.7 fmol/mL为正常范围对HF诊断的敏感性和特异性较好,是小儿HF一个较好特异性生化指标。     

脑钠肽和氨基末端脑钠尿肽原在儿童心血管疾病诊治中的进展

脑钠肽(BNP)和氨基末端脑钠尿肽原(NT-proBNP)是儿童心血管疾病中的重要指标,其水平与儿童的年龄及性别相关。目前的研究表明,BNP与NT-proBNP对于心力衰竭（心衰）具有较高的诊断价值,特异性和敏感性均较高,有助于心衰与单纯性肺源性因素所致急性呼吸困难的鉴别。另外,在肺动脉高压、心肌病和川崎病的患儿中,BNP与NT-proBNP均可以有助于判断病情和指导治疗。目前的局限在于研究样本量相对偏小,检测方法及正常值范围未完全统一。     

小儿血清脑钠肽与心功能的关系及心力衰竭诊断阈值判断

目的研究血清脑钠肽（BNP）与心功能的关系及BNP作为心力衰竭（心衰）诊断的阈值。方法对比41例健康儿童及51例心衰患儿的血清BNP；对比28例右心衰竭和23例左心衰竭患儿BNP；分析左心衰竭患儿BNP与EF、主动脉峰值流速的关系及右心衰竭患儿BNP与肺动脉峰值流速的关系。根据健康儿童和心衰患儿BNP水平，制订心衰患儿的BNP诊断阈值。结果51例心衰患儿BNP为（625．30±125．28）ng／L，显著高于健康儿童（51．32±6．20）ng／L；左心衰竭患儿BNP为（671．30±90．56）ng／L，右心衰竭患儿为（587．51±98．27）ng／L，二者差异无显著性；BNP水平与心功能呈显著负相关；以健康儿童BNP的均数加3倍标准差（三＋3s）作为健康儿童的99％上限，则〉70ng／乙为诊断心衰阈值。其敏感性为96．1％，特异性为87．8％。结论心衰患儿BNP显著升高，BNP与心功能呈显著负相关；左心衰竭与右心衰竭之间BNP水平无显著差异；BNP诊断心衰的阙值为〉70ng／L。     

败血症并心肌损伤新生儿血浆脑钠肽及氨基末端脑钠肽水平变化的意义

目的 探讨败血症并心肌损伤新生儿血浆脑钠肽(BNP)及氨基末端脑钠肽(NT-pmBNP)水平变化的意义.方法 兰州大学第二医院儿科NICU 2007年7月-2008年6月根据新生儿败血症诊疗方案临床诊断新生儿败血症45例,再根据心肌损伤诊断标准分为心肌损伤组22例和非心肌损伤组23例;心肌损伤组根据超声心动图结果分为先天性心脏病(先心病)组和非先心病组;选取同期30例健康新生儿作为健康对照组.分别留取各组儿童血标本检测CK-MB、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI),ELISA法检测其血浆BNP和NT-pmBNP水平.结果 心肌损伤组与非心肌损伤组及健康对照组BNP、NT-proBNP、CK-MB、cTnI水平比较均有显著性差异,心肌损伤组明显高于非心肌损伤组和健康对照组,其中先心病组新生儿血浆BNP和NT-pmBNP均明显高于非先心病组(Pa<0.05).经ROC曲线分析,BNP与NT-pmBNP诊断心肌损伤的特异性和敏感性差异均尤统计学意义(Pa>0.05).结论 BNP和NT-proBNP可联合CK-MB、cTnI早期诊断新生儿败血症并心肌损伤及心力衰竭,NICU的败血症患儿应常规检测BNP和NT-pmBNP,有助于早期诊断新生儿败血症并心肌损伤.实用儿科临床杂志,2009,24(10):748-750     

血浆脑钠肽及心肌肌钙蛋白I在小儿脓毒症诊断及评估中的意义

目的 探讨血浆脑钠肽(BNP)及心肌肌钙蛋白I(cTn I)测定在小儿脓毒症诊断及评估中的意义.方法 应用化学发光法检测47例脓毒症患儿和50例一般感染患儿入院时血浆BNP及cTn I的浓度,并选取同期人院的11例非感染患儿为对照组.结果 (1)脓毒症组血浆BNP水平(ng/L)[中位数(四分位数间距)]为164.40(308.60),高于一般感染组[50.35(63.97)]及对照组[28.90(12.28)],差异有非常显著性(P＜0.01).严重脓毒症组血浆BNP水平(ng/L)[379.88(1 108.70)]高于一般脓毒症组[135.30(211.88)],差异有显著性(P＜0.05).(2)脓毒症组血浆cTn I水平(μg/L)[中位数(四分位数间距)]为0.05(0.07),高于一般感染组[O.03(0.03)]及对照组[0.03(0.04)],差异有显著性(P＜0.05).严重脓毒症组血浆cTn I水平(μg/L)[0.10(0.20)]高于一般脓毒症组[0.04(0.03)],差异有非常显著性(P＜0.01).结论 脓毒症患儿在除外充血性心力衰竭因素时,血浆BNP及cTn I水平有助于临床医生对脓毒症进行诊断和严重程度评估. .30(211.88)],差异有显著性(P＜0.05).(2)脓毒症组血浆cTn I水平(μg/L)[中位数(四分位数间距)]为0.05(0.07),高于一般感染组[O.03(0.03)]及对照组[0.03(0.04)],差异有显著性(P＜0.05).严重脓毒症组血浆cTn I水平(μg/L)[O.10(O.20)]高于一般脓毒症组[0.04(0.03)],差异有非常显著性(P＜0.01).结论 脓毒症患儿在除外充血性心力衰竭因素时,血浆BNP及cTn I水平有助于临床 生对脓毒症进行诊断和严重程度评估. .30(2     

脑钠肽及氮端脑钠肽对新生儿败血症心肌损伤的诊断价值

目的 探讨新生儿败血症并发心肌损伤时血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和氮端脑钠肽(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)在败血症的不同时期血浆水平的变化及在不同胎龄儿中表达水平的差异,为新生儿败血症心肌损伤提供早期诊断的可靠实验室指标.方法 将临床诊断新生儿败血症的患儿96例,分为心肌损伤组和非心肌损伤组,发病第2、5、10天采用酶联免疫吸附法分别检测血浆BNP和NT-proBNP的水平,在新生儿败血症并心肌损伤急性期(即入院第5天)将BNP和NT-proBNP血浆水平与肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)和肌钙蛋白Ⅰ(troponinI,cTnI)比较,同时分析不同胎龄对血浆脑钠肽和氮端脑钠肽水平的影响.结果 BNP值在入院第5天,心肌损伤组和非心肌损伤组比较差异有统计学意义(P<0.05),其值分别为(215.5±69.6)pmol/L和(119.3±37.4)pmol/L;第2、10天比较差异无统计学意义(P>0.05),其值分别为(58.7±15.7)pmol/L和(61.7±18.1)pmol/L,(95.1±25.3)pmol/L和(74.5±19.3)pmol/L.NT-proBNP在第2、5、10天两组比较差异均有统计学意义(P<0.05),以第5天的升高较明显.NT-proBNP值第5天心肌损伤组和非心肌损伤组分别为(315.5±69.7)pmol/L和(179.3±27.5)pmol/L.入院第5天,BNP值两组分别为(215.5±69.6)pmol/L和(119.3±37.4)pmol/L,NT-proBNP值两组分别为(315.5±69.7)pmol/L和(179.3±27.5)pmol/L,cTnI值两组分别为(1.57±0.39)μg/L和(0.55±0.2)μg/L,CK-MB两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).不同胎龄儿中BNP和NT-proBNP的值以早产儿最高,早产儿BNP值为(159.5±39.6)pmol/L,NT-proBNP值为(238.5±49.7)pmol/L,三组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 新生儿败血症发生心肌损伤时血浆腩钠肽和氮端脑钠肽在败血症急性期明显升高,以早产儿升高最明显,在败血症早期以NT-proBNP的升高较明显,可与肌钙蛋白Ⅰ联合早期诊断新生儿败血症心肌损伤.     

小儿血清脑钠素正常参考范围

目的：国外研究显示了血清脑钠素-BNP32和氨基末端脑钠肽(NT-proBNP)水平在小儿心力衰竭诊治中的意义。然而,由于小儿BNP32和NT-proBNP正常范围的缺乏导致其在小儿心脏疾病中的应用受到了限制。该研究测定了正常小儿的BNP32和NT-proBNP水平,为临床应用提供参考。方法：用酶联免疫方法分别测定190名健康小儿血清BNP32和NT-proBNP水平,男95名,女95名,年龄10.60±4.12岁,全部受检者均经体检、心电图等检查证明身体健康。结果：小儿血清BNP32浓度为51.89±48.36pg/mL,第10百分位为27.00pg/mL,第90百分位为75.00pg/mL。血清NT-proBNP浓度为246.04±67.27fmol/mL。两种均无性别间的差异(P>0.05),虽然,女童青春成熟期BNP32和NT-proBNP浓度高于青春前,女童脑钠素高于男童,但均未显示有统计学上的显著差异。结论：该文在国内首次用酶联免疫方法测定中国小儿BNP32和NT-proBNP正常范围,小儿NT-proBNP数据较BNP更为稳定、可靠,为脑钠素水平临床测定提供有价值的参考。     

B型脑钠肽与N端脑钠肽前体在新生儿窒息后心力衰竭辅助诊断中的比较

目的：观察并比较B型脑钠肽（ B type brain natriuretic peptide,BNP ）、N端脑钠肽前体（ N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP）对新生儿窒息后发生心力衰竭的辅助诊断价值,优化早期临床诊断。方法回顾性分析2013年1月至2015年10月我院收治的124例出生后窒息新生儿的临床资料,根据有无心力衰竭分为心衰组53例和对照组71例,48 h内股静脉穿刺采血检测并比较,将存在差异的指标进行Logistic回归分析,计算BNP、NT-proBNP与窒息患儿左室射血分数的相关性,通过受试者工作特征（ ROC）曲线计算BNP、NT-proBNP对新生儿窒息后发生心力衰竭的诊断效能。结果心衰组患儿BNP[（835.8±154.7）pg／ml vs.（235.4±38.5）pg／ml]、NT-proBNP（25903.8 pg／ml vs.6974.5 pg／ml）、心肌肌钙蛋白T[（0.21±0.06）ng／ml vs.（0.11±0.03）ng／ml]、CK-MB[（61.3±11.7）U／L vs.（40.8±9.5）U／L]均显著高于对照组（P﹤0.05）;Logistic回归分析提示BNP、NT-proBNP与窒息新生儿发生心力衰竭密切相关（ ORBNP ＝3.013,P﹤0.001;ORNT-proBNP ＝3.808,P＝0.006）;BNP、NT-proBNP与左室射血分数呈明显负相关（ rBNP ＝-0.650,P ＝0.007;rNT-proBNP ＝-0.721,P ﹤0.001）。ROC曲线提示BNP、NT-proBNP对新生儿窒息后发生心力衰竭的诊断效能分别为0.868、0.911,截断值分别取268.8 pg／ml、3972.3 pg／ml时诊断一致性最高。结论血浆BNP与NT-proBNP均是反映新生儿窒息后发生心力衰竭的高效特异性指标,对新生儿心力衰竭具有辅助诊断价值,相比较而言NT-proBNP 的早期诊断意义更高。     

血清脑钠肽检测在小儿甲亢性心脏病中的诊断价值

目的：探讨血清脑钠肽（BNP）检测在小儿甲亢性心脏病（甲亢心）中的诊断价值。方法：测定并比较甲亢心28例（甲亢心组）,甲状腺功能亢进症（甲亢组）及对照组各30例小儿的血清BNP、左室射血分数（LVEF）,二尖瓣血流频谱E/A比值等指标,并以BNP为诊断指标,对小儿甲亢心进行诊断试验评价。结果：①甲亢心组和甲亢组患儿治疗前血清BNP水平均显著高于对照组（P<0.05）,LVEF及E/A比值明显低于对照组（P<0.05）,甲亢心组血清BNP水平与TT3、TT4水平呈显著正相关（r=0.801,P<0.05;r=0.578,P<0.05）,与LVEF、E/A比值呈显著负相关（r=-0.4８,P<0.05,r=-0.35,P<0.05）。②甲亢心组和甲亢组患儿治疗3个月后血清BNP、TT3、TT4显著低于治疗前（P<0.05）,LVEF、E/A比值显著高于治疗前（P<0.05）。③以BNP>323.62 pg/mL为界点诊断甲亢心的灵敏度为92.86%、特异度90.00%、阳性预测值89.66%、阴性预测值93.10%。结论：血清BNP检测是小儿甲亢心比较可靠的诊断指标,其水平的高低结合LVEF、E/A比值可反映甲亢心的严重程度以及心肌损害的程度。［中国当代儿科杂志,2009,11（8）：631-634］