首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到20条相似文献,搜索用时 156 毫秒
1.
目的研究农达染毒对30 d龄雄性大鼠睾丸和附睾毒性、精子毒性及血清睾酮水平的影响,为农达的职业健康危险度评定提供科学依据。方法 30 d龄雄性SD大鼠40只,按体重随机分为4组,染毒低、中、高剂量组分别给250、500和1 000 mg/kg·bw的农达,连续灌胃30 d,对照组给予等量去离子水。观察各组大鼠一般情况,睾丸和附睾的脏器系数、病理学改变;精子总数、精子畸形率;用放免法测定各组大鼠血清睾酮含量。结果 1 000 mg/kg·bw染毒组大鼠睾丸和附睾系数明显下降(P0.01);染毒组大鼠生精小管上皮变薄,细胞层排列紊乱,生精细胞数目明显减少,附睾管腔中线状精子数减少;各染毒组大鼠精子总数均明显降低(P0.05),精子畸形率均明显升高(P0.05),精子畸形率与染毒剂量之间存在剂量-反应关系(P0.01);各染毒组大鼠血清睾酮含量均明显下降(P0.01)。结论 30 d龄雄性大鼠农达染毒可诱导其生殖毒性,表现为精子数量下降、畸形率增加和血清睾酮含量降低。  相似文献   

2.
17-α炔雌醇对斑马鱼的卵黄蛋白原及性腺发育的影响   总被引:11,自引:0,他引:11  
目的研究炔雌醇(EE2)对斑马鱼的卵黄蛋白原(VTG)及性腺发育的影响,并通过一系列生殖发育终点指标的研究选择有效筛选环境雌激素(EEs)的敏感指标。方法将孵化后20 d的斑马鱼暴露于10 ng/L EE2,同时设空白对照和溶剂对照。至孵化后60 d时检测各组身长、体重、VTG含量及其基因表达水平。至孵化后120 d,进行性别比例的观察和性腺、肝脏的组织学检查。结果与对照组相比,EE2组斑马鱼的体重、体长降低,P<0.01;VTG含量明显增高,P<0.01;雌鱼比例升高,P<0.01。性腺的光镜检查发现,EE2组的性腺发育滞后于对照组。肝脏电镜检查显示EE2处理组的斑马鱼肝脏内糖原减少。结论EE2能影响斑马鱼的生长发育,诱导鱼体内合成大量VTG,影响性别比例,延缓性腺成熟。VTG的含量及其基因表达水平,身长体重、性别比例、性腺的组织学检查等都可作为监测EEs暴露的有效终点指标,其中VTG可能是最敏感的指标。  相似文献   

3.
目的 探讨孕鼠暴露壬基酚对雄性仔鼠生殖系统的影响.方法 大鼠妊娠第14~19 d灌胃染毒壬基酚(20、40,80、200 mg/ks),仔鼠90 d龄剖杀,检测与生殖功能相关各项指标.结果 与阴性对照组比较,80~200 mg/kg组睾丸、前列腺重量及脏器系数,精子活动度、附睾尾精子计数、睾丸每日精子生成量和血清睾酮均显著下降;碱性磷酸酶(ALP)和乳酸脱氢酶(LDH)活力与染毒剂量呈负相关.结论 孕鼠暴露80 mg/kg壬基酚可危害F,雄性仔鼠某些生殖功能.  相似文献   

4.
目的研究皮肤接触丙烯酰胺对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法 36只健康雄性小鼠,随机分为阴性对照组,10、20和40 mg/kg剂量组共4组,每组9只。连续染毒35 d,每周测体重变化情况。单细胞凝胶电泳(SCGE)检测睾丸细胞DNA损伤,睾丸早期精细胞微核实验(MN)检测微核出现率。结果 不同剂量丙烯酰胺染毒后小鼠体重、睾丸重量与对照组相比呈下降趋势,睾丸细胞DNA损伤各指标与对照组相比,差异有统计学意义。各染毒组小鼠早期精细胞微核率高于对照组,20和40 mg/kg剂量组差异有统计学意义(P0.01)。结论在本试验条件下,经过35 d皮肤接触丙烯酰胺可以对雄性小鼠生殖细胞产生毒性作用,而且随着接触剂量的增加,丙烯酰胺的生殖毒性作用越大。  相似文献   

5.
羟基脲对雄性大鼠的生殖毒性   总被引:4,自引:1,他引:4  
目的观察羟基脲(HU)对雄性大鼠的生殖毒性。方法雄性大鼠分别腹腔注射HU×100、200和400mg·kg-1,连续10d。末次给药后分别于d9、d23处死动物。结果停药d9时,200、400mg·kg-1组不活动精子增加明显(P<0.05或P<0.01);停药d23时,各给药组睾丸脏/体比都明显下降(P<0.05或P<0.01);400mg·kg-1组附睾脏/体比下降明显(P<0.05),并且仍然有大量不活动精子(P<0.01);200、400mg·kg-1组精子计数明显减少(P<0.01);随给药浓度增加,各组精子畸形数量增加(P<0.01)。结论雄性大鼠连续10d腹腔注射羟基脲100mg·kg-1以上,对生殖系统产生明显毒性。  相似文献   

6.
氯霉素对着床前大鼠胚泡的遗传毒性   总被引:4,自引:0,他引:4  
为评价氯霉素对着床前胚泡的遗传毒性作用,Wistar大鼠在妊娠d3ip氯霉素65mg/kg,165mg/kg,330mg/kg。孕鼠于妊娠d4处死取胚泡,观察微核率,具微核胚泡率及有关丝分裂指数等。结果表明氛霉素各剂量组的微孩率呈剂量依赖性增加,与对照组相比较均有极显著差异;具微核胚烟率与对照组相比无显著差异,但呈一定量效相关性;ip氯霉素330mg/kg时.平均细胞数显著减少,有丝分裂指数与对照相比较无显著差异。提示氯霉素对整体大鼠着床有胚胞具遗传毒性。  相似文献   

7.
为评价氯霉素对着床前胚泡的遗传毒性作用,Wistar大鼠在妊娠d3ip氯霉素65mg/kg,165mg/kg,330mg/kg。孕鼠于妊娠d4处死取胚泡,观察微核率,具微核胚泡率及有关丝分裂指数等。结果表明氛霉素各剂量组的微孩率呈剂量依赖性增加,与对照组相比较均有极显著差异;具微核胚烟率与对照组相比无显著差异,但呈一定量效相关性;ip氯霉素330mg/kg时.平均细胞数显著减少,有丝分裂指数与对照相比较无显著差异。提示氯霉素对整体大鼠着床有胚胞具遗传毒性。  相似文献   

8.
低剂量毒死蜱重复染毒诱发雄性大鼠生殖毒性及其机制   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的探讨毒死蜱(CPF)低剂量重复染毒对雄性大鼠生殖功能的影响及其可能作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠ig给予CPF 1,5和10 mg.kg-1,每日1次。连续染毒12周后取大鼠附睾和睾丸称重计算脏器系数,进行组织病理学、精子数量以及活力及畸形率等检查,测定睾丸碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化及Western印迹法检测胱天蛋白酶和Fas,FasL蛋白的表达。结果与正常对照组相比,CPF染毒大鼠睾丸脏器系数显著升高,精子数及精子活力降低,精子畸形率显著升高(P<0.05),睾丸AKP和γ-GT活性抑制明显。组织病理检查显示,睾丸曲细精管疏松和生精细胞减少。CPF染毒组生精细胞凋亡增加(P<0.05)。Fas/FasL蛋白表达量升高。结论 CPF低剂量重复染毒能够诱导雄性大鼠生殖毒性,其作用机制可能与激活Fas/FasL受体途径而引起睾丸生精细胞凋亡有关。  相似文献   

9.
氯化钡对雄性小鼠的生殖毒性   总被引:1,自引:0,他引:1  
<正> 有文献报道,钡具有性腺毒作用。雄性大鼠ig氯化钡,观察到动物的性腺生理功能和形态学发生改变。为进一步探讨钡的生殖毒性,我们对经氯化钡染毒的小鼠的精子和睾丸进行了观察。1.精子数量、活动能力及形态学观察:选用健康雄性昆明种小鼠,体重25~30g,随机分5组,每组5只,连续5 dig,阳性组每天给环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)40mg/kg,阴性组给蒸馏水,另三组给氯化钡,剂量分别为每天0.025,0.25,2.5mg/kg。于末次给药后30d处死小鼠,立即观察精子数量,活动能力,并制片做精子畸形分析。结果表  相似文献   

10.
目的利用斑马鱼这一新型模式动物建立行为模型,考察成瘾性药物甲基苯丙胺对于斑马鱼游泳行为的影响及谷氨酸转运体表达量的变化。方法利用斑马鱼行为视频跟踪分析系统自动记录动物行为参数,运动路程、穿越次数及在顶部停留时间作为测试指标,采用甲基苯丙胺5 mg·L-1,20 mg·L-1和50 mg·L-1,分别考察急性暴露及作用24 h后对于斑马鱼行为影响,之后利用实量定量PCR考察质膜型谷氨酸转运体(GLT1)和囊泡型谷氨酸转运体(VGLUT)表达量变化。结果急性暴露条件下,与正常组相比,斑马鱼垂直方向的穿越次数及在上半区停留时间呈非常显著的下降(P<0.01),且这种降低与甲基苯丙胺浓度有剂量依赖关系。在甲基苯丙胺急性处理后24 h,斑马鱼垂直方向的穿越次数及在上半区停留时间仍呈显著的下降(P<0.01)但不具有剂量依赖关系。急性暴露后斑马鱼脑GLT1显著下调(P<0.05),VGLUT3显著上调(P<0.01)。24 h后GLT1的表达量有所上调,VGLUT3上调趋势更加显著(P<0.01),但均无剂量关系。结论建立了甲基苯丙胺致斑马鱼神经损伤模型,甲基苯丙胺对于斑马鱼行为产生特征性影响且具有剂量关系。  相似文献   

11.
目的考察增殖诱导配体(APRIL)-小干扰RNA(siRNA)/类脂质体复合物的毒性。方法①小鼠iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1,连续14 d称量小鼠体质量及观察死亡情况;②每只豚鼠分别于第0,7和14天左侧涂抹0.2 ml APRIL-siRNA/类脂质体复合物130 g.L-1,2,4-二硝基氯代苯10 g.L-1(阳性对照),末次接触后14 d,将各受试物0.2 ml涂于右侧,持续6 h,观察24和48 h皮肤致敏情况;③小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺40 mg·kg-1(阳性对照)组。间隔24 h,第2次注射后6 h处死小鼠,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;④小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺(阳性对照),每天1次,连续5 d,检测小鼠精子畸形率。结果与正常对照组相比,APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1组小鼠体质量和各组织无明显变化,没有小鼠死亡,未表现急性中毒现象。APRIL-siRNA/类脂质体脂质体复合物对豚鼠皮肤无致敏性。该脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率分别为(1.8±1.0)‰,(1.6±0.9)‰和(2.4±1.1)‰;精子畸形率分别为(1.98±0.27)%,(1.96±0.15)%和(2.04±0.16)%,与对照组微核率(2.2±1.3)‰和精子畸形率(1.96±0.29)%无明显差异。结论在本实验剂量范围内,APRIL-siRNA/类脂质体复合物对小鼠无明显毒性。  相似文献   

12.
目的研究浙贝母总生物碱(TAF)对人肺腺癌A549/顺铂(DDP)细胞DDP耐药性的逆转作用。方法①离体实验:采用MTT法观察TAF(12.5~200mg·L-1)对A549和A549/DDP细胞的毒性作用;采用MTT法检测TAF 9mg·L-1对A549/DDP细胞耐药的逆转作用,同时设环孢菌素A(Cys A)1mg·L-1和汉防己甲素(Tet)1mg·L-1为阳性对照;实时荧光定量PCR检测A549/DDP细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA相对表达;Western蛋白免疫印迹法检测A549/DDP细胞P-糖蛋白(P-gp)相对表达。②在体实验:制备BALB/c裸鼠A549/DDP移植瘤模型,随机分为模型对照、DDP 5mg·kg-1、TAF2 mg·kg-1、DDP 5 mg·kg-1+TAF 0.5,1和2 mg·kg-1联用组,每两天ip给予DDP,每天ig给予TAF,持续13d,检测移植瘤体积和质量的变化。结果 TAF作用72 h抑制A549和A549/DDP细胞存活的IC50值分别为141±5和(298±22)mg·L-1;IC10值分别为15.3±1.9和(9.0±1.2)mg·L-1。DDP 0.01~100mg·L-1与TAF 9 mg·L-1合用后,DDP抑制A549/DDP细胞存活的IC50值由(14.06±3.72)mg·L-1降至(0.79±0.14)mg·L-1,抑制A549细胞存活的IC50值无明显变化;TAF对A549/DDP细胞DDP耐药性的逆转倍数为17.80倍,高于Cys A(10.16倍)和Tet(14.05倍)。TAF可明显降低A549/DDP细胞MDR1 mRNA及P-gp相对表达(P<0.01)。DDP 5mg·kg-1体内抑瘤率为49.9%,与TAF 2mg·kg-1合用后抑瘤率增至67.4%(P<0.01)。结论 TAF在体内外均可逆转A549/DDP细胞对DDP的耐药性,可降低MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达。  相似文献   

13.
目的以斑马鱼胚胎为模型,探讨一种高效氯氰菊酯β-氯氰菊酯对胚胎发育的影响。方法 丙酮为助溶剂,配制β-氯氰菊酯0.05,0.1,0.15,0.2,0.6和1 mg.L-1,采用换水式每12 h更换一半β-氯氰菊酯溶液,对斑马鱼胚胎进行96 h暴露处理,采用显微镜观察β-氯氰菊酯0.05,0.1,0.15,0.2,0.6和1 mg.L-1对斑马鱼胚胎发育形态,测定受精后24 h(24 hpf)自主抽动次数、48 hpf心率及孵化率、72和96 hpf体轴弯曲个体比例等。结果 与正常对照组比较,β-氯氰菊酯0.05,0.1,0.15,0.2,0.6和1 mg.L-1组斑马鱼胚胎在24 hpf前形态上未出现明显异常,48 hpf以后表现出体轴弯曲、心包囊肿等不同程度的毒性反应症状,β-氯氰菊酯0.2 mg.L-1组幼鱼胸鳍发育即受到严重抑制且黑色素减少体色偏黄;随着β-氯氰菊酯浓度的增加,斑马鱼胚胎在24 hpf时每分钟自主抽动次数由正常对照组的(0.72±0.19)次增加至(3.83±1.07)次(P<0.05);48 hpf孵化率由对照组的(15.5±4.3)%升高至(98.9±1.2)%(P<0.05)。β-氯氰菊酯0.05 mg.L-1组72 hpf和96 hpf体轴弯曲个体比例分别为6.6%和10%,β-氯氰菊酯1 mg.L-1组分别为97.8%和100%。结论 β-氯氰菊酯对斑马鱼胚胎的神经及形态发育均有明显抑制作用,并且呈现一定的时间剂量依赖性。  相似文献   

14.
目的探讨用斑马鱼制备帕金森病(PD)动物模型的可能性。方法每组500枚1 hpf受精卵(培养1 h的受精卵)分别加入10 ml氟哌啶醇(Hal)0.27,0.54,1.08,2.16和4.32μmo.lL-1,于3,12,24,48,72,96和120 h显微镜下观察胚胎发育,统计胚胎的孵化率、畸变率和死亡率;免疫组织化学染色法观察96 hpf幼斑马鱼脑部多巴胺(DA)能神经元面积。孵育5 d后,分别将Hal 0.54和1.08μmo.lL-1组的一半幼鱼转移至左旋多巴20 mmo.lL-1中孵育2 d,记录5 min幼鱼游泳速度。结果与正常对照组相比,Hal 0.54,1.08,2.16和4.32μmol.L-1孵育120 h,斑马鱼胚胎的孵化率明显降低〔(81±4)%,(56±5)%,(31±4)%和(8±3)%vs(94±2)%〕(P<0.01),胚胎发育迟缓。孵育96 h时斑马鱼胚胎LC50为1.31μmo.lL-1。免疫组织化学染色结果显示,与正常对照组相比,Hal 0.54,1.08和2.16μmol.L-1组幼鱼DA能神经元面积分别从(10 460±734)μm2减少至7237±1054,5044±389和(3342±320)μm2(P<0.01);Hal 0.54,1.08和2.16μmol.L-1组7 dpf幼鱼游泳速度从(1.94±0.21)mm.s-1下降至0.96±0.17,0.64±0.16和(0.38±0.15)mm.s-1(P<0.01),并出现僵直和侧翻等PD症状,转移至左旋多巴20 mmol.L-1中2 d后,Hal 0.54和1.08μmol.L-1组游泳速度恢复至1.56±0.31和(1.23±0.29)mm.s-1(P<0.01)。结论 Hal使斑马鱼产生类似哺乳动物的PD行为表现,左旋多巴能够改善PD样行为表现,说明斑马鱼有可能用来制备PD实验模型。  相似文献   

15.
目的研究重楼皂苷的制备及体内外对A型流感病毒(IAV)活性的影响。方法 采用柱层析和反相液相色谱分离技术,从重楼中提取重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ,应用高效液相色谱法测定其纯度。采用MTT比色法测定重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ的细胞毒性,并检测其体外对IAV的直接灭活作用、对IAV吸附和侵入细胞的阻断作用及对IAV在靶细胞内增殖的抑制作用。用IAV滴鼻法制备IAV感染小鼠模型,模型制备4 h后分别每天ig给予重楼皂苷Ⅰ5和10 mg.kg-1及阳性对照药奥司他韦3 mg.kg-1,每天分2次给药,连续5 d,自给药后每天观察并记录小鼠发病情况和死亡数,共观察14 d,计算小鼠死亡率和生命延长率,评价其体内抗IAV作用。结果 提取分离得到的重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ的纯度分别为95.3%,90.2%,92.4%和86.8%。重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ浓度分别低于50,12.5,6.25和12.5 mg.L-1时,未见对靶细胞MDCK的细胞毒性。重楼皂苷Ⅰ6.25,12.5,25和50 mg.L-1,重楼皂苷Ⅱ6.25和12.5 mg.L-1,重楼皂苷Ⅵ3.13和6.25 mg.L-1,重楼皂苷Ⅶ6.25和12.5 mg.L-1及奥司他韦40 mg.L-1对IAV均有显著的直接灭活作用(P<0.01),对IAV吸附和侵入靶细胞亦具有一定的阻断作用(P<0.01),对IAV在靶细胞内的增殖具有抑制作用(P<0.01)。重楼皂苷Ⅰ5和10 mg.L-1可明显降低IAV感染小鼠的死亡率(P<0.01),由流感病毒感染组的8/10均下降到2/10;并可延长IAV感染小鼠的存活时间(P<0.01),存活时间由(8.5±0.3)d分别延长到12.7±0.4和(13.2±0.5)d(P<0.01),生命延长率分别为49.4%和55.3%,效果与奥司他韦近似。结论 从植物重楼中分离到高纯度的重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ,重楼皂苷Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ在体外具有较好的抗IAV活性,重楼皂苷Ⅰ在体内外均具有较好的抗IAV活性。  相似文献   

16.
目的通过观察多柔比星的斑马鱼胚胎心脏毒性表现,为其作为心脏毒性评价模型提供可靠的检测指标。方法选择发育正常的6hpf(hours post fertilization)斑马鱼胚胎暴露于多柔比星2.16~34.48μmol·L-148h。显微镜观察72hpf斑马鱼心血管系统的形态学改变。通过DVC摄像系统测定心率;测量静脉窦-动脉球(SV-BA)间距,HE染色观察斑马鱼心肌结构。结果多柔比星2.16μmol·L-1组斑马鱼心血管系统形态无改变,但心率下降,为(166±5)min-1;SV-BA间距增加,为(237±13)μm。多柔比星4.31μmol·L-1可引起斑马鱼出现心包水肿,心脏畸形,心率减低,为(166±5)min-1;SV-BA间距增加,为(268±13)μm。随着多柔比星浓度增加,斑马鱼出现体长缩短、体节发育异常、脊柱弯曲、卵黄囊水肿、出血、心脏缩小等多种表型改变。心脏组织切片显示,多柔比星8.62μmol·L-1可引起斑马鱼心包腔变大、心脏缩小、心肌层变薄和心肌细胞减少。结论多柔比星对斑马鱼胚胎心脏毒性作用的表现与对哺乳动物的毒性作用表现相同,有望成为评价药物心脏发育毒性的模型。  相似文献   

17.
目的探讨丹皮酚对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖和凋亡的影响。方法 HSC加入丹皮酚1.66~49.8 mg·L-1作用48 h后,MTT比色法和锥虫蓝染色法检测HSC的存活率。HSC与丹皮酚33.2 mg·L-1分别作用6,12,24,36和48 h,锥虫蓝染色法检测HSC的存活率。HSC与丹皮酚1.66~69.7 mg·L-1作用48 h用细胞乳酸脱氢酶(LDH)活性测定试剂盒检测细胞上清中LDH活性。丹皮酚1.66~49.8 mg·L-1与HSC作用24 h分别用光学显微镜、Hoechst 33258染色和流式细胞术检测HSC细胞形态、细胞凋亡和凋亡率;丹皮酚1.66~49.8 mg·L-1作用48 h用流式细胞术检测细胞周期。结果 MTT实验结果表明,丹皮酚16.6~49.8 mg·L-1对HSC增殖具有明显抑制作用,且具有浓度效应关系(r=0.955,P<0.05),作用48 h时IC50值为105.4 mg·L-1。锥虫蓝染色实验结果表明,丹皮酚对HSC存活率的抑制作用不仅具有浓度效应关系(r=-0.936,P<0.05),浓度为33.2 mg·L-1时还具有时间效应关系(r=-0.965,P<0.05)。丹皮酚16.6~69.7 mg·L-1作用48 h无明显细胞毒性。流式细胞仪检测结果显示,丹皮酚8.3~49.8 mg·L-1作用24 h能显著促进HSC细胞凋亡(P<0.05),且具有浓度效应关系(r=0.920,P<0.05)。丹皮酚33.2和49.8 mg·L-1作用48 h可调节细胞周期,G0/G1期细胞增加(P<0.01),S期细胞减少(P<0.01),具有浓度依赖性(r=0.980,P<0.05)。结论丹皮酚具有促进HSC凋亡和抑制HSC增殖的作用,可能是其抗肝纤维化作用机制之一。  相似文献   

18.
目的 研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法 ① 豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 ml·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 ml·kg-1→PMZ 7.67 mg·kg-1→PMZ 38.35 mg·kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图。② 豚鼠离体心电图实验:按照QKL 3.3→33→66→99 ml·L-1的顺序灌流,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图;按照QKL 33 ml·L-1→QKL 33 ml·L-1+PMZ 1 μmol·L-1→QKL 33 ml·L-1+PMZ 10 μmol·L-1→QKL 33 ml·L-1+PMZ 30 μmol·L-1→QKL 33 ml·L-1+PMZ 50 μmol·L-1→QKL 33 ml·L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。③ 记录左心室乳头肌动作电位实验:按照QKL 3.3→33→66→99→165 ml·L-1→洗脱的顺序灌流,分别记录每个浓度组的动作电位图形。按照QKL 99 ml·L-1→QKL 99 ml·L-1+PMZ 1 μmol·L-1→QKL 99 ml·L-1+PMZ 10 μmol·L-1→洗脱顺序,分别记录每个浓度组的动作电位图形。结果 ① QKL 31 ml·kg-1明显延长豚鼠在体心电图QRS及QTc间期。合用PMZ 38.35 mg·kg-1进一步延长P-R, QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。② QKL 33 ml·L-1延长豚鼠离体心电图QRS间期。合用PMZ 1, 10, 30或50 μmol·L-1呈浓度依赖性延长P-R, QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。③ QKL 99 ml·L-1合用PMZ 10 μmol·L-1使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失。结论 PMZ能加重QKL诱发的豚鼠心律失常,临床上应该谨慎使用PMZ抢救QKL导致的严重不良反应的患者。  相似文献   

19.
目的寻找并筛选可选择性地逆转甾类非去极化肌松药的肌松拮抗剂。方法应用一锅法合成了2种6-脱氧-6-硫醚乙酰基甘氨酸-γ-环糊精衍生物Aom0498-1和Aom0498-3。采用3种动物模型测定Aom0498-1和Aom0498-3对罗库溴铵导致的神经-肌肉阻滞的逆转作用:①小鼠体外神经-膈肌标本模型中的肌张力恢复比率。将小鼠随机分成5组:生理盐水(正常对照组),γ-环糊精1.8,3.6,5.4μmol·L-1,Aom0498-1 1.8,3.6,5.4μmol·L-1,Aom0498-3 1.8,3.6,5.4μmol·L-1以及舒格麻坦(sugammadex)1.8,3.6,5.4μmol·L-1(阳性对照)组;②豚鼠体内模型中的4个成串刺激比恢复50%及75%的时间。将豚鼠随机分为5组:生理盐水(正常对照),γ-环糊精2 mg·kg-1,Aom0498-1 2 mg·kg-1,Aom0498-3 2 mg·kg-1以及舒格麻坦2 mg·kg-1(阳性对照)组;③家兔体内模型中的捏耳反射恢复时间。将动物随机分为5组:生理盐水(正常对照组),γ-环糊精6 mg·kg-1,Aom0498-1 6 mg·kg-1,Aom0498-3 6 mg·kg-1以及舒格麻坦6 mg·kg-1(阳性对照)组。同时,对Aom0498-1以及Aom0498-3的单次给药毒性也进行了初步的检测,并与舒格麻坦进行了比较。将小鼠随机分为生理盐水组,Aom0498-1 2,4和8 g·kg-1组,Aom0498-3 2,4和8 g·kg-1组以及舒格麻坦2,4和8 g·kg-1组。结果①在小鼠神经-膈肌标本模型中,Aom0498-1 1.8,3.6和5.4μmol·L-1组肌张力恢复比例分别为(2.5±1.0)%,(6.9±2.6)%和(24.5±9.1)%,同浓度Aom0498-3组分别为(17.4±1.7)%,(65.5±0.6)%及(100.0±8.9)%,均显著高于同浓度γ-环糊精组的(1.1±0.5)%,(2.6±0.7)%和(10.3±6.1)%(P<0.05)。Aom0498-3 1.8,3.6和5.4μmol·L-1组肌张力恢复比例显著高于相应同浓度的舒格麻坦组(P<0.05),Aom0498-1 1.8,3.6和5.4μmol·L-1组肌张力恢复比例则显著低于相同浓度的舒格麻坦组(P<0.05)。②在豚鼠模型中,Aom0498-3 2 mg·kg-1组4个成串刺激比恢复至50%及75%的时间显著低于γ-环糊精2 mg·kg-1组(P<0.05),与舒格麻坦2 mg·kg-1组相当;Aom0498-1 2 mg·kg-1组恢复至50%时间显著低于γ-环糊精2 mg·kg-1组,Aom0498-1 2 mg·kg-1组恢复至75%时间显著高于舒格麻坦2 mg·kg-1组。③在家兔模型中,Aom0498-1 6 mg·kg-1组和Aom0498-36 mg·kg-1组恢复时间显著低于γ-环糊精6 mg·kg-1组(P<0.05)。Aom0498-3 6 mg·kg-1组恢复时间显著低于舒格麻坦6 mg·kg-1组。单次给药毒性检测结果显示,舒格麻坦2,4及8 g·kg-1组中出现一过性或中等程度副作用的小鼠数多于Aom0498-1以及Aom0498-3对应浓度组。结论合成的Aom0498-1和Aom0498-3具有较高的逆转罗库溴铵活性的作用,提示该系列γ-环糊精衍生物可作为候选药物用于选择性肌松拮抗剂的开发。  相似文献   

20.
目的探讨桉叶油对环磷酰胺(CP)致小鼠遗传毒性的保护作用。方法①毒性实验:小鼠ig给予桉叶油1700,1750,1800,1850和1900mg·kg-1,检测桉叶油的半数致死量(LD50)。另小鼠分别ig给予桉叶油100,200和400mg·kg-1及花生油(阴性对照)组,每天1次,连续5d。阳性对照组ip给予CP40mg·kg-1,每天1次,共给2d。检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率。30只雄性小鼠,分别ig给予按叶油100,200和400mg·kg-1和花生油,阳性对照组ip给予CP40mg·kg-1,每天1次,连续5d。观察小鼠精子畸形率。②保护作用实验:小鼠按照如下分组给药:CP+桉叶油400,200和100mg·kg-1,花生油+CP,CP组。第4天与阳性对照组一起ip给予CP40mg·kg-1,每天1次。第5天给药后测定小鼠骨髓微核率。30只雄性小鼠按分组,第6天起与阳性对照组一起每天ip给予CP40mg·kg-1,连续5d,实验共10d。测定小鼠精子畸形率。结果①毒性实验:桉叶油的LD50为1824.01mg·kg-1,95%可信限为(1799.48~1851.19)mg·kg-1。桉叶油对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和精子畸形率无影响。②保护作用实验:桉叶油100,200和400mg·kg-1组的微核率和精子畸形率明显低于未ig给予桉叶油的CP诱发的微核率和精子畸形率(P<0.05)。结论桉叶油对小鼠无明显的遗传毒性,可降低CP所致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和精子畸形率。  相似文献   

设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号