家族性肥厚型心肌病患者MYBPC3基因突变筛查

目的:研究中国汉族人群家族性肥厚型心肌病(FHCM)患者的致病基因突变位点,分析其基因型与表型关系。方法:对6个家系先证者行肌球连接蛋白-C基因(MYBPC3)筛查,聚合酶链反应扩增其MYBPC3基因13、15-16、26、及27号功能区外显子片断,双脱氧末端终止法测序。对阳性结果者家系中其他成员及健康对照组同一位置筛查,分析患者基因型及临床表型特点。结果:在2个家系中,同时发现MYBPC3基因Val896Met杂合突变,而健康对照组同一位置未见异常,2家系中共6人携带此突变,其中发病5例;该突变可能为我国汉人FHCM家系中首次发现。结论:MYBPC3是我国汉族FHCM患者的常见致病基因;MYBPC3基因Val896Met突变所致肥厚型心肌病外显率高、临床症状出现较晚、进展缓慢、出现明显年龄依赖性特点,为一种良性突变。     

肥厚型心肌病家系携带ACTN2、MYBPC3和TNNI3基因突变分析

目的:对收集的1例肥厚型心肌病家系的致病基因进行突变位点分析,阐明基因型与临床表型的关系。方法:利用目标外显子捕获技术和二代测序技术对先证者的与肥厚型心肌病有关的基因进行基因突变筛查,并使用Sanger测序法验证可疑突变位点,同时筛查患者家系成员4例和健康人100例,确定该家系患者的致病突变,并利用SIFT、Polyphen2和MutationTaster这3种软件进行突变基因功能检测。结果:该家系除先证者外,4例有血缘关系的研究对象中3例携带ACTN2基因c.1162TA错义突变(p.Trp388Arg),2例携带MYBPC3基因c.472GA错义突变(p.Val158Met),2例携带TNNI3基因c.235CT错义突变(p.Arg79Cys)。该家系的先证者同时携带上述3种突变基因。3种预测软件预测这3种突变均为有害突变。结论:在该患者家系中发现的基因突变位点可能是肥厚型心肌病的致病突变,携带多种突变的家系成员更易发生肥厚型心肌病,但其确切发病机制仍需进一步研究。     

心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因c.2469-3_-4insAG和c.2469-5_-6insT突变与肥厚型心肌病的关系

目的 研究中国人群肥厚型心肌病(Hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者的致病基因突变位点,为遗传咨询提供证据。方法 对HCM先证者行26个HCM相关基因全部外显子及邻近区靶向高通量测序,对基因突变家系成员和80名健康志愿者行Sanger测序,以验证基因突变位点。采集分析HCM患者及其家系成员临床症状、体征、超声心动图、心电图等信息。结果 该家系两名成员的心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因（cardiac myosin binding protein-C3,MYBPC3）内含子区域中均同时携带c.2469-3_-4insAG和c.2469-5_-6insT两个插入突变,该家系其余成员及80名健康志愿者中未检出异常突变基因。两名基因突变携带者均为HCM患者,且发病年龄晚,有心慌、胸闷症状,心脏超声提示室间隔肥厚。结论 基因突变功能预测,提示MYBPC3 c.2469-3_-4insAG和c.2469-5_-6insT基因突变可引起蛋白特性及剪接位点的改变,可能是家族性肥厚型心肌病的致病突变位点。     

十个汉族家族性肥厚型心肌病MYH7、MYBPC3和TNNT2基因筛查结果及相应的临床特征

目的研究10个汉族家族性肥厚型心肌病的致病基因及突变特点,分析基因型与临床表型的相互关系。方法对10个无血缘关系的汉族家族性肥厚型心肌病的家系的MYH7基因、MYBPC3基因和TNNT2基因进行扫描,聚合酶链式反应扩增其外显子及剪接部位基因组DNA片段,直接测序分析,并分析各突变患者相应临床表型特点。结果10个汉族家族性肥厚型心肌病的家系中5个家系发现上述基因突变,3个家系MYH7基因发生错义突变,分别为Arg663His、Glu924Lys和Ile736Thr,Glu924Lya在中国患者中首次发现。这3个家系中3例患者猝死;2个家系MYBPC3基因发生错义突变、剪接突变和移码突变,1个家系先证者为复合突变即18外显子错义突变ArgS02Trp及27外显子剪接突变即IVS27＋12C〉T,先证者之母携带错义突变,先证者之父携带剪接突变;在另一家系首次发现Gly347fa移码突变,该家系中1例猝死。10个家系中未发现TNNT2基因的功能区突变,但在内含子3中发现一个STR多态性即CTTCT5个碱基的插入／缺失,7个家系先证者发现D基因型。结论MYH7基因为中国汉族家族性肥厚型心肌病最常见致病基因,临床表现较重,猝死率较高。MYBPC3突变也较常见,症状较轻,发病较晚,但复合突变发病早、症状重。同一突变的临床表型存在异质性提示多因素参与了肥厚型心肌病的发生与发展。     

家族性肥厚型心肌病致病突变检测及基因型表型关联分析

目的研究中国人家族性肥厚型心肌病的致病基因突变位点,分析其基因型与表型的关系。方法利用目标区域重测序技术,对一个中国肥厚型心肌病家系先证者的64个与遗传性心肌病相关的基因进行筛查。Sanger测序验证可疑突变位点并筛查家系成员8例和正常个体100例,同时分析家系突变携带者4例的临床表型特点。结果本家系中包括先证者在内的4例存活家系成员携带MYBPC3基因c.1377del C突变,在100例正常对照中未发现此突变。携带者中有2例确诊为肥厚型心肌病,均表现为室间隔肥厚,另外2例为无症状携带者,心电图和超声心动图均未见异常。家系中有3例猝死,4例有晕厥史,3例发病年龄小于40岁,2例在40岁后发病。结论基因检测在肥厚型心肌病鉴别诊断和家系筛查中有重要的临床意义。     

心脏肌球蛋白结合蛋白C基因Tyr842Ter突变致肥厚型心肌病表型及随访研究

目的研究中国人肥厚型心肌病的致病基因突变位点,寻找基因型与临床表型及预后的相互关系。方法在529例肥厚型心肌病患者中panel测序筛查8个肌小节致病基因。通过聚合酶链式反应(PCR)相应外显子并对PCR产物进行Sanger测序分析,验证发现的心脏型肌球蛋白结合蛋白C(MYBPC3)基因突变。结果在3例肥厚型心肌病患者中发现MYBPC3基因Tyr842Ter突变。该突变位于MYBPC3基因第25号外显子,其CDS第2526位碱基由C转换为G,结果导致第842位酪氨酸(Tyr)转变终止密码子(Ter)。370例正常对照的相同位置未发现此突变。携带该突变的肥厚型心肌病患者临床表型均为肥厚型非梗阻性心肌病,发病年龄晚(69.33+10.69岁),长期随访预后良好。结论 MYBPC3基因Tyr842Ter突变在中国人肥厚型心肌病患者中比例较高,临床表型均为非梗阻性心肌病,发病年龄晚。我们研究结果提示此突变为良性突变。     

MYBPC3基因p.Ile852Val突变与家族性肥厚型心肌病的相关性研究

目的:MYBPC3基因突变是肥厚性心肌病(HCM)的常见原因,本研究对导致HCM的一种新型的MYBPC3基因突变进行研究。方法:纳入了1例HCM患者及其家系中的8个亲属,同时纳入13名健康志愿者作为对照。对HCM患者家系及对照组成员进行基因测序,同时对HCM患者家系进行谱系分析、临床评估和基因分型。结果:在患者家系中,患者母亲及外祖父为肥厚型心肌病患者,基因测序发现患者及该2名亲属均存在MYBPC3基因p.Ile852Val杂合突变,其余5名亲属及健康对照组均无此突变。患者及其母亲临床症状相对较轻,但表现并不相同,外祖父长期卧床,症状较重,有严重胸闷气喘,在研究过程中猝死。结论:MYBPC3基因p.Ile852Val杂合突变与肥厚型心肌病相关,该突变为一种新型的导致HCM的基因突变,且携带该突变的HCM患者临床症状存在一定差异性。     

家族性肥厚型心肌病MYBPC3基因变异及其临床表型分析

目的:分析家族性肥厚型心肌病(FHCM)患者心脏肌球蛋白结合蛋白C3(MYBPC3)基因变异及其与临床表型的关系。方法:纳入2016—2018年于福建省立医院就诊的肥厚型心肌病(HCM)10个家系,通过二代测序筛选出携带MYBPC3基因变异的3个家系,收集家系中携带MYBPC3基因变异患者的临床资料,包括家族史、临床表现、心电图及超声心动图,以进行基因型-表型关联分析。结果:3个家系共有19名家系成员,有2名家系成员猝死,8名家系成员携带有MYBPC3基因变异。其中两个家系携带MYBPC3基因c.3624delC杂合缺失变异;1个家系携带MYBPC3基因c.3369_3370insC变异,该家系其他家系成员携带ACTN2、CACNA1C、DTNA、TTN基因变异。在这3个家系中,4例患者在40岁以前发病,其中1例患者23岁时猝死;3例患者以室间隔增厚为主,合并左室流出道梗阻,4例患者室间隔及左室壁均有增厚但程度较轻,无左室流出道梗阻;1例患者合并心房颤动,2例患者有室性期前收缩。结论:MYBPC3基因不同位点的突变可导致FHCM,同一家族的HCM患者可能有不同的基因变异位点。MYBPC3基因c.3369_3370insC变异为首次发现的致病基因变异。与以前的报道不同,本研究发现有MYBPC3基因变异的HCM患者发病早,病情进展快,临床预后差。     

心脏肌球蛋白结合蛋白C基因S236G新突变致肥厚型心肌病表型研究

目的 研究中国人肥厚型心肌病的致病基因突变位点,寻找国人特有的热点突变并分析基因型与临床表型的相互关系.方法 在100例肥厚型心肌病患者以及120名健康对照者中进行心脏型肌球蛋白结合蛋白C(MYBPC3)基因突变筛查,聚合酶链式反应(PCR)扩增基因功能区外显子片段并对PCR产物进行测序分析.结果 在3例肥厚型心肌病患者中发现MYBPC3基因第6号外显子第706位碱基由T转换为C,结果导致第236位的丝氨酸(Ser,s)转变为甘氨酸(Gly,G),正常对照组相同位置未发现异常.该突变在西方人中未见报道,携带该突变的肥厚型心肌病患者呈现不同的临床表型.结论 首次在中国人肥厚型心肌病患者中发现MYBPC3基因S236G突变,其在中国人肥厚型心肌病患者中占有一定的比例,是热点突变之一.     

心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因13261 G＞A突变导致肥厚型心肌病的临床表型分析

目的研究中国人肥厚型心肌病致病基因,分析基因型与临床表型的关系。方法在一肥厚型心肌病家系中进行心脏型肌球蛋白结合蛋白C基因（MYBPC3）和β-肌球蛋白重链基因（MYH7）突变筛查,利用聚合酶链反应（PCR）扩增其功能区的外显子片段,双脱氧末段终止法测序。家系调查资料包括临床表现、体格检查、心脏超声和心电图。结果在该家系27例有血缘关系的研究对象中9例携带MYBPC3 13261 G〉A（G758D）突变,正常对照组同一位置未见异常。该突变位点是MYBPC3基因第23号外显子的甘氨酸突变为天冬氨酸,其中2例携带者发病,一例表现为心室扩大,左室射血分数减低等扩张型心肌病样表现,伴室间隔不对称肥厚,厚度为14mm,另外一例患者为典型的肥厚型心肌病表现。MYH7基因未发现突变。结论MYBPC3基因13261 G〉A突变是该肥厚型心肌病家系的致病突变,其外显率为22％,其中一例患者表现为肥厚型心肌病的扩张相,MYBPC3基因G758D突变可能是肥厚型心肌病进展为扩张型心肌病样改变的原因之一。对临床表现为扩张型心肌病的患者进行家族史调查及基因检查十分必要。     

中西医结合治疗胆石病的现状与展望

胆石病人群发病率较高,目前胆囊切除术已成为治疗胆囊结石的标准治疗方法。中医药治疗胆石病历史悠久,经验丰富,总结了中西医结合在治疗胆囊炎、控制胆道感染、调节胆汁代谢、预防胆管术后狭窄及结石再生等方面的显著效果,为将来针对胆囊结石患者制订个体化精准的治疗方案提供经验。     

自身免疫性肝炎治疗应答速度与疾病进展的相关性

目的评价自身免疫性肝炎(AIH)患者治疗应答速度与肝硬化进展的关系,分析影响应答速度的因素。方法回顾性分析2001年11月-2017年5月在天津医科大学总医院就诊的61例长期随访的AIH患者的临床资料,依据血清转氨酶应答速度(即转氨酶降至正常水平所需时间)分为<3个月组、3~6个月组、6~12个月组、12~24个月组、>24个月组。比较各组的持续应答率及肝硬化进展率,并分析影响应答速度的因素。正态分布的计量资料2组比较采用两独立样本t检验,多组比较采用单因素方差分析。计数资料2组比较采用χ2检验,多组比较采用列联表卡方检验。结果转氨酶在3个月内降至正常的患者发生肝硬化的比例(20%)最低,肝功能持续2年未降至正常的2例患者全部进展为肝硬化,肝功能持续1年未降至正常的患者有一半以上(62.5%)进展为肝硬化。比较3个月内应答者与3个月内未应答者肝硬化的进展率(20%vs 48.15%),发现早期应答较晚期应答者肝硬化进展的比例低,差异有统计学意义(χ2=5.067,P<0.05)。将3个月内应答组(20%)分别与3~6个月应答(41.7%)、6~12个月应答(20%)、12~24个月应答(62.5%)以及>24个月应答组(100%)比较,发现3个月内应答组较12~24个月、>24个月应答组肝硬化的进展率低,差异均有统计学意义(χ2值分别为5.546、6.400,P值均<0.05)。并且3个月内应答组较12~24个月应答组发生持续转氨酶应答的比例高,差异有统计学意义(χ2=4.322,P<0.05)。结论 AIH患者的治疗应答速度与预后有关,早期应答者肝硬化的进展率较低,3个月内应答可能是提示预后较好的一个早期的时间标准,而1年以上仍未应答可能是提示预后较差的一个晚期的时间标准。初始ALT水平及治疗药物可能会影响应答速度。     

磁共振成像对限制型心肌病诊断价值的研究进展

限制型心肌病(restrictive cardiomyopathy,RCM)在临床上尚缺乏统一的诊断标准,传统的检查方法如超声、心血管造影主要通过心脏形态及血流动力学的改变提供一定的诊断依据,但缺乏心肌组织学改变的诊断依据。心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)时间及空间分辨率高,可实现心脏动态电影、首过灌注、延迟强化、T1mapping、心肌应力及T2~*等多参数、多序列成像,提供解剖学、功能学甚至组织学方面的信息,以其准确性、无创性及多参数成像,成为心功能评价和心肌病诊断的一站式检查。本文介绍了RCM分类、病因及病理生理改变,重点综述了近年来新兴CMR技术在RCM的诊断及预后评价中的价值。     

老年人急性心肌梗死合并房室传导阻滞与近期预后的关系

目的 探讨老年人急性心肌梗死(AMI)合并房室传导阻滞(AVB)与近期预后的关系。方法 对130例老年人AMI中合并AVB的30例进行临床分析。结果 显示老年人AMI合并AVB者下壁组发生率高于前壁组,老年人AMI合并AVB患者心力衰竭、心源性休克及死亡率均高于不合并AVB者(P<0.05或P相似文献   

Review of Pediatric/Adult Allergy and Clinical Immunology Conference Toronto, Ontario, Canada July 15-17, 1988

The 11th National Conference on Pediatric/ Adult Allergy and Clinical Immunology was held in Toronto, Ontario, Canada from July 15 through July 17, 1988. This annual conference is sponsored by the Department of Pediatrics, Children's Hospital of Buffalo. A variety of topics were presented in half-hour lecture formats followed by question and answer periods. Discussed below are highlights of some presentations pertaining to the pathophysiology or the treatment of asthma.     

Five years of teleconsultation: experience of the Cardiology Department of Coimbra Pediatric Hospital.

BACKGROUND: Telemedicine is an excellent tool to expand specialized medical care, providing better access for patients and lowering costs for their families. The objective of this work was to evaluate the reliability of teleconsultation in pediatric cardiology, with similar results to traditional consultation. It can be a useful tool to upgrade technical skills among the staff involved and to improve the quality of life of patients and families. METHODS: The authors present their 5 years' experience of pediatric cardiology teleconsultation involving Coimbra Central Pediatric Hospital and district hospitals in the central region of Portugal. During this period 1761 consultations, involving 1056 patients, were given with a pre-established weekly schedule for each hospital and joint online reports were produced, with data confidentiality assured. RESULTS: Cardiac murmur was the most common reason for consultation (73%). No heart disease was diagnosed in 49% of the patients. Among septal defects, accounting for 43%, ventricular septal defect was the most frequent (20%). Only 10% of all patients had to be seen in the Pediatric Hospital Cardiology Department. Six emergency consultations were requested. CONCLUSIONS: Pediatric cardiology teleconsultation is a reliable procedure using the Medigraf platform, with a similar error rate to consultations by traditional methods. The costs are lower, especially for the families, who do not have to travel far from home or take time off work. The waiting time for a consultation is shorter and therapeutic decisions are faster. A pediatric cardiologist can cover a larger geographic area and the cooperative work during sessions is useful for exchanging knowledge and experiences.     

Childhood systemic lupus erythematosus in songklanagarind hospital: a potential unique subgroup

Summary Twenty systemic lupus erythematosus patients under the age of 16 who had attended the Pediatric Department of Songklanagarind Hospital in the period 1985–1991 were reviewed retrospectively. The most common complaints were fever, allopecia, malar rash and oedema. The girl/boy ratio was 2.3/1. There were many unusual presentations such as Stevens-Johnson syndrome, psoriasis, rheumatoid nodules, papillitis and pseudotumor cerebri. Nephritis, haematological disorder and CNS involvement were found in 80, 50 and 35% respectively. All cases were positive for ANA. Sixty-five percent of cases had complications and mostly more than one. Common complications were infection, renal complication and side effects of chemotherapy. Five patients died because of renal failure, severe infections, cerebral infarction or GI bleeding.     

2015～2017年天津市东丽区居民碘营养水平分析

目的了解天津市东丽区8-10岁儿童与孕妇碘营养水平及动态趋势,为进一步加强地方病防治提供科学依据。方法按照东、西、南、北、中地理位置,在东丽区所辖范围内每年抽取5个街道,每个街道抽取40名8~10岁儿童以及20名孕妇,监测其尿中碘含量,采用甲状腺B超法监测儿童甲状腺肿大情况;每个街道抽取60户居民家中食用盐监测盐碘含量。结果2015~2017年东丽区儿童尿碘中位数为161.8μg/L,甲状腺容积合格率为97.04%;2015~2017年儿童尿碘中位数分别为205.5、183.5、132.0μg/L;甲状腺容积合格率分别为97.92%、96.02%、97.00%。2015~2017年东丽区孕妇尿碘中位数为135.7μg/L;2015~2017年孕妇尿碘中位数分别为170.8、152.2、139.7μg/L。结论天津市东丽区儿童碘营养摄入量适宜,2017年孕妇碘营养摄入量不足;儿童和孕妇尿碘营养水平呈下降趋势。     

肝豆状核变性诊疗新进展

肝豆状核变性,又称Wilson病(Wilson’s disease,WD),是一种由ATP7B基因突变引起的常染色体隐性遗传疾病。中国WD的发病率高于西方国家。WD会导致患者体内铜过度储积,主要影响肝脏和大脑的基底神经节,也会影响其他器官系统。其诊断主要通过血液、尿液、肝脏病理和基因检查等明确。基因检测还可以用来筛选患者的家庭成员。WD是少数可用药物治疗的遗传病之一,方法包括使用铜螯合剂(青霉胺、曲恩汀、二巯基丙醇、二巯丁二酸和四硫代钼酸铵等)和减少胃肠道吸收铜的药物(锌剂)。目前大多数治疗方法都是根据国外专家的经验和证据制定的,有必要研究和开发适合中国WD患者的治疗方案。     

儿童药物性肝损伤的研究进展

儿童药物性肝损伤在临床上较成人少见,但发生率有逐年升高趋势,其临床表现主要以肝炎为主,淤胆、脂肪变、纤维化、血管损伤等也时有发生。其发病机制主要有肝脏有毒代谢物直接损伤、解毒缺陷和免疫损伤。由于儿童药物代谢和生物转化随年龄发生变化,儿童药物性肝损伤在临床诊治上与成人有较大区别。本文对儿童药物性肝损伤的流行病学、发病机制、临床表现及诊疗方面的进展进行综述,以期为儿童药物性肝损伤的诊治及预防提供参考。