五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的 研究五味子乙素对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机选择10只作为对照组,其余大鼠采用慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）结合孤养制备抑郁症模型,造模结束后随机分为3组：模型组、盐酸氟西汀（3 mg·kg^-1）组、五味子乙素（5 mg·kg^-1）组,每天ig给药1次,连续8周。分别于造模前、造模后及给药后进行旷场、悬尾、强迫游泳行为学实验;通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学改变;免疫组织化学染色（IHC）法观察大鼠海马BDNF蛋白表达;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB mRNA相对表达量;Westernblotting检测大鼠海马BDNF、TrkB、CREB蛋白相对表达量。结果 与对照组比较,模型组大鼠旷场实验水平、垂直得分显著降低（P＜0.05）,悬尾不动时间和强迫游泳漂浮时间显著增加（P＜0.05）;HE染色结果显示海马神经元结构损伤,IHC结果显示海马BDNF表达明显降低;海马BDNF、TrkB、CREB mRNA及蛋白相对表达显著降低（P＜0.05）。与模型组比较,盐酸氟西汀及五味子乙素组大鼠水平、垂直得分显著增加（P＜0.05）,不动时间和漂浮时间显著减少（P＜0.05）;海马神经元结构明显复原,海马组织中BDNF染色明显增加;BDNF、TrkB、CREB mRNA和蛋白相对表达量显著增加（P＜0.05）。结论 五味子乙素可以改善慢性应激抑郁大鼠抑郁样行为、海马区神经元数量及形态,其机制可能与上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。     

炮制对天山假狼毒毒性及化学成分的影响

目的 研究天山假狼毒炮制前后的急性毒性变化及其体内外组分的改变。方法 将小鼠分为生药组1（60.6 g·kg^-1）、生药组2（75.75 g·kg^-1）、生药组3（90.9 g·kg^-1）、生药组4（106.05 g·kg^-1）、生药组5（121.1 g·kg^-1）、炮制组1（58.6 g·kg^-1）、炮制组2（73.25 g·kg^-1）、炮制组3（87.9 g·kg^-1）、炮制组4（102.55 g·kg^-1）、炮制组5（117.2 g·kg^-1）（均按生药计），分别灌服不同浓度的天山假狼毒生药及炮制品提取物1次，连续观察14 d，记录小鼠急性毒性反应及动物死亡情况，计算LD₅₀。利用UPLC-Q/TOF-MS测定天山假狼毒生药、炮制品及其含药血清总离子流图，分析各部组分的化学成分变化。结果 天山假狼毒生药提取物LD₅₀=91.465 g·kg^-1，95%置信区间为83.929~98.680 g·kg^-1。天山假狼毒炮制品提取物LD₅₀=104.900 g·kg^-1，95%置信区间为95.584~122.774 g·kg^-1（均按生药计）。死亡动物解剖仅见肝脏颜色变深，其他脏器肉眼未见明显改变。生药经炮制后7个成分峰面积减小，3个成分未出现。相较于炮制品，生药含药血清中的代谢成分或移行成分明显更多，且炮制品入血成分色谱峰明显小于生药。结论 炮制可明显降低天山假狼毒急性毒性，这种减毒作用与天山假狼毒部分成分含量的降低或消除有关。     

土茯苓对环孢素A诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的 探讨土茯苓水提液对环孢素A诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法 小鼠腹腔注射环孢素A 5 d致免疫抑制模型,造模成功后随机分为模型组、左旋咪唑组（3.79 g·kg^-1,阳性药）和土茯苓低、中、高剂量组（4.55,9.1,13.65 g·kg^-1）（n=16）,连续给药治疗5 d后,处死小鼠,取脾、胸腺,称重计算脾指数和胸腺指数,流式细胞术检测CD3⁺CD4⁺,CD3⁺CD8⁺;酶联免疫吸附法检测IL-2,IL-6,IFN-γ。结果 造模后小鼠脾指数显著高于正常对照组（P<0.05）,胸腺指数明显降低,脾T细胞CD3⁺CD4⁺显著降低（P<0.05）;与模型组比较,各治疗组小鼠脾指数均有不同程度降低,土茯苓水提液中剂量组差异显著（P<0.05）,但胸腺指数无显著变化;左旋咪唑组、土茯苓中、高剂量组脾T细胞CD3⁺CD4⁺数目显著增加（P<0.01）,各治疗组脾脏IFN-γ均显著下降（P<0.05）。结论 土茯苓水提液能通过降低脾指数、增加脾T细胞CD3⁺CD4⁺的数目,增强机体免疫功能,并下调脾脏内较高的IFN-γ,其调节机制可能与左旋咪唑类似。     

姜黄素衍生物Cur20通过抑制乙酰胆碱酯酶改善阿尔茨海默病小鼠的记忆和认知能力实验研究

目的 研究姜黄素类似物Cur20对乙酰胆碱酯酶（AChE）的作用，评价其对阿尔茨海默病（AD）的治疗潜力。方法 昆明小鼠随机分4组：对照组、模型组、姜黄素（20 μmol·kg^-1）组和Cur20 （20 μmol·kg^-1）组，每天ig给药1次，给药体积10 mL·kg^-1，除对照组外，其他各组小鼠每次给药30 min后ip东莨菪碱1 mg·kg^-1制备AD模型，共给药16 d。第11天开始进行5 d的Morris水迷宫实验，第16天进行Y迷宫实验，检测小鼠的行为认知情况；第17天处死小鼠，取脑分离出海马组织，试剂盒法检测乙酰胆碱（ACh）含量；体外实验检测姜黄素和Cur20对AChE、丁酰胆碱酯酶（BuChE）活性的影响；分子对接实验预测Cur20与AChE的作用模式。结果 小鼠实验结果表明，与模型组比较，Cur20在总游泳距离、游泳速度无显著差异的情况下，能够显著降低水迷宫的逃避潜伏期、增加目标象限的停留时间和路程比例（P<0.05、0.01），明显增加平台穿越次数；在入臂次数无显著性差异的情况下，Cur20组小鼠的自发交替率明显升高；Cur20组海马组织ACh水平显著升高（P<0.01）。体外实验结果表明，Cur20对AChE的半数抑制浓度（IC₅₀）为（32.44±4.46）μmol·L^-1，50 μmol·L^-1 Cur20对BuChE抑制率为（-1.8±2.3）%，Cur20对AChE的抑制作用具有良好的选择性。分子对接实验表明Cur20能与AChE的活性部位结合。结论 Cur20能抑制AChE活性、提高ACh含量，显著改善东莨菪碱所致的学习记忆损伤，可能是一种潜在的治疗AD的药物。     

HPLC法检测醋酸奥曲肽注射剂中5种抑菌剂

目的：检测醋酸奥曲肽注射剂中是否添加苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯5种抑菌剂。方法：采用C18（L）（4.6 mm×250 mm,5 μm）色谱柱,流动相A为水,流动相B为甲醇,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,柱温30℃,检测波长为220 nm及256 nm。结果：苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯各峰均分离良好;苯酚在1.29~258.60 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=1.000）,平均回收率为100.0%（n=9）;苯甲醇在2.72~544.20 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.9997）,平均回收率为100.3%（n=9）;三氯叔丁醇在9.95~1990.00 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=1.000）,平均回收率为100.9%（n=9）;对羟基苯甲酸甲酯在0.27~53.80 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=1.000）,平均回收率为100.5%（n=9）;对羟基苯甲酸丙酯在0.26~52.00 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=1.000）,平均回收率为99.4%（n=9）;91批醋酸奥曲肽注射剂中均未检出5种抑菌剂。结论：该方法准确、灵敏、简便,可用于醋酸奥曲肽注射剂中苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯5种抑菌剂的检查。     

银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响

目的 研究银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响。方法 40只健康SPF小鼠随机分为5组。空白组不做处理，其余4组均诱导造COPD小鼠模型，在造模第8天开始，3组治疗组分别灌胃银杏叶提取物（0.4 mL·kg^-1·d^-1）、泼尼松（10 mg·kg^-1·d^-1）、联合药物治疗（0.4 mL·kg^-1银杏叶提取物+10 mg·kg^-1泼尼松），空白组、模型组予以生理盐水，连续给药28 d，采用Buxco系统检测小鼠肺功能PIF、PEF、MV后处死小鼠，采血样及肺组织样本。HE染色考察肺组织病理学变化；RT-PCR检测肺组织Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA表达；Western blotting检测肺组织Ghrelin、GHSR、Obestatin、GPR39蛋白含量；ELISA检测血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果 与模型组相比，不同给药组均减轻COPD小鼠肺组织病理损伤，联合用药组效果最佳；联合用药组肺功能PIF、PEF、MV较模型组明显升高（P<0.05）；联合用药组Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA及蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05），Obestatin蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05）；仅联合用药组血清TNF-α、IL-6、IL-8含量较模型组明显降低（P<0.05），效果优于单一药物组。结论 银杏叶提取物联合泼尼松可影响Ghrelin-Obestatin信号通路，减轻炎症反应，改善肺功能，且较单一用药效果更佳。     

HPLC测定肾炎宁片中大黄酸、大黄素、大黄酚及雷公藤甲素的含量

目的 建立HPLC测定肾炎宁片中大黄酸、大黄素、大黄酚及雷公藤甲素的含量。方法 大黄酸、大黄素、大黄酚的测定采用流动相为甲醇-0.1%磷酸（70∶30）,检测波长为254 nm;雷公藤甲素采用流动相为乙腈-水（25∶75）,检测波长为220 nm;两者均采用Lichrospher-C₁₈柱（4.6 mm×250 mm,5 mm）,流速均为1.0 ml·min^-1。结果 大黄酸、大黄素、大黄酚以及雷公藤甲素分别在1.83~14.64 μg·ml^-1（r=0.999 9）,2.895~23.16 μg·ml^-1（r=0.999 8）,7.625~61.00 μg·ml^-1 （r=0.999 8）以及1.52~24.32 μg·ml^-1（r=0.999 6）内与峰面积呈良好的线性关系,大黄酸平均回收率为103.2%,RSD=1.73% （n=9）;大黄素平均回收率为98.6%,RSD=3.94%（n=9）;大黄酚平均回收率为98.3%,RSD=2.54%（n=9）;雷公藤甲素平均回收率为99.61%,RSD=2.83%（n=9）。结论 本方法准确、可靠、专属性强,可作为该制剂的定量控制方法。     

油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导小鼠认知功能损伤的保护作用

目的 探讨油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导小鼠认知功能损伤的保护作用。方法 将小鼠随机分为6组：对照组、模型组、多奈哌奇组（阳性药,3 mg·kg^-1）和油酰乙醇胺低、中、高剂量（50、100、200 mg·kg^-1）组,每组6只。在ig给药4周后,除对照组外,各组ip 3 mg·kg^-1的东莨菪碱建立阿尔茨海默病（AD）模型。避暗、跳台行为学实验检测小鼠记忆功能; ELISA法检测小鼠海马和大脑皮层中乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（AChE）水平;HE染色观察小鼠大脑皮层及海马损伤。结果 与对照组比较,模型组的避暗潜伏期显著缩短、避暗错误次数显著增加（P<0.001）;大脑皮层、海马的Ach水平显著减少（P<0.01、0.001）,AChE活性显著升高（P<0.001）;模型组的小鼠脑组织形态结构不均匀,组织细胞呈弥散状,提示组织存在病变。与模型组比较,各给药组的避暗潜伏期显著升高、避暗错误次数显著减少（P<0.01）;油酰乙醇胺给药组的小鼠大脑皮层、海马组织Ach水平显著升高（P<0.05、0.01）,AChE活性显著降低（P<0.01、0.001）;小鼠脑组织形态结构病理改变减轻。结论 油酰乙醇胺对东莨菪碱诱导学习记忆障碍模型小鼠的认知功能具有改善作用,其作用机制可能与调节胆碱能系统功能、促进神经细胞存活有关。     

不同工艺紫雪散抗惊厥药效特点及机制研究

目的 研究普通工艺、传统工艺制备紫雪散的抗惊厥作用,初步探讨其作用机制。方法 采用雄性SPF级ICR小鼠,随机分为对照组,模型组,传统工艺紫雪散和普通工艺紫雪散低、中、高剂量（0.78、1.56、3.12 g·kg^-1）组及5%苯巴比妥（0.01 mL·g^-1）组。通过颈背部sc尼可刹米注射液诱发小鼠惊厥模型,观察各组小鼠治疗后的惊厥潜伏期、死亡潜伏期、20 min死亡率;采用比色法检测大脑皮层中钙水平;Griess reagent法检测大脑皮层总NO含量;参照试剂盒说明书检测大脑皮层中谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量。结果 与模型组比较,苯巴比妥钠、普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量均可显著延长小鼠的惊厥潜伏期（P<0.001）;普通和传统工艺紫雪散的低、中、高剂量均可显著延长惊厥小鼠的死亡潜伏期（P<0.01、0.001）;模型组小鼠死亡率为100%,苯巴比妥钠组没有小鼠死亡,普通和传统工艺紫雪散的中、高剂量组死亡率明显降低。2种工艺紫雪散的抗惊厥作用具有剂量相关性,与普通工艺高剂量比较,传统工艺紫雪散高剂量可以显著延长惊厥模型小鼠的惊厥、死亡潜伏期（P<0.05、0.01）,降低惊厥致死率。与模型组比较,3.12 g·kg^-1传统工艺和普通工艺紫雪散、苯巴比妥钠均可以显著降低小鼠脑内钙含量（P<0.05、0.001）和总NO含量（P<0.001）;与普通工艺紫雪散组比较,3.12 g·kg^-1传统工艺紫雪散可以显著降低惊厥小鼠脑内总NO的含量（P<0.01）。与模型组比较,传统工艺和普通工艺紫雪散3.12 g·kg^-1组、苯巴比妥钠组小鼠脑皮层中Glu含量显著减少（P<0.05、0.001）;传统工艺紫雪散3.12 g·kg^-1组小鼠脑皮层中GABA含量显著增加（P<0.05）。结论 传统工艺和普通工艺紫雪散均具有抗惊厥作用,并且传统工艺紫雪散的抗惊厥作用优于普通工艺紫雪散。     

静脉注射利多卡因对丙泊酚麻醉下阿芬太尼抑制人流手术患者体动反应的半数有效剂量的影响

目的 研究静脉注射利多卡因对丙泊酚麻醉下阿芬太尼抑制人流手术患者体动反应的半数有效剂量（ED₅₀）的影响。方法 择期人工流产手术患者，年龄18~40岁，美国麻醉医师协会分级I~II级。随机分成2组，利多卡因联合阿芬太尼组（LA组）与阿芬太尼组（A组）。LA组患者静脉注射利多卡因1.0 mg·kg^-1后，缓慢注射丙泊酚2.0 mg·kg^-1及阿芬太尼（初始剂量为15.5 μg·kg^-1），A组患者则静脉注射0.1 mL·kg^-1生理盐水后，再依次缓慢注射丙泊酚2.0 mg·kg^-1与阿芬太尼。待患者意识消失后，消毒铺巾，观察患者置入宫颈探条的体动反应。采用序贯法计算阿芬太尼的剂量，若在置入宫腔探条时，发生体动阳性反应，则下一例患者剂量增加20%，反之则剂量降低20%。直至出现 ≥ 6个阳性反应和阴性反应的交替点，结束试验。采用概率单位回归分析法计算阿芬太尼抑制人流患者体动反应的ED₅₀、95%有效剂量（ED₉₅）及其95%可信区间（CI），记录术中生命体征，静脉注射痛，术后10 min、术后30 min、出院时疼痛评分及不良反应等指标。结果 LA组ED₅₀为6.55 μg·kg^-1（95%CI，2.10~8.07 μg·kg^-1），A组ED₅₀为8.24 μg·kg^-1（95%CI，6.75~9.75 μg·kg^-1），2组阿芬太尼的ED₅₀有差异；与A组比较，LA组术后10 min、术后30 min、出院时疼痛评分更低，差异有统计学意义（P<0.000 1或P<0.05）；LA组静脉注射痛发生率下降（减少44.2%），差异有统计学意义（P<0.01）；2组呼吸抑制发生例数、清醒时间与恶心呕吐等比较差异无统计学意义。结论 静脉注射利多卡因可显著降低阿芬太尼用于人流手术的ED₅₀，减少静脉注射痛发生率，缓解术后短期急性疼痛。     

曲马多预处理对氯胺酮抗抑郁作用的影响

目的:观察曲马多预处理对氯胺酮抗抑郁作用的影响。方法:32只Wistar大鼠随机分为生理盐水组(S组)、曲马多组(T组)、氯胺酮组(K组)、曲马多+氯胺酮组(T+K组)。药物预处理前1天大鼠强迫游泳15 min;预处理当天各组分别腹腔注射1 mL容积的生理盐水、曲马多5 mg.kg-1、生理盐水、曲马多5 mg.kg-1;30 min后,各组分别注射生理盐水、生理盐水、氯胺酮10 mg.kg-1、氯胺酮10 mg.kg-1;再经30 min后,行强迫游泳试验并记录其不动时间,取海马组织测定脑源性神经营养因子(BDNF)及酪氨酸受体激酶B(TrkB)的含量。结果:与S组相比,K组、T+K组强迫游泳试验不动时间减少,海马BDNF及TrkB表达增加(P<0.05);与K组相比,T+K组强迫游泳试验不动时间减少,海马BDNF及TrkB表达增加(P<0.05)。结论:曲马多预处理能增强氯胺酮的抗抑郁作用,这可能与大鼠海马BDNF及TrkB表达上调有关。     

青心酮防治ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块形成与脂氧素的关系

目的观察青心酮防治ApoE(-/-)小鼠主动脉粥样硬化(AS)病变形成与脂氧素的关系。方法取8只8周龄C57BL/6小鼠作空白对照组;取24只8周龄的ApoE(-/-)小鼠,♂,随机分成3组(每组8只):动脉硬化组(乙醇20 mg kg 1 d 1);青心酮组(青心酮20 mg kg 1 d 1);辛伐他汀组(辛伐他汀20 mg kg 1 d 1)。所有小鼠均以"西方类型膳食"饲养至16周。取血检测脂氧素、血脂和15-脂氧合酶蛋白的含量等;取主动脉根部行HE染色观察ApoE(-/-)主动脉粥样硬化病变情况;电镜观察斑块内皮细胞变化。Western blotting法测定血清中15-LO水平。结果青心酮组脂氧素增加,血脂含量降低,AS病灶形成减少,斑块内皮细胞损伤减轻,15-脂氧合酶含量减少。结论青心酮防治ApoE(-/-)小鼠AS病变,可能与其增加15-脂氧合酶途径产物——脂氧素有关。     

白藜芦醇对长期高热量饮食小鼠的认知功能保护及突触相关机制研究

目的 观察白藜芦醇（Resveratrol,RES）对长期高热量饮食（high-calorie diet,HCD）小鼠认知功能的影响并探讨其相关机制。方法 50只C57BL/6小鼠随机均分为对照组、HCD组、HCD+25mg/kg RES组（低剂量组）、HCD+50 mg /kg RES组（中剂量组）和HCD+100 mg /kg RES组（高剂量组）。6个月后,检测小鼠基本生理指标,并利用Morris水迷宫和条件恐惧实验检测认知水平,RT-PCR和ELISA分别检测海马BDNF、Trk B、SYP和PSD95 mRNA及蛋白水平。结果 与HCD组比较,RES干预使小鼠体质量、肥胖指数和脂肪指数均明显降低,空腹血糖、胰岛素和HOMA-IR明显降低,海马依赖性学习记忆明显提高,海马组织BDNF、Trk B、SYP和PSD95 mRNA和蛋白水平明显升高,以高剂量组更显著。结论 RES可通过上调海马BDNF、Trk B、SYP和PSD95 基因和蛋白表达改善HCD小鼠学习记忆能力     

虫草多糖对庆大霉素诱发的急性肾衰的预防作用

目的：探讨虫草多糖对庆大霉素诱发的急性肾衰的防治作用。方法：将实验动物分为阳性地塞米松磷酸钠组,虫草多糖高、中、低剂量组以及正常对照组、模型组;采用腹腔注射庆大霉素的方法复制大鼠急性肾衰（ARF）模型,造模过程中预防给药。观察大鼠的血液生化指标、肾功能、肾病理、肾指数等指标的变化。结果：预防给药后,阳性对照组和虫草多糖3个剂量组大鼠的血清尿素氮、肌酐的含量,以及尿蛋白和尿量降低,与模型组比较有显著差异（P〈0．01或P〈0．05）,高剂量和中剂量虫草多糖的作用优于阳性对照组。病理切片可见阳性对照组和虫草多糖高剂量组大鼠肾脏病理损伤明显好转,优于中、低剂量组。结论：虫草多糖能够预防大鼠庆大霉素诱发的急性肾衰,改善肾功能。     

雷公藤甲素通过调节cAMP/PKA/BDNF信号通路促进脑缺血再灌注损伤神经元可塑性

目的 研究雷公藤甲素(triptolide,TP)对脑缺血再灌注(ischemia-reperfution,I/R)损伤大鼠的疗效评价及其发挥效能的机制。方法 大脑中动脉线栓法手术复制大鼠脑I/R损伤模型,治疗组给予TP(0.1,0.2 mg·kg^?1),同时设假手术组。Longa评分法测评鼠神经功能,尼氏染色呈现大鼠缺血侧脑组织神经元形态,免疫荧光法检测缺血侧脑组织中MAP2和Syn的表达水平。Western blotting 法检测cAMP、PKA、BDNF、Syn、PSD-95的表达水平。结果 与模型组比较,TP治疗组神经学评分明显下降(P<0.01或P<0.001),对损伤神经元有保护作用,且TP治疗组cAMP、PKA、BDNF、PSD-95、Syn的表达均显著上调。结论 TP治疗能显著改善I/R损伤,其机制可能与激活cAMP/PKA/BDNF信号通路有关。     

芦荟多糖增强顺铂对肺腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的 观察芦荟多糖（Aloe polysaccharide,AP）和顺铂（DDP）合用对人肺腺癌A549细胞裸小鼠移植瘤生长的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法 采用A549细胞株建立人肺腺癌裸鼠模型,将35只,♀,成瘤裸小鼠随机分为7组：对照组（生理盐水0.2 mL）;DDP低剂量组（1.0 mg·kg^-1）;DDP高剂量组（5 mg·kg^-1）;AP低剂量组（10 mg·kg^-1）;AP高剂量组（30 mg·kg^-1）;DDP低剂量组＋AP低剂量组;DDP低剂量组＋AP高剂量组,隔天腹腔注射给药,共8次。于最后1次给药后48 h处死各组小鼠,收集瘤标本行光镜观察,免疫组化检测p53和bcl-2蛋白表达情况。结果 各实验组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤质量明显低于对照组（P〈0.01）。低、高剂量AP联合用药组较低剂量DDP组抑瘤作用明显增强（P〈0.05）,其瘤重抑制率分别为49.34%和82.61%。高剂量AP组与对照组比较,p53和bcl-2的表达均下调,差异具有统计学意义（P〈0.05）,联合用药组该调节作用进一步增强。高剂量DDP组出现不良反应,其余各组无明显不良反应。结论 AP能够增强DDP对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用,其作用机制可能与AP抑制p53和bcl-2的表达有关。     

促甲状腺素释放激素(TRH)类似物YM14673对大鼠脑损伤并发脑水肿的作用

用雄性Wistar大鼠,采用Feeney等的落体撞击法造成左顶颅脑挫伤。动物随机分组,给于TRH类似物YM14673(0.1 mg·kg^-1或1.0 mg.kg^-1,ip)或等体积生理盐水。治疗组可明显地减轻脑水肿。     

去甲肾上腺素能系统对埃必定镇痛作用的影响

在大鼠电刺激甩尾测痛模型上,sc或icv埃必定(ipalbidine,Ipa)均具有剂量依赖性的镇痛作用,而脊髓蛛网膜下腔注射Ipa人产生镇痛作用;预先给予利血平可以取消scIpa的镇痛作用,这一作用可被icv补充NE所翻转;电解损毁大鼠叹侧蓝斑,ip二乙基二硫代氨基甲酸钠200mg·kg^-1,酚妥拉明ip10mg·kg^-1或icv150μg和sc哌唑嗪5mg·kg^-1均能使Ipa的镇痛作用明显减弱或消失,而sc育亨宾5mg·kg^-1和ip普萘洛尔10mg·kg^-1对Ipa的镇痛作用无明显影响。上述结果提示Ipa在中枢有镇痛作用,其部位主要在脊髓以上的神经结构,Ipa的镇痛作用可能与去甲肾上腺素能系统的a₁受体有关,而与a₂和β受体无明显关系。     

梓醇上调局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF和TrkB蛋白表达

目的观察梓醇对局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达的影响,探讨梓醇促神经修复作用分子基础。方法 SD大鼠42只,随机分为假手术组、模型组、生理盐水组、梓醇低、中、高剂量治疗组(剂量分别为1、5、10 mg.kg-1)和胞磷胆碱(剂量为0.5 g.kg-1)对照组。开颅电凝右侧大脑中动脉制备局灶永久性脑缺血模型,造模后24 h,首次经腹腔注射梓醇或胞磷胆碱进行干预,每日1次,连续7 d。于造模后15 d断头取脑,制备脑片和脑组织匀浆,采用免疫荧光组织化学染色和Western blot检测缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达。结果 BDNF阳性细胞被Cy3标记,具有神经元的形态特征,胞质和突起呈现红色,细胞核未见红色荧光。缺血灶周围大脑皮质BDNF阳性细胞数模型组和生理盐水组均较假手术组明显增加(P<0.05),梓醇1、5、10 mg.kg-1剂量组均较模型组明显增加(P<0.05),且梓醇5、10 mg.kg-1剂量组明显高于胞磷胆碱组(P<0.05)。TrkB阳性细胞被FITC标记,具有神经元形态特征,胞质和突起呈现绿色,胞核未见绿色荧光。TrkB阳性细胞数模型组较假手术组有减少趋势,但差异无显著性(P>0.05);梓醇5 mg.kg-1剂量组较模型组和胞磷胆碱组明显增加(P<0.05)。Western blot检测结果与免疫荧光原位检测结果一致。结论梓醇上调局灶脑缺血大鼠缺血灶周围大脑皮质BDNF及其受体TrkB蛋白表达,有助于模型大鼠神经缺失功能恢复。