眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的研究进展

黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中结外边缘带淋巴瘤（MZL）的一种特殊类型。眼附属器MALT淋巴瘤是眼眶恶性肿瘤中较常见的一种，可发生在结膜、泪腺、眼睑和眼眶。近年来，国外许多学者在MALT淋巴瘤的临床特点、病理形态学、免疫表型、分子遗传学及分子生物学方面对它的发生机制在基因水平有了新的认识。就国外对眼附属器MALT淋巴瘤的分子遗传学异常在肿瘤细胞内部信号转导通路中作用的研究做一综述。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤和反应性淋巴组织增生的鉴别诊断研究

目的　探讨诊断和鉴别诊断眼附属器黏膜相关淋巴组织 (MALT)型淋巴瘤和淋巴组织反应性增生的方法。方法　对 2 9例眼附属器MALT淋巴瘤和 8例淋巴组织反应性增生进行临床、形态学、免疫组化和分子生物学的研究。结果　 2 9例眼附属器MALT淋巴瘤和 8例淋巴组织反应性增生的临床表现相似 ,差异无显著意义。在病理学的诊断中 ,2 9例眼附属器MALT淋巴瘤全部表达B细胞标记 ,不表达T细胞标记 ;免疫球蛋白轻链κ或λ限制 1 1例 ;PCR检测单克隆增生 1 5例 ,无特异表达 1 4例。 8例淋巴组织反应性增生中 ,7例同时表达B细胞标记和T细胞标记 ,且T细胞标记 >30 %;κ和λ阴性 ;PCR检测呈多克隆增生。结论　在眼附属器MALT型淋巴瘤和淋巴组织反应性增生的鉴别诊断中 ,免疫组化和分子生物学技术有助于进一步明确诊断。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病因学研究进展

越来越多的证据表明感染因素与眼附属器黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤的发生发展有关,但对于具体的病因还存在争议,目前的研究主要集中在幽门螺杆菌、衣原体、丙肝等方面,现就对该问题作一综述。     

眼附属器淋巴瘤组织病理学及免疫表型研究

目的 探讨眼附属器淋巴瘤的临床特点，组织学分型及免疫表型。方法 收集眼附属器淋巴瘤病例33例。采用HE染色常规观察形态学特点。采用多种抗体标记B淋巴细胞，行T细胞鉴别，检测细胞增殖活性及探讨B细胞起源，进行免疫组织化学染色诊断和鉴别诊断，判定免疫表型，细胞分化及增殖状态。结果 29例（87.9%)瘤细胞B细胞标记物CD20，CD79a阳性，并出现k或λ的克隆性增生，诊断为结外边缘区B细胞淋巴瘤，黏膜相关淋巴组织型（MZL-MALT）。2例（6.1%)诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤。1例（3%）为组织学典型的浆细胞瘤分化，1例（3%）为此部位极为罕见的T细胞淋巴瘤，免疫表型为T细胞分化。结论 MZL-MALT型淋巴瘤是眼附属器淋巴瘤中最常见的一类，免疫组化抗体标记在诊断和鉴别诊断中起重要作用，其他类型的淋巴瘤较少见。     

鹦鹉热衣原体与眼附属器淋巴瘤相关分析

为弄清鹨鹉热衣原体(Chlamydia Psittaci,Cps)与眼附属器淋巴瘤(Ocular adnexal lymphoma,OAL)之间是否存在关联性.应用荟萃分析的方法分析不同地理区域、在不同研究当中Cps与OAL之间的联系.选择有关Cps与OAL关联性的17篇文献报道,共包括了11个国家的635个OAL病例.635个OAL样本中有128个(20%)、374个黏膜相关性淋巴样组织(mucosa-associated lymphoidtissue,MALT)淋巴瘤样本中有111个(30%)为Cps阳性.128个Cps阳性标本中有116个(90%)集中来自于17项研究中的5项,且有65个(51%)来自意大利,26个(20%)来自韩国.Cps呈阳性的概率在不同地区,甚至在相同地区的不同研究中,都有明显的差异.将来还需更多的有客观评价指标,更长随访期的前瞻性临床研究去评估两者之间的关联性.     

眼附属器MALT淋巴瘤的研究进展

眼附属器非霍奇金淋巴瘤是最常见的眼眶恶性肿瘤之一,可发生在结膜、泪腺、眼眶和眼睑等多个部位.黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤是最常见的眼附属器淋巴瘤(OAL)类型.近年来,眼附属器MALT淋巴瘤(OAML)发病率有不断增长趋势.国内外学者在OAML的临床特点、病理形态学、免疫表型、分子遗传学及分子生物学方面对它的发生机制有了新的认识,近来对鹦鹉热农原体(Cps)感染和OAML发病机制之间关系的进一步认识,创新性治疗-抗菌治疗应运而生.目前,OAML的治疗方式主要有单一的手术切除或手术切除后联合放疗、化疗、根除鹦鹉热衣原体的抗生素治疗及免疫治疗等,每种方法均有其相应的副反应,最佳治疗方法仍然与多种临床生物参数有关.此文主要从病理特征、发病机制、临床特点、治疗等多方面对OAML做一综述.     

眼附属器黏膜相关淋巴瘤感染性因素研究进展

感染性因素与人类恶性肿瘤密切相关。近年来在眼附属器黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤中发现衣原体、丙肝病毒、幽门螺杆菌（HP）等病原菌,研究发现这些病原菌与眼附属器MALT淋巴瘤的发生发展及治疗等密切相关。而抗感染治疗相对安全有效,可以取代传统的外科手术、放疗、化疗等。胃MALT淋巴瘤与单一的HP感染密切相关,而眼附属器MALT淋巴瘤的感染性因素较多,且病例数较少,所以病原菌的种类及其与眼附属器MALT淋巴瘤的关系尚有待进一步研究。     

眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的Bcl-10基因突变研究

目的探讨Bcl-10基因在我国人群眼附属器黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤、不典型淋巴组织增生和淋巴组织反应性增生中的表达和新突变。方法收集第二军医大学附属长征医院眼科患者新鲜冰冻组织标本31例,其中眼附属器MALT淋巴瘤23例,不典型淋巴组织增生4例,淋巴组织反应性增生4例。采用分子生物学方法获得Bcl-10基因,以双脱氧Sanger法行DNA测序,Blast比对分析后,得到突变碱基。同时行免疫组织化学检测和免疫荧光定位,用激光共焦显微镜检测Bcl-10和NF—κB的共定位情况。结果31例中,检出14例眼附属器MALT淋巴瘤有Bcl-10基因表达,其中10例发现新的基因突变。4例不典型淋巴组织增生和4例淋巴组织反应性增生中,各有1例发生新突变。免疫组织化学检测发现异常的Bcl-10基因在14例MALT淋巴瘤中均有表达（60．8％）,其中中等强度核表达为6例,弱到中等强度胞质表达为8例。2例不典型增生标本胞质中有异常Bcl-10表达,1例反应性增生标本胞质中亦见异常Bcl-10表达。免疫荧光定位发现NF—κB的反应因子Iκα在20例胞质中弥漫性表达,其中Bcl-10和Iκα共表达有14例。结论Bcl-10基因在我国人群眼附属器MALT淋巴瘤中有新的突变形式,检测到的基因突变分布与病理诊断一致。基因检测的灵敏度高于病理诊断,在尚无形态学改变及其他可供鉴别的指标下,能判断出病变阶段和性质改变,可作为早期诊断的灵敏指标之一。（中华眼科杂志,2007,43：1010—1016）     

IgG4相关性眼病和眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的关系研究进展

IgG4相关性眼病是近期被认识的一种良性淋巴增生性疾病。眼附属器黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤是一种低度恶性淋巴细胞肿瘤。这2种疾病的临床特征有诸多相似性,为诊断和治疗带来一定困难,需要仔细鉴别。此外,近年来的研究发现这2种眼部疾病之间存在潜在联系,部分IgG4相关性眼病有可能进展为MALT淋巴瘤。因此,本文就2种疾病的对比以及相关性研究的最新进展做一综述。     

Skp2,p27在眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤中的表达和意义

目的：探讨眼附属器黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of ocular adnexal,MALT lymphoma of ocular adnexal)中Skp2和p27的表达及联系。

方法：收集1995～2011年青岛大学附属医院眼科切除的眼附属器MALT淋巴瘤患者及眼部反应性淋巴组织增生患者的石蜡包埋标本,用免疫组化法分别检测两组标本中Skp2和p27的表达。

结果：眼附属器 MALT淋巴瘤中Skp2 表达率与眼部反应性淋巴组织增生相比显著增高(P<0.05)。p27表达率与反应性淋巴组织增生相比显著降低(P<0.05)。Skp2和p27的表达与患者Ann Arbor病理分级无关。在眼附属器MALT淋巴瘤中Skp2与p27成负相关(r=-0.129,χ²=15.39,P<0.05)。

结论：综合分析眼附属器MALT淋巴瘤中P27及SKP2的表达对本病的预后有一定意义。两者的表达彼此相关。     

眼附属器MALT淋巴瘤的临床与病理学特征分析

目的:探讨眼附属器包括眼睑、眼眶、泪腺等部位黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(lymphphoma of mucosa-associated lymph-oid tissue,MALT)的临床、病理学特征与治疗方法。方法:分析24例眼附属器MALT淋巴瘤的临床、病理学及免疫组化结果,以及手术后治疗与预后情况。结果:24例眼附属器MALT淋巴瘤患者经影像学检查后均行手术治疗,其中16例行放疗,2例行化疗。20例随访3mo～7a后均存活。结论:影像学检查可辅助诊断眼附属器MALT淋巴瘤、术后病理活检及免疫组化分型检查可确诊本病,眼结膜MALT淋巴瘤预后较好,伴全身淋巴瘤转移术后辅以化疗或放疗。     

眼附属器MALT结外边缘区B细胞淋巴瘤临床分析

目的探讨眼附属器包括眼睑、结膜、眼眶和泪腺等部位MALT淋巴瘤的临床诊断要点、影像学检查特征及治疗和预后。方法回顾性分析1994年至2005年45例病理确诊的眼附属器MALT淋巴瘤患者的影像学和免疫学检查结果、治疗经过、疗效分析及预后情况。结果B超能较好的显示痛变内部结构和形态；CT对眶骨结构、肿瘤侵犯范围、与周围组织的关系显示良好，具有定性诊断价值；MIU对软组织的分辨力强。成像参数根据不同的信号强度可提示病变的内部结构。45例均行手术治疗，其中22例辅以放疗，10例结合化疗。42例随访4～135个月，3例复发，1例于手术切除后25个月转移至肺而死亡，其余均存活，总生存率为97．7％，复发率为6．6％．结论眼附属器MALT淋巴瘤好发于眼眶上方及眼睑。影像学检查对MALT淋巴瘤的诊断和鉴别诊断有帮助；B超、CT、MRI检查能提供较好的定性、定位诊断。手术切除肿瘤，结合放疗、化疗能取得较好的疗效。病变可长期局限，预后一般较好。不会出现全身转移和向弥漫性大细胞高度恶性淋巴瘤转化。[眼科新进展2007；27（2）：116-119】     

眼附属器MALT淋巴瘤的治疗及转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤的危险因素

目的 通过对眼附属器MALT淋巴瘤的不同治疗方式及影响其转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）危险因素的研究,以期能选择合适的手术方式,降低术后并发症的发生,提高生存率。设计 回顾性病例系列。研究对象 1997年1月至2010年6月上海第二军医大学附属长征医院眼科收治的79例病理确诊为IE期眼附属器MALT淋巴瘤患者。方法 回顾上述患者的临床表现、治疗方式（包括手术和放射治疗）及预后情况。手术方式包括全部切除和部分切除。预后情况主要观察患者的生存率、有无转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤等。主要指标 临床表现、手术治疗、放射治疗、生存率、有无转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤等。结果 所有病例均行手术治疗,其中全部切除58例,局部切除21例。所有患者均在手术后2~4周行眼局部放射治疗。5年总生存率86.0%,共有6例转化为DLBCL。放射治疗对眼附属器MALT淋巴瘤有较好的局部控制。患者双眼发病（P=0.0221）和对放射治疗的初始反应（P=0.0033）与肿瘤转化为DLBCL有相关性;而性别、年龄、发病部位、肿瘤大小及手术方式等因素对转化均无影响。结论 双眼发病和对放疗的初始反应与MALT淋巴瘤转化为DLBCL相关,而手术方式对转化无影响;根据不损伤眼部重要结构的原则来选择合适的手术方式,可降低术后并发症的发生。（眼科, 2012, 21: 352-356）     

眼附属器MALT淋巴瘤的临床分析

目的 探讨眼附属器包括眼睑、结膜，眼眶和泪腺等部位MALT淋巴瘤的临床诊断要点，影像学检查特征与治疗和预后。方法 回顾性分析1994年至2005年在第二军医大学长征医院眼科确诊的45例眼附属器MALT淋巴瘤的临床表现、影像学检查、手术治疗及病理结果与预后情况。结果 眼附属器MALT淋巴瘤23例发生于眼眶，10例发生于眼睑，8例发生于泪腺，4例发生于结膜。B超、CT、MRI均能进行定位、定性诊断，B超能较好地显示病变内部结构和形态；CT对眶骨结构和肿瘤侵犯范围与周围组织的关系显示良好，具有定性诊断价值；MRI对软组织的分辨力强，成像参数根据不同的信号强度可提示病变的内部结构。45例均行手术治疗；其中22例辅以放疗，10例结合化疗。42例随访4～135个月，1例于手术切除后25个月转移至肺死亡，其余均存活。结论 眼附属器MALT淋巴瘤好发于眼眶上方及眼睑，影像学检查对MALT淋巴瘤的诊断及鉴别诊断有帮助。手术切除肿瘤，结合病理诊断和临床分期判断能提示较准确的病情估计，病变可长期局限，预后较好，一般不会出现全身转移和向弥漫性大细胞高度恶性淋巴瘤转化。     

Clinical features and treatment outcomes of primary ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: a single center retrospective analysis of 64 patients in China

AIM: To investigate the clinical features, treatment and prognosis of primary ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma (POAML). METHODS: A retrospective analysis was performed on 64 patients with POAML who were admitted to the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January 2006 to December 2018. RESULTS: With a median follow-up of 61mo (range, 2-156mo), estimated overall survival (OS) rate and progression-free survival (PFS) rate at 10y reached 94.5% and 61.5%, respectively. Median OS time and PFS time were not reached. During this period, only 3 patients died, but none of them died directly due to disease progression. One patient (1.6%) developed transformation to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Of the 56 patients achieved complete remission after first-line treatment, 5 (8.9%) developed local and/or systemic relapse eventually. Patients ≥60y had significantly shorter PFS than younger patients (P=0.01). For patients with early stages (Ann Arbor stage I and stage II), univariate analysis confirmed that radiotherapy dose lower than 32 Gy were independently associated with shorter PFS (P=0.04). Other factors including gender, bone marrow involvement, the initial location of the disease, and the laterality were not associated with PFS. CONCLUSION: The data from our center indicate that POAML has a slow clinical progression and has an excellent clinical outcome. Patients with POAML harbor a continual risk of relaps and transformation to aggressive subtype of lymphoma.     

The expressions of metadherin and LEF-1 in mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma of ocular adnexal

AIM: To investigate the expressions of metadherin (astrocyte elevated gene-1, AEG-1) and lymphoid enhancer-binding factor-1 (LEF-1) in ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma. METHODS: The expressions of AEG-1 and LEF-1 were detected on specimens harvested from patients suffering from MALT lymphoma and lymphadenosis of ocular adnexal in Ophthalmology Department, Affiliated Hospital of Qingdao University from 2000 to 2015 by immunohistochemical and polymerase chain reaction (PCR) analysis. RESULTS: AEG-1 and LEF-1 expressions in MALT lymphoma was respectively higher than that in lymphadenosis, both by immunohistochemical and PCR analysis (P<0.05). Diversity of AEG-1 and LEF-1 expressions in different Ann Arbor clinical stages showed a statistically significant result (P<0.05). A positive relevance between AEG-1 and LEF-1 was observed in MALT ocular adnexal lymphoma (r=0.435, P=0.016). CONCLUSION: The over expressions of AEG-1 and LEF-1 at the level of protein and mRNA participates in the tumorigenesis of ocular adnexal MALT lymphoma. They should act as a new biological marker for pathological diagnosis in the future.     

Guiding function of positron emission tomography-computed tomography examination in the diagnosis and treatment of ocular adnexal mucosa associated lymphoid tissue lymphoma

AIM: To explore the role of positron emission tomography-computed tomography (PET-CT) examination in the diagnosis and treatment of ocular adnexal mucosa associated lymphoid tissue lymphoma (OAML). METHODS: The general clinical data, postoperative PET-CT results, treatment regimens, and the prognosis of 21 histopathologically confirmed OAML patients between October 2017 and September 2021 were collected. Among the 21 patients, five patients underwent surgical treatment alone, 13 patients underwent surgical treatment combined with radiotherapy, and three patients underwent surgical treatment combined with chemotherapy. RESULTS: The follow-up period ranged from 8 to 79mo, with four cases of recurrence and no deaths. Through PET-CT examination, two patients exhibited both local ocular metabolic elevation and systemic metastasis, and one of these patients had cervical lymph node metastasis, while the other had submandibular and parotid gland metastasis. Nine patients showed only local ocular metabolic elevation, while 10 patients had no abnormal metabolic activity locally. CONCLUSION: PET-CT examination plays a crucial role in detecting residual lesions and recurrence following tumor resection, aiding in precise disease staging, and facilitating the development of personalized treatment plans, ultimately improving patient prognosis.